В современных условиях, когда в большинстве городов наблюдается неблагоприятная экологическая обстановка, все большую актуальность приобретает проблема нарушения репродукции (бесплодия и невынашивания беременности). Нередко это может возникать по причине
возникновения заболеваний эндокринной системы, в частности, вследствие аутоиммунного поражения щитовидной железы. Наиболее современным методом борьбы с бесплодием на сегодняшний день является программа вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), однако ее эффективность может снижаться вследствие наличия аутоиммунного тиреоидита (АИТ). Данные исследований по изучению эффективности ВРТ у женщин с АИТ крайне противоречивы. Тем не менее, большинство данных свидетельствуют, что в результате стимуляции суперовуляции в программах ВРТ у женщин с АИТ повышается риск нарушения функции щитовидной железы. У пациенток с АИТ всегда имеется риск развития гипотиреоза на ранних сроках беременности. Также в настоящее время для женщин, страдающих от бесплодия либо невынашивания беременности в сочетании с АИТ, и принимающих решение воспользоваться программой экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), предусмотрено
лечение лишь L-тироксином, что не всегда показывает высокую эффективность. Требуются дальнейшие исследования для оценки роли АИТ в нарушении репродуктивной функции, а также для разработки альтернативных методов коррекции АИТ, в том числе в условиях эутиреоза.

1. Радзинский ВЕ. Портрет современной пациентки.
Ориентиры современности. Российский Вестник
Акушера-Гинеколога. 2020;20(6):7–11. [Radzinskii VE.
Portrait of a modern patient: signs of modernity. Russian
Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2020;20(6):7–11.
(In Russian)] DOI: 10.17116/rosakush2020200617
2. Перминова СГ. Бесплодие у женщин с заболеваниями щитовидной железы: принципы диагностики,
тактика ведения. Акушерство и Гинекология. Новости
Мнения Обучение. 2013;2(2):18–24. [Perminova SG. Infertility in women with thyroid diseases: precious of diagnosis,
management. Obstetrics and Gynecology. News. Opinions.
Training. 2013;2(2):18–24. (In Russian)]
3. Платонова НМ, Маколина НП, Рыбакова АА, Трошина ЕА. Аутоиммунный тиреоидит и беременность:
изменения в современных лечебно-диагностических
парадигмах. Проблемы Репродукции. 2020;26(1):29–38.
[Platonova NM, Makolina NP, Rybakova AA, Troshina EA.
Russian Journal of Human Reproduction. 2020;26(1):29–38.
(In Russian)] DOI: 10.17116/repro20202601129
4. Tomer Y. Mechanisms of autoimmune thyroid diseases: from genetics to epigenetics. Annual Review of Pathology. 2014;(9):147–56. DOI; 10.1146/annurev-pathol-012513-
104713
5. Дедов ГИ, Мельниченко ГА, ред. Эндокринология:
национальное руководство. Москва: ГЭОТАР-Медиа;
2021. 1112 c. [Dedov GI, Melnichenko GA. Endocrinology:
a national guide. Moscow: GEOTAR-Media; 2021. 1112 p.
(In Russian)]
6. Quintino-Moro A, Zantut-Wittmann DE, Tambascia M, Machado H da C, Fernandes A. High Prevalence of
Infertility among Women with Graves’ Disease and Hashimoto’s Th yroiditis. International Journal of Endocrinology.
2014;(2014):982705. DOI: 10.1155/2014/982705
7. Kristensen B. Regulatory B and T cell responses in patients with autoimmune thyroid disease and healthy controls.
Danish Medical Journal. 2016;63(2):B5177.
8. Weghofer A, Barad DH, Darmon S, Kushnir VA,
Gleicher N. What aff ects functional ovarian reserve, thyroid
function or thyroid autoimmunity? Reproductive Biology and
Endocrinology: RB&E. 2016;(14):26. DOI: 10.1186/s12958-
016-0162-0
9. Maraka S, Mwangi R, McCoy RG, Yao X, Sangaralingham LR, Singh Ospina NM, O'Keeff e DT, De Ycaza AEE,
Rodriguez-Gutierrez R, Coddington CC 3rd, Stan MN, Brito
JP, Montori VM, Th yroid hormone treatment among pregnant women with subclinical hypothyroidism: US national
assessment. BMJ. 2017;(356):i6865. DOI: 10.1136/bmj.i6865
10. Singh J, Wong H, Ahluwalia N, Go RM, Guerrero-Go MA. Metabolic, Hormonal, Immunologic, and Genetic Factors Associated With the Incidence of Th yroid
Disorders in Polycystic Ovarian Syndrome Patients. Cureus.
2020;12(11):e11681. DOI: 10.7759/cureus.11681
11. Turhan Iyidir O, Konca Degertekin C, Sonmez C,
Atak Yucel A, Erdem M, Akturk M, Ayvaz G. Th e eff ect of
thyroid autoimmunity on T-cell responses in early pregnancy. Journal of Reproductive Immunology. 2015;(110):61–6.
DOI: 10.1016/j.jri.2015.04.002
12. Михайлова СВ, Зыкова ТА. Аутоиммунные болезни щитовидной железы и репродуктивные нарушения у женщин. Сибирский Медицинский Журнал.
2013;123(8):26–31. [Mikhaylova SV, Zykova TA. Autoimmune pathology of the thyroid gland and reproductive disorders in women. Siberian Medical Journal. 2013;123(8):26–31.
(In Russian)]
13. Park SY, Park SE, Jung SW, Jin HS, Park IB, Ahn SV,
Lee S. Free triiodothyronine/free thyroxine ratio rather than
thyrotropin is more associated with metabolic parameters
in healthy euthyroid adult subjects. Clinical Endocrinology
(Oxf). 2017;87(1):87–96. DOI: 10.1111/cen.13345
14. Polyzos NP, Sakkas E, Vaiarelli A, Poppe K, Camus M,
Tournaye H. Th yroid autoimmunity, hypothyroidism and
ovarian reserve: a cross-sectional study of 5000 women based
on age-specifi c AMH values. Human Reproduction (Oxford,
England). 2015;30(7):1690–6. DOI: 10.1093/humrep/dev089
15. Российская ассоциация эндокринологов. Гипотериоз. Клинические рекомендации. 2021. 34 с. [Russian
Association of Endocrinologists. Hypothyroidism. Clinical
guidelines. 2021. 34 p. (In Russian)]
16. Artini PG, Uccelli A, Papini F, Simi G, Di Berardino OM, Ruggiero M, Ceta V. Infertility and pregnancy loss
in euthyroid women with thyroid autoimmunity. Gynecological endocrinology: the Offi cial Journal of the International Society of Gynecological Endocrinology. 2013;29(1):36–41.
DOI: 10.3109/09513590.2012.705391
17. Weetman AP. Th e immunopathogenesis of chronic autoimmune thyroiditis one century aft er hashimoto. European Th yroid Journal. 2013;1(4):243–50. DOI: 10.
1159/000343834
18. Unuane D, Velkeniers B, Anckaert E, Schiettecatte J,
Tournaye H, Haentjens P, Poppe K. Th yroglobulin autoantibodies: is there any added value in the detection of thyroid
autoimmunity in women consulting for fertility treatment?
Th yroid. 2013;23(1):1022–8. DOI: 10.1089/thy.2012.0562
19. Burek CL, Talor M V. Environmental triggers of autoimmune thyroiditis. Journal of Autoimmunity. 2009;33
(3-4):183–9. DOI; 10.1016/j.jaut.2009.09.001
20. Pitto L, Gorini F, Bianchi F, Guzzolino E. New Insights
into Mechanisms of Endocrine-Disrupting Chemicals in
Th yroid Diseases: Th e Epigenetic Way. International Journal
of Environmental Research and Public Health. 2020;17(21).
DOI: 10.3390/ijerph17217787
21. Ferrari SM, Fallahi P, Antonelli A, Benvenga S. Environmental Issues in Th yroid Diseases. Frontiers in Endocrinology (Lausanne) 2017;(8):50. DOI: 10.3389/fendo.2017.00050
22. Miller FW, Alfredsson L, Costenbader KH, Kamen
DL, Nelson LM, Norris JM, de Roos AJ. Epidemiology of
environmental exposures and human autoimmune diseases:
fi ndings from a National Institute of Environmental Health
Sciences Expert Panel Workshop. Journal of Autoimmunity.
2012;39(4):259–71. DOI: 10.1016/j.jaut.2012.05.002
23. Twig G, Shina A, Amital H, Shoenfeld Y. Pathogenesis of infertility and recurrent pregnancy loss in thyroid autoimmunity. Journal of Autoimmunity. 2012;38(2-3):J275-81.
DOI: 10.1016/j.jaut.2011.11.014
24. Knezevic J, Starchl C, Tmava Berisha A, Amrein K.
Th yroid-Gut-Axis: How Does the Microbiota Infl uence Th yroid Function? Nutrients. 2020;12(6):1769. DOI: 10.3390/
nu12061769
25. Gong B, Wang C, Meng F, Wang H, Song B, Yang Y,
Shan Z. Association Between Gut Microbiota and Autoimmune Th yroid Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Frontiers in Endocrinology (Lausanne). 2021;(12):774362.
DOI: 10.3389/fendo.2021.774362
26. Murugan AK, Alzahrani AS. SARS-CoV-2: Emerging Role in the Pathogenesis of Various Th yroid Diseases. Journal of Infl ammation Research. 2021;(14):6191–221.
DOI: 10.2147/JIR.S332705
27. Inaba H, Aizawa T. Coronavirus Disease. 2019 and
the Th yroid - Progress and Perspectives. Frontiers in Endocrinology (Lausanne). 2021;12:708333. DOI: 10.3389/fendo.2021.708333
28. Ruggeri RM, Campennì A, Deandreis D, Siracusa M,
Tozzoli R, Petranović Ovčariček P, Giovanella L. SARS-COV2-related immune-infl ammatory thyroid disorders: facts
and perspectives. Expert Review of Clinical Immunology.
2021;17(7):737–59. DOI; 10.1080/1744666X.2021.1932467
29. Sinaii N, Cleary SD, Ballweg ML, Nieman LK, Stratton P. High rates of autoimmune and endocrine disorders,
fi bromyalgia, chronic fatigue syndrome and atopic diseases
among women with endometriosis: a survey analysis. Human Reproduction (Oxford, England). 2002;17(10):2715–24.
DOI: 10.1093/humrep/17.10.2715
30. Abalovich M, Mitelberg L, Allami C, Gutierrez S,
Alcaraz G, Otero P, Levalle O. Subclinical hypothyroidism
and thyroid autoimmunity in women with infertility. Gynecological endocrinology : the Offi cial Journal of the International
Society of Gynecological Endocrinology. 2007;23(5):279–83.
DOI: 10.1080/09513590701259542
31. Birke L, Baston-Büst DM, Kruessel J-S, Fehm TN,
Bielfeld AP. Can TSH level and premenstrual spotting constitute a non-invasive marker for the diagnosis of endometriosis? BMC Womens Health. 2021;21(1):336. DOI: 10.1186/
s12905-021-01474-3
32. Кудрявцева ЕВ, Обоскалова ТА, Воронцова АВ,
Чижова АВ. Эндометриоз: вопросы патогенеза. Вестник
Уральской Медицинской Академической Науки.
2021;18(3):239–52. [Kudryavtseva EV, Oboskalova TA, Vorontsova AV, Chizhova AV. Endometriosis: issues of pathogenesis. Vestnik Uralskoi Meditsinskoi Akademicheskoi Nauki.
2021;18(3):239–52. (In Russian)] DOI: 10.22138/ 2500-0918-
2021-18-3-239-252
33. Zhu Q, Xu Q-H, Xie T, Wang L-L, Liu H, Muyayalo KP, Huang XB, Zhao SJ, Liao AH. Recent insights into
the impact of immune dysfunction on reproduction in autoimmune thyroiditis. Clinical Immunology (Orlando, Fla.).
2021;224:108663. DOI: 10.1016/j.clim.2020.108663
34. Matalon ST, Blank M, Levy Y, Carp HJA, Arad A, Burek L, Grunebaum E, Sherer Y, Ornoy A, Refetoff S, Weiss
RE, Rose NR, Shoenfeld Y. Th e pathogenic role of anti-thyroglobulin antibody on pregnancy: evidence from an active
immunization model in mice. Human Reproduction (Oxford,
England). 2003;18(5):1094–9. DOI: 10.1093/humrep/deg210
35. Imaizumi M, Pritsker A, Kita M, Ahmad L, Unger P,
Davies T. Pregnancy and murine thyroiditis: thyroglobulin
immunization leads to fetal loss in specifi c allogeneic pregnancies. Endocrinology. 2001;142(2):823–9. DOI: 10.1210/
endo.142.2.7966
36. Korevaar TIM, Derakhshan A, Taylor PN, Meima M,
Chen L, Bliddal S, Carty DM, Meems M, Vaidya B, Shields
B, Ghafoor F, Popova PV, Mosso L, Oken E, Suvanto E, Hisada A, Yoshinaga Jun, Brown SJ, Bassols J, Auvinen J, Bramer WM, López-Bermejo A, Dayan C, Boucai L, Vafeiadi M,
Grineva EN, Tkachuck AS, Pop VJM, Vrijkotte TG, Guxens M, Chatzi L, Sunyer J, Jiménez-Zabala A, Riaño I, Murcia M, Lu X, Mukhtar S, Delles C, Feldt-Rasmussen U, Nelson SM, Alexander EK, Chaker L, Männistö T, Walsh JP,
Pearce EN, Steegers EAP, Peeters RP. Association of Th yroid
Function Test Abnormalities and Th yroid Autoimmunity
With Preterm Birth: A Systematic Review and Meta-analysis.
JAMA. 2019;322(7):632–41. DOI: 10.1001/jama.2019.10931
37. Korevaar TIM, Steegers EAP, Pop VJ, Broeren MA,
Chaker L, de Rijke YB, Jaddoe VWV, Medici M, Visser TJ,
Tiemeier H, Peeters RP. Th yroid Autoimmunity Impairs the
Th yroidal Response to Human Chorionic Gonadotropin: Two
Population-Based Prospective Cohort Studies. Th e Journal of
Clinical Endocrinology and Metabolism. 2017;102(1):69–77.
DOI; 10.1210/jc.2016-2942
38. Meena A, Nagar P. Pregnancy Outcome in Euthyroid
Women with Anti-Th yroid Peroxidase Antibodies. Journal of
Obstetrics and Gynaecology of India. 2016;66(3):160–5. DOI:
10.1007/s13224-014-0657-6
39. Moravej A, Jeddi-Tehrani M, Salek-Moghaddam AR,
Dokouhaki P, Ghods R, Rabbani H, Kazemi-Sefat GE, Shahbazi M, Zarnani AH. Evaluation of thyroglobulin expression
in murine reproductive organs during pregnancy. American
Journal of Reproductive Immunology. 2010;64(2):97–103.
DOI: 10.1111/j.1600-0897.2010.00827.x
40. Ushijima J, Furukawa S, Sameshima H. Th e Presence
of Th yroid Peroxidase Antibody Is Associated with Lower
Placental Weight in Maternal Th yroid Dysfunction. Th e Tohoku Journal of Experimental Medicine. 2019;249(3):231–6.
DOI: 10.1620/tjem.249.231
41. Cellini M, Santaguida MG, Stramazzo I, Capriello S,
Brusca N, Antonelli A, Fallahi P, Gargano L, Centanni M, Virili C. Recurrent Pregnancy Loss in Women with Hashimoto’s
Th yroiditis with Concurrent Non-Endocrine Autoimmune
Disorders. Th yroid : offi cial journal of the American Th yroid
Association. 2020;30(3):457–62. DOI: 10.1089/thy.2019.0456
42. Kim NY, Cho HJ, Kim HY, Yang KM, Ahn HK, Th ornton S, Park JC, Beaman K, Gilman-Sachs A, Kwak-Kim J.
Th yroid autoimmunity and its association with cellular and
humoral immunity in women with reproductive failures.
American Journal of Reproductive Immunology (New York,
N.Y.: 1989). 2011;(65):78–87. DOI: 10.1111/j.1600-0897.
2010.00911.x
43. Inagaki J, Kondo A, Lopez LR, Shoenfeld Y, Matsuura E. Pregnancy loss and endometriosis: pathogenic role
of anti-laminin-1 autoantibodies. Annals of the New York
Academy of Sciences. 2005;(1051):174–84. DOI: 10.1196/annals.1361.059
44. Domniz N, Meirow D. Premature ovarian insuffi -
ciency and autoimmune diseases. Best practice & research.
Clinical Obstetrics and Gynaecology. 2019;(60):42–55.
DOI: 10.1016/j.bpobgyn.2019.07.008
45. Andrisani A, Sabbadin C, Marin L, Ragazzi E,
Dessole F, Armanini D, Donà G., Bordin L, Ambrosini G.
Th e infl uence of thyroid autoimmunity on embryo quality in women undergoing assisted reproductive technology. Gynecological Endocrinology : the Offi cial Journal of
the International Society of Gynecological Endocrinology.
2018;34(9):752–5. DOI: 10.1080/09513590.2018.1442427
46. Kelkar RL, Meherji PK, Kadam SS, Gupta SK, Nandedkar TD. Circulating auto-antibodies against the zona pellucida and thyroid microsomal antigen in women with premature ovarian failure. Journal of Reproductive Immunology.
2005;66(1):53–67. DOI: 10.1016/J.JRI.2005.02.003
47. Monteleone P, Parrini D, Faviana P, Carletti E, Casarosa E, Uccelli A, Cela V, Genazzani AR, Artini PG. Female infertility related to thyroid autoimmunity: the ovarian follicle hypothesis. American Journal of Reproductive
Immunology (New York, N.Y. : 1989). 2011;(66):108–14.
DOI: 10.1111/j.1600-0897.2010.00961.x
48. Tokgoz VY, Isim B, Tekin AB. Th e impact of thyroid autoantibodies on the cycle outcome and embryo
quality in women undergoing intracytoplasmic sperm injection. Middle East Fertility Society Journal. 2020;25(1):12.
DOI: 10.1186/s43043-020-00023-6
49. Stagnaro-Green A, Roman SH, Cobin RH, el-Harazy E, Alvarez-Marfany M, Davies TF. Detection of at-risk
pregnancy by means of highly sensitive assays for thyroid autoantibodies. JAMA. 1990;264(11):1422–5.
50. Th angaratinam S, Tan A, Knox E, Kilby MD, Franklyn J, Coomarasamy A. Association between thyroid autoantibodies and miscarriage and preterm birth: meta-analysis of
evidence. BMJ. 2011;(342):d2616. DOI; 10.1136/bmj.d2616
51. D’Ippolito S, Ticconi C, Tersigni C, Garofalo S, Martino C, Lanzone A, Scambia G, Di Simone N. Th e pathogenic
role of autoantibodies in recurrent pregnancy loss. American
Journal of Reproductive Immunology (New York, N.Y.: 1989).
2020;83(1):e13200. DOI: 10.1111/aji.13200
52. Lata K, Dutta P, Sridhar S, Rohilla M, Srinivasan A,
Prashad GR V, Shah VN, Bhansali A. Th yroid autoimmunity
and obstetric outcomes in women with recurrent miscarriage:
a case-control study. Endocrine Connections. 2013;2(2):118–
24. DOI: 10.1530/EC-13-0012
53. Nørgård BM, Catalini L, Jølving LR, Larsen MD,
Friedman S, Fedder J. Th e Effi cacy of Assisted Reproduction in Women with a Wide Spectrum of Chronic Diseases – A Review. Clinical Epidemiology. 2021;(13):477–500.
DOI:10.2147/CLEP.S310795
54. Feldthusen A-D, Pedersen PL, Larsen J, Toft Kristensen T, Ellervik C, Kvetny J. Impaired Fertility Associated
with Subclinical Hypothyroidism and Th yroid Autoimmunity: Th e Danish General Suburban Population Study. Journal of
Pregnancy. 2015;(2015):132718. DOI; 10.1155/2015/132718
55. Алехина АГ, Петров ЮА, Блесманович АЕ. Синдром гиперстимуляции яичников в реалиях нашего времени. Журнал Научных Статей Здоровье и Образование в XXI Веке. 2018;20(4):22–6 [Alekhina AG, Petrov YA,
Blesmanovich AE. Ovarian hyperstimulation syndrome in
the realities of realities of our time. Th e Journal of Scientifi c
articles Health and Education Millennium. 2018;20(4):22–6.
(In Russian)]
56. Леваненко АА. Аутоиммунный тиреоидит и репродуктивная система женщины. Молодой Ученый.
2018:13(199)77–8. [Levanenko AA. Autoimmune thireoiditis and women reproductive system. Young Scientist. 2018:13
(199)77–8. (In Russian)]
57. Yoshioka W, Amino N, Ide A, Kang S, Kudo T,
Nishihara E, Ito M, Nakamura H, Miyauchi A. Th yroxine treatment may be useful for subclinical hypothyroidism in patients with female infertility. Endocrine Journal.
2015;62(1):87–92. DOI; 10.1507/endocrj.EJ14-0300

Представленный литературный обзор освещает ряд современных концепций этиопатогенетических механизмов плацентарной дисфункции и их роль в формировании патологии ЦНС плода. Комплексный анализ данных литературы позволил понять сложность и многогранность
плацентарных нарушений, модулирущих развитие мозга с момента имплантации трофобласта. Воздействия пренатальных факторов на плод
ограничиваются защитной функцией плаценты, сохраняя плацентарный резерв. Тем не менее, патология гестации, начиная с периода эмбриогенеза определяет генетические и эпигенетические нарушения, подтверждающие представление о плаценте как о «третьем мозге», имеющем связь
c материнским и развивающимся мозгом плода, определяя тяжесть гипоксически-ишемической травмы и характер неврологических нарушений,
формирующихся в последующем. Обзор написан на основании анализа литературы, приведенной в базах данных eLIBRARY.RU, Cyberleninka, Pub Med, ScienceDirect, Web of Science, 2005-2021 гг. с превалированием последних 5-7 лет по ключевым словам: молекулярно-генетические предикторы, преэклампсия, ангиогенез , нейрогенез, фактор роста эндотелия сосудов или VEGF.

1. Benagiano M, Mancuso S, Brosens JJ, Benagiano G.
Long-Term Consequences of Placental Vascular Pathology on
the Maternal and Off spring Cardiovascular Systems. Biomolecules. 2021; 11(11):1625. DOI:10.3390/biom11111625
2. Sun J, Song B, Ban Y, Ma C, Sun J, Ai D, Nan Z, Wang L,
Qu X. Whole transcriptome analysis of trophoblasts under hypoxia. Placenta. 2022 (17):13-20. DOI:1016/j.placenta.2021.10.007
3. Io S, Kondoh E, Chigusa Y, Kawasaki K, Mandai M,
Yamada AS. New era of trophoblast research: integrating morphological and molecular approaches. Human Reproduction
Update. 2020;26(5):611-633. DOI:1093/humupd/dmaa020
4. Turco MY, Gardner L, Kay RG, Hamilton RS, Prater M,
Hollinshead MS, McWhinnie A, Esposito L, Fernando R, Skelton H, Reimann F, Gribble FM, Sharkey A, Marsh SGE, O'Rahilly
S, Hemberger M, Burton GJ, Moff ett A. Trophoblast organoids
as a model for maternal-fetal interactions during human placentation. Nature. 2018:564 (7735):263-267.
5. Abbas Y, Turco MY, Burton GJ, Moff ett A. Investigation
of human trophoblast invasion in vitro. Human Reproduction
Update. 2020:26 (4): 501-513. DOI: 1093/humupd/dmaa017
6. Chang CW, Wakeland AK, Parast MM. Trophoblast lineage specifi cation, diff erentiation and their regulation by oxygen
tension. Th e Journal of Endocrinology. 2018;236(1):R43-R56.
DOI: 1530/JOE-17-0402
7. Qi H, Yao C, Xing J , Qin Y. Hypoxia-induced GPR4
suppresses trophoblast cell migration and proliferation through
the MAPK signaling pathway. Reproductive Toxicology. 2021;
99;1-8. DOI: 1016/j.reprotox.2020.11.001
8. Gu C, Park S, Seok J, Jang HY, Bang YJ, Kim GIJ. Altered
expression of ADM and ADM2 by hypoxia regulates migration
of trophoblast and HLA-G expressiondagger. Biology of Reproduction. 2021;104 (1): 159-169. DOI:1093/biolre/ioaa178
9. Суханова ЮА, Себенцова ЕА, Левицкая НГ. Острые
и отставленные эффекты перинатального гипоксического
повреждения мозга у детей и в модельных экспериментах
на грызунах. Нейрохимия. 2016;33(4): 276-292. [Suhanova
JuA, Sebencova EA, Levickaja NG. Acute and delayed eff ects
of perinatal hypoxic brain damage in children and in model
experiments on rodents. 2016;33(4):276-292. (In Russian)]
10. Harris A, Seckl J. Glucocorticoids, prenatal stress and
the programming of disease. Hormones Behavior. 2011;(59):
279–289. DOI: 1016/j.yhbeh.2010.06.007
11. Redline Placental pathology: Pathways leading to or
associated with perinatal brain injury in experimental neurology, special issue: Placental mediated mechanisms of perinatal
brain injury. Experimental Neurology. 2022;(347);113917. DOI:
10.1016/j.expneurol.2021.113917
12. Jin SC, Lewis SA, Bakhtiari S, Zeng X, Sierant MC, Shetty S, Nordlie SM, Elie A, Corbett MA, Norton BY, van Eyk CL,
Haider S, Guida BS, Magee H, Liu J, Pastore S, Vincent JB, Brunstrom-Hernandez J, Papavasileiou A, Fahey MC, Berry JG, Harper K, Zhou C, Zhang J, Li B, Zhao H, Heim J, Webber DL, Frank
MSB, Xia L, Xu Y, Zhu D, Zhang B, Sheth AH, Knight JR, Castaldi C, Tikhonova IR, López-Giráldez F, Keren B, Whalen S, Buratti J, Doummar D, Cho M, Retterer K, Millan F, Wang Y, Waugh JL,
Rodan L, Cohen JS, Fatemi A, Lin AE, Phillips JP, Feyma T, MacLennan SC, Vaughan S, Crompton KE, Reid SM, Reddihough DS,
Shang Q, Gao C, Novak I, Badawi N, Wilson YA, McIntyre SJ,
Mane SM, Wang X, Amor DJ, Zarnescu DC, LuQ, Xing Q, Zhu C,
Bilguvar K, Padilla-Lopez S, Lift on RP, Gecz J, MacLennan AH,
Kruer MC. Mutations disrupting neuritogenesis genes confer
risk for cerebral palsy. Nature Genetics. 2020;52(10):1046-1056.
DOI: 10.1038/s41588-020-0695-1
13. Khong TY, Mooney EE, Ariel I, Balmus NC, Boyd TK,
Brundler MA, Derricott H, Evans MJ, Faye-Petersen OM, Gillan JE, Heazell AE, Heller DS, Jacques SM, Keating S, Kelehan P, Maes A, McKay EM, Morgan TK, Nikkels PG, Parks WT,
Redline RW, Scheimberg I, Schoots MH, Sebire NJ, Timmer A,
Turowski G, van der Voorn JP, van Lijnschoten I, Gordijn SJ.
Sampling and Defi nitions of Placental Lesions: Amsterdam
Placental Workshop Group Consensus Statement. Archives
of Pathology and Laboratory Medicine. 2016;140(7):698-713.
DOI: 10.5858/arpa.2015-0225-CC
14. Brosens I, Puttemans P, Benagiano G. Placental bed research: I. the placental bed: from spiral arteries remodeling to the
great obstetrical syndromes. American Journal of Obstetrics and
Gynecology. 2019;221(5);437-456. DOI:1016/j.ajog.2019.05.044
15. Burton GJ, Woods AW, Jauniaux E, Kingdom JC. Rheological and physiological consequences of conversion of the maternal spiral arteries for uteroplacental blood fl ow during
human pregnancy. Placenta. 2009;30(6):473-482. DOI:10.1016/
j.placenta.2009.02.009
16. Schaaps JP, Tsatsaris V, Goffi n F, Brichant JF, Delbecque K, Tebache M, Collignon L, Retz MC, Foidart JM. Shunting
the intervillous space: new concepts in human uteroplacental
vascularization. American Journal of Obstetrics and Gynecology.
2005;192(1):323-32. DOI: 10.1016/j.ajog.2004.06.066
17. Redline RW, Ravishankar S, Bagby CM, Saab ST, Zarei S. Four major patterns of placental injury: a stepwise guide
for understanding and implementing the 2016 Amsterdam consensus. Modern Pathology, 2021;34(6):1074-1092. DOI: 1038/
s41379-021-00747-4
18. Zhou YY, Ravishankar S, Luo G, Redline RW. Predictors
of high grade and other clinically signifi cant placental fi ndings
by indication for submission in singleton placentas from term
births. Pediatric and Developmental Pathology. 2020;23(4):274-
284. DOI: 1177/1093526620904801
19. McCarthy WA, Popek EJ. Persistence of villous immaturity in term deliveries following intrauterine transfusion for
parvovirus B19 infection and RhD-associated hemolytic disease
of the fetus and newborn. Pediatric and Developmental Pathology. 2017;20(6):469-474. DOI: 1177/1093526617698598
20. Barapatre N, Kampfer C, Henschen S, Schmitz C, Edler
von Koch F, Frank HG. Growth restricted placentas show severely reduced volume of villous components with perivascular
myofi broblasts. Placenta. 2021;(109):19-27. DOI:1016/j.placenta.2021.04.006
21. Tunster SJ, Watson ED, Fowden AL, Burton GJ. Placental glycogen stores and fetal growth: insights from genetic mouse models. Reproduction. 2020;159(6):R213–R35.
DOI: 1530/REP-20-0007
22. Talbert D, Sebire NJ. Th e dynamic placenta: I. Hypothetical model of a placental mechanism matching local fetal
blood fl ow to local intervillus oxygen delivery. Medical Hypotheses. 2004;62(4):511-519. DOI: 1016/j.mehy.2003.10.025
23. Martin L, Higgins L, Westwood M, Brownbill P. Pulsatility eff ects of fl ow on vascular tone in the fetoplacental circulation. 2020;101:163-168. DOI: 10.1016/j.placenta.2020.09.003
24. Jaiman S, Romero R, Pacora P, Jung EJ, Kacerovsky
M, Bhatti G, Yeo L, Hsu CD. Placental delayed villous maturation is associated with evidence of chronic fetal hypoxia. Journal of Perinatal Medicine. 2020;48(5):516-518. DOI: 10.1515/
jpm-2020-0014
25. Vik T, Redline R, Nelson KB, Bjellmo S, Vogt C, Ng P,
Strand KM, Nu TNT, Oskoui M. Th e Placenta in Neonatal
Encephalopathy: A Case-Control Study. Th e Journal of Pediatrics. 2018;(202):77-85. DOI: 10.1016/j.jpeds.2018.06.005
26. McElrath TF, Allred EN, Kuban K, Hecht JL, Onderdonk A, O'Shea TM, Paneth N, Leviton A; ELGAN Study Investigators. Factors associated with small head circumference at birth
among infants born before the 28th week. Th e Journal of Pediatrics. 2010;203(2):138.e1-8. DOI:10.1016/j.ajog.2010.05.006
27. Bernson-Leung ME, Boyd TK, Meserve EE, Danehy AR, Kapur K, Trenor CC 3rd, Lehman LL, Rivkin MJ.
Placental Pathology in Neonatal Stroke: A Retrospective CaseControl Study. Th e Journal of Pediatrics. 2018;(195):39-47.e5.
DOI: 10.1016/j.jpeds.2017.11.061
28. Reuss ML, Paneth N, Susser M. Does the loss of placental hormones contribute to neurodevelopmental disabilities in
preterm infants? Developmental Medicine and Child neurology.
1994;36(8):743-747.
29. Bonnin A, Goeden N, Chen K, Wilson ML, King J,
Shih JC, Blakely RD, Deneris ES, Levitt P. A transient placental source of serotonin for the fetal forebrain. 2011;472(7343):
347-50. DOI: 10.1038/nature09972
30. Kratimenos P, Penn AA. Placental programming of neuropsychiatric disease. Pediatric Research. 2019;86(2):157-164.
31. Siragher E, Sferruzzi-Perri AN. Placental hypoxia:
What have we learnt from small animal models? 2021;15;113:29-
47. DOI: 10.1016/j.placenta.2021.03.018
32. Luna RL, Kay VR, Rätsep MT, Khalaj K, Bidarimath M,
Peterson N, Carmeliet P, Jin A, Croy BA. Placental growth factor defi ciency is associated with impaired cerebral vascular development in mice. Molecular Human Reproductio. 2016;22(2):
130-42. DOI: 10.1093/molehr/gav069
33. Jahnke JR, Teran E , Murgueitio F, Cabrera H, Th ompson AL. Maternal stress, placental 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2, and infant HPA axis development in humans: psychosocial and physiological pathways. Placenta.
2021;(104):179-187. DOI: 10.1016/j.placenta.2020.12.008
34. Christian MA, Samms-Vaughan M, Lee M, Bressler J,
Hessabi M, Grove ML, Shakespeare-Pellington, Desai CC,
Reece J-A, Loveland KA, Boerwinkle E, Rahbar MH. Maternal
exposures associated with autism spectrum disorder in jamaican children. American Journal of Obstetrics and Gynecology.
2018;(48):2766–78. DOI:10.1007/s10803-018-3537-6
35. Laplante DP, Hart KJ, O'Hara MW, Brunet A, and King
S. Prenatal maternal stress is associated with toddler cognitive functioning: the Iowa fl ood study. Early Human Development.2018;(116):84–92. DOI:10.1016/j.earlhumdev.2017.11.012
36. Schepanski S, Buss C, Hanganu-Opatz IL, Arck PC. Prenatal Immune and Endocrine Modulators of Off spring's Brain
Development and Cognitive Functions Later in Life. Frontiers
of Immunology. 2018;(9):2186. DOI:10.3389/fi mmu.2018.02186
37. Guyon A. CXCL12 chemokine and its receptors as
major players in the interactions between immune and nervous systems. Frontiers in Cellular Neuroscience.2014;(8):65.
DOI:10.3389/fncel.2014.00065
38. Solano ME, Holmes MC, Mittelstadt PR, Chapman KE,
Tolosa E. Antenatal endogenous and exogenous glucocorticoids
and their impact on immune ontogeny and long-term immunity.
Seminars in Immunopathology.2016;(38):739–63. DOI:10.1007/
s00281-016-0575-z
39. Stelzer IA, Th iele K, Solano ME. Maternal microchimerism: lessons learned from murine models. Journal of Reproductive Immunology. 2015;(108):12–25. DOI:1016/j.jri.2014.12.007
40. Гринь ВК, Гнилорыбов AМ, Иващенко ЕС, Трубникова НН, Мелёхина BА, Полулях ОЕ, Риджок ВВ. Микрохимеризм I. Возможные источники и роль при аутоиммунных
заболеваниях. Украинский ревматологический журнал.
2011; 1(43):43-51. [Grin' VK, Gnilorybov AM, Ivashchenko ES,
Trubnikova NN, Melekhina BA, Polulyakh OE, Ridzhok VV.
Microchimerism I. Possible sources and role in autoimmune
diseases. Ukrainian Rheumatological Journal. 2011;1(43):43-51.
(In Russian)]
41. Buss C, Entringer S, Wadhwa PD. Fetal programming
of brain development: intrauterine stress and susceptibility to psychopathology. Science Signaling.2012;5(245):pt7.
DOI:10.1126/scisignal.2003406
42. Harris LK, Benagiano M, D'Elios MM, Brosens I,
Benagiano G. Placental bed research: II. Functional and immunological investigations of the placental bed. American
Journal of Obstetrics and Gynecology. 2019;221(5):457-469.
DOI: 10.1016/j.ajog.2019.07.010
43. Khong Y, Brosens I. Defective deep placentation.
Best Practice and Research Clinical Obstetrics & Gynaecology.
2011;25(3):301-11. DOI: 10.1016/j.bpobgyn.2010.10.012
44. Jauniaux E, Poston L, Burton GJ. Placental-related
diseases of pregnancy: Involvement of oxidative stress and implications in human evolution. Human Reproduction Update.
2006;12(6):747-55. DOI: 10.1093/humupd/dml016
45. Pizzino G, Irrera N, Cucinotta M, Pallio G, Mannino F, Arcoraci V, Squadrito F, Altavilla D, Bitto A. Oxidative Stress: Harms and Benefi ts for Human Health. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2017;(2017):8416763.
DOI: 10.1155/2017/8416763
46. Malý M, Hajšl M, Bechyňská K, Kučerka O, Šrámek M,
Suttnar J, Hlaváčková A, Hajšlová J, Kosek V. Lipidomic
Analysis to Assess Oxidative Stress in Acute Coronary Syndrome and Acute Stroke Patients. Metabolites. 2021;11(7):412.
DOI: 10.3390/metabo11070412
47. Myatt L, Webster RP. Vascular biology of preeclampsia.
Journal of Th rombosis and Haemostasis. 2009;7(3):375-84. DOI:
10.1111/j.1538-7836.2008.03259.x
48. Kalluri R, LeBleu VS. Th e biology, function, and biomedical applications of exosomes. Science. 2020;367(6478):eaau6977.
DOI:10.1126/science.aau6977
49. Sheller-Miller S, Choi K, Choi C, Menon R. Cyclicrecombinase-reporter mouse model to determine exosome
communication and function during pregnancy. American
Journal of Obstetrics and Gynecology. 2019;221:502.e1-.e12.
DOI: 1016/j.ajog.2019.06.010
50. Jin J, Menon R. Placental exosomes: a proxy to understand pregnancy complications. American Journal of Reproductive Immunology. 2018;(79): e12788. DOI: 1111/aji.12788
51. Andjus P, Kosanović M, Milićević K, Gautam M, Vainio SJ, Jagečić D, Kozlova EN, Pivoriūnas A, Chachques JC, Sakaj M, Brunello G, Mitrecic D, Zavan B. Extracellular Vesicles
as Innovative Tool for Diagnosis, Regeneration and Protection
against Neurological Damage. International Journal of Molecular
Sciences. 2020;21(18):6859. DOI: 10.3390/ijms21186859.
52. Sheller S, Papaconstantinou J, Urrabaz-Garza R, Richardson L, Saade G, Salomon C, Menon R. Amnion-Epithelial-Cell-Derived Exosomes Demonstrate Physiologic State of
Cell under Oxidative Stress. PLoS One. 2016;11(6):e0157614.
DOI: 10.1371/journal.pone.0157614
53. Gall AR, Amoah S, Kitase Y, Jantzie LL. Placental mediated mechanisms of perinatal brain injury: Evolving infl ammation and exosomes. Experimental Neurology. 2022;(347):113914.
DOI:10.1016/j.expneurol.2021.113914
54. Gomez-Lopez N, Motomura K, Miller D, Garcia-Flores
V, Galaz J, Romerо Infl ammasomes: their role in normal
and complicated pregnancies. Th e Journal of Immunology.
2019;(203):2757-2769. DOI: 10.4049/jimmunol.1900901
55. Burkova EE, Sedykh SE, Nevinsky GA. Human Placenta
Exosomes: Biogenesis, Isolation, Composition, and Prospects
for Use in Diagnostics. International Journal of Molecular Sciences. 2021;22(4):2158. DOI: 10.3390/ijms22042158
56. Shah KB, Chernausek SD, Teague AM, Bard DE, Tryggestad JB. Maternal diabetes alters microRNA expression in fetal exosomes, human umbilical vein endothelial cells and placenta. Pediatric Research. 2021;89(5):1157-1163. DOI: 10.1038/
s41390-020-1060-x
57. Papagianis PC, Ahmadi-Noorbakhsh S, Lim R, Wallace E, Polglase G, Pillow JJ, Moss TJ. Th e eff ect of human amnion epithelial cells on lung development and infl ammation in
preterm lambs exposed to antenatal infl ammation. PLoS One.
2021;16(6):e0253456. DOI: 10.1371/journal.pone.0253456
58. Salomon C, Ryan J, Sobrevia L, Kobayashi M, Ashman
K, Mitchell M, Rice GE. Exosomal signaling during hypoxia
mediates microvascular endothelial cell migration and vasculogenesis. PLoS One. 2013;8(7):e68451. DOI: 10.1371/journal.
pone.0068451
59. Chang X, Yao J, He Q, Liu M, Duan T, Wang K. Exosomes From Women With Preeclampsia Induced Vascular
Dysfunction by Delivering sFlt (Soluble Fms-Like Tyrosine Kinase)-1 and sEng (Soluble Endoglin) to Endothelial Cells. Hypertension. 2018;72(6):1381-1390. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.11706
60. Li Q, Nong A, Huang Z, Xu Y, He K, Jia Y, Huang Y.
Exosomes containing miR-122-5p secreted by LPS-induced
neutrophils regulate the apoptosis and permeability of brain
microvascular endothelial cells by targeting OCLN. American
Journal of Translational Research. 2021;13(5):4167-4181.
61. Kitase Y, Chin EM, Ramachandra S, Burkhardt C, Madurai NK, Lenz C, Hoon AH Jr, Robinson S, Jantzie LL. Sustained peripheral immune hyper-reactivity (SPIHR): an enduring biomarker of altered infl ammatory responses in adult
rats aft er perinatal brain injury. Journal of Neuroinfl ammation.
2021;18(1):242. DOI: 10.1186/s12974-021-02291-z.

Состояние коллагеновых волокон в коже напрямую влияет на ее механические свойства, что в свою очередь влияет на внешнее состояние
кожи, отражающее возраст человека. Именно поэтому генетические аспекты синтеза, функционирования и деградации коллагеновых волокон
большой интерес в косметологии и дерматологии. Достаточно большое количество пациентов обращаются к врачам косметологам с целью коррекции внешних проявлений старения. Классически при этом проводятся процедуры с целью коррекции синтеза коллагена, но для назначения
персонализированной патогенетически обоснованной терапии инволюционных изменений кожи необходимо понимание особенностей основных звеньев обмена коллагеновых волокон, включая процессы деградация коллагена. Зная клинико-генетические особенности обмена коллагена
у конкретного человека (персоны), можно оценить риск преждевременного старения кожи и составить персонализированную схему ведения
пациента. Настоящий обзор посвящен генетическим аспектам функционирования коллагеновых волокон кожи и особенностей их деградации.

1. Farage MA, Miller KW, Elsner P, Maibach HI. Characteristic of aging skin. Advanced in Wound Care (New Rochelle).
2013;2(1):5-10. DOI: 10.1089/wound.2011.0356
2. Борзых ОБ, Петрова ММ, Шнайдер НА, Насырова РФ. Проблемы внедрения персонализированной медицины во врачебной косметологии в России. Сибирское медицинское обозрение. 2021;128(2):12-22. [Borzykh OB, Petrova
MM, Shnayder NA, Nasyrova RF. Problems of implementation
of personalized medicine in medical cosmetology in Russia.
Siberian Medical Review. 2021;(2):12-22 (In Russian)]
DOI: 10.20333/2500136-2021-2-12-22
3. Goh KL, Holmes DF. Collagenous Extracellular Matrix
Biomaterials for Tissue Engineering: Lessons from the Common Sea Urchin Tissue. International Journal of Molecular
Sciences. 2017;18(5):901. DOI: 10.3390/ijms18050901
4. Seo BR, Chen X, Ling L, Song YH, Shimpi AA, Choi S,
Gonzalez J, Sapudom J, Wang K, Andresen Eguiluz RC,
Gourdon D, Shenoy VB, Fischbach C. Collagen microarchitecture mechanically controls myofi broblast diff erentiation. Proceedings of the National Academy of Sciences USA.
2020;117(21):11387-11398. DOI: 10.1073/pnas.1919394117
5. Park S, Jung WH, Pittman M, Chen J, Chen Y. Th e Effects of Stiff ness, Viscosity, and Geometry of Microenvironment in Homeostasis, Aging and Diseases. Th e Journal of Biomechanical Engineering. 2020;142(10):100804. DOI: 10.1115/
1.4048110
6. Roy B, Yuan L, Lee Y, Bharti A, Mitra A, Shivashankar GV.
Fibroblast rejuvenation by mechanical reprogramming and rediff erentiation. Proceedings of the National Academy of Sciences
USA. 2020;117(19):10131-10141. DOI: 10.1073/pnas.1911497117
7. Litman T. Personalized medicine-concepts, technologies, and applications in infl ammatory skin diseases. Acta
Pathologica, Microbiologica, et Immunologica Scandinavica.
2019;127(5):386-424. DOI: 1111/apm.12934
8. Pawlaczyk M, Lelonkiewicz M, Wieczorowski M.
Age-dependent biomechanical properties of the skin. Postepy
Dermatologii i Alergologii. 2013;30(5):302-306. DOI:10.5114/
pdia.2013.38359
9. Vashi NA, de Castro Maymone MB, Kundu RV. Aging
Diff erences in Ethnic Skin. Th e Journal of Clinical Aesthetic
Dermatology. 2016;9(1):31-8
10. Lynch B, Bonod-Bidaud C, Ducourthial G, Aff agard
JS, Bancelin S, Psilodimitrakopoulos S, Ruggiero F, Allain JM,
Schanne-Klein MC. How aging impacts skin biomechanics:
a multiscale study in mice. Scientifi c Reports. 2017;7(1):13750.
DOI: 10.1038/s41598-017-13150-4
11. Shao Y, Qin Z, Alexander Wilks J, Balimunkwe RM,
Fisher GJ, Voorhees JJ, Quan T. Physical properties of the photodamaged human skin dermis: Rougher collagen surface and
stiff er/harder mechanical properties. Experimental Dermatology. 2019;28(8):914-921. DOI: 10.1111/exd.13728
12. Chattopadhyay S, Raines RT. Review collagen-based
biomaterials for wound healing. Biopolymers. 2014;101(8):
821-833. DOI: 10.1002/bip.22486
13. Yang W, Sherman VR, Gludovatz B, Schaible E, Stewart P, Ritchie RO, Meyers MA. On the tear resistance of skin. Nature Communications. 2015;6:6649. DOI: 10.1038/ncomms7649
14. Mostaço-Guidolin L, Rosin NL, Hackett TL. Imaging Collagen in Scar Tissue: Developments in Second Harmonic Generation Microscopy for Biomedical Applications.
International Journal of Molecular Sciences. 2017;18(8):1772.
DOI: 3390/ijms18081772
15. de Wild M, Pomp W, Koenderink GH. Th ermal memory in self-assembled collagen fi bril networks. Biophysical Journal. 2013;105(1):200-210. DOI: 10.1016/j.bpj.2013.05.035
16. Terzi A, Storelli E, Bettini S, Sibillano T, Altamura D,
Salvatore L, Madaghiele M, Romano A, Siliqi D, Ladisa M, De
Caro L, Quattrini A, Valli L, Sannino A, Giannini C. Eff ects of
processing on structural, mechanical and biological properties
of collagen-based substrates for regenerative medicine. Scientific Reports. 2018;8(1):1429. DOI:1038/s41598-018-19786-0 
17. Kang MC, Yumnam S, Kim SY. Oral Intake of Collagen Peptide Attenuates Ultraviolet B Irradiation-Induced Skin
Dehydration In Vivo by Regulating Hyaluronic Acid Synthesis.
International Journal of Molecular Sciences. 2018;19(11):3551.
DOI: 10.3390/ijms19113551
18. Sarrigiannidis SO, Rey JM, Dobre O, González-García C,
Dalby MJ, Salmeron-Sanchez M. A tough act to follow: collagen
hydrogel modifi cations to improve mechanical and growth factor loading capabilities. Materials Today Bio. 2021;(10):100098.
DOI: 1016/j.mtbio.2021.100098
19. Manka SW, Bihan D, Farndale RW. Structural studies
of the MMP-3 interaction with triple-helical collagen introduce
new roles for the enzyme in tissue remodelling. Scientifi c Reports. 2019;9(1):18785. DOI: 1038/s41598-019-55266-9
20. Ouyang M, Yu JY, Chen Y, Deng L, Guo CL. Cell-extracellular matrix interactions in the fl uidic phase direct the topology and polarity of self-organized epithelial structures. Cell Proliferation. 2021;54(4):e13014. DOI: 10.1111/cpr.13014
21. Musiime M, Chang J, Hansen U, Kadler KE, Zeltz C,
Gullberg D. Collagen Assembly at the Cell Surface: Dogmas Revisited. Cells. 2021;10(3):662. DOI: 10.3390/cells10030662
22. Kuivaniemi H, Tromp G. Type III collagen (COL3A1):
Gene and protein structure, tissue distribution, and associated diseases. Gene. 2019;(707):151-171. DOI: 1016/j.gene.
2019.05.003
23. Wulandari E, Jusman SW, Moenadjat Y, Jusuf AA,
Sadikin M. Expressions of Collagen I and III in Hypoxic Keloid
Tissue. Kobe Journal of Medical Science. 2016;62(3):E58-E69
24. Kehlet SN, Willumsen N, Armbrecht G, Dietzel R,
Brix S, Henriksen K, Karsdal MA. Age-related collagen turnover of the interstitial matrix and basement membrane: Implications of age- and sex-dependent remodeling of the extracellular
matrix. PLoS One. 2018;13(3):e0194458. DOI: 10.1371/journal.
pone.0194458
25. Niu K, Chen X, Lu Y. COL3A1 rs1800255 polymorphism is associated with pelvic organ prolapse susceptibility
in Caucasian individuals: Evidence from a meta-analysis. PLoS
One. 2021;16(4):e0250943. DOI: 10.1371/journal.pone.0250943
26. Xu X, Wang Z, Zan T. A case of Ehlers-Danlos syndrome
presenting with widened atrophic scars of forehead, elbow,
knee, and pretibial area: A case report. Medicine (Baltimore).
2019;98(37):e17138. DOI: 1097/MD.0000000000017138
27. Costa A, Naranjo JD, Londono R, Badylak SF. Biologic Scaff olds. Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine.
2017;7(9):a025676. DOI: 10.1101/cshperspect.a025676
28. Brown KL, Cummings CF, Vanacore RM, Hudson BG.
Building collagen IV smart scaff olds on the outside of cells. Protein Science. 2017;26(11):2151-2161. DOI: 10.1002/pro.3283
29. Fidler AL, Boudko SP, Rokas A, Hudson BG. Th e triple
helix of collagens - an ancient protein structure that enabled animal multicellularity and tissue evolution. Journal of Cell Science.
2018;131(7):jcs203950. DOI: 10.1242/jcs.203950
30. Gatseva A, Sin YY, Brezzo G, Van Agtmael T. Basement
membrane collagens and disease mechanisms. Essays in Biochemistry. 2019;63(3):297-312. DOI: 10.1042/EBC20180071
31. Li L, Sun Z, Chen J, Zhang Y, Shi H, Zhu L. Genetic polymorphisms in collagen-related genes are associated with pelvic
organ prolapse. Menopause. 2020;27(2):223-229. DOI: 1097/
GME.0000000000001448
32. Vahedi F, Chung DD, Gee KM, Chuephanich P, Aldave AJ. Epithelial Recurrent Erosion Dystrophy Secondary to
COL17A1 c.3156C>T Mutation in a Non-white Family. Cornea.
2018;37(7):909-911. DOI: 1097/ICO.0000000000001619
33. Genes & Expression. Gene. Accessed 23 April 2021.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/.
34. Wietecha MS, Pensalfi ni M, Cangkrama M, Müller B,
Jin J, Brinckmann J, Mazza E, Werner S. Activin-mediated alterations of the fi broblast transcriptome and matrisome control the
biomechanical properties of skin wounds. Nature Communications. 2020;11(1):2604. DOI: 10.1038/s41467-020-16409-z
35. Демина ОМ, Карпова ЕИ, Борзых ОБ. Основные
понятия медицинской генетики в практике дерматолога
и косметолога. Клиническая дерматология и венерология.
2021;20(1):124–134. [Demina OM, Karpova EI, Borzykh OB.
Modern aspects of medical genetics. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinicheskaya dermatologiya
i venerologiya. 2021;20(1):124–134. (In Russian)] DOI: 17116/
klinderma202120011124
36. Yeo J, Jung G, Tarakanova A, Martín-Martínez FJ,
Qin Z, Cheng Y, Zhang YW, Buehler MJ. Multiscale modeling
of keratin, collagen, elastin and related human diseases: Perspectives from atomistic to coarse-grained molecular dynamics simulations. Extreme Mechanics Letters. 2018;20:112-124.
DOI: 10.1016/j.eml.2018.01.009
37. Laronha H, Caldeira J. Structure and Function of
Human Matrix Metalloproteinases. Cells. 2020;9(5):1076.
DOI: 10.3390/cells9051076
38. Manka SW, Bihan D, Farndale R. Structural studies of
the MMP-3 interaction with triple-helical collagen introduce
new roles for the enzyme in tissue remodelling. Scientifi c Reports. 2019; 9(1): 18785. DOI: 1038/s41598-019-55266-9
39. Cui N, Hu M, Khalil RA. Biochemical and Biological Attributes of Matrix Metalloproteinases. Prog Mol Biol Transl Sci.
2017;147:1-73. DOI: 10.1016/bs.pmbts.2017.02.005
40. Amar S., Smith L., Fields G.B. Matrix metalloproteinase collagenolysis in health and disease. Biochimica et Biophysica
Acta – Molecular Cell Research. 2017;1864(11PtA):1940-1951.
DOI: 1016/j.bbamcr.2017.04.015
41. Durmanova V, Javor J, Parnicka Z, Minarik G, Ocenasova A, Vaseckova B, Reznakova V, Kralova M, Hromadka T,
Shawkatova I. Impact of MMP2rs243865 and MMP3 rs3025058
Polymorphisms on Clinical Findings in Alzheimer›s Disease
Patients. Mediators of Infl ammation. 2021;2021:5573642. DOI:
1155/2021/5573642
42. Wang M, Zhou Y, Huang W, Zeng Y, Li X. Association
between matrix metalloproteinase-1 (MMP-1) protein level
and the risk of rheumatoid arthritis and osteoarthritis: a meta-analysis. Brazillian Journal of Medical and Biological Research.
2020;54(2):e10366. DOI: 10.1590/1414-431X202010366
43. Lago JC, Puzzi MB. Th e eff ect of aging in primary
human dermal fi broblasts. PLoS One. 2019;14(7):e0219165.
DOI: 1371/journal.pone.0219165
44. Loff ek S., Schilling O., Franzke C-W. Biological role of
matrix metalloproteinases: a critical balance. European Respiratory Journal. 2011;38:191–208. DOI: 1183/09031936.00146510
45. Mirastschijski U, Lupše B, Maedler K, Sarma B, Radtke A, Belge G, Dorsch M, Wedekind D, McCawley LJ, Boehm G, Zier U, Yamamoto K, Kelm S, Ågren MS. Matrix Metalloproteinase-3 is Key Eff ector of TNF-α-Induced Collagen
Degradation in Skin. International Journal of Molecular Sciences.
2019;20(20):5234. DOI: 3390/ijms20205234
46. Ren X, Lamb GD, Murphy RM. Distribution and activation of matrix metalloproteinase-2 in skeletal muscle
fi bers. Th e American Journal of Physiology: Cell Physiology.
2019;317(3):C613-C625. DOI: 10.1152/ajpcell.00113.2019
47. Liu J, Khalil RA. Matrix Metalloproteinase Inhibitors
as Investigational and Th erapeutic Tools in Unrestrained Tissue Remodeling and Pathological Disorders. Progress in Molecular Biology and Translational Science. 2017;148:355-420.
DOI: 10.1016/bs.pmbts.2017.04.003
48. Tracy LE, Minasian RA, Caterson EJ. Extracellular Matrix and Dermal Fibroblast Function in the Healing Wound. Advanced in Wound Care (New Rochelle). 2016;5(3):119-136. DOI:
1089/wound.2014.0561
49. Velez DO, Ranamukhaarachchi SK, Kumar A, Modi RN,
Lim EW, Engler AJ, Metallo CM, Fraley SI. 3D collagen architecture regulates cell adhesion through degradability, thereby
controlling metabolic and oxidative stress. Integrative Biology
(Camb). 2019;11(5):221-234. DOI: 10.1093/intbio/zyz019
50. Reily C, Stewart TJ, Renfrow MB, Novak J. Glycosylation in health and disease. Nature Reviews Nephrology. 2019;
15(6):346-366. DOI: 10.1038/s41581-019-0129-4
51. Gardelli C, Russo L, Cipolla L, Moro M, Andriani F,
Rondinone O, Nicotra F, Sozzi G, Bertolini G, Roz L. Diff erential
glycosylation of collagen modulates lung cancer stem cell subsets through β1 integrin-mediated interactions. Cancer Science.
2021;112(1):217-230. DOI: 10.1111/cas.14700
52. Hoy RC, D’Erminio DN, Krishnamoorthy D, Natelson DM, Laudier DM, Illien-Jünger S, Iatridis JC. Advanced
glycation end products cause RAGE-dependent annulus fi brosus collagen disruption and loss identifi ed using in situ second
harmonic generation imaging in mice intervertebral disk in
vivo and in organ culture models. JOR Spine. 2020;3(4):e1126.
DOI:1002/jsp2.1126
53. Bansode S, Bashtanova U, Li R, Clark J, Müller KH,
Puszkarska A, Goldberga I, Chetwood HH, Reid DG, Colwell LJ,
Skepper JN, Shanahan CM, Schitter G, Mesquida P, Duer MJ.
Glycation changes molecular organization and charge distribution in type I collagen fi brils. Scientifi c Reports. 2020;10(1):3397.
DOI:1038/s41598-020-60250-9
54. Pennacchi P.C., de Almeida M.E., Gomes O.L., FaiãoFlores F., de Araújo Crepaldi M.C., Dos Santos M.F., de Moraes
Barros S.B., Maria-Engler S.S. Glycated Reconstructed Human
Skin as a Platform to Study the Pathogenesis of Skin Aging. Tissue Engineering Part A. 2015;21(17-18):2417-2425. DOI: 1089/
ten.TEA.2015.0009
55. Tsamis A, Krawiec JT, Vorp DA. Elastin and collagen
fi bre microstructure of the human aorta in ageing and disease:
a review. Journal of Th e Royal Socety Interface. 2013;10(83):
20121004. DOI: 10.1098/rsif.2012.1004
56. Zhang W, Fan J, Chen Q, Lei C, Qiao B, Liu Q. SPP1 and
AGER as potential prognostic biomarkers for lung adenocarcinoma. Oncology Letters. 2018;15(5):7028-7036. DOI: 10.3892/
ol.2018.8235

Цель исследования. Изучить взаимосвязь между толщиной паренхимы пораженной почки и характером ее морфологических изменений.
Материал и методы. Обработаны архивные истории болезней 350 пациентов, прооперированных по поводу врождённого гидронефроза
в период 1990-2020 гг. Возраст больных на момент операции: от двух месяцев до 18 лет. На основании протоколов ультразвукового исследования почек до операции произведен расчет дефицита толщины паренхимы. Морфологический анализ ткани паренхимы проведен на основании
ее гистологического заключения.
Результаты. С увеличением возраста пациента на момент операции выявлено увеличение утраты паренхиматозного слоя всех сегментов пораженной почки. Атрофические процессы ткани паренхимы гидронефротической почки усиливаются с уменьшением толщины её паренхимы.
Заключение. С увеличением срока болезни – уменьшается толщина паренхимы пораженной почки и усиливается степень её атрофических изменений.

1. Ростовская ВВ, Хватынец НА, Морозова ОЛ. Морфология нарушений уродинамики при врожденном гидронефрозе у детей грудного и раннего возраста. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2019;(2):80-87. [Rostovskaya VV,
Khvatynets ON, Morozova OL. Morphology of urodynamic
disorders in congenital hydronephrosis in infants and young
children. Pediatrics. Th e journal named aft er G.N. Speransky.
2019;(2):80-87. (In Russian)]
2. Зоркин СН, Хворостов ИН, Смирнов ИЕ, Дворяковский ИВ. Патогенетические основы формирования и принципы лечения обструктивных уропатий у детей. Монография. М.: Педиатръ. 2013. 184 с. [Zorkin SN, Hvorostov IN,
Smirnov IE, Dvoryakovsky IV. Pathogenetic bases of formation
and principles of treatment of obstructive uropathies in children. Monograph. M.: Pediatrician. 2013. 184 p. (In Russian)]
3. Dason S, Braga LHP, editors. Prenatal hydronephrosis.
Evidence‐Based Urology. Hoboken, NJ: Wiley-Blackwell; 2018:
187–196.
4. Kebriyaei E, Davoodi A, Kazemi SA, Bazargani Z. Postnatal ultrasound follow-up in neonates with prenatal hydronephrosis. Diagnosis (Berl). 2021;25;8(4):504-509. DOI: 10.1515/
dx-2020-0109. PMID: 33641276.
5. Акбаров НА, Юлдашев МА. Особенности диагностики и лечения врожденного гидронефроза у новорожденных
и детей раннего возраста. Современные достижения молодых ученых в медицине – 2021: сборник материалов VIII Республиканской научно-практической конференции с международным участием. Гродно: 2021. 19–21c. [Akbarov NA,
Yuldashev MA. Features of diagnosis and treatment of congenital hydronephrosis in newborns and young children. Modern
achievements of young scientists in medicine – 2021: collection
of materials of the VIII Republican Scientifi c and practical conference with international participation. Grodno: 2021. 19-21p.
(In Russian)]
6. Ростовская ВВ, Хватынец НА, Кузовлева ГИ, Матюшина КМ. Балльная система оценки нарушений уродинамики верхних мочевых путей у детей первых трех лет жизни
с врожденным гидронефрозом. Вестник Российской академии медицинских наук. 2020;75(6):617–630. [Rostovskaya VV,
Khvatynets NA, Kuzovleva GI, Matyushina KM. A point system
for assessing urodynamic disorders of the upper urinary tract
in children of the fi rst three years of life with congenital hydronephrosis. Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences.
2020;75(6):617–630. (In Russian)]
7. Решетников АГ. Врожденный гидронефроз: особенности тактики оперативных вмешательств у детей.
Санкт-Петербургские научные чтения-2019: тезисы VIII
международного молодежного медицинского конгресса.
Санкт-Петербург: 2019. 101–102 c. [Reshetnikov AG. Congenital hydronephrosis: features of tactics of surgical interventions
in children. St. Petersburg scientifi c readings-2019 : theses of
the VIII International Youth Medical Congress. St. Petersburg:
2019. 101-102p. (In Russian)]
8. Ершов АВ, Капсаргин ФП, Бережной АГ, Мылтыгашев МП. Экспертные системы в оценке данных урофлоуграмм. Вестник урологии. 2018;6(3):12-16. [Ershov AV, Kapsargin FP, Berezhnoy AG, Myltygashev MP. Expert systems
in the evaluation of urofl owgram data. Bulletin of Urology.
2018;6(3):12-16. (In Russian)]
9. Губарев ВИ, Зоркин СН, Шахновский ДС. Современные подходы к лечению обструкции лоханочно-мочеточникового сегмента у детей. Детская хирургия. 2017; (5): 262-266.
[Gubarev VI, Zorkin SN, Shakhnovsky DS. Modern approaches
to the treatment of pelvic-ureteral segment obstruction in children. Pediatric Surgery. 2017; (5): 262-266. (In Russian)]
10. Морозова ОЛ, Морозов ДА, Лакомова ДЮ. Профилактика периоперационных осложнений у детей с врожденными уропатиями. Урология. 2019;(4):85-90. [Morozova OL,
Morozov DA, Lakomova DU. Prevention of perioperative
complications in children with congenital uropathies. Urology.
2019;(4):85-90. (In Russian)]
11. Коварский СЛ, Захаров АИ, Текотов АН, Ерохина НО, Соттаева ЗЗ. Ретрокавальный мочеточник – редкая
причина гидронефроза у ребенка 1,5 лет. Детская хирургия.
2018;(1):47-49. [Kovarsky SL, Zakharov AI, Tekotov AN. Retrocaval ureter is a rare cause of hydronephrosis in a 1.5-yearold child. Russian Journal of Pediatric Surgery. 2018;(1):47-49.
(In Russian)]
12. Левитская МВ, Разумовский АЮ, Меновщикова ЛБ,
Мокрушина ОГ, Гуревич АИ, Юдина ЕВ, Шумихин ВС. Опыт
лечения гидронефроза у детей раннего возраста. Актуальные вопросы акушерства и гинекологии, неонатологии
и неонатальной хирургии. Сборник трудов научно-практической конференции, посвященной 100-летию медицинского образования в пермском крае. 2015. 139147. [Levitskaya MV, Razumovsky AYu, Menovshchikova LB, Mokrushina
OG, Gurevich AI, Yudina EV, Shumikhin VS. Experience in the
treatment of hydronephrosis in young children. Current issues
of obstetrics and gynecology, neonatology and neonatal surgery.
Proceedings of the scientifi c and practical conference dedicated to the 100th anniversary of medical education in the Perm
region. 2015. 139147. (In Russian)]
13. Пыков МИ, Гуревич АИ, Ватолин КВ, Быкова ЮК,
Озерская ИА, Юсуфов АА, Окминян ГФ. Измерения в детской ультразвуковой диагностике: справочник. Москва:
Видар. 2018. 91 с. [Pykov MI, Gurevich AI, Vatolin KV, Bykova
YUK, Ozerskaya IA, Yusufov AA, Okminyan GF. Measurements
in pediatric ultrasound diagnostics : handbook. Moscow: Vidar.
2018. 91 p. (In Russian)]
14. Казанцева АВ, Чудинова ЕА, Шакирзянова РМ. Оценка значимости ранней УЗИ-диагностики у детей с врожденным гидронефрозом. Вестник Уральского государственного
медицинского университета. 2020;(1-2):51–53. [Kazantseva
AV, Chudinova EA, Shakirzyanova RM. Assessment of the importance of early ultrasound diagnosis in children with congenital hydronephrosis. Bulletin of the Ural State Medical University.
2020;(1-2):51-53. (In Russian)]
15. Бережной АГ, Дябкин УВ, Капсаргин ФП, Залевский АА. Топографо-анатомическое обоснование использования оперативного доступа к почке. Новости хирургии.
2012;20(4):75-80. [Berezhnoy AG, Dyabkin UV, Kapsargin
FP, Zalevsky AA. Topographic and anatomical justifi cation of
the use of operative access to the kidney. Surgery News. 2012;
20(4):75-80. (In Russian)]
16. Аукенова ДГ. Минимально инвазивный доступ при
врожденном гидронефрозе у детей младшего возраста. Современная медицина глазами молодых ученых : материалы II Международной научно-практической конференции
студентов, ординаторов и молодых ученых. Махачкала:
2021. 32–34. [Aukenova DG. Minimally invasive access in congenital hydronephrosis in young children. Modern medicine
through the eyes of young scientists: materials of the II International Scientifi c and Practical Conference of Students, residents
and Young Scientists. Makhachkala: 2021. 32-34. (In Russian)]
17. Малгаждаров БО, Бугембаев ДТ, Кошкинбаева АР.
Малотравматичный мини доступ при врожденном гидронефрозе у детей. Молодой исследователь: вызовы и перспективы : сборник статей по материалам LIХ международной научно-практической конференции. Москва: 2018.
74–76 c. [Malgazhdarov BO, Bugembayev DT, Koshkinbayeva
AR. Low-traumatic mini-access in congenital hydronephrosis in
children. Young researcher: challenges and prospects : a collection
of articles based on the materials of the LIH International scientifi c and practical conference: Moscow. 2018. 74-76. (In Russian)]
18. Морозова ОЛ, Морозов ДА, Лакомова ДЮ. Профилактика периоперационных осложнений у детей с врожденными уропатиями. Урология. 2019;(4):85-90. [Morozova OL,
Morozov DA, Lakomova DU . Prevention of perioperative
complications in children with congenital uropathies. Urology.
2019;(4):85-90. (In Russian)]
19. Козлов ЮА, Распутин АА, Барадиева ПА, Черемнов ВС, Очиров ЧБ, Ковальков КА, Полоян СС, Чубко ДМ,
Капуллер ВМ. Сравнение лапароскопической и открытой пиелопластики в лечении врожденного гидронефроза
на примере 198 операций, выполненных у детей первых 3
месяцев жизни. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского.
2020;99(5):41–50. [Kozlov YUA, Rasputin AA, Baradiyeva PA,
Cheremnov VS, Ochirov CHB, Koval’kov KA, Poloyan SS,
Chubko DM, Kapuller VM. Comparison of laparoscopic and
open pyeloplasty in the treatment of congenital hydronephrosis on the example of 198 operations performed in children of
the fi rst 3 months of life. Pediatrics. G.N. Speransky Journal.
2020;99(5):41–50. (In Russian)]
20. Шарков СМ, Васильева ИГ, Стрельников АИ, Полозов ВВ. Сравнительная характеристика морфологических
изменений и фенотипических маркеров дисплазии соединительной ткани у детей с различной уроандрологической
патологией. Детская хирургия. 2018;22(3):120- 123. [Sharkov
SM, Vasiliev A , Strelnikov AI, Polozov VV. Comparative characteristics of morphological changes and phenotypic markers
of connective tissue dysplasia in children with various uroandrological pathology. Pediatric Surgery. 2018;22(3):120- 123.
(In Russian)]
21. Бережной АГ, Винник ЮС, Дунаевская СС, Антюфриева ДА. Возможности прогнозирования развития воспалительных осложнений послеоперационного периода у больных с мочекаменной болезнью. Вестник новых медицинских
технологий. Электронное издание. 2019;(2):109-113. [Berezhnoy AG, Vinnik YS, Dunaevskaya SS, Antyufrieva DA . Possibilities of predicting the development of infl ammatory complications of the postoperative period in patients with urolithiasis.
Bulletin of New Medical Technologies. Electronic edition. 2019;(2):
109-113. (In Russian)]

Цель исследования. Провести исследование патоморфологических изменений в ободочной кишке у больных с тяжелыми формами псевдомембранозного колита и оценить возможности консервативного и оперативного лечения.
Материал и методы. В работе представлен анализ патоморфологических изменений в ободочной кишке у больных с псевдомембранозным колитом (ПМК). Проведена оценка эффективности лечения 45 больных с псевдомембранозным колитом, из которых у 30 (67 %) со среднетяжелым течением проводилась консервативная терапия, включающая ванкомицин и метронидазол, а 15 (33 %) пациентам с тяжелыми и осложненными формами
ПМК выполнено оперативное лечение. 10 пациентам выполнены органосохраняющие операции, включающие наложение илеостомы (в том числе
в сочетании с сигмостомией) для выключения из пассажа ободочной кишки с ретроградным и антеградным орошением ее раствором ванкомицина.
Результаты. При гистологическом исследовании выявлены значительные изменения кишечной стенки у больных с ПМК, характеризующиеся
кистозной дилатацией крипт и желез, гиперсекрецией слизи, последующей десквамацией слизистой оболочки на фоне глубокой лимфолейкоцитарной инфильтрации. Длительность консервативного лечения составила 35,3±1,4 дней. Наряду с основными лабораторными показателями
(значительный лейкоцитоз, палочкоядерный сдвиг влево, рост уровня креатинина. С-реактивного белка, снижение количества общего белка)
выявлены дополнительные предикторы неэффективности консервативной терапии ПМК, включающие наступление шока и необходимость
в инотропной поддержке, потребность в искусственной вентиляции легких, острая почечная недостаточность, органная дисфункция. Летальность составила 30 %. 5 больным с осложненным течением болезни (токсическая дилатация, перфорация ободочной кишки) по жизненным
показаниям выполнены резецирующие операции (колэктомия – 4 и гемиколэктомия – 1). Умерло 3 (75 %) пациента.
Заключение. Установлено, что при неэффективности консервативной терапии стоит расширить показания к хирургическому лечению ПМК,
а при отсутствие тяжелых хирургических осложнений возможно выполнение органосохраняющих операций, направленных на отключение толстой кишки путем наложения илеостомы.

1. Немцов ЛМ. Псевдомембранозный колит как мультидисциплинарная проблема. Вестник Витебского Государственного Медицинского Университета. 2014;13(3):6-19.
[Nemtsov LM. Pseudomembranous colitis as a multidisciplinary
problem. Vitebsk Medical Journal. 2014;13(3):6-19. (In Russian)]
2. Farooq PD, Urrunaga NH, Tang DM, von Rosenvinge EC.
Pseudomembranous Colitis. Disease-a-Month. 2015;61(5):
181-206. DOI: 1016/j.disamonth.2015.01.006
3. Скуратова МА, Лебедев ПА, Ларина ТВ, Соколов АП,
Войщева ЕА, Дулин ПА. Псевдомембранозный колит после
антибактериальной терапии COVID-19. Клиническая медицина. 2021;99(4):295-300. [Skuratova MA, Lebedev PA, Larina
ТV, Sokolov AP, Voishcheva EA, Dulin PA. Pseudomembranous
colitis aft er COVID-19 antibacterial therapy. Clinical Medicine (Russian Journal). 2021;99(4):295-300. (In Russian)] DOI:
10.30629/0023-2149-2021-99-4-295-300
4. Еремина ЕЮ, Герасименко ИВ, Шинкевич ЕС. Псевдомембранозный колит у пациентов, инфицированных
SARS-CoV 2. Медицинский Алфавит. 2021;(20):7-12. [Eremina EYu, Gerasimenko IV, Shinkevich ES. Pseudomembranous
colitis in patients infected with SARS-CoV 2. Medical Alphabet.
2021;(20):7-12. (In Russian)] DOI: 10.33667/2078-5631-2021-
20-7-12
5. Винокуров АС, Никифорова МВ, Оганесян АА,
Юдин АЛ. Антибиотик-ассоциированный колит у пациентов с COVID-19 – от визуализации к диагнозу. Журнал
Инфектологии. 2021;13(4):25-34. [Vinokurov AS, Nikiforova MV, Oganesyan AA, Yudin AL. Antibiotic-associated
colitis in patients with COVID-19 – from imaging to diagnosis. Journal Infectology. 2021;13(4):25-34. (In Russian)] DOI:
10.22625/2072-6732-2021-13-4-25-34
6. Соловьев ИА, Першко АМ, Васильченко МВ, Гравшина ЕН, Казимагомедов КН, Лычев АБ, Гребеньков ВГ.
Клиническое наблюдение успешного лечения псевдомембранозного колита в практике хирурга. Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова.
2021;16(3):125-129. [Solovyov IA, Pershko AM, Vasilchenko
MV, Gravshina EN, Kazimagomedov KN, Lychev AB, Grebenkov VG. A clinical case of successful treatment of pseudomembranous colitis in the practice of a surgeon. Bulletin of the National
Medical and Surgical Center. N.I. Pirogov. 2021;16(3):125-129.
(In Russian)] DOI: 10.25881/20728255_2021_16_3_125
7. Ивашкин ВТ, Шелыгин ЮА, Халиф ИЛ, Белоусова ЕА,
Шифрин ОС, Абдулганиева ДИ, Абдулхаков РА, Алексеева ОП, Алексеенко СА, Ачкасов СИ, Барановский АЮ,
Болихов КВ, Валуйских ЕЮ, Варданян АВ, Веселов АВ,
Веселов ВВ, Головенко АО, Головенко ОВ, Григорьев ЕГ,
Губонина ИВ, Жигалова ТН, Кашников ВН, Кизова ЕА,
Князев ОВ, Костенко НВ, Куляпин АВ, Морозова НА, Муравьев АВ, Низов АА, Никитина НВ, Николаева НН, Никулина
НВ, Одинцова АХ, Осипенко МФ, Павленко ВВ, Парфенов
АИ, Полуэктова ЕА, Потапов АС, Румянцев ВГ, Светлова
ИО, Ситкин СИ, Тимербулатов ВМ, Ткачев АВ, Ткаченко ЕИ,
Фролов СА, Хубезов ДА, Чашкова ЕЮ, Шапина МВ, Щукина
ОБ, Яковлев АА. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению язвенного колита. Колопроктология. 2017;(1):6-30. [Ivashkin VT, Shelygin YuA, Khalif IL,
Belousova EA, Shifrin OS, Abdulganieva DI, Abdulkhakov RA,
Alekseeva OP, Alekseenko SA, Achkasov SI, Baranovsky AYu, Bolikhov KV, Valuyskikh EYu, Vardanyan AV, Veselov AV, Veselov
VV, Golovenko AO, Golovenko OV, Grigoriev EG, Gubonina IV,
Zhigalova TN, Kashnikov VN, Kizova EA, Knyazev OV, Kostenko NV, Kulyapin AV, Morozova NA, Muravyov AV, Nizov AA,
Nikitina NV, Nikolaeva NN, Nikulina NV, Odintsova AKh, Osipenko MF, Pavlenko VV, Parfenov AI, Poluektova EA, Potapov
AS, Rumyantsev VG, Svetlova IO, Sitkin SI, Timerbulatov VM,
Tkachev AV, Tkachenko EI, Frolov SA, Khubezov DA, Chashkova
EYu, Shapina MV, Schukina OB, Yakovlev AA. Clinical guide of
Russian association og gastroenterology, and Russian association
coloproctology on diagnostics and treatment of ulcerative colitis.
Koloproktologia. 2017;(1):6-30. (In Russian)]
8. Bhangu A, Nepogodiev D, Gupta A, Torrance A, Singh P.
Systematic review and meta-analysis of outcomes following
emergency surgery for Clostridium diffi cile colitis. British Journal of Surgery. 2012;99(11):1501-1513. DOI:10.1002/bjs.8868
9. McDonald LC, Gerding DN, Johnson S, Bakken JS, Carroll KC, Coffi n SE, Dubberke ER, Garey KW, Gould CV, Kelly C, Loo V, Sammons JS, Sandora TJ, Wilcox MH. Clinical
Practice Guidelines for Clostridium diffi cile Infection in Adults
and Children: 2017 Update by the Infectious Diseases Society
of America (IDSA) and Society for Healthcare Epidemiology of
America (SHEA). Clinical Infectious Diseases. 2018;66(7):1-48.
DOI: 1093/cid/cix1085
10. Шелыгин ЮА, Алешкин ВА, Сухина МА, Миронов АЮ, Брико НИ, Козлов РС, Зверев ВВ, Ачкасов СИ,
Ковалишина ОВ, Селькова ЕП, Сафин АЛ, Гренкова ТА,
Халиф ИЛ, Фролов СА, Кашников ВН, Сушков ОИ. Клинические рекомендации национальной ассоциации специалистов по контролю инфекций, связанных с оказанием
медицинской помощи и общероссийской общественной
некоммерческой организации «Ассоциация колопроктологов России» по диагностике, лечению и профилактике clostridium diffi cile-ассоциированной диареи (CDI).
Колопроктология. 2018;(3):7-23. [Shelygin YuA., Alyoshkin VA, Sukhina MA, Mironov AYu, Briko NI, Kozlov RS,
Zverev VV, Achkasov SI, Kovalishina OV, Selkova EP, Safi n AL,
Grenkova TA, Khalif IL, Frolov SA, Kashnikov VN, Sushkov OI. Clinical guidelines of the national association of infection control specialists associated with the provision of medical care and the all-Russian public non-profi t organization
Association of Coloproctologists of Russia on the diagnosis,
treatment and prevention of clostridium diffi cile-associated
diarrhea (CDI). Coloproctology. 2018;(3):7-23. (In Russian)]
DOI: 10.33878/2073-7556-2018-0-3-7-23
11. Debast SB, Bauer MP, Kuijper EJ. European Society of
Clinical Microbiology and Infectious Diseases: update of the treatment guidance document for Clostridium diffi cile infection. Clinical Microbiology and Infection. 2014;20:1-26. DOI:
1111/1469-0691.12418
12. Neal MD, Alverdy JC, Hall DE, Simmons RL, Zuckerbraun BS. Diverting loop ileostomy and colonic lavage: an
alternative to total abdominal colectomy for the treatment
of severe, complicated Clostridium diffi cile associated disease. Annals of Surgery. 2011;254(3):423-427. DOI: 1097/
SLA.0b013e31822ade48
13. Brown CJ, Boutros M, Morris A, Divino CM. CAGS and
ACS evidence based reviews in surgery. Is a diverting loop ileostomy and colonic lavage an alternative to colectomy for the
treatment of severe Clostridium diffi cile-associated disease?
Canadian Journal of Surgery. 2014;57(3):214-6. DOI:1503/
cjs.005014
14. Peprah D, Chiu AS, Jean RA, Pei KY. Comparison
of outcomes between total abdominal and partial colectomy
for the management of severe, complicated Clostridium diffi cile infection. Journal of the American College of Surgeons.
2019;228(6):925-930. DOI: 1016/j.jamcollsurg.2018.11.015
15. Juo Y-Y, Sanaiha Y, Jabaji Z, Benharash P. Trends in Diverting Loop Ileostomy vs Total Abdominal Colectomy as Surgical Management for Clostridium diffi cile Colitis. JAMA Surgery.
2019;154(10):899-906. DOI: 1001/jamasurg.2019.2141
16. Ивашкин ВТ, Ющук НД, Маев ИВ, Лапина ТЛ, Полуэктова ЕА, Шифрин ОС, Тертычный АС, Трухманов АС,
Шептулин АА, Баранская ЕК, Ляшенко ОС, Ивашкин КВ.
Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению. Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии колопроктологии. 2016;26(5):
56-65. [Ivashkin VT, Yushchuk ND, Mayev IV, Lapina TL, Poluektova YA, Shifrin OS, Tertychny AS, Trukhmanov AS, Sheptulin AA, Baranskaya YK, Lyashenko OS, Ivashkin KV. Diagnostics and treatment of Clostridium diffi cile-associated disease:
Guidelines of the Russian gastroenterological association.
Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016;26(5):56-65. (In Russian)] DOI: 10.22416/1382-4376-
2016-26-5-56-65
17. Tallón-Aguilar L, de la Herranz-Guerrero P, López-Ruiz
JA, Sánchez-Moreno L, López-Pérez J, Padillo-Ruiz FJ. Role
of care surgery in the treatment of pseudomembranous colitis. Cirugía y Cirujanosir. 2017;85(4):330-333. DOI:1016/j.circir.2016.03.012
18. Portela F, Lago P. Fulminant colitis. Best Practice & Research Clinical Gastroenterology. 2013;27(5):771-82. DOI:1016/j.
bpg.2013.08.011
19. Zhu KJ, Winn R. Pseudomembranous colitis presenting
as a mechanical large bowel obstruction. ANZ Journal of Surgery.
2018;88(9):685-686. DOI: 1111/ans.13679
20. Wang KC, Syu KJ. Pseudomembranous Colitis at
Colostomy Site. Clinical Gastroenterology and Hepatology.
2022;20(1):17. DOI: 1016/j.cgh.2020.09.012
21. Kanemoto Y, Kurokawa T, Tanimoto T. Loop Ileostomy a Viable Alternative for Clostridium diffi cile Colitis? JAMA
Surgery. 2020;155(2):174. DOI: 1001/jamasurg.2019.4698
22. Ng CZL, Ng CCY, Owyang D. Loop Ileostomy a Viable Alternative for Clostridium diffi cile Colitis? JAMA Surgery.
2020;155(2):173-174. DOI: 1001/jamasurg.2019.4697
23. Shellito AD, Russell MM. Diverting Loop Ileostomy
for Clostridium Diffi cile Colitis: A Systematic Review and Meta-analysis. Th e American Surgeon. 2020;86(10):1269-1276.
DOI: 1177/0003134820964213
24. Felsenreich DM, Gachabayov M, Rojas A, Latifi R, Bergamaschi R. Meta-analysis of Postoperative Mortality and Morbidity Aft er Total Abdominal Colectomy Versus Loop Ileostomy
With Colonic Lavage for Fulminant Clostridium Diffi cile Colitis. Diseases of the Colon and Rectum. 2020;63(9):1317-1326.
DOI: 1097/DCR.0000000000001764
25. Richards SJG, Udayasiri DK, Jones IT, Hastie IA, Chandra R, McCormick JJ, Chittleborough TJ, Read DJ, Hayes IP.
Delayed ileostomy closure increases the odds of Clostridium
diffi cile infection. Colorectal Disease. 2021;23(12):3213-3219.
DOI : 1111/codi.15858

Цель исследования. Улучшить результаты лечения больных, нуждающихся в формировании тонко-толстокишечных анастомозов, путем применения нового способа профилактики их несостоятельности.
Материал и методы. 60 пациентов, оперированных по поводу перитонита, которым потенциально требовалось формирование тонко-толстокишечного анастомоза были разделены на 2 группы. 33 человека – ретроспективная группа сравнения и 27 человек – проспективная основная
группа. Анастомозы больным в основной группе формировали по авторской методике, улучшающей кровоток по линии шва. Способ заключался
в следующем: приводящий сегмент тонкой кишки пересекали под углом 50°-60° к ее брыжеечному краю, культю толстой кишки формировали
также путем пересечения под углом 50-60о
 к её брыжеечному краю; высекали в противобрыжеечной части стенки толстой кишки «окно» – площадку овальной формы площадью, соответствующей площади сечения тонкой кишки, соединяли конец тонкой кишки с овальным отверстием
в толстой кишке по типу «конец в бок» с помощью однорядного непрерывного кишечного шва. Первичная конечная точка: развитие несостоятельности сформированного тонко-толстокишечного анастомоза. Вторичная конечная точка: летальность пациентов в послеоперационном периоде до выписки из стационара.
Результаты. в основной группе доля несостоятельностей составила 3,7 %, а в группе сравнения – 33,3 % (р=0,007). Летальность соответственно –
7,4 % и 36,3 % (р=0,012).
Заключение. Предложенная методика формирования тонко-толстокишечного анастомоза имеет преимущества за счет существенного снижения
частоты несостоятельности соустья и летальности.

1. Черданцев ДВ, Поздняков АА, Шпак ВВ, Рябков ЮВ, Попов АЕ. Анализ осложнений после абдоминальных операций на толстой кишке. Современные проблемы науки и образования. 2017;(2):78. [Cherdancev DV,
Pozdnyakov AA, Shpak VV, Ryabkov YV, Popov AE. Analysis of complications aft er abdominal operations on the colon. Modern Problems of Science and Education. 2017;(2):78.
(In Russian)]
2. Соловьев ИА, Першко АМ, Курило ДП, Васильченко МВ, Сильченко ЕС, Румянцев ПН. Тактика хирургического лечения осложнений болезни Крона.
Вестник Российской военно-медицинской академии.
2018;1(61):111-116. [Solov’ev IA, Pershko AM, Kurilo DP,
Vasil’chenko MV, Sil’chenko ES, Rumyancev PN. Tactics of
surgical treatment of complications of Crohn’s disease. Bulletin of the Russian Military Medical Academy. 2018;1(61):
111-116. (In Russian)]
3. Рыбачков ВВ, Панченко КИ, Таратынова ЗВ, Гужков ОН, Быков АС, Прохоцкий АН. Морфологические
аспекты и прогнозирование течения дивертикулярной
болезни. Современные проблемы науки и образования.
2015;(6):80. [Rybachkov VV, Panchenko KI, Taratynova ZV,
Guzhkov ON, Bykov AS, Prohockij AN. Morphological aspects and prediction of the course of diverticular disease.
Modern Problems of Science and Education. 2015;(6):80.
(In Russian)]
4. Торчинский НВ, Каменская АЮ. Эпидемиологические проявления заболеваемости раком ободочной
кишки (раком толстой кишки) в Российской Федерации. В кн: Инфекционные болезни в современном мире:
эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика.
Сборник трудов XII Ежегодного Всероссийского интернет-конгресса по инфекционным болезням с международным участием. Под ред. Покровского ВИ. Москва;
2020:226-227. [Torchinskij NV, Kamenskaya AU. Epidemiological manifestations of the incidence of colon cancer (colon
cancer) in the Russian Federation. In: Infectious diseases in
the modern world: epidemiology, diagnosis, treatment and
prevention. Proceedings of the XII Annual All-Russian Internet Congress on Infectious Diseases with International
Participation. Editor Pokrovsky VI. Moscow; 2020:226-227.
(In Russian)]
5. Воробьев ГИ, Жученко АП, Филон АФ, Ачкасов СИ, Хачатурова ЭА. Результаты лечения неосложненного рака ободочной кишки. Хирургия. Журнал им.
Н.И. Пирогова. 2010;(7):10-14. [Vorob’ev GI, Zhuchenko AP, Filon AF, Achkasov SI, Hachaturova EA. Treatment
outcomes for uncomplicated colon cancer. Journal them. № I.
Pirogov. 2010;(7):10-14. (In Russian)]
6. Сельнягина ЛА, Воробей АВ, Вижинис ЕИ, Махмудов АМ, Тихон ВК. Результаты хирургического лечения осложненного рака правого фланга ободочной кишки. БГМУ в авангарде медицинской науки и практики.
2015;(5): 178-182. [Sel’nyagina LA, Vorobej AV, Vizhinis ЕI,
Mahmudov AM, Tihon VK. Th e results of surgical treatment
of complicated cancer of the right fl ank of the colon. BSMU
in the forefront of medical science and practice. 2015;(5): 178-
182. (In Russian)]
7. Филлипс РК. Колоректальная хирургия. М.: ГЭОТАРМедия; 2009. 348 с. [Fillips RK. Colorectal surgery. M.:
Geotarmedia; 2009. 348 p. (In Russian)]
8. Алиев ФШ, Азизов СБ, Алиев ВФ, Крутских АГ,
Лейманченко ПИ. Проблемные вопросы неотложной
хирургии правой половины толстой кишки. Медицинская наука и образование Урала. 2017;1(89):141-147.
[Aliev FS, Azizov SB, Aliev VF, Krutskih AG, Lejmanchenko PI. Problematic issues of emergency surgery of the
right half of the colon. Medical Science and Education of the
Urals. 2017;1(89):141-147. (In Russian)]
9. Mao D, Rey-Conde T, North JB, Lancashire RP,
Naidu S, Chua TC. Critical Analysis of the Causes of
In-Hospital Mortality following Colorectal Resection:
A Queensland Audit of Surgical Mortality (QASM) Registry Study. World Journal of Surgery. 2022;46(7):1796-1804.
DOI: 10.1007/s00268-022-06534-9
10. Спирев ВВ, Лунтовский АМ. Способы формирования тонко-толстокишечных анастомозов при осложненном раке правой половины ободочной кишки.
Университетская медицина Урала. 2017;3(1):65-66. [Spirev VV, Luntovskij AM. Methods of formation of small-colonic anastomoses in complicated cancer of the right half of
the colon. University Medicine of the Urals. 2017;3(1):65-66.
(In Russian)]
11. Кондратюк АИ, Коврыга АИ. Дифференцированная тактика лечения рака ободочной кишки,
осложненного перфорацией, с учетом риска несостоятельности межкишечных анастомозов. Наука и здравоохранение. 2018;20(3):45-59. [Kondratjuk AI, Kovryga
AI. Diff erentiated tactics for the treatment of colon cancer
complicated by perforation, taking into account the risk of
failure of interintestinal anastomoses. Science and Health.
2018;20(3):45-59. (In Russian)]
12. Глушков НИ, Горшенин ТЛ, Дулаева СК. Непосредственные результаты хирургического лечения
осложнённого рака ободочной кишки у больных пожилого и старческого возраста. Успехи геронтологии.
2018;31(4):574-580. [Glushkov NI, Gorshenin TL, Dulaeva
SK. Immediate results of surgical treatment of complicated
colon cancer in elderly and senile patients. Advances in
Gerontology. 2018;31(4):574-580. (In Russian)]
13. Сопуев АА, Сыдыков НЖ, Искаков МБ, Калжикеев АА, Мурзакалыков КИ. Хирургическое лечение осложненного рака толстой кишки. Современные проблемы
науки и образования. 2018;(5):100. [Sopuev AA, Sydykov
NZh, Iskakov MB, Kalzhikeev AA, Murzakalykov KI.
Surgical treatment of complicated colon cancer. Modern Problems of Science and Education. 2018;(5):100.
(In Russian)]
14. Багдасаров ВВ, Багдасарова ЕА, Павлов ПВ, Карчевский ЕВ. Транстуморальная декомпрессия при левосторонней острой обтурационной толстокишечной
непроходимости. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова.
2018;(6):22-29. [Bagdasarov VV, Bagdasarova EA, Pavlov
PV, Karchevskij EV. Transtumoral decompression in left -
sided acute obstructive colonic obstruction. Pirogov Russian
Journal of Surgery. 2018;(6):22-29. (In Russian)]
15. Агаев ЭК, Исмайылова ЗЭ, Мамедов ТЭ. Профилактика несостоятельности швов кишечных анастомозов. Новости хирургии. 2022;30(1):86-94. [Agaev JeK,
Ismajylova ZJe, Mamedov TJe. Prevention of insolvency
of the sutures of intestinal anastomoses. News of Surgery.
2022;30(1):86-94. (In Russian)]
16. Баулин АА, Баулина ОА, Баулина НВ, Дарбишгаджиев ШО, Баулин ВА. Обструктивная илеостомия
в лечении сложных свищей толстой кишки. Вестник
Авиценны. 2017;19(4):562-565. [Baulin AA, Baulina OA,
Baulina NV, Darbishgadzhiev ShO, Baulin VA. Obstructive
ileostomy in the treatment of complex fi stulas of the colon.
Bulletin of Avicenna. 2017;19(4):562-565. (In Russian)]
17. Zhu Y, Chen J, Lin S, Xu D. Risk factor for the
development of surgical site infection following ileostomy
reversal: a single-center report. Updates in Surgery.
2022;74(5):1675-1682. DOI: 10.1007/s13304-022-01335-0
18. Царьков ПВ, Тулина ИА, Цугуля ПБ, Кочетков ВС, Хмелик СВ. Выбор метода формирования превентивной кишечной стомы после резекции прямой
кишки: протокол проспективного многоцентрового
рандомизированного клинического исследования. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017;27(2):102-110. [Car’kov P.V., Tulina I.A.,
Cugulya P.B., Kochetkov V.S., Hmelik S.V. Th e choice of the
method of forming a preventive intestinal stoma aft er rectal
resection: protocol of a prospective multicenter randomized
clinical trial. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology,
Coloproctology. 2017;27(2):102-110. (In Russian)]
19. Ottaviano K, Brookover R, Canete JJ, Ata A,
Sheehan J, Valerian BT, David Chismark A, Lee EC. Th e
Impact of an Enhanced Recovery Program on Loop Ileostomy
Closure. American Surgeon. 2021;87(12):1920-1925.
DOI: 10.1177/0003134820982847
20. Tang T, Abu-Sbeih H, Ma W, Lu Y, Luo W, Foo WC,
Richards DM, Halperin DM, Ge PS, Wang Y. Gastrointestinal
Injury Related to Antiangiogenesis Cancer Th erapy. Clinical
Colorectal Cancer. 2020;19(3):117-123. DOI: 10.1016/j.
clcc.2020.03.002
21. O’Hare T, McDermott R, Hannon R. Late
anastomotic breakdown with bevacizumab in colorectal
cancers, a case-bazed review. Irish Journal of Medical Science.
2018;187(2):333-336. DOI: 10.1007/s11845-017-1676-y
22. Guidolin K, Spence RT, Azin A, Hirpara DH, LamTin-Cheung K, Quereshy F, Chadi S. Th e eff ect of operative
duration on the outcome of colon cancer procedures. Surgical
Endoscopy. 2022;36(7):5076-5083. DOI: 10.1007/s00464-
021-08871-7
23. Rajan R, Arachchi A, Metlapalli M, Lo J, Ratinam R,
Nguyen TC, Teoh WMK, Lim JT, Chouhan H. Ileocolic
anastomosis aft er right hemicolectomy: stapled end-to-side,
stapled side-to-side, or handsewn? International Journal
of Colorectal Disease. 2022;37(3):673-681. DOI: 10.1007/
s00384-022-04102-0
24. Cienfuegos JA, Baixauli J, Beorlegui C, Ortega PM,
Granero L, Zozaya G, Hernández Lizoáin JL. Th e impact of
major postoperative complications on long-term outcomes
following curative resection of colon cancer. International
Journal of Surgery. 2018;(52):303-308. DOI: 10.1016/j.ijsu.
2018.03.001
25. Luglio G, Corcione F. Stapled versus handsewn methods for ileocolic anastomoses. Techniques in Coloproctology.
2019;23(11):1093-1095. DOI: 10.1007/s10151-019-02105-8
26. Патент РФ на изобретение № 2709253/ 17.12.2019.
Бюл. № 35. Атаманов КВ, Вайнер ЮС, Атаманов ДК,
Федорова ЕВ. Способ формирования тонко-толстокишечного анастомоза в условиях острой кишечной
непроходимости и перитонита. Ссылка активна на
06.09.2022 [Patent RU № 2709253/ December 17, 2019. Bull.
№ 35. Atamanov KV, Vajner JS, Atamanov DK, Fedorova
EV. A method for forming a small-colonic anastomosis in
conditions of acute intestinal obstruction and peritonitis.
Accessed September 06, 2022. (In Russian)]. https://www.
fi ndpatent.ru/patent/270/2709253.html

Цель исследования. Изучить влияния свинцовой интоксикации на показатели крови у работников аккумуляторного завода с пылевым бронхитом и бронхиальной астмой
Материал и методы. Исследование проводили у рабочих аккумуляторного завода (45 человек) в возрасте от 30 до 60 лет, которые контактировали со свинцом и здоровых добровольцев (15 человек), показатели крови определяли в гематологическом анализаторе XT-2000i с использованием
уникальной технология флуоресцентной проточной цитометрии.
Результаты. У работников аккумуляторного завода развиваются профессиональные заболевания – пылевой бронхит и бронхиальная астма.
У всех исследуемых групп пациентов изменяются лабораторные показатели крови, по сравнению с контрольной групп, наблюдаются: анемия,
лейкоцитоз, гемоглобинопатия, изменение качественной характеристики лейкоцитарной формулы, увеличение в процентном содержании микро
и макрофагов. Для всех групп пациентов характерна активация внутрисосудистого свертывания крови, что говорит о наклонности к ДВС-синдрому. При сравнительной характеристики показателей крови выявлены более глубокие изменения у пациентов с бронхиальной астмой, подвергшихся воздействию свинца в процессе своей профессиональной деятельности. Установлено, что методика проточной цитометрии определения
функциональных показателей крови является информативной и может быть использована для характеристики состояния лиц с профессиональными заболеваниями на основе свинцовой интоксикации.
Заключение. Впервые выявлено, что у работников аккумуляторного завода происходит увеличение общего количества тромбоцитов с ростом
их размеров, что говорит о наклонности к ДВС-синдрому. Впервые установлено, что у пациентов с пылевым бронхитом обнаружено снижение
концентрации гемоглобина, количества эритроцитов, рост общего количества лейкоцитов, за счет лимфоцитов, со снижением нейтрофилов и эозинофилов. Имеется корреляционная связь между количеством гемоглобина и количеством лейкоцитов. Впервые обнаружено, что у работников
аккумуляторного завода страдающих бронхиальной астмой наблюдается увеличение количества гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитоз за счет
лимфоцитов, но линейные связи между лейкоцитарными параметрами являются очень слабыми. На этом основании, мы рекомендуем проводить
периодические осмотры с меньшими интервалами между ними. Сроки периодических осмотров зависят от характера производства и видов
работ со свинцом и его соединениями. При приеме на работу основываться на противопоказаниях, таких как: заболевания крови; заболевания органов дыхания и сердечнососудистой системы.

1. Бухтияров ИВ, Прокопенко ЛВ. К 100-летию выпуска периодического научного издания в области медицины труда и промышленной экологии. Медицина труда и
промышленная экология. 2022; 8(62):535-545. [Bukhtiarov IV,
Prokopenko LV. To the 100th anniversary of the release of the
fi rst periodical scientifi c publication in the fi eld of occupational
medicine and industrial ecology. Russian Journal of Occupational
Health and Industrial Ecology. 2022; 8(62):535-545. (In Russian)]
2. Абдуллаева СО. Исследование негативного воздействия наночастиц металлов на организм человека: обзор
литературы. Теория. Практика. Инновации. 2018; 7(31):77-
85. [Abdullayeva SO. Investigation of the negative impact of
metal nanoparticles on the human body: literature review.
Th eory. Practice. Innovation. 2018:7(31): 77-85. (In Russian)]
3. Гумеров ТВ, Мингалеева ЗШ, Решетник ОА. Разработка рецептур и оценкапоказателей качестваи безопасности
здаковых продуктов. Индустрия питания. 2022:1(7):70-81.
[Gumerov TV, Mingaleeva ZSH, Reshetnik OA. Formulation
development and evaluation of quality and safety indicators
of cereal products. Th e Food Industry. 2022; 1(7): 70-81.
(In Russian)] DOI:10.29141/2500-1922-2022-7-1-9
4. Кацнельсон БА, Проценко ЮЛ, Клинова С.В, Лукин ОН, Балакин АА, Никитина ЛВ, Кацнельсон ЛБ, Перцен ОП, Минигалиева ИА, Привалова ЛИ, Гурвич ВБ,
Сутункова МЛ. Влияние субхронической свинцовой интоксикации на сократимость миокарда крысы. Токсикологический вестник. 2018; 5(152): 22-32.[Katsnelson BA, Protsenko
YUL, Klinova SV, Lukin ON, Balakin AA, Nikitina LV,Katsnelson
LB, Pertsen OP, Minigalieva IA, Privalova LI, Gurvich WB,
Sutunkova ML. Th e eff ect of subchronic lead intoxication on
the cKontractility of the ret myocardium. Toxicological Builetin.
2018;5(152):22-32. (In Russian)]
5. Дзугкоев СГ, Дзугкоева ФС, Маргиева ОИ. Анализ механизмов токсичности свинца и их патогенетическая коррекция. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2022; 5 (108):626-635.[Dzugkoev SG, Dzugkoeva FS,
Margieva OI. Analysis of the mechanisms of lead toxicity and
ther pathogenetic correction. I.M. Sechenov Russian Journal of
Physiology. 2022; 5(108): 626-635. (In Russian)]
6. Филимонов ЕС, Коротенко ОА. Атеросклеротическое
поражение артерий у шахтеров с метаболическим синдромом. Медицина труда и промышленная экология. 2022;
4 (62): 232-237. [Filimonov ES, Korotenko OY. Atherosclerotic
artery damage in miners with metabolic syndrome. Russian
Journal of Occupational Health and Industrial Ecology. 2022;
4(62): 232-237. (In Russian)]
7. Минингалиева ИА, Рябова ЮВ, Сутункова МП, Гурвич
ВБ, Привалова ЛИ, Панов ВГ, Клинова СВ, Соловьева СН,
Сахаутдинова РР, Кацнельсон БА, Сочетанное действие
свинца и физической нагрузки на организм крыс в субхроническом эксперименте. Гигиена и санитария. 2021; 12(100):
1404-1411. [Miningalieva IA,Ryabova YuV, Sutunkova MP, Gurvich VB, Privalova LI, Panov VG, Klinova SV, Solovieva SN,
Sakhautdinova RR,Katshelson BA. Th e combined eff ect of lead
and physical activity on the body rats in a subhronic experiment.
Hygiene and Satitation. 2021;12 (100): 1404-1411. (In Russian)]
DOI: 10.47470/0016-9900-2021-100-12-1404-1411
8. Клинова СВ, Минигалиева ИА, Проценко ЮЛ, Сутункова МП, Рябова ЮВ, Герцен ОП, Набиев СР, Балакин АА,
Лукин ОН, Лисин РВ, Кузнецова ДА, Привалова ЛИ, Панов ВГ, Чернышов ИН, Кацнельсон ЛБ, Никитина ЛВ,
Кацнельсон БА. Анализ изменений сердечно-сосудистой системы крыс при действии свинцовой интоксикации и мышечной нагрузки. Гигиена и санитария. 2021;
12 (100): 1467-1474. [Klinova SV, Minigalieva IA, Ptotsenko YL,
Sutunkova MP, Ryabova YV, Herzen OP, Nabiev SR, Balakin AA,
Lukin RV, Lisin RV, Kuznetsova DA, Privalova LI, Panov VG,
Chernyshov IN, Katsnelson LB, Nikitina LV, Katsnelson BA.
Analysis of changes in the cardiovascular system of rats under
the infl uence of lead intoxication and muscle load. Hygiene and
Sanitation. 2021;12(100): 1467-1474. (In Russian)]
9. Гаглоева ЭМ, Брин ВБ, Скупневский СВ, Боциева НВ,
Молдован ТВ. Влияние хлорида никеля на показатели гемокоагуляции и липопероксидации у крыс в эксперименте.
Патологическая физиология и экспериментальная терапия.
2019; 1(63): 83-90. [Gagloeva EM, Brin VB, Skupnevskiy SV,
Botsieva NV, Moldovan TV. Eff ects of nickel chloride on indices of hemocoagulation and lipid peroxidation in rats. Pathological Physiology and Experimental Th erapy. 2019; 1(63) 83-90.
(In Russian)]
10. Курняева ОА, Медведева ВМ, Матешева АВ. Оценка
и профилактика заболеваний на заводе автономных источников тока. Проблемы безопасности Российского общества.
2020; 3(31): 8-15. [Kurnyaeva OA, Medvedeva VM, Matesheva
AV. Evaluation of disease prevention at the plant of autonomous
current sources. Security Problems of the Russian Society. 2020;
3(31): 8-15. (In Russian)]
11. Кирсанкина ЕВ, Болотнова ТВ, Семенова ЛГ.
Функциональная оценка сердечно-сосудистой системы
у рабочих свинцовоопасного производства для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Материалы
Всероссийской научно практической конференции с международным участием Трудовое долголетие: инновационная кристаллизация проблем ранней диагностики, лечения
и реабилитации сердечно-сосудистых, респираторных
и онкологических заболеваний. Новосибирск; 2019;110-
114. [Kirsankina EV, Bolotnova TV, Semenova LG. Functional
assessment of the cardiovascular system in workers of leadhazardous production for prevention of cardiovascular diseases.
Materials of the All-Russian scientifi c and practical conference
with international participation Labor longevity: innovative
crystallization of problems of early diagnosis, treatment and
rehabilitation of cardiovascular, respiratory and oncological
diseases. Novosibirsk; 2019; 110-114. (In Russian)]
12. Титов АФ, Казнина НМ, Карапетян ТА, Доршакова НВ. Влияние свинца на живые организмы. Журнал Общей биологии. 2020; 2(81): 147-160.[Titov AF, Kaznina NM,
Karapetyan TA, Dorshakova NV. Th e eff ect of lead on living
organisms. Journal of General Biology. 2020; 2(81): 147-160.
(In Russian)] DOI: 10.31857/S0044459620020086
13. Соркина НС, Кузьмина ЛП, Артемова ЛВ, Безрукавникова ЛМ. Некоторые вопросы воздействия свинца на заболеваемость органов кровообращения и дыхания. Медицина труда и промышленная экология. 2019;
12(59): 983-988. [Sorkina NS, Kuzmina LP, Artemova LV,
Bezrukavnikova LM. Issues of the eff ects of lead on circulatory
and respiratory diseases. Russian Journal of Occupational Health
and Industrial Ecology. 2019; 12(59): 983-988. (In Russian)]
14. Шамсиев ФМ. Каримова НИ. Лабораторные аспекты
развития бронхиальной астмы у детей. Российский педиатрический журнал. 2022; 4(25):291. [Shamsiev FM, Karimova NI.
Laboratory aspects of the development of bronchial asthma in
children. Russian Pediatric Journal. 2022; 4(25): 291. (In Russian)]
15. Ральченко ИВ, Рудзевич ЕЛ, Ральченко ЕС, Шаповалова ЕМ, Чепис МВ. Спонтанная агрегация тромбоцитов и влияние на нее иммуноцитокинов и гормонов при патологии щитовидной железы. Вопросы
биологической, медицинской и фармацевтической химии.
2019; 1(22): 13-16. [Ralchenko IV, Rudzevich EL, Ralchenko ES,
Shapovalova EM, Chepis MV. Spontaneous platelet aggregation
and immunocytokines and hormones infl uence in thyroid
dysfunction. Problems of Biological, Medical and Pharmaceutical
Chemistry. 2019; 1(22): 13-16. (In Russian)]
16. Каранинский ЕВ, Самоходова ТС, Зиякаева КР. Влияние свинцовой интоксикации в развитии анемии. Материалы международной студенческой научной конференции. Студенческий научный форум, XIII международная
студенческая научная конференция, Москва. 2021; 19-19.
[Karaninsky TS, Ziyakaeva KR. Th e infl uense of lead intoxication in the development of anemia. Materials of the International Studenti Scientifi c conference Student Scientifi c Forum,
XIII International Student Scientifi c Conference, Moscow. 2021;
19-19. (In Russian)]

Цель исследования. Изучить паттерн воспаления, активность миелопероксидазы и содержание эпителия в бронхах больных бронхиальной
астмой (БА) с разными формами гиперреактивности дыхательных путей на физические стимулы.
Материал и методы. У 142 больных БА с разными формами гиперреактивности дыхательных путей на непрямые провоцирующие триггеры
изучали степень контроля над астмой, функцию внешнего дыхания, клеточный состав индуцированной мокроты. В цитологических мазках подсчитывали число нейтрофилов, эозинофилов, клеток бронхиального эпителия. Проводили цитохимическое исследование активности миелопероксидазы в нейтрофилах мокроты.
Результаты. Установлено, что больные БА с сочетанной гиперреактивностью дыхательных путей на различные физические стимулы имеют
более низкий контроль над астмой, более высокое количество эозинофилов в мокроте, уровень миелопероксидазы в нейтрофилах, а также более
низкий процент содержания неповреждённого бронхиального эпителия по сравнению с больными с изолированной холодовой гиперреактивностью дыхательных путей. Была найдена тесная связь между уровнем эозинофилов и количеством неповреждённых эпителиоцитов (Rs=-0,52,
р<0,001). У больных с сочетанной гиперреактивностью дыхательных путей найдена связь между активностью миелопероксидазы в нейтрофилах
и степенью выраженности реакции бронхов на изокапническую гипервентиляцию холодным воздухом (R=-0,33; p<0,05).
Заключение. Активация пероксидазной функции нейтрофилов и стимуляция активности эозинофилов, приводящая к деструкции эпителия
и уменьшению содержания эпителиоцитов нормального строения, связаны с большей выраженностью холодовой гиперреактивности дыхательных путей и присоединением реакции на другие стимулы

1. Пирогов АБ, Колосов ВП, Перельман ЮМ, Приходько АГ, Зиновьев СВ, Гассан ДА, Мальцева ТА. Особенности воспалительных паттернов бронхов и клинико-функциональная
характеристика тяжелой неконтролируемой астмы у больных
с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей. Пульмонология. 2016; 26(6): 701–707. [Pirogov AB, Kolosov VP, Perelman
JM, Prikhodko AG, Zinov’ev SV, Gassan DA, Mal’tseva TA. Airway
infl ammation patterns and clinical and functional features in patients with severe un-controlled asthma and cold-induced airway
hyperresponsiveness. Russian Pulmonology. 2016;26(6):701-707. (In
Russian)] DOI: 10.18093/086901892016266701707
2. Пирогов АБ, Наумов ДЕ, Гассан ДА, Афанасьева ЕЮ, Котова ОО, Шелудько ЕГ, Ушакова ЕВ, Приходько АГ, Перельман ЮМ.
Клеточное воспаление и профиль цитокинов бронхов у больных
бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей. Бюллетень физиологии и патологии дыхания.
2020;(75):21–31. [Pirogov AB, Naumov DE, Gassan DA, Afanaseva EY, Kotova OO, Sheludko EG, Ushakova EV, Prikhodko AG, Perelman JM. Cellular infl ammation and the profi le of bronchial cytokines
in patients with bronchial asthma with cold airway hyperresponsiveness. Bulletin Physiology and Pathology of Respiration. 2020;(75):
21-31. (In Russian)] DOI: 10.36604.1998-5029-2020-75-21-31
3. Wicks J, Haitchi HM, Holgate ST, Davies DE, Powell RM.
Enhanced upregulation of smooth muscle related transcripts by
TGFβ2 in asthmatic (myo) fi broblasts. Th orax. 2006;6(4):313–319.
DOI: 10.1136 / thx.2005.050005
4. Геренг ЕА, Суходоло ИВ, Плешко РИ, Огородова ЛМ,
Селиванова ПА, Дзюман АН. Цитоморфологический анализ
ремоделирования бронхиальной стенки при различных типах
бронхиальной астмы. Клиническая медицина. 2012;90(2):24–27.
[Gereng EA, Sukhodolo IV, Pleshko RI, Ogorodova LM, Selivanova PA, Dzyuman AN. Cytomorphological analysis of remodeling of
the bronchial wall in diff erent types of bronchial asthma. Clinical
medicine. 2012;90(2):24–27. (In Russian)]
5. Молдогазиева НТ, Мохосоев ИМ, Мельникова ТИ, Завадский СП, Кузьменко АН, Терентьев АА. Двойственная
природа активных форм кислорода, азота и галогенов: их
эндогенные источники, взаимопревращения и способы нейтрализации. Успехи биологической химии. 2020;(60):123–172.
[Moldogazieva NT, Mokhosoev IM, Melnikova TI, Zavadsky SP,
Kuzmenko AN, Terentiev AA. Dual nature of reactive oxygen, nitrogen and halogen species: their endogenous sources, interconversions and methods of neutralization. Successes of biological chemistry. 2020;(60):123–172. (In Russian)]
6. Колпакова АФ, Шарипов РН, Латышева ЕН, Колпаков ФА. Транскрипционный фактор NF-kB играет ключевую роль в регуляции генов, участвующих в воспалительных
и иммунных реакциях. Сибирское медицинское обозрение. 2009;14(3):165–171. [Kolpakova AF, Sharipov RN, Latysheva AN,
Kolpakov FA. Transcription factor NF-κB plays the key role in regulation of genes that take part in infl ammation and immune reactions. Siberian Medical Review. 2009;14(3):165–171. (In Russian)]
7. Куликов ЕС, Огородова ЛМ, Фрейдин МБ, Деев ИА, Селиванова ПА, Федосенко СВ, Кириллова НА. Молекулярные
механизмы тяжелой бронхиальной астмы. Молекулярная медицина. 2013;(2):24–32. [Kulikov ES, Ogorodova LM, Freidin MB,
Deev IA, Selivanova PA, Fedosenko SV, Kirillova NA. Molecular
mechanisms of severe asthma. Molecular Medicine. 2013;(2):24-32.
(In Russian)]
8. Bystrom J, Kawa A, Bishop-Bailey D. Analysing the eosinophil cationic protein - a clue to the function of the eosinophil granulocyte. Respiratory Research. 2011;12(1):10. DOI: 10.1186/1465-
9921-12-10
9. Barnes N. Eff ects of antileukotrienes in the treatment of asthma. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2000;
(161):73–76. DOI: 10.1164/ajrccm.161.supplement_1.ltta-15
10. Bakakos P, Schleich F, Alchanatis M, Louis R. Induced sputum in asthma: From bench to bedside. Current Medicinal Chemistry. 2011;18(10):1415-1422. DOI: 10.2174/092986711795328337
11. Хейхоу ФГДж, Кваглино Д. Гематологическая цитохимия. Пер. с англ. Под ред. Н.С. Кисляк; М.: Медицина, 1983.
[Hauhoe FGJ, Quaglino D. Hematologic cytochemistry. Per. s angl.
Pod red. N.S. Kislyak; M.: Meditsina; 1983. (In Russian)]
12. Sylvester KP, Clayton N, Cliff I, Hepple M, Kendrick A,
Kirkby J, Miller M, Moore A, Raff erty GF, O’Reilly L, Shakespeare J,
Smith L, Watts T, Bucknall M, Butterfi eld K. ARTP statement on
pulmonary function testing 2020. BMJ Open Respiratory Research.
2020;7(1):e000575. DOI: 10.1136/bmjresp-2020-000575
13. Davoine F, Lacy Р. Eosinophil cytokines, chemokines, and
growth factors: emerging roles in immunity. Frontiers in Immunology. 2014;5:1–17. DOI: 10.3389 / fi mmu.2014.00570
14. Kikuchi I, Kikuchi S, Kobayashi T, Hagiwara K, Sakamoto Y, Kanazawa M, Nagata M. Eosinophil trans-basement membrane
migration induced by interleukin-8 and neutrophils. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 2006;(34):760–765.
DOI: 10.1165/rcmb.2005-0303OC
15. Spencer LA, Szela CT, Perez SAC, Kirchhoff er CL,
Neves JS, Radke AL, Weller PF. Human eosinophils constitutively
express multiple Th 1, Th 2, and immunoregulatory cytokines that
are secreted rapidly and diff erentially. Journal of Leukocyte Biology.
2009;85(1):117–123. DOI: 10.1189/jlb.0108058
16. Liu L-Y, Mathur SK, Sedgwick JB, Jarjour NN, Busse WW,
Kelly EAB. Human airway and peripheral blood eosinophils enhance Th 1 and Th 2 cytokine secretion. Allergy. 2006;61(5):589–597.
DOI: 10.1111/j.1398-9995.2006.01060.x
17. Луцкий АА, Жирков АА, Лобзин ДЮ, Рао М, Алексеева ЛА, Мейрер М, Лобзин ЮВ. Интерферон- γ: биологическая
функция и значение для диагностики клеточного иммунного
ответа. Журнал инфектологии. 2015;7(4):10–22. [Lutckii AA,
Zhirkov AA, Lobzin DY, Rao M, Alekseeva LA, Maeurer M, Lobzin YV. Interferon-γ: biological function and application for study
of cellular immune response. Journal Infectology. 2015;7(4):10-22.
(In Russian)]. DOI: 10.22625/2072-6732-2015-7-4-10-22
18. Duvall MG, Krishnamoorthy N, Levy BD. Non-type 2 infl ammation in severe asthma is propelled by neutrophil cytoplasts
and maintained by defective resolution. Allergology International.
2019;68(2):143–149. DOI: 10.1016/j.alit.2018.11.006
19. Molet S, Hamid Q, Davoine F, Nutku E, Tahaa R, Pagé N,
Olivenstein R, Elias J, Chakir J. IL-17 is increased in asthmatic airways and induces human bronchial fi broblasts to produce cytokines.
Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2001;108(3):430–438.
DOI: 10.1067/mai.2001.117929
20. Конищева АЮ, Гервазиева ВБ, Лаврентьева ЕЕ. Особенности структуры и функции респираторного эпителия при
бронхиальной астме. Пульмонология. 2012;22(5):85–91. [Konishcheva AY, Gervazieva VB, Lavrentyeva EE. Changes in structure
and function of respiratory epithelium in bronchial asthma. Russian
Pulmonology. 2012;(5):85-91 (In Russian)]. DOI: 10.18093/0869-
0189-2012-0-5-85-91
21. Луценко МТ. Морфофункциональная характеристика
слизистой оболочки бронхов при бронхиальной астме. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2014;(53):57–62. [Lutsenko MT. Morphofunctional characteristic of bronchi mucosa at
bronchial asthma. Bulletin Physiology and Pathology of Respiration.
2014;(53):57–62 (In Russian)].
22. Kuwano K. Epithelial cell apoptosis and lung remodeling.
Cellular and Molecular Immunology. 2007;4(6):419–429.
23. Колобовникова ЮВ, Уразова ОИ, Новицкий ВВ,
Литвинова ЛС, Наследникова ИО, Воронкова ОВ, Михеева КО.
Эозинофил и его роль в патологии. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2011;(2):6–13. [Kolobovnikova YV, Urazova OI, Novitsky VV, Litvinova LS, Naslednikova IO, Voronkova
OV, Mikheeva KO. Eosinophil and its role in pathology. Immunopathology, allergology, infectology. 2011;(2):6–13. (In Russian)]
24. Lacy P, Abdel-Latif D, Steward M, Musat-Marcu S, Paul
Man SF, Moqbel R. Divergence of mechanisms regulating respiratory burst in blood and sputum eosinophils and neutrophils from atopic subjects. Journal of Immunology. 2003;170(5):2670–2679. DOI:
10.4049/jimmunol.170.5.2670
25. Pantano C, Ather JL, Alcorn JF, Poynter ME, Brown AL,
Guala AS, Beuschel SL, Allen GB, Whittaker LA, Bevelander M, Irvin CG, Janssen-Heininger YM. Nuclear factor-kappa B activation
in airway epithelium induces infl ammation and hyperresponsiveness. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.
2008;177(9):959–969. DOI: 10.1164/rccm.200707-1096OC
26. Gibson P G, Simpson J, Saltos N. Heterogeneity of аirway infl ammation in persistent asthma: evidence of neutrophilic infl ammation and increased sputum interleukin-8. Chest. 2001;119(5):1329–
1336. DOI: 10.1378/chest.119.5.1329
27. Wood LG, Baines KI, Fu J, Scott HA, Gibson PG. Th e neutrophilic infl ammatory phenotype is associated with systemic infl ammation in asthma. Chest. 2012;142(1):86–93. DOI: 10.1378/
chest.11-1838
28. Sheppard FR, Kelher MR, Moore EE, McLaughlin NJ, Banerjee A, Silliman CC. Structural organization of the neutrophil
NADPH oxidase: phosphorylation and translocation during priming and activation. Journal of Leukocyte Biology. 2005;78(5):1025-
1042. DOI: 10.1189/jlb.0804442

Цель исследования. Изучить исходные клинические параметры пациентов с фибрилляцией предсердий и проанализировать адекватность принимаемых ими лекарственных средств на момент развития кардиоэмболического инсульта с позиций доказательной кардиологии.
Материал и методы. Исследование было проведено на базе неврологического отделения для больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения ГБУЗ «Самарская областная клиническая больница имени В.Д. Середавина» в период с 2016 по 2019 гг. Всего было включено 139
пациентов, из них 59 мужчин. Средний возраст больных составил 72,25±6,33.
Результаты. Пациенты с фибрилляцией предсердий, поступившие в первичное сосудистое отделение вследствие развития кардиоэмболического инсульта, характеризовались наличием полиморбидности: артериальная гипертензия была выявлена в 99,28 % случаев, хроническая болезнь
почек – в 53,96 % случаев, ишемическая болезнь сердца – в 30,94 % случаев, сахарный диабет – в 19,42 % случаев. Среди пациентов преобладали
лица с постоянной формой фибрилляцией предсердий (62,59 %). Риск тромбоэмболических осложнений по шкале CHA2DS2-VASc до момента
развития инсульта составлял, в среднем, 4,37±1,2 балла, при этом 97,84 % больных имели показания для нахначения антикоагулянтной терапии.
Однако в условиях реальной клинической практики профилактика развития тромбоэмболических осложнений проводилась лишь в 13,67 % случаев, при этом ее качество соответствовало современным требованиям лишь у 3,60 % больных.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют, что кардиоэмболические инсульты развиваются у полиморбидных больных с фибрилляцией
предсердий на фоне низкого качества терапевтического ведения на амбулаторно-поликлиническом этапе.

1. Yaghi Sh, Bernstein RA, Passman R, Okin PM, Furie Cryptogenic Stroke: Research and Practice. Circulation
Research. 2017; (120): 527–540. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.116.308447
2. Th rift AG, Th ayabaranathan T, Howard G, Howard VJ, Rothwell PM, Feigin VL, Norrving B, Donnan GA, Cadilhac DA. Global stroke statistics. International Journal of Stroke. 2017; 12(1):13-32. DOI:
10.1177/1747493016676285
3. Yushan B, Tan BYQ, Ngiam NJ, Chan BPL,
Luen TH, Sharma VK, Sia CH, Dalakoti M, Chong SS,
Kojodjojo P, Yeo LLL. Association between Bilateral Infarcts Pattern and Detection of Occult Atrial Fibrillation
in Embolic Stroke of Undetermined Source (ESUS) Patients with Insertable Cardiac Monitor (ICM). Journal of
Stroke and Cerebrovascular Diseases. 2019; 28 (9): 2448-
2452. DOI: 1016/j.jstrokecerebrovasdis.2019.06.025
4. Verma N, Ziegler PD, Liu S, Passman Incidence of
atrial fi brillation among patients with an embolic stroke
of undetermined source: Insights from insertable cardiac monitors. International Journal of Stroke. 2019; 14(2):
146-153. DOI: 10.1177/1747493018798554
5. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial
fi brillation developed in collaboration with EACTS. European Heart Journal. 2016;37 (38):2893-2962. DOI:10.1093/
eurheartj/ehw210
6. Новикова ТН. Минимизация риска кровотечений при назначении прямых пероральных антикоагулянтов. Атеротромбоз. 2021; 11(1):106-126. [Novikova
TN. Th e risk of bleeding minimization with direct oral
anticoagulants. Atherothrombosis. 2021;11(1):106–126. (In
Russian)] DOI:10.21518/2307-1109-2021-11-1-106-126 
7. Zhang J, Johnsen SP, Guo Y, Lip Epidemiology of
Atrial Fibrillation: Geographic/Ecological Risk Factors,
Age, Sex, Genetics. Cardiac Electrophysiology Clinics.
2021;13(1):1-23. DOI: 10.1016/j.ccep.2020.10.010
8. 2020 ESC guidelines for the diagnosis and management of atrial fi brillation developed in collaboration
with the European Association of Cardio-Th oracic Surgery (EACTS): Th e Task Force for the diagnosis and management of atrial fi brillation of the European Society of
Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association (EHRA)
of the ESC. European Heart Journal. 2020; 00:1–125.
DOI:10.1093/eurheartj/ehaa612
9. Friberg L, Rodenqvist M, Lip G. Net clinical benefi t of warfarin in patients with atrial fi brillation: a report from the Swedish atrial fi brillation cohort study.
2012;125(19):2298-307. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.111.0550079
10. Лукьянов ММ, Бойцов СА, Якушин CС, Марцевич СЮ, Воробьев АН, Загребельный АВ, Харлап ЕВ,
Переверзева КГ, Правкина ЕА, Сердюк СЕ, Деев АД,
Кудряшов ЕН. Диагностика, лечение, сочетанная
сердечно-сосудистая патология и сопутствующие
заболевания у больных с диагнозом «фибрилляция
предсердий» в условиях реальной амбулаторно-поликлинической практики (по данным Регистра КардиоВАскулярных ЗАболеваний РЕКВАЗА). Рациональная
Фармакотерапия в Кардиологии. 2014;10(4):366-377.
[Loukianov MM, Boytsov SA, Yakushin SS, Martsevich
SY, Vorobyev AN, Zagrebelnyy AV, Kharlap MS, Pereverzeva KG, Pravkina EA, Serdyuk SE, Deev A.D, Kudryashov EN. Diagnostics, treatment, associated cardiovascular
and concomitant non-cardiac diseases in patients with
diagnosis of “atrial fi brillation” in real outpatient practice
(according to data of registry of cardiovascular diseases,
RECVASA). Rational Pharmacotherapy in Cardiology.
2014; 10 (4): 366-377. (In Russian)] DOI:20996/1819-
6446-2014-10-4-366-377
11. Boriani G, Laroche C, Diemberger I, Fantecchi E,
Popescu MI, Rasmussen LH, Sinagra G, Petrescu L, Tavazzi L, Maggioni AP, Lip GY. Asymptomatic atrial fi brillation: clinical correlates, management, and outcomes in
the EORP-AF Pilot General Registry. Th e American Journal of Medicine. 2015;(128):509-518. DOI:10.1016/j.amjmed.2014.11.026
12. Siontis KC, Gersh BJ, Killian JM, Noseworthy PA,
McCabe P, Weston SA, Roger VL, Chamberlain AM. Typical, atypical and asymptomatic presentations of newonset atrial fi brillation in the community:characteristics and
prognpstic implications. Heart Rhythm. 2016;(13);1418-
1424. DOI: 10.1016/j.hrthm.2016.03.003
13. Shmitt J, Duray G, Gersh BJ, Hohnloser SH. Atrial
fi brillation in acute myocardial infarction: a systematic review of the incidence, clinical features and prognostic implications. European Heart Journal. 2009;30(9):1038–45.
DOI: 10.1093/eurheartj/ehn579
14. Lau YC, Proietti M, Guiducci E, Blann AD,
Lip GYH. Atrial Fibrillation and Th romboembolism in
Patients With Chronic Kidney Disease. Journal of the
American College of Cardiology. 2016;68(13):1452-1464.
DOI: 10.1016/j.jacc.2016.06.057
15. Хидирова ЛД, Яхонтов ДА, Зенин СА. Особенности течения фибрилляции предсердий у пациентов
с коморбидностью в зависимости от проводимой терапии. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых
заболеваний. 2019; 8 (2): 21-29. [Hidirova LD, Yahontov
DA, ZeninSA. Features of the course of atrial fi brillation
in patients with comorbidity, depending on the therapy.
Complex Problems Of Cardiovascular Diseases. 2019; 8 (2):
21-29. (In Russian)] DOI: 10.17802/2306-1278-2019-8-2-
21-29
16. Kallistratos MS, Poulimenos LE, Manolis AJ.
Atrial fi brillation and arterial hypertension. Pharmacological Research. 2018;(128):322-326. DOI: 10.1016/j.
phrs.2017.10.007

Цель исследования. Оценка изменений факторов иммунного ответа при противовирусной терапии цервикальных интраэпителиальных неоплазий 1-2 степени на фоне вируса папилломы человека.
Материал и методы. Проведено амбулаторное обследование 232 женщин репродуктивного возраста. Из них 172 женщины с гистологически
подтвержденным диагнозом- цервикальная интраэпителиальная неоплазия легкой и средней степенью тяжести (Cervical Intraepithelialneoplasia–
CINI-II), ассоциированной c папиломавирусной инфекцией. Каждой пациентке в ходе работы выполнялось цитологическое, кольпоскопическое
исследования, так же проводилось ВПЧ-типирование в режиме реального времени с оценкой вирусной нагрузки. Для установки заключительного диагноза при необходимости применялась мультифокусная биопсия шейки матки. В рамках обозначенной цели были изучены и проанализированы изменения цервикальной зоны, по средствам оценки caspase 3, caspase-9, IFN-γ, IL-18.
Результаты. В рамках проведенного исследования были проанализированны изменения каспазного и цитокинового профиля при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях I-II степени, ассоциированных с ВПЧ, которые и обосновали применение иммунокоррекции для успешного лечения пациенток с диспластическими процессами легкой и средней степени тяжести.
Заключение. Полученные в исследовании результаты, делают возможным оптимизацию ведения пациенток с ВПЧ-ассоцированными цервикальными интраэпителиальными неоплазиями 1 и 2 степени тяжести.

1. He YH, Su RJ, Zheng J. Detection of DKK-1 gene
methylation in exfoliated cells of cervical squamous cell carcinoma and its relationship with high risk HPV infection.
Archives of Gynecology and Obstetrics. 2021:304(3):743–750.
DOI:1007/s00404-021-05982-3
2. Liu Y, Liao J, Yi X, Pan Z, Pan J, Sun C, Zhou H,
Meng Y. Diagnostic value of colposcopy in patients with cytology-negative and HR-HPV-positive cervical lesions. Archives of Gynecology and Obstetrics. 2022: 198. DOI: 1007/
s00404-022-06415-5]
3. Asadi M, Taghizadeh S, Kaviani E Caspase-3: Structure,
function, and biotechnological aspects. Biotechnology and
Applied Biochemistry. 2022;69(4):1633-1645. DOI:10.1002/
bab.2233
4. Zhang Y, Wang J, Zhang R, Lei F, Lai S. Application
Value of Detection of High-Risk HPV Infection in Early Cervical Cancer Patients in Disease Diagnosis and Prognosis
Clinical Laboratory. 2020:66(12): 1123-1131. DOI: 10.7754/
Clin.Lab.2020.200245
5. Erbıyık HI, Palalıoğlu RM. HPV Infection, HPV Vaccines and Cervical Cancer Awareness: A Multi-Centric Survey
Study in Istanbul, Turkey. Women Health. 2021;61(8):771-782.
DOI:10.1080/03630242.2021.1969612
6. Zhao J, Guo Z, Wang Q, Si T, Pei S, Qu H, Shang L,
Yang Y, Wang L. HPV infection associated DNA damage
correlated with cervical precancerous lesions and cancer in
the highest area of cervical cancer mortality, Longnan, China. Cancer Management and Research.2019;(11): 7197–7210.
DOI: 2147/CMAR.S201415
7. Vinogradova OP, Artemova OI. Th e Effi cacy of Human
Papillomavirus Elimination during Treatment of Cervical
disorders. DoctorRu. 2020:19(8):80–85. DOI: 10.31550/1727-
2378-2020-19-8-80-85
8. Calagna G, Maranto M, Paola C. ‘Secondary prevention’ against female HPV infection: literature review of the
role of carrageenan. Expert Review of Anti-infective Th erapy.
2020:18(9):865-874. DOI:10.1080/14787210.2020.1770082
9. Klein C, Gonzalez D, Samwel K, Kahesa C, Mwaiselage
J, Aluthge N, Fernando S, West JT, Wood C, Angeletti PC.
Relationship between the Cervical Microbiome, HIV Status,
and Precancerous Lesions. MBio. 2019:10(1). DOI: 1128/
mBio.02785-18
10. Araya LE, Soni IV, Hardy JA, Julien O. Deorphanizing Caspase-3 and Caspase-9 Substrates In and Out of Apoptosis with Deep Substrate Profi ling. ACS Chemical Biology.
2021;16(11):2280-2296. DOI:10.1021/acschembio.1c00456
11. Masood N, Dubey V, Luqman S. Activation of
Caspase-3 by Terpenoids and Flavonoids in Diff erent Types
of Cancer Cells. Current Topics in Medicinal Chemistry.
2020:20(21): 1876–1 DOI:2174/15680266206662007101018
59
12. Dong Z, Hu R, Du Y. Immunodiagnosis and Immunotherapeutics Based on Human Papillomavirus for
HPV-Induced Cancers. Front Immunology. 2021;(11):586796.
DOI:10.3389/fi mmu.2020.586796
13. Silva NT, Sabino A. de P, Tafuri A, Lima AA. Lack
of association between methylenetetrahydrofolate reductase
C677T polymorphism, HPV infection and cervical intraepithelial neoplasia in Brazilian women. BMC Medical Genetics.
2019;20(1): DOI:/10.1186/s12881-019-0831-x
14. Wang R, Pan W, Jin L. Human papillomavirus vaccine against cervical cancer: Opportunity and challenge.
Cancer Letters. 2020; (471):88-102. DOI:10.1016/j.canlet.2019.11.039
15. Lugović-Mihić L, Cvitanović H, Djaković I, Kuna M,
Šešerko A. Th e Infl uence of Psychological Stress on HPV Infection Manifestations and Carcinogenesis. Cell Physiological
Biochemistry. 2021:55(S2):71-88. DOI:10.33594/000000395

Цель исследования. Анализ связи гендерно-возрастных характеристик и различных антропометрических параметров ожирения с нарушением
липидного обмена, среди жителей промышленного региона Сибири.
Материал и методы. Включено 1600 человек, в возрасте от 35 до 70 лет. Средний возраст составил 54,9±9,75 лет и 52,6±10,0 лет. Исследование
было выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice) и принципами Хельсинской Декларации. До включения, все респонденты подписывали форму информированного согласия, одобренной локальным этическим комитетом учреждения.
Изучение показателей липидного спектра крови определялись с помощью стандартных тест-систем фирмы Th ermo Fisher Scientifi c (Финляндия).
Изменения уровня липидов оценивали в соответствии с рекомендациями «Диагностика и коррекция липидного обмена с целью лечения атеросклероза» V пересмотра 2012 года. Ожирение оценивалось на основании 5 антропометрических параметров: индекса массы тела (ИМТ), индекса талии
и бедер (ОТ/ОБ), окружности талии (ОТ), уровня висцерального жира (УВО), индекса висцерального ожирения (ИВО). Статистическая обработка
проводилась с помощью Statistica 6.0. Количественные переменные представлены в виде медианы (Ме), в качестве мер рассеяния использовались
процентили (25 %; 75 %), для описания качественных признаков использовались частоты (проценты). Их сравнение проводилось с помощью Манна
Уитни и критерия Хи-квадрат Пирсона. В качестве показателя вклада фактора риска (ожирения, оцененного по различным критериям) на распространенность вариантов дислипидемии использовались значения рангов значимости предикторов (при использовании деревьев классификации
было выбрано дискриминантное одномерное ветвление и оценивалась значимость предикторов в процессе классификации).
Результаты. Гиперхолестеринемия была выявлена у 66,2 %, гипертриглицеридемия – у 36,3 %. Высокий уровень ЛПНП встречался у 75,6 %,
а низкий уровень ЛПВП – у 38,7 % респондентов. Среди мужчин 35-49 лет ОХС, ТГ, ЛПНП были выше, чем у женщин (p<0,001). В 50-59 лет ОХС и
ЛПНП были больше у женщин (p<0,001). В 60-70 лет средний уровень ОХС и ТГ также был выше у женщин, чем у мужчин (p<0,001). Частота выявления дислипидемий в зависимости от наличия ожирения различалась при использовании всех изучаемых критериев ожирения, особенно по
ОТ. При использовании критериев таких, как ИМТ, ОТ, ИВО распространенность ожирения была выше среди женщин, а у мужчин при использовании критерия уровня висцерального жира. Наличие ожирения по критериям ОТ, ОТ/ОБ, ИВО продемонстрировало наличие ассоциаций с показателями всего липидного спектра. Наибольшие значения продемонстрировало наличие ожирение по ИВО: ассоциировалось с увеличением ТГ
на 1,23 ммоль/л и со снижением ЛПВП на 0,49 ммоль/л (р <0,001). В более молодом возрасте показатели, характеризующие более худший липидный профиль (высокие значения ОХ и ЛПНП, низкий ЛПВП) выявлен у лиц мужского пола, тогда как с увеличением возраста данные изменения
липидного обмена наблюдались у женщин. При проведении линейного регрессионного анализа наибольшее влияние продемонстрировал возраст
(ранг 100 для гиперхолестеринемии и высокого уровня ЛПНП) и ИВО (ранг 100 для гипертриглициридемии и низкого уровня ЛПВП). Остальные
изучаемые критерии ожирения продемонстрировали примерно одинаковое значение рангов для всех изучаемых параметров характеризующие
липидный обмен. Стоит отметить, что пол показал самые низкие значения для всех изучаемых показателей липидного спектра.
Заключение. При проведении анализа связи гендерно-возрастных характеристик и различных антропометрических параметров ожирения с нарушением липидного обмена, среди жителей крупного промышленного региона Сибири по данным эпидемиологического исследования были
выявлены следующие закономерности. Так, такие параметры как, ИВО, ОТ, ОТ/ОБ, характеризующие ожирение более достоверны в оценке
ассоциаций риска развития дислипидемий, в отличие от классической оценки ожирения по ИМТ. Необходимо отметить, что ИВО был более
значимым критерием при оценке риска гипертриглициридемии и низкого уровня ЛПВП. Учитывая пол и возраст обследованных респондентов
были выявлено различия. Так мужчины более молодого возраста характеризовались более высокими результатами ЛПНП, ОХС и ЛПВП, тогда
как с увеличением возраста, данная тенденция менялась и более неблагоприятное течение дислипидемии наблюдалось у женщин. Проведенное
исследование доказывает необходимость учитывать расширенные параметры ожирения при оценке дислипидемии. Применение расширенных
критериев оценки ожирения, позволит получить дополнительную информацию при ведении пациентов с дислипидемией. Однако необходимы
дальнейшие исследования, чтобы выяснить, являются ли выявленные закономерности региональными особенностями или могут транслироваться на всех жителей нашей страны.

1. Maksimovic M, Vlajinac H, Radak D, Marinkovic J,
Maksimovic J, Jorga J. Association of overweight and obesity with cardiovascular risk factors in patients with atherosclerotic diseases. Journal of Medical Biochemistry. 2020;(2):
215-223. DOI: 10.2478/jomb-2019-0027
2. Мустафина CВ, Щербакова ЛВ, Козупеева ДА,
Малютина СК, Рагино ЮИ, Рымар ОД. Распространенность метаболически здорового ожирения по данным эпидемиологического обследования выборки 45–
69 лет г. Новосибирска. Ожирение и метаболизм.
2018;(4):31-37. [Mustafi na SV, Shcherbakova LV, Kozupeeva DA, Malyutina SK, Ragino YuI, Rymar OD. Prevalence of
metabolically healthy obesity according to the data of an epidemiological survey of a 45–69-year-old sample of Novosibirsk. Obesity and Metabolism. (In Russian)]. 2018;(4):31-37.
DOI: 10.14341/OMET9615
3. Kuulasmaa K, Tolonen H. WHO MONICA Project and
its Connections to the North Karelia Project. Global Heart.
2016;11(2):217-221. DOI: 10.1016/j.gheart.2016.01.006
4. O’Donnell M, Xavier D, Diener C, Sacco R, Lisheng L,
Zhang H, Pias P, Truelsen T, Chin SL, Rangarajan S, Devilliers L, Damasceno A, Mondo C, Lanas F, Avezum A, Diaz R,
Varigos J, Hankey G, Teal P, Kapral M, Ryglewicz D, Czlonkowska A, Skowronska M, Lopez-Jaramillo P, Dans T, Langhorne P, Yusuf S; INTERSTROKE investigators. Rationale
and design of INTERSTROKE: a global case-control study of
risk factors for stroke. Neuroepidemiology. 2010;35(1):36-44.
DOI: 10.1159/000306058
5. Fürniss W, Bergdolt H, Wiesemann A, Topf G,
Scheuermann W, Nüssel E. CINDI Germany. Ein Modell
zur lebensstilorientierten, ärztlichen Primärversorgung der
Bevölkerung [CINDI (Countrywide Integrated Noncommunicable Diseases Intervention) in Germany. A model for
life style oriented, medical primary care for the population].
Zeitschrift fur Arztiche Fortbildung (Jena). 1996;90(4):339-46.
6. Katayama S, Yagi S, Yamamoto H, Yamaguchi M, Izumida T, Noguchi Y, Inaba M, Inukai K. Is renoprotection by
angiotensin receptor blocker dependent on blood pressure?
the Saitama Medical School, Albuminuria Reduction in Diabetics with Valsartan (STAR) study. Hypertens Research.
2007;30(6):529-533. DOI: 10.1291/hypres.30.529
7. Шальнова СА, Деев АД, Капустина АВ, Баланова ВВ, Константинов ВВ, Киселева НВ. Масса тела и ее
вклад в смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и всех причин среди российского населения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014;13(1):44-
48. [Shal’nova SA, Deev AD, Kapustina AV, Balanova
VV,Konstantinov VV, Kiseleva NV. Body weight and its impact on all-cause and cardiovascular mortality. Cardiovascular Th erapy and Prevention. 2014;13(1):44-48. (In Russian)]
DOI: 10.15829/1728-8800-2014-1-44-48
8. Максимов СА, Индукаева, ЕВ, Скрипченко АЕ,
Черкасс НВ, Павлова СВ, Артамонова ГВ 2014;13(3):36-42.
Распространённость основных факторов сердечно-сосудистого риска в Кемеровской области: результаты многоцентрового эпидемиологического исследования эссе-РФ. Медицина в Кузбассе. 2014;13(3):36-42. [Maksimov
SA, Indukaeva EV, Skripchenko AE, Cherkass NV, Pavlova
SV, Artamonova GV. Prevalence of major factors of cardiovascular risk in kemerovo region: results of multicenter
epidemiological research «ecve-rf» Medicine in Kuzbass.
2014;13(3):36-42. (In Russian)]
9. Герман АИ, Седых ДЮ, Хрячкова ОН, Кашталап ВВ. Абдоминальное ожирение и 10-летний прогноз пациентов с инфарктом миокарда. Комплексные
проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2021;
10(1):26-39. [German AI, Sedykh DYu, Khryachkova ON,
Kashtalap VV. Abdominal obesity and ten-year prognosis
of patients with myocardial infarction. Complex Issues of
Cardiovascular Diseases. 2021;10(1):26-39. (In Russian)]
DOI: 17802/2306-1278-2021-10-1-26-39
10. Ross R, Neeland IJ, Yamashita S, Shai I, Seidell J,
Magni P, Santos RD, Arsenault B, Cuevas A, Hu FB, Griffi n BA, Zambon A, Barter P, Fruchart JC, Eckel RH, Matsuzawa Y, Després JP. Waist circumference as a vital sign
in clinical practice: A Consensus Statement from the IAS
and ICCR Working Group on Visceral Obesity. Nature Reviews Endocrinology. 2020;16(3):177-189. 70. DOI: 10.1038/
s41574-019-0310-7
11. Lam BC, Koh GC, Chen C, Wong MT, Fallows SJ.
Comparison of Body Mass Index (BMI), Body Adiposity Index (BAI), Waist Circumference (WC), Waist-To-Hip Ratio
(WHR) and Waist-To-Height Ratio (WHtR) as predictors
of cardiovascular disease risk factors in an adult population in Singapore. Public Library of Science One. 2015;(4)16.
DOI: 10.1371/journal.pone.0122985
12. Nyamdorj R, Qiao Q, Lam TH, Tuomilehto J, Ho SY,
Pitkaniemi J Nakagami T, Mohan V, Janus ED, Ferreira SRG.
(2008) BMI compared with central obesity indicators in relation to diabetes and hypertension in Asians. Obesity (Silver
Spring). 2008;(7):1622-1635. DOI: 10.1038/oby.2008.73
13. Цыганкова ДП, Кривошапова КЕ, Максимов СА,
Индукаева ЕВ, Шаповалова ЭБ, Артамонова ГВ, Барбараш ОЛ. Распространенность ожирения в зависимости от различных критериев в среднем возрасте населения городских и сельских жителей Сибирского
региона. Сердечно-сосудистая терапия и профилактика. 2019;18(4):53-61. [Tsygankova DP, Krivoshapova KE,
Maksimov SA, Indukaeva EV, Shapovalova EB, Artamonova
GV, Barbarash OL. Obesity prevalence rate, depending on
various criteria in the average age population of urban and
rural residents of the Siberian region. Cardiovascular Th erapy and Prevention. 2019;18(4):53-61. (In Russian)] DOI:
10.15829/1728-8800-2019-4-53-61
14. Kim SH, Son KY. Association between lipoprotein
cholesterol and future cardiovascular disease and mortality in older adults: a Korean nationwide longitudinal study.
Lipids Health Disease. 2021;6:20(1):3. DOI: 10.1186/s12944-
020-01426-0
15. Weitgasser R, Ratzinger M, Hemetsberger M, Siostrzonek P. LDL-Cholesterin und kardiovaskuläre Ereignisse: je
niedriger desto besser? [LDL-cholesterol and cardiovascular
events: the lower the better?]. Wiener Medizinische Wochenschrift . 2018;(4):168(5-6):108-120. DOI: 10.1007/s10354-
016-0518-2
16. Vekic J, Zeljkovic A, Stefanovic A, Jelic-Ivanovic Z,
Spasojevic-Kalimanovska V. Obesity and dyslipidemia. Metabolism. 2019;92(3):71-81. DOI: 10.1016/j.metabol. 2018.
11.005
17. Peters SA, Singhateh Y, Mackay D, Huxley RR,
Woodward M. Total cholesterol as a risk factor for coronary
heart disease and stroke in women compared with men: A systematic review and meta-analysis. 2016;248(5):123-131.
DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.03.016
18. Kouli GM, Panagiotakos DB, Kyrou I, Georgousopoulou EN, Chrysohoou C, Tsigos C, Tousoulis D, Pitsavos C. Visceral adiposity index and 10-year cardiovascular
disease incidence: Th e ATTICA study. Nutrition, Metabolism
and Cardiovascular Diseases. 2017;27(10):881-889. DOI:
10.1016/j.numecd.2017.06.015
19. Sangrós FJ, Torrecilla J, Giráldez-García C, Carrillo L, Mancera J, Mur T, Franch J, Díez J, Goday A, Serrano R, García-Soidán FJ, Cuatrecasas G, Igual D, Moreno A,
Millaruelo JM, Carramiñana F, Ruiz MA, Pérez FC, Iriarte Y,
Lorenzo Á, González M, Álvarez B, Barutell L, Mayayo MS,
Del Castillo M, Navarro E, Malo F, Cambra A, López R,
Gutiérrez MÁ, Gutiérrez L, Boente C, Mediavilla JJ, Prieto L,
Mendo L, Mansilla MJ, Ortega FJ, Borras A, Sánchez LG,
Obaya JC, Alonso M, García F, Gutiérrez ÁT, Hernández AM,
Suárez D, Álvarez JC, Sáenz I, Martínez FJ, Casorrán A, Ripoll J, Salanova A, Marín MT, Gutiérrez F, Innerárity J, Álvarez
MDM, Artola S, Bedoya MJ, Poveda S, Álvarez F, Brito MJ,
Iglesias R, Paniagua F, Nogales P, Gómez Á, Rubio JF, Durán
MC, Sagredo J, Gijón MT, Rollán MÁ, Pérez PP, Gamarra J,
Carbonell F, García-Giralda L, Antón JJ, de la Flor M, Martínez R, Pardo JL, Ruiz A, Plana R, Macía R, Villaró M, Babace
C, Torres JL, Blanco C, Jurado Á, Martín JL, Navarro J, Sanz
G, Colas R, Cordero B, de Castro C, Ibáñez M, Monzón A,
Porta N, Gómez MDC, Llanes R, Rodríguez JJ, Granero
E, Sánchez M, Martínez J, Ezkurra P, Ávila L, de la Sen C,
Rodríguez A, Buil P, Gabriel P, Roura P, Tarragó E, Mundet
X, Bosch R, González JC, Bobé MI, Mata M, Ruiz I, López F,
Birules M, Armengol O, de Miguel RM, Romera L, Benito
B, Piulats N, Bilbeny B, Cabré JJ, Cos X, Pujol R, Seguí M,
Losada C, de Santiago AM, Muñoz P, Regidor E. Association
of General and Abdominal Obesity With Hypertension, Dyslipidemia and Prediabetes in the PREDAPS Study. Revista Española de Cardiología. 2018;71(3):170-177. English, Spanish.
DOI: 10.1016/j.recesp.2017.04.010
20. Naji Al-Mgoter BS. Cardio-metabolic disturbances are more correlated with waist-hip ratio (WHR) than
body mass index (BMI) in patients with coronary vascular disease. Th e Journal of the Pakistan Medical Association.
2019;69(8):36-39.
21. Jabłonowska-Lietz B, Wrzosek M, Włodarczyk M,
Nowicka G. New indexes of body fat distribution, visceral adiposity index, body adiposity index, waist-to-height
ratio, and metabolic disturbances in the obese. Kardiologia Polska (Polish Heart Journal) 2017;75(11):1185-1191.
DOI: 10.5603/KP. a2017.0149
22. Lee CM, Huxley RR, Wildman RP, Woodward M.
Indices of abdominal obesity are better discriminators of cardiovascular risk factors than BMI: a meta-analysis. Journal
of Clinical Epidemiology. 2008;61(7):646-6 DOI: 10.1016/j.
jclinepi.2007.08.012

Цель исследования. Оценить основные параметры образования внеклеточных ловушек нейтрофилов (нетоза) и их изменение, ассоциированное
с переходом из состояния ремиссии к активному аутоиммунному воспалению у больных ревматоидным артритом (РА).
Материал и методы. В исследование вошло 37 больных (6 мужчин и 31 женщина) с верифицированным диагнозом РА на основе критериев
ACR/EULAR 2010, составивших основную группу. Референтную группу составили 30 здоровых лиц. Нейтрофилы выделяли одноэтапным центрифугированием в ступенчатом градиенте йогексола. Качественный состав нейтрофильной фракции оценивали методом микроскопии мазков,
окрашенных по Май-Грюнвальду, жизнеспособность клеток – окрашивая их трипановым синим, степень активации – стандартным тестом с нитросиним тетразолием. Образование внеклеточных ловушек нейтрофилов (NETs) стимулировали раствором 50 нМ форбол-12-миристат-13-ацетата, эффект оценивали с помощью флюоресцентной микроскопии.
Результаты. У больных РА в состоянии ремиссии по сравнению с референтной группой обнаружена более высокая способность нейтрофилов
к спонтанному и индуцированному образованию NETs. Переход от ремиссии к активному РА характеризуется значительным увеличением индуцированного и, особенно, спонтанного образования NETs. У больных активным РА темп прироста спонтанного образования NETs выше индуцированного
в 3,9 раза. Превышение спонтанного образования NETs выше 16,4% может служить показателем активации РА. У АЦЦП-позитивных по сравнению
с АЦЦП-негативными пациентами РА выявлена тенденция к повышению интенсивности спонтанного и индуцированного образования NETs.
Заключение. Изучены основные параметры образования NETs и их динамика, ассоциированная с переходом из состояния ремиссии к активному аутоиммунному воспалению у больных РА. На интенсивность образования NETs более выраженное влияние оказывает активность РА, чем наличие АЦЦП. Полученные данные позволяют расценивать NETs как новый потенциальный диагностический и прогностический биомаркер.

1. Testa D, Calvacchi S, Petrelli F, Giannini D, Bilia S,
Alunno A, Puxeddu I. One year in review 2021: pathogenesis
of rheumatoid arthritis. Clinical and Experimental Rheumatology. 2021;39(3):445-52.
2. Safi ri S, Kolahi AA, Hoy D, Smith E, Bettampadi D,
Mansournia MA, Almasi-Hashiani A, Ashrafi -Asgarabad A,
Moradi-Lakeh M, Qorbani M, Collins G, Woolf AD, March
L, Cross M. Global, regional and national burden of rheumatoid arthritis 1990–2017: A systematic analysis of the
global burden of disease study 2017. Annals of the Rheumatic Diseases. 2019;78:1463–71. DOI: 10.1136/annrheumdis-2019-215920
3. Lin YJ, Anzaghe M, Schülke S. Update on the Pathomechanism, Diagnosis, and Treatment Options for Rheumatoid Arthritis. Cells. 2020;9(4):880. DOI: 10.3390/
cells9040880
4. Галушко ЕА., Насонов ЕЛ. Распространенность
ревматических заболеваний в России. Альманах
клинической медицины.2018;46(1):32–9. [Galushko EA,
Nasonov EL. Prevalence of rheumatic diseases in Russia. Almanac of Clinical Medicine. 2018;46(1):32–9. (In Russian)]
DOI: 10.18786/2072-0505-2018-46-1-32-39
5. Radu AF, Bungau SG. Management of Rheumatoid
Arthritis: An Overview. 2021;10(11):2857. DOI: 10.3390/
cells10112857.
6. Taylor-Gjevre R, Nair B, Jin S, Quail J. Geographic variation in incidence and prevalence rates for rheumatoid arthritis in Saskatchewan, Canada 2001–2014. Canadian Journal of Public Health. 2018; 109(3):427–35. DOI:
10.17269/s41997-018-0045-6
7. Балабанова РМ., Дубинина ТВ. Динамика пятилетней заболеваемости болезнями костно-мышечной
системы и их распространенности среди взрослого населения России за 2013–2017 гг. Современная ревматология. 2019;13(4):11-7. [Balabanova RM, Dubinina TV. Fiveyear (2013–2017) trends in the incidence and prevalence of
musculoskeletal system diseases among the adult population
of Russia. Modern Rheumatology Journal. 2019;13(4):11-7.
(In Russian)] DOI: 10.14412/1996-7012-2019-4-11-17
8. Chaurasia N, Singh A, Singh IL, Singh T, Tiwari T. Cognitive dysfunction in patients of rheumatoid arthritis. Journal of Family Medicine and Primary Care. 2020;9(5):2219–25.
DOI: 10.4103/jfmpc.jfmpc_307_20
9. Lassere M.N, Rappo J, Portek IJ, Sturgess A, Edmonds
JP. How many life years are lost in patients with rheumatoid arthritis? Secular cause-specifi c and all-cause mortality in rheumatoid arthritis, and their predictors in a longterm Australian cohort study. Internal Medicine Journal.
2013;43(1):66–72. DOI: 10.1111/j.1445-5994.2012.02727.x
10. Лила АМ, Древаль РО, Шипицын ВВ. Оценка
организации медицинской помощи и лекарственного
обеспечения при ревматических заболеваниях
и социально-экономического бремени этих болезней
в Российской Федерации. Современная ревматология 2018;12(3):112-9. [Lila AM, Dreval RО, Shipitsyn VV. Assessment of organization of medical care and drug provision
for patients with rheumatic diseases, and the socioeconomic burden of these diseases in the Russian Federation. Modern Rheumatology Journal. 2018;12(3):112-9. (In Russian)]
DOI: 10.14412/1996-7012-2018-3-112-119
11. Kurowska W, Kuca-Warnawin EH, Radzikowska A,
Maśliński W. Th e role of anti-citrullinated protein antibodies (ACPA) in the pathogenesis of rheumatoid arthritis.
Central European Journal of Immunology. 2017;42(4):390–8.
DOI: 10.5114/ceji.2017.72807
12. Kongpachith S, Lingampalli N, Ju CH, Blum LK, Lu
DR, Elliott SE, Mao R, Robinson WH. Affi nity Maturation
of the Anti-Citrullinated Protein Antibody Paratope Drives
Epitope Spreading and Polyreactivity in Rheumatoid Arthritis. Arthritis and Rheumatology. 2019;71(4):507-17. DOI:
10.1002/art.40760
13. Wigerblad G, Kaplan MJ. NETs spread ever wider in rheumatic diseases. Nature Reviews Rheumatology.
2020;16(2):73-4. DOI: 10.1038/s41584-019-0352-1
14. Brinkmann V, Reichard U, Goosmann C, Fauler B, Uhlemann Y, Weiss DS, Weinrauch Y, Zychlinskyet
A. Neutrophil extracellular traps kill bacteria. Science.
2004;303(5663):1532-35. DOI:10.1126/science.1092385
15. de Bont CM, Stokman MEM, Faas P, Th urlings RM,
Boelens WC, Wright HL, Pruijn GJM. Autoantibodies to
neutrophil extracellular traps represent a potential serological biomarker in rheumatoid arthritis. Journal of Autoimmunity. 2020;(113):102484 DOI: 10.1016/j.jaut.2020.102484
16. Song W, Ye J, Pan N, Tan C, Herrmann M. Neutrophil Extracellular Traps Tied to Rheumatoid Arthritis:
Points to Ponder. Frontiers in Immunology. 2021; 11:578129.
DOI: 10.3389/fi mmu.2020.578129
17. Mutua V, Gershwin LJ. A Review of Neutrophil Extracellular Traps (NETs) in Disease: Potential Anti-NETs
Th erapeutics. Clinical Reviews in Allergy and Immunology.
2021;61(2):194-211. DOI: 10.1007/s12016-020-08804-7
18. d’Alessandro M, Conticini E, Bergantini L, Cameli P,
Cantarini L, Frediani B, Bargagli E. Neutrophil Extracellular
Traps in ANCA-Associated Vasculitis and Interstitial Lung
Disease: A Scoping Review. Life (Basel). 2022;12(2):317.
DOI: 10.3390/life12020317
19. Brinkmann V, Zychlinsky A. Neutrophil extracellular traps: is immunity the second function of chromatin?
Journal of Cell Biology. 2012;198(5):773–83. DOI: 10.1083/
jcb.201203170
20. Trofi menko AS, Mozgovaya EE, Bedina SA, Spasov
AA. Ambiguities in Neutrophil Extracellular Traps. Ongoing Concepts and Potential Biomarkers for Rheumatoid Arthritis: A Narrative Review. Current Rheumatology Reviews.
2021;17(3):283-93. DOI: 10.2174/1573397116666201221113
100
21. Dömer D, Walther T, Möller S, Behnen M, Laskay
T. Extracellular Traps Activate Proinfl ammatory Functions of Human Neutrophils. Frontiers in Immunology.
2021;(12):636954. DOI: 10.3389/fi mmu.2021.636954
22. Патент РФ на изобретение № 2739324/22.12.2020.
Бюл. № 36. Мамус МА, Тихомирова ЕА, Трофименко АС,
Бедина СА, Мозговая ЕЭ, Спицина СС, Зборовская ИА.
Способ выделения нейтрофильных гранулоцитов из
крови с использованием двухступенчатого градиента
плотности йогексола. Ссылка активна на 04.05.2022
[Patent RU № 2739324/ December 22, 2020. Bull. № 36.
Mamus MA, Tihomirova EA, Trofi menko A.S, Bedina SA,
Mozgovaya EE, Spitsyna SS, Zborovskaya IA. Method for
recovering neutrophilic granulocytes from blood using twostep density gradient of iohexol. Accessed May 04, 2022.
(In Russian)]
23. Wu S, Peng W, Liang X, Wang W. Anti-citrullinated
protein antibodies are associated with neutrophil extracellular trap formation in rheumatoid arthritis. Journal of Clinical Laboratory Analysis. 2021; 35(3):e23662. DOI: 10.1002/
jcla.23662

Цель исследования. Изучить маркеры ангиогенеза и воспаления в доминантных миоматозных узлах и миометрии.
Материал и методы. Проведена миомэктомия у 226 пациенток репродуктивного возраста с миомой матки. Образцы доминантных миоматозных узлов и миометрия 35 женщин, в т.ч. у 12 в условиях применения селективного модулятора PgR, были исследованы на содержание в среде
инкубации гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и 17-оксипрогестерона с помощью иммуноферментного анализа (ИФА); изучали спонтанный и стимулированный поликлональными активаторами (ПА)
уровень маркеров. Изучали экспрессию прогестероновых рецепторов (PgR) и VEGF с помощью иммуногистохимии (ИГХ). Применяли методы
непараметрической статистики: для внутригрупповых сравнений - критерий Вилкоксона, для межгрупповых - критерий Манна-Уитни; корреляционные связи между биомаркерами изучали с помощью коэффициента корреляции Спирмена.
Результаты. В операционном материале лейомиом и миометрия без гормонотерапии выявлены статистически значимые различия для стимулированной ПА продукции ГМ-КСФ в среде инкубации in vitro (в 2 раза меньше в узле, чем в миометрии), а также для экспрессии VEGF в тканевых
образцах (в 2 раза больше в узле, чем в миометрии). Экспрессия PgR в миометрии прямо коррелировала с воспалительной инфильтрацией лейомиомы. Применение селективного модулятора PgR способствовало снижению продукции ГМ-КСФ и экспрессии VEGF в узле при отсутствии
влияния на миометрий, снижению 17-ОН-прогестерона в миометрии без изменения в узлах и отрицательной корреляции между экспрессией PgR
и продукции VEGF в лейомиомах.
Заключение. В доминантном миоматозном узле применение селективного модулятора PgR способствовало снижению экспрессии VEGF и продукции in vitro ГM-КСФ при отсутствии влияния на перифокальный миометрий, что демонстрирует его проангиогенный и провоспалительный
потенциал у пациенток с миомой матки.

1. Леваков СА, Зайратьянц ОВ, Мовтаева ХР. Миома матки: Учебное пособие; 2019: 168с. [Levakov
SA, Zayratjyants OV, Movtaeva HR. Uterine myoma:
Uchebnoe posobie; 2019: 168p. (In Russian)]
2. Awiwi MO, Badawy M, Shaaban AM, Menias CO,
Horowitz JM, Soliman M, Jensen CT, Gaballah AH,
Ibarra-Rovira JJ, Feldman MK, Wang MX, Liu PS, Elsayes
KM. Review of uterine fi broids: Imaging of typical and
atypical features, variants, and mimics with emphasis on
workup and FIGO classifi cation. Abdominal Radiology.
2022; 47(7): 2468-85. DOI: 10.1007/s00261-022-03545-x
3. Nicolaus K, Bräuer D, Sczesny R, Lehmann T,
Diebolder H, Runnebaum IB. Unexpected coexistent
endometriosis in women with symptomatic uterine
leiomyomas is independently associated with infertility,
nulliparity and minor myoma size. Archives of Gynecology
and Obstetrics. 2019; 300(1): 103-108. DOI: 10.1007/
s00404-019-05153-5
4. Бадмаева СЖ, Цхай ВБ, Каплунов ВА, Наркевич
АН. Сравнительный анализ эффективности различных видов медикаментозной профилактики рецидива
миомы матки у пациенток репродуктивного возраста, перенесших миомэктомию. Сибирское медицинское обозрение. 2020;(4):77-83. DOI: 10.20333/2500136-
2020-4-77-83 [Badmaeva SZ, Tshay V.B., Kaplunov VA,
Narkevich AN. Comparative analysis of the eff ectiveness
of various types of drug prevention of uterine fi broids
recurrence in patients of reproductive age who underwent
myomectomy. Siberian Medical Review. 2020;(4):77-83.
(In Russian)]
5. Хашукоева АЗ, Хлынова СА, Маркова ЭА, Каранашева АХ. Миома матки: Алгоритм ведения и лечения. Акушерство и гинекология. 2021; 3(Приложение): 24-27. [Hashukoeva AZ, Hlynova SA, Markova
EA, Karanasheva AH. Uterine myoma: Algorithm for
management and treatment. Obstetrics and Gynecology.
2021;(3):24-27. (In Russian)]
6. Leyland N, Leonardi M, Murji A, Singh SS, AlHendy A, Bradley L. A Call-to-action for clinicians to
implement evidence-based best practices when caring for
women with uterine fi broids. Reproductive Sciences. 2022;
29(4): 1188-1196. DOI: 10.1007/s43032-022-00877-3
7. Wegienka G. Are uterine leiomyoma a consequence
of a chronically infl ammatory immune system? Medical
Hypotheses. 2012; 79(2): 226–231. DOI: 10.1016/j.
mehy.2012.04.046
8. Orciani M, Caff arini M, Biagini A, Lucarini G, Delli
Carpini G, Berretta A, Di Primio R, Ciavattini A. Chronic
infl ammation may enhance leiomyoma development by the
involvement of progenitor cells. Stem Cells International.
2018; (2018): 1716246. DOI: 10.1155/2018/1716246
9. Ciarmela P, Islam MS, Reis FM, Gray PC, Bloise
E, Petraglia F, Vale W, Castellucci M. Growth factors
and myometrium: Biological eff ects in uterine fi broid
and possible clinical implications. Human Reproduction
Update. 2011; 17(6): 772–790. DOI: 10.1093/humupd/
dmr031
10. Тоноян НМ, Козаченко ИФ, Асатурова АВ, Кометова ВВ, Магнаева АС, Теврюкова НС, Франкевич
ВЕ, Адамян ЛВ. Иммуногистохимические маркеры
рецидивирования миомы матки. Акушерство и гинекология. 2022;(4):123-31. DOI: 10.18565/aig.2022.4.123-
131 [Tonoyan NM, Kozachenko IF, Asaturova AV,
Kometova VV, Magnaeva AS, Tevryukova NS, Frankevich
VE, Adamyan LV. Immunohistochemical markers of
uterine fi broids recurrence. Obstetrics and Gynecology.
2022;(4):123-31. (In Russian)]
11. Middelkoop MA, Bet PM, Drenth JPH, Huirne
JAF, Hehenkamp WJK. Risk-effi cacy balance of ulipristal
acetate compared to surgical alternatives. British Journal
of Clinical Pharmacology. 2021; 87(7): 2685-97. DOI:
10.1111/bcp.14708
12. Szydłowska I, Grabowska M, NawrockaRutkowska J, Kram A, Piasecka M, Starczewski A. Markers
of infl ammation and vascular parameters in selective
progesterone receptor modulator (ulipristal acetate)-
treated uterine fi broids. Journal of Clinical Medicine. 2021;
10(16): 3721. DOI: 10.3390/jcm10163721
13. Szydłowska I, Grabowska M, NawrockaRutkowska J, Piasecka M, Starczewski A. Markers of
cellular proliferation, apoptosis, estrogen/progesterone
receptor expression and fi brosis in selective progesterone
receptor modulator (ulipristal acetate)-treated uterine
fi broids. Journal of Clinical Medicine. 2021;10(4):562.
DOI: 10.3390/jcm10040562.
14. Ekanem E, Talaulikar V. Medical Th erapy for
fi broids: What next for Ulipristal Acetate? Advances in
Th erapy. 2021; 38(1): 137-148. DOI: 10.1007/s12325-020-
01555-z
15. Серов ВН, Сухих ГТ. ред. Акушерство и гинекология: Клинические рекомендации; 2015. 1024с.
[Serov VN, Sukhikh GT. eds. Obstetrics and Gynecology:
Clinical recommendations; 2015. 1024p. (In Russian)] 
16. Маринкин ИО, Пивень ЛА, Волчек АВ, Соляников ДА, Зенина ЮВ, Михайлова ЕС, Омигов
ВВ, Айдагулова СВ. Клинические и гистологические
особенности миомы матки у женщин репродуктивного возраста в условиях применения селективного
модулятора прогестероновых рецепторов. Сибирский научный медицинский журнал. 2020; 40(1): 39-
44. [Marinkin IO, Piven LA, Volchek AV, Solyanikov DA,
Zenina UV, Mikhaylova ES, Omigov VV, Aidagulova SV.
Clinical and histological features of uterine fi broids in
women of reproductive age under the using of a selective
progesterone receptor modulator. Sibirian Scientifi c
Medical Journal. 2020; 40(1): 39 – 44. (In Russian)] DOI:
10.15372/SSMJ20200105
17. Autenshlyus A, Arkhipov S, Mikhailova E,
Marinkin I, Varaksin N, Vavilin V, Lyakhovich V. Effects of polyclonal activators on cell diff erentiation and
cytokine production of cultured invasive breast carcinoma of no special type, their association with tumour histopathological parameters and lymph node
metastasis. International Journal of Immunopathology
and Pharmacology. 2020;(34):2058738420950580. DOI:
10.1177/2058738420950580
18. Flake GP, Moore AB, Sutton D, Kissling GE, Horton
J, Wicker B, Walmer D, Robboy SJ, Dixon D. Th e natural
history of uterine leiomyomas: Light and electron microscopic studies of fi broid phases, interstitial ischemia, inanosis, and reclamation. Obstetrics and Gynecology International. 2013; 2013: 528376. DOI: 10.1155/2013/528376
19. AlAshqar A, Reschke L, Kirschen GW, Borahay
MA. Role of infl ammation in benign gynecologic disorders: From pathogenesis to novel therapies. Biology of
Reproduction. 2021; 105(1): 7-31. DOI: 10.1093/biolre/
ioab054
20. Rizzello A, Franck J, Pellegrino M, De Nuccio F,
Simeone P, Fiore G, Di Tommaso S, Malvasi A, Tinelli A,
Fournier I, Salzet M, Maffi a M, Vergara D. A proteomic
analysis of human uterine myoma. Current Protein & Peptide Science. 2017;18(2):167-174. DOI: 10.2174/13892037
17666160322150603
21. Шрамко СВ, Гуляева ЛФ, Баженова ЛГ, Левченко ВГ. Миома матки и аденомиоз: Молекулярная
характеристика по экспрессии генов стероидных рецепторов. Акушерство и гинекология. 2018; (4): 58-63.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.4.58-63 [Shramko
SV, Gulyaeva LF, Bazhenova LG, Levchenko VG. Uterine
myoma and adenomyosis: Molecular characterization
of steroid receptor gene expression. Obstetrics and
Gynecology. 2018; 4: 58-63. (In Russian)]
22. Arjaans M, Schröder CP, Oosting SF, Dafni U,
Kleibeuker JE, de Vries EG. VEGF pathway targeting
agents, vessel normalization and tumor drug uptake:
from bench to bedside. Oncotarget. 2016; 7(16): 21247-58.
DOI: 10.18632/oncotarget.6918
23. Lewicka A, Osuch B, Cendrowski K, Zegarska J, Stelmachow J. Expression of vascular endothelial growth factor mRNA in human leiomyomas. Gynecological Endocrinology. 2010; 26: 451–455. DOI:
10.3109/09513591003632159
24. Wolańska M, Małkowski A, Romanowicz L,
Bańkowski E. Does vascular endothelial growth factor participate in uterine myoma growth stimulation? European
Journal of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Biology. 2012;164(1):93-97. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2012.05.021
25. Маринкин ИО, Айдагулова СВ, Зенина ЮВ,
Соляников ДА, Пивень ЛА, Тимофеева ЮС, Архипов
СА, Омигов ВВ. Роль фактора роста эндотелия сосудов в прогрессировании лейомиомы матки у женщин репродуктивного возраста. Российский вестник
акушера-гинеколога. 2016; 16(6): 4-8. DOI: 10.17116/
rosakush20161664-8 [Marinkin IO, Aidagulova SV, Zenina UV, Solyanikov DA, Piven LA, Timofeeva US, Arkhipov SA, Omigov VV. Th e role of vascular endothelial
growth factor in the progression of uterine leiomyoma
in women of reproductive age. Russian Bulletin of an Obstetrician-Gynecologist. 2016; 16(6): 4-8. (In Russian)]
DOI: 10.17116/rosakush20161664-8

Лекарственное поражение печени - редкое, но опасное для жизни явление. К препаратам с прямым дозозависимым гепатотоксичным
эффектом относится парацетамол. Применение парацетамола в терапевтических дозах практически безопасно, но требует взвешенного подхода
при назначении из групп риска и «off -label». Применение парацетамола ограничено у детей в возрасте до 3-х месяцев. Значительное повреждение
гепатоцитов парацетамолом у детей встречается сравнительно редко и возникает лишь в 10% случаев при приеме потенциально токсичных доз
препарата. Нами зафиксирован клинический случай развития токсического гепатита у новорожденного ребенка после внутривенного введения
парацетамола в терапевтических дозах «off -label» с целью купирования болевого синдрома. Данный клинический случай свидетельствует о том,
что даже использование терапевтических доз парацетамола, а также преимущественно сульфатный путь биотрансформации препарата, который характерен для детей до 14 лет, не исключает возможности развития токсического лекарственного поражения печени. Принимая во внимание описанный случай существует необходимость определения четких показаний к использованию препарата «off -label» в виду возможного развития токсического эффекта.

1. Мельникова ИМ, Мизерницкий ЮЛ. Рациональное применение жаропонижающих средств при острых
респираторных заболеваниях у детей. Медицинский совет. 2018; (2):77-81. [Mel`nikova IM, Mizerniczkij YL. Prudent use of anti-febrile drugs in acute respiratory diseases in
children. Medical Council. 2018; (2):77-81.(In Russian)]
2. Каратеев АЕ, Насонов ЕЛ, Ивашкин ВТ, Мартынов АИ, Яхно НН, Арутюнов ГП, Алексеева ЛИ, Абузарова ГР, Евсеев МА, Кукушкин МЛ, Копенкин СС, Лила
АМ, Лапина ТЛ, Новикова ДС, Попкова ТВ, Ребров
АП, Скоробогатых КВ, Чичасова НВ. Рациональное использование нестероидных противовоспалительных
препаратов. Клинические рекомендации. Научно-практическая ревматология. 2018; 56(1):1–29. [Karateev AE,
Nasonov EL, Ivashkin VT, Marty`nov AI, Yaxno NN, Arutyunov GP, Alekseeva LI, Abuzarova GR, Evseev MA, Kukushkin ML, Kopenkin SS, Lila AM, Lapina TL, Novikova DS,
Popkova TV, Rebrov AP, Skorobogaty`x KV, Chichasova NV.
Rational use of non-steroidal anti-infl ammatory drugs. Clinical guidelines. Scientifi c and practical rheumatology. 2018;
56(1):1–29. (In Russian)]
3. Лужников ЕА, Суходолова ГН. Педиатрическая
клиническая токсикология. Ростов-на-Дону: Феникс;
2013. 253 с. [Luzhnikov EA, Suxodolova GN. Pediatric
clinical toxicology. Rostov-on-Don: Phoenix; 2013. 253 р.
(In Russian)]
4. Молочкова ОВ, Ковалев ОБ, Учайкин ВФ, Конев
ВА, Снеткова ЮС. Лекарственный гепатит у детей. Детские инфекции. 2017; 16(1):42-51 [Molochkova OV, Kovalev
OB, Uchajkin VF, Konev VA, Snetkova YS. Drug-induced
hepatitis in children. Children’s infections. 2017; 16(1):42-51.
(In Russian)]
5. Райхельсон КЛ, Пальгова ЛК, Кондрашина ЭА,
Марченко НВ, Барановский АЮ. Лекарственные поражения печени. Клинические рекомендации для врачей.
СПб; 2017. 116 с. [Rajhel’son KL, Pal’gova LK, Kondrashina
EA, Marchenko NV, Baranovskij AY. Drug-induced liver
injury. Clinical guidelines for physicians. St. Petersburg;
116 р. (In Russian)]
6. Ивашкин ВТ, Барановский АЮ, Райхельсон КЛ,
Пальгова ЛК, Маевская МВ, Кондрашина ЭА, Марченко
НВ, Некрасова ТП, Никитин ИГ. Лекарственные поражения печени (клинические рекомендации для врачей).
Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии,
колопроктологии. 2019; 29(1):101-131. [Ivashkin VT, Baranovskij AY, Rajhel’son KL, Pal’gova LK, Maevskaya MV,
Kondrashina EA, Marchenko NV, Nekrasova TP, Nikitin
IG. Drug-induced liver injury (clinical guidelines for physicians). Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2019; 29(1):101-131. (In Russian)]
7. Великова ВД, Шилов ВВ, Лодягин АН, Батоцыренов БВ. Острые отравления нестероидными противовоспалительными средствами. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской
Федерации. 2020. 46 с. [Velikova VD, Shilov VV, Lodyagin
AN, Batocyrenov BV. Acute poisoning with non-steroidal
anti-infl ammatory drugs. Clinical recommendations of the
Ministry of Health of the Russian Federation. 46 р. (In Russian)]
8. Коваленко ЛА, Ипатова МГ, Долгинов ДМ, Афуков ИИ. Острое отравление парацетамолом (Ацетаминофеном) у детей. Эффективная фармакотерапия.
2018; (32):14-18 [Kovalenko LA, Ipatova MG, Dolginov DM,
Afukov II. Acute paracetamol (Acetaminophen) poisoning
in children. Eff ective Pharmacotherapy. 2018; (32):14-18ю
(In Russian)]
9. Баранов АА, Багненко СФ, Намазова-Баранова
ЛС, Александрович ЮС, Пшениснов КВ, Алексеева ЕА,
Селимзянова ЛР. Клинические рекомендации по оказанию скорой медицинской помощи при острых отравлениях у детей. Педиатрическая фармакология. 2015;
12(6):657-667 [Baranov AA, Bagnenko SF, Namazova-Baranova LS, Aleksandrovich YuS, Pshenisnov KV, Alekseeva
EA, Selimzyanova LR. Clinical recommendations on emergency medical care rendering to children with acute intoxication. Pediatric Pharmacology. 2015; 12(6):657–667. (In
Russian)]
10. Федеральный закон Об обращении лекарственных средств от 12.04.2010 N 61-ФЗ. Ссылка активна
на05.2022. [Federal Law On the Circulation of Medicines dd
12 April 2010. N 61-FZ. Accessed May 03, 2022. (In Russian)]

В статье рассмотрена предоперационная диагностика редкого заболевания: артериальной мальформации нижней доли легкого у ребенка
в возрасте 1 года (в отечественной литературе не найдены описания аналогичных случаев; в зарубежной литературе данные также скудны). Приведены этапы дифференциальной диагностики, результаты лучевых методов диагностики, результат оперативного лечения. Показана важность совместного осмотра пациента с лечащим врачом (хирургом) при проведении диагностических манипуляций для минимизации возможных осложнений.

1. Бокерия ЛА. Согласительный документ Российского
общества ангиологов и сосудистых хирургов «Современные концепции лечения артериовенозных ангиодисплазий». Ссылка активна на04.2022. [Bokeria LA. Modern conceptions of treatment of arteriovenous angiodysplasia. 2015.
Accessed 29.04.2022. (In Russian)] http://www.angiolsurgery.
org/library/recommendations/2015/001.pdf
2. Schimmel K, Ali MK, Tan SY, Teng J, Do HM, Steinberg
GK, Stevenson DA, Spiekerkoetter E. Arteriovenous malformations-current understanding of the pathogenesis with implications for treatment. International Journal of Molecular Sciences.
2021;(22):9037. DOI: 10.3390/ijms22169037
3. Adams DM, Brandao LR, Peterman CM, Gupta A, Patel
M, Fishman S, Trenor C. Vascular anomaly cases for the pediatric hematologist oncologists-an interdisciplinary review. Pediatric Blood & Cancer. 2018; 65(1). DOI: 10.1002/pbc.26716
4. Chick JFB, Reddy SN, Pyeritz RE, Trerotola SO. A Survey
of Pulmonary Arteriovenous Malformation Screening, Management, and Follow-Up in Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia
Centers of Excellence. CardioVascular and Interventional Radiology. 2017; (40):1003
5. Sadick M, Muller-Wille R, Wildgruber M, Wohlgemuth
WA. Vascular anomalies (part I): classifi cation and diagnostics
of vascular anomalies. Rofo. 2018;(190):825-35. DOI: 10.1055/a0620-8925
6. Wassef M, Borsik M, Cerceau P, Faucon B, Laurian C,
Le Clerc N, Lemarchand-Venencie F, Massoni C, Salvan D, Bisdorff -Bresson A. Classifi cation of vascular tumours and vascular
malformations. Contribution of the ISSVA 2014/2018 classifi -
cation. Annals de Pathologie.2021;41(1):58-70. DOI: 10.1016/j.
annpat.2020.11.004
7. Tellapuri S, Park HS, Kalva SP. Pulmonary arteriovenous
malformations. Th e International Journal of Cardiovascular Imaging. 2019;35(8):1421-1428