Восстановительная регенерация костной ткани – одна из ключевых задач травматологии и ортопедии. Несмотря на то, что костная регенерация – саморегулирующийся физиологический процесс формирования кости, сложные клинические состояния требуют дополнительного усиления регенерации кости либо локально, либо системно. В обзоре кратко описаны основные фазы восстановительной регенерации. Поиск осуществлялся в базах данных PubMed и e-LIBRARY за период с 2000 по 2021 г.г. Представлены основные стратегии, которые в настоящее время
используются для ускорения регенерации костной ткани, и ограничения для их применения. В обзоре подробно описан один из наиболее перспективных способов усиления регенерации костной ткани, а именно магнитомеханическая стимуляция с помощью функционализированных
адресными агентами магнитных наночастиц в переменном магнитном поле, которая вызывает остеогенную дифференцировку мезенхимальных
стволовых клеток

1. Кесян ГА, Берченко ГН, Уразгильдеев РЗ. Сочетанное применение обогащенной тромбоцитами аутоплазмы и биокомпозиционного материала коллапан в комплексном лечении больных с длительно несрастающимися переломами и ложными суставами длинных костей конечности.  Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова.  2011;(2):26-32. [Kesyan GA, Berchenko GN, Urazgildeev RZ. Combined use of platelet-rich autoplasma and biocomposite material Kollapan in the complex treatment of patients with longterm non-healing fractures and pseudoarthrosis of the long bones of the limb. N.N. Priorov Journal of Traumatology and Orthopedics. 2011;(2):26-32. (In Russian)]
2. Ansari M. Bone tissue regeneration: biology, strategies and interface studies. Progress in Biomaterials. 2019;(38):223-237.
3. Конев ВА, Лабутин ДВ, Божкова СА. Экспериментальное обоснование клинического применения стимуляторов остеогенеза в травматологии и ортопедии (обзор литературы). Сибирское медицинское обозрение. 2021;(4):5-17. [Konev VA, Labutin DV, Bozhkova SA. Experimental justification for clinical application of bone growth stimulators in traumatology and orthopaedics (a review). Siberian Medical Review. 2021;(4):5-17. (In Russian)]
4. Boyce BF, Xing L. Functions of RANKL/RANK/ OPG in bone modeling and remodeling.  Archives of Biochemistry and Biophysics. 2008;473(2):139-146.
5. Iaquinta  MR,  Mazzoni  E,  Bononi  I, Rotondo  J,  Mazziotta  C,  Montesi  M,  Sprio  S,  Tampieri  A, Tognon,  Martini F.  Adult Stem Cells for Bone Regeneration and Repair. Frontiers in Cell and Developmental Biology. 2019. DOI: 10.3389/fcell.2019.00268
6. Huang S, Jin M, Su N, Chen L. New insights on the reparative cells in bone regeneration and repair. Biological Reviews. 2021;96(2):357-375.
7. Battafarano G, Rossi M, De Martino V, Marampon F, Borro L, Secinaro A, Del Fattore A. Strategies for Bone Regeneration: From Graft to Tissue Engineering. International Journal of Molecular Sciences. 2021;(22):1128.
8. Omar O, Engstrand T, Kihlström L, Linder B, Åberg J, Shah FA, Palmquist A, Birgersson U, Elgali I, Pujari-Palmer M, Engqvist H, Thomsen P. In situ bone regeneration of large cranial defects using synthetic ceramic implants with a tailored composition and design. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2020;117(43):26660-26671.
9. Wu  Y,    Chen  J,    Xie  F,    Liu  H,    Niu  G,    Zhou L.  Autotransplantation of mature impacted tooth to a fresh molar socket using a 3D replica and guided bone regeneration: two years retrospective case series.  BMC Oral Health. 2019;(19):248.
10. Jimi E, Hirata S, Osawa K, Terashita M, Kitamura C, Fukushima H. The Current and Future Therapies of Bone Regeneration to Repair Bone Defects. International Journal of Dentistry. 2012;(2012):1-7.
11. Safarova Y,  Umbayev B,  Hortelano G,  Askarov a Mesenchymal stem cells modifications for enhanced bone targeting and bone regeneration. Regenerative Medicine. 2020;15(4):1579-1594.
12. Galli M,  Yao  Y,  Giannobile WV,  Wang  H-L. Current and future trends in periodontal tissue engineering and bone regeneration. Plastic and Aesthetic Research.2021;(8):3.
13. Lademann  F, Hofbauer LC,    Rauner  The Bone Morphogenetic Protein Pathway: The Osteoclastic Perspective. Frontiers in Cell and Developmental Biology. 2020;(8):586031.
14. Zamay TN, Zamay SS, Kolovskaya OS, Kichkailo AS. Magnetic Nanoparticles in Theranostics. In: Handbook of Materials for Nanomedicine: Metal-Based and Other Nanomaterials. Danvers; Jenny Stanford of Publishing Ptc. Ltd; 2020. 554 p.
15. Ingber DE. Cellular mechanotransduction: putting all the pieces together again. Federation of American Societies for Experimental Biology Journal. 2006;20(7):811-827.
16. Cartmell SH, Dobson J, Verschueren SB, El Haj AJ. Development of magnetic particle techniques for longterm culture of bone cells with intermittent mechanical activation.  IEEE Transactions on Nanobioscience. 2002;1(2):92-97.
17. Hahn C, Schwartz MA. Mechanotransduction in vascular physiology and atherogenesis. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2009;(10):53-62.
18. Butcher DT, Alliston T, Weaver VM. A tense situation:forcing tumour progression.  Nature Reviews Cancer. 2009;(9):108-122.
19. Tavi P, Laine M, Weckstrom M, Ruskoaho H. Cardiac mechanotransduction: from sensing to disease and treatment.  Trends in Pharmacological Sciences. 2001;(22):254-260.
20. Markides H, Rotherham M, El Haj AJ. Biocompatibility and Toxicity of Magnetic Nanoparticles in Regenerative Medicine. Hindawi Publishing Corporation Journal of Nanomaterials. 2012;(2012):1-11.
21. Kirkham GR, Elliot KJ, Keramane A. Hyperpolarization of human mesenchymal stem cells in response to magnetic force.  IEEE Transactions on Nanobioscience. 2010;9(1):71-74.
22. Kanczler JM, Sura HS, Magnay J. Controlled differentiation of human bone marrow stromal cells using magnetic nanoparticle technology. Tissue Engineering A. 2010;16(10):3241-3250.
23. Muharemagic D, Zamay AS, Ghobadloo S, Evgin L, Savitskaya A, Bell JC, Berezovski MV. Aptamer-Facilitated Protection of Oncolytic Virus from Neutralizing Antibodies.  Molecular Therapy – Nucleic Acids. 2014;(3):e167.
24. Ito A, Kamihira M. Tissue Engineering Using Magnetite Nanoparticles.  Progress in Molecular Biology and Translational Science. 2011;(104):355-395.
25. Lu AH, Salabas EL, Schuth F. Magnetic nanoparticles: synthesis, protection, functionalization, and application. Angewandte Chemie International Edition in English. 2007;(46):1222-1244.
26. Orr AW, Helmke BP, Blackman BR, Schwartz MA. Mechanisms of mechanotransduction. Developmental Cell. 2006;(10):11-20.
27. Sokolsky M, Klyachko N, Pothayee N, Golovin Y, Davis R, Riffle J, Kabanov A. Evaluation of Magnetic Nanoparticles as Potential Field Actuated Mechanochemical Switches.  Nanomedicine and drug delivery Symposium NANO DDS’11. Program and Proceedings. Salt Lake City; 2011:61-62.
28. Klyachko NL, Sokolsky-Papkov M, Pothayee N, Efremova MV, Gulin AD, Kuznetsov AA, Majouga AG, Riffle JS, Golovin Yu, Kabanov AV. Changing the Enzyme Reaction Rate in Magnetic Nanosuspensions by Non-Heating Magnetic Field.  Angewandte Chemie. International Edition. 2012;(51):12016-12019.
29. Huang C, Ogawa R. Mechanotransduction in bone repair and regeneration.  Federation of American Societies for Experimental Biology Journal. 2010;(24): 3625-3632.
30. Boerckel JD, Uhrig BA, Willett NJ, Huebsch N, Guldberg RE.  Proceedings of the National Academy of Sciences. 2011;(108):E674–E680.
31. Martin I, Wendt D, Heberer M. The role of bioreactors in tissue engineering. Trends in Biotechnology. 2004;(22):80-86.
32. Hunter CJ, Imler SM, Malaviya P, Nerem RM, Levenston ME.  Mechanical compression alters gene expression and extracellular matrix synthesis by chondrocytes cultured in collagen I gels. Biomaterials. 2002;(23):1249-1259.
33. Terraciano V, Hwang N, Moroni L, Park HB, Zhang Z, Mizrahi J, Seliktar D, Elisseeff J.  Differential response of adult and embryonic mesenchymal progenitor cells to mechanical compression in hydrogels. Stem Cells. 2007;(25):2730-2738.
34. Rajesh AP, Erik T, Thomas JW. Increased osteoblast density in the presence of novel calcium phosphate coated magnetic nanoparticles. Nanotechnology. 2008;(19):265101.
35. Zhang ZY, Teoh SH, Chong WS, Foo TT, Chng YC, Choolani M, Chan J. A biaxial rotating bioreactor for the culture of fetal mesenchymal stem cells for bone tissue engineering. Biomaterials. 2009;(30):2694-2704.
36. Alenghat FJ, Tytell JD, Thodeti CK, Derrien A, Ingber DF. Global cytoskeletalcontrol of mechanotransduction in kidney epithelial cells. Journal of Cellular Biochemistry. 2009;(106):529-538.
37. Hughes S, McBain S, Dobson J, El Haj AJ, Soc JR. Selective activation of mechanosensitive ion channels using magnetic particles.  Journal of the Royal Society Interface. 2008;(25):855-863.
38. Rubin J, Rubin C, Jacobs CR. Molecular pathways mediating mechanical signaling in bone. Gene. 2006;(367):1-16.
39. Walker LM, Publicover SJ, Preston MR, Said Ahmed MAA, El Haj AJ. Calcium channel activation and matrix protein up-regulation in bone cells in response to mechanical strain.  Journal of Cellular Biochemistry. 2000;(79):648-661.
40. Wang Q, Chen B, Cao M, Sun J, Wu H, Zhao P, Xing J, Yang Y, Zhang X, Ji M, Gu N. Response of MAPK pathway to iron oxide nanoparticles in vitro treatment promotes osteogenic differentiation of hBMSCs. Biomaterials. 2016;(86):11-20.
41. Dobson J, Cartmell SH, Keramane A, El Haj AJ. Principles and design of a novel magnetic force and mechnical conditioning bioreactor for tissue engineering, stem cell conditioning and dynamic in vitro screening.  IEEE Transactions on Nanobioscience. 2006;5(3):173-717.
42. Pittenger MF, Mackay AM, Beck SC, Jaiswal RK, Douglas R, Mosca JD. Multilineage potential of adult human mesenchymal stem cells. Science. 1999;(284):143-147.
43. Horwitz EM, Gordon PL, Koo WK, Marx JC, Neel MD, McNall RY. Isolated allogeneic bone marrowderived mesenchymal cells engraft and stimulate growth in children with osteogenesis imperfecta: Implications for cell therapy of bone. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2002;(99):8932-8937.
44. Caplan AI, Bruder SP. Mesenchymal stem cells: building blocks for molecular medicine in the 21st century. Trends in Molecular Medicine. 2001;(7):259-264.
45. Phinney DG, Prockop DJ. Concise review: mesenchymal stem/multipotent stromal cells: the state of transdifferentiation and modes of tissue repair-current views. Stem Cells. 2007;(25):2896-2902.
46. Mundra V, Gerling IC, Mahato RI. Mesenchymal stem cell-based therapy.  Molecular Pharmaceutics. 2013;(10):77-89.
47. Murphy WL, McDevitt TC, Engler AJ. Materials as stem cell regulators. Nature Materials. 2014;(13):547-557.
48. Yim EK, Darling EM, Kulangara K, Guilak F, Leong KW. Nanotopography-induced changes in focal adhesions, cytoskeletal organization, and mechanical properties of human mesenchymal stem cells. 2010;(31):1299-1306.
49. Kulangara K, Yang Y, Yang J, Leong KW. Nanotopography as modulator of human mesenchymal stem cell function. Biomaterials. 2012;(33):4998-5003.
50. Yang J, McNamara LE, Gadegaard N, Alakpa EV, Burgess KV, Meek RM, Dably M. Nanotopographical induction of osteogenesis through adhesion, bone morphogenic protein cosignaling, and regulation of microRNAs. ACS Nano. 2014;(8):9941-9953.
51. Wang Y, Gao R, Wang PP, Jian J, Jiang XL, Yan C, Lin X, Wu L, Chen G-Q, Wu Q. The differential effects of aligned electrospun PHBHHx fibers on adipogenic and osteogenic potential of MSCs through the regulation of PPARgamma signaling. Biomaterials. 2012;(33):485-493.
52. Yin Z, Chen X, Chen JL, Shen WL, Nguyen TMH, Gao L, Ouyang H. The regulation of tendon stem cell differentiation by the alignment of nanofibers. Biomaterials, 2010;(31):2163-2175.
53. Biggs MJ, Richards RG, Gadegaard N, Wilkinson CD, Oreffo RO, Dalby MJ. The use of nanoscale topography to modulate the dynamics of adhesion formation in primary osteoblasts and ERK/MAPK signalling in STRO-1+ enriched skeletal stem cells.  Biomaterials. 2009;(30):5094-5103.
54. Watari S, Hayashi K, Wood JA, Russell P, Nealey PF, Murphy CJ, Genetos DC. Modulation of osteogenic differentiation in hMSCs cells by submicron topographically-patterned ridges and grooves. Biomaterials. 2012;(33):128-136.
55. Nikukar H, Reid S, Tsimbouri PM, Riehle MO, Curtis AS, Dalby MJ. Osteogenesis of mesenchymal stem cells by nanoscale mechanotransduction.  ACS Nano. 2013;(7):2758-2767.
56. Yi C, Liu D, Fong CC, Zhang J, Yang M. Gold nanoparticles promote osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells through p38 MAPK pathway. ACS Nano. 2010;(4):6439-6448.
57. Li JJ, Kawazoe N, Chen G. Gold nanoparticles with different charge and moiety induce differential cell response on mesenchymal stem cell osteogenesis.  Biomaterials. 2015;(54):226-236.

Воспаление играет важную роль в дестабилизации атеросклеротической бляшки и развитии сердечно-сосудистых осложнений. Подавление его активности с целью снижения остаточного воспалительного риска при атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваниях является актуальной и нерешенной на сегодняшний день проблемой. В последние годы получены доказательства эффективности такого подхода во
вторичной профилактике ИБС. Целью обзора явился анализ современной литературы о влиянии противовоспалительной терапии колхицином на прогноз пациентов с ИБС. Обзор выполнен с использованием баз данных PubMed и ClinicalTrials за период c 2007 по 2021 гг. Поиск проведен по ключевым словам «colchicine», «inflammation», «atherosclerosis», «coronary heart disease», «acute coronary syndrome». Обсуждаются противовоспалительные и антиатерогенные эффекты колхицина. Приведены результаты исследований колхицина при хронических и острых коронарных синдромах, в том числе ключевых LoDoCo2 (2020) и COLCOT (2019), в которых получены доказательства влияния препарата на прогноз. Рассмотрены вопросы безопасности и перспективы использования колхицина в клинической практике с целью снижения остаточного воспалительного риска у больных ИБС

1. Ridker PM. Residual inflammatory risk: addressing the obverse side of the atherosclerosis prevention coin. European Heart Journal. 2016;(37):1720- 1722. DOI:10.1093/eurheart/ehj024
2. Fiolet ATL, Opstal TSJ, Silvis MJM, Cornel JH, Mosterd A. Targeting residual inflammatory risk in coronary disease: to catch a monkey by its tail. Netherlands Heart Journal. 2021. DOI: 10.1007/s12471-021-01605-3 [Epub ahead of print]
3. Peikert A, Kaier K, Merz J, Manhart L, Schäfer I, Hilgendorf I, Hehn Ph, Wolf D, Willecke F, Sheng X, Clemens A, Zehender M, Mühlen CvZ, Bode C, Zirlik A, Stachon P. Residual inflammatory risk in coronary heart disease: incidence of elevated high-sensitive CRP in a real-world cohort.  Clinical Research in Cardiology. 2020;109(3):315–323. DOI: 10.1007/s00392-019-01511-0
4. Libby P. Inflammation in atherosclerosis-no longer a theory. Clinical Сhemistry. 2021;67(1):131–142. DOI: 10.1093/clinchem/hvaa275
5. Ridker PM, Libby P, MacFadyen JG, Thuren T, Ballantyne C, Fonseca F, Koenig W, Shimokawa H, Everett BM, Glynn RJ. Modulation of the interleukin-6 signalling pathway and incidence rates of atherosclerotic events and all-cause mortality: analyses from the Canakinumab Anti-inflammatory Thrombosis Outcomes Study (CANTOS).  European Heart Journal. 2018;(39):3499– 3507. DOI: 1093/eurheart/ehj310
6. Arnold N, Lechner K, Waldeyer C, Shapiro MD, Koenig W. Inflammation and Cardiovascular Disease: The Future. European Cardiology Review. 2021;(16):e20. DOI: 10.15420/ecr.2020.50
7. Liaqat A, Asad M, Shoukat F, Khan A-U. A Spotlight on the Underlying Activation Mechanisms of the NLRP3 Inflammasome and its Role in Atherosclerosis: A Review.  Inflammation. 2020;(6):2011–2020. DOI: 10.1007/s10753-020-01290-1
8. Imazio M, Andreis A, Brucato A, Adler Y, De Ferrari GM. Colchicine for acute and chronic coronary syndromes.  Heart. 2020;(106):1555–1560. DOI:10.1136/ heartjnl-2020-317108
9. Imazio M, Nidorf M. Colchicine and the heart.  European Heart Journal. 2021;(4):2745–2760. DOI:10.1093/eurheartj/ehab221
10. Leung YY, Yao Hui LL, Kraus VB Colchicine-Update on mechanisms of action and therapeutic uses. Seminars in Arthritis and Rheumatism. 2015;45(3):341–350. DOI: 10.1016/j.semarthrit.2015.06.013
11. Vaidya K, Tucker B, Kurup R, Khandkar C, Pandzic E, Barraclough J, Machet J, Misra A, Kavurma M, Martinez G, Rye KA, Cochran BJ, Patel S. Colchicine inhibits neutrophil extracellular trap formation in patients with acute coronary syndrome after percutaneous coronary intervention. Journal of the American Heart Association. 2021;10(1):e018993. DOI: 10.1161/JAHA.120.018993
12. Martı´nez GJ, Celermajer DS, Patel S. The NLRP3 inflammasome and the emerging role of colchicine to inhibit atherosclerosis-associated inflammation. Atherosclerosis. 2018;(269):262–271. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.12.027
13. Shah B, Allen N, Harchandani B, Pillinger M, Katz S, Sedlis SP, Echagarruga C, Krasnokutsky SS, Morina P, Singh P, Karotkin L, Berger JS. Effect of colchicine on platelet-platelet and platelet-leukocyte interactions: a pilot study in healthy subjects. Inflammation. 2016;(39):182–1 DOI: 10.1007/s10753-015-0237-7
14. Cirillo P, Taglialatela V, Pellegrino G, Morello A, Conte S, Di Serafno L, Cimmino G. Effects of colchicine on platelet aggregation in patients on dual antiplatelet therapy with aspirin and clopidogrel. Journal of Thrombosis and Thrombolysis. 2020;(50):468–472. DOI: 10.1007/s11239- 020-02121-8
15. Nidorf SM. Embracing colchicine as a new cornerstone therapy for coronary disease.  Trends in Cardiovascular Medicine. 2020. DOI: 10.1016/j. tcm.2020.10.012 [Epub ahead of print]
16. Nidorf SM, Thompson PL. Effect of colchicine (0.5 mg twice daily) on high-sensitivity C-reactive protein independent of aspirin and atorvastatin in patients with stable coronary artery disease.  The American Journal of Cardiology. 2007;99(6):805–80 DOI: 10.1016/j. Amjcard.2006.10.039
17. Fiolet ATL, Silvis MJM, Opstal TSJ, Bax WA, van der Horst FAL, Mosterd A, de Kleijn D, Cornel JH. Short-term effect of low-dose colchicine on inflammatory biomarkers, lipids, blood count and renal function in chronic coronary artery disease and elevated high-sensitivity C-reactive protein.  PLoS ONE. 2020;15(8):e0237665. DOI: 1371/journal.pone.0237665
18. Opstal TSJ, Hoogeveen RM, Fiolet ATL, Silvis MJM, The SHK, Bax WA, de Kleijn D, Mosterd A, Stroes ESG, Cornel JH. Colchicine Attenuates Inflammation Beyond the Inflammasome in Chronic Coronary Artery Disease. A LoDoCo2 Proteomic Substudy.  Circulation. 2020;142(20):1996–1998. DOI: 1161/CIRCULATIONAHA.120.050560
19. Solomon DH, Liu CC, Kuo IH, Zak A, Kim SC. Effects of colchicine on risk of cardiovascular events and mortality among patients with gout: a cohort study using electronic medical records linked with Medicare claims. Annals of the Rheumatic Diseases. 2016;75(9):1674– 167 DOI: 10.1136/annrheumdis-2015-207984
20. Nidorf SM, Eikelboom JW, Budgeon CA, Thompson PL. Low-dose colchicine for secondary prevention of cardiovascular disease.  Journal of the American College of Cardiology. 2013;61:404–410. DOI: 10.1016/j.jacc.2012.10.027
21. Nidorf SM, Fiolet ATL, Mosterd A, Eikelboom JW, Schut A, Opstal TSJ, The SHK, Xu XF, Ireland MA, Lenderink T, Latchem D, Hoogslag P, Jerzewski A, Nierop P, Whelan A, Hendriks R, Swart H, Schaap J, Kuijper AFM, van Hessen MWJ, Saklani P, Tan I, Thompson AG, Morton A, Judkins C, Bax WA, Dirksen M, Alings M, Hankey GJ, Budgeon CA, Tijssen JGP, Cornel JH, Thompson PL; LoDoCo2 Trial Investigators. Colchicine in patients with chronic coronary disease. The New England Journal of Medicine. 2020;(383):1838–1847. DOI: 10.1056/ NEJMoa2021372
22. Martinez GJ, Robertson S, Barraclough J, Xia Q, Mallat Z, Bursill C, Celermajer DS, Patel S. Colchicine Acutely Suppresses Local Cardiac Production of Inflammatory Cytokines in Patients With an Acute Coronary Syndrome.  Journal of the American Heart Association. 2015;(4):e002128. DOI: 10.1161/ JAHA.115.002128
23. Vaidya K, Arnott C, Martínez GJ, Ng B, McCormack S, Sullivan DR, David S, Celermajer DS, Patel S. Colchicine therapy and plaque stabilization in patients with acute coronary syndrome: a CT coronary angiography study.  Journal of the American College of Cardiology Cardiovascular Imaging.  2018;(11):305–316. DOI: 10.1016/j.jcmg.2017.08.013
24. Akodad M, Sicard P, Fauconnier J, Roubille F. Colchicine and myocardial infarction: A review. Archives of Cardiovascular Disease. 2020;(113):652–659. DOI: 10.1016/j.acvd.2020.04.007
25. Akodad M, Lattuca B, Nagot N, Georgescu V, Buisson M, Cristol JP, Leclercq F, Macia J-C, Gervasoni R, Cung T-T, Cade S, Cransac F, Labour J, Dupuy A-M, Roubille F. COLIN trial: value of colchicine in the treatment of patients with acute myocardial infarction and inflammatory response.  Archives of Cardiovascular Diseases. 2017;(110):395–402. DOI: 10.1016/j. Acvd.2016.10.004
26. Hennessy T, Soh L, Bowman M, Kurup R, Schultz C, Patel S, Hillis GS. The low dose colchicine after myocardial infarction (LoDoCo-MI) study: a pilot randomized placebo controlled trial of colchicine following acute myocardial infarction.  American Heart Journal.2019;(215):62–69. DOI: 10.1016/j.ahj.2019.06.003
27. Shah B, Pillinger M, Zhong H, Cronstein B, Xia Y, Lorin JD, Smilowitz NR, Feit F, Ratnapala N, Keller NM, Katz SD. Effects of acute colchicine administration prior to percutaneous coronary intervention: COLCHICINE-PCI randomized trial.  Cardiovascular Interventions.2020;(13 ):e008717. DOI: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.119.0 08717
28. Tardif JC, Kouz S, Waters DD, Bertrand OF, Diaz R, Maggioni AP, Pinto FJ, Ibrahim R, Gamra H, Kiwan GS, Berry C, Lo´pez-Sendo´n J, Ostadal P, Koenig W, Angoulvant D, Gre´goire JC, Lavoie MA, Dube´ MP, Rhainds D, Provencher M, Blondeau L, Orfanos A, L’Allier PL, Guertin MC, Roubille F. Efficacy and safety of lowdose colchicine after myocardial infarction.  The New England Journal of Medicine. 2019;(381):2497–2505. DOI: 10.1056/NEJMoa1912388
29. Banach M, Penson PE. Colchicine and Cardiovascular Outcomes: a Critical Appraisal of Recent Studies.  Current Atherosclerosis Reports. 2021;(23):32. DOI: 10.1007/s11883-021-00932-5
30. Bouabdallaoui N, Tardif J-C, Waters DD, Pinto FJ, Maggioni AP, Diaz R, Berry C, Koenig W, LopezSendon J, Gamra H, Kiwan GS, Blondeau L, Orfanos A, Ibrahim R, Gre´goire JC, Dube´ M-P, Samuel M, Morel O, Lim P, Bertrand OF, Kouz S, Guertin M-C, L’Allier PL, Roubille F. Time-to-treatment initiation of colchicine and cardiovascular outcomes after myocardial infarction in the Colchicine Cardiovascular Outcomes Trial (COLCOT).  European Heart Journal.  2020;(41):4092– 4099. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaa659
31. Tong DC, Quinn S, Nasis A, Hiew C, RobertsThomson P, Adams H, Sriamareswaran R, Htun NM, Wilson W, Stub D, van Gaal W, Howes L, Collins N, Yong A, Bhindi R, Whitbourn R, Lee A, Hengel C, Asrress K, Freeman M, Amerena J, Wilson A, Layland J. Colchicine in patients with acute coronary syndrome: the Australian COPS Randomized Clinical Trial.  Circulation. 2020;(142):1890–1900. DOI: 10.1161/ CIRCULATIONAHA.120.050771
32. McKnight AH, Katzenberger DR, Britnell SR. Colchicine in Acute Coronary Syndrome: A Systematic Review. Annals of Pharmacotherapy. 2021;55(2):187–197. DOI: 10.1177/1060028020942144
33. Diaz-Arocutipa C, Benites-Meza JK, Chambergo-Michilot D, Barboza JJ, Pasupuleti V, Bueno H, Sambola A, Hernandez AV. Efficacy and Safety of Colchicine in Post–acute Myocardial Infarction Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials.  Frontiers in Cardiovascular Medicine. 2021;(8):676771. DOI: 10.3389/fcvm.2021.676771
34. Fiolet ATL, Opstal TSJ, Mosterd A, Eikelboom JW, Jolly SS, Keech AC, Kelly P, Tong DC, Layland J, Nidorf SM, Thompson PL, Budgeon C, Tijssen JGP, Cornel JH; on behalf of the Colchicine Cardiovascular Trialists Collaboration. Efficacy and safety of low-dose colchicine in patients with coronary disease: a systematic review and meta-analysis of randomized trials. European Heart Journal. 2021;42(28):2765–2775. DOI: 10.1093/ eurheartj/ehab115
35. Stewart S, Yang KCK, Atkins K, Dalbeth N, Robinson PC. Adverse events during oral colchicine use: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials.  Arthritis Research and Therapy. 2020;22(1):28. DOI: 10.1186/s13075-020-2120-7
36. Wiggins BS, Saseen JJ, Page RL, Reed BN, Sneed K, Kostis JB, Lanfear D, Virani S, Morris PB; American Heart Association Clinical Pharmacology Committee of the Council on Clinical Cardiology; Council on Hypertension; Council on Quality of Care and Outcomes Research; and Council on Functional Genomics and Translational Biology. Recommendations for management of clinically significant drug-drug interactions with statins and select agents used in patients with cardiovascular disease: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2016;(134):e468–e495. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000456
37. Andreis A, Imazio M, Avondo S, Casula M, Paneva E, Piroli F, De Ferrari GM. Adverse events of colchicine for cardiovascular diseases: a comprehensive meta-analysis of 14 188 patients from 21 randomized controlled trials.  Journal of Cardiovascular Medicine (Hagerstown, Md.)2021;22(8):637–644. DOI: 10.2459/ JCM.0000000000001157
38. Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM, Carballo D, Koskinas KC, Back M, Benetos A, Biffi A, Boavida J-M, Capodanno D, Cosyns B, Carolyn Crawford C, Davos CH, Desormais I, Di Angelantonio E, Franco OH, Halvorsen S, Hobbs FDR, Hollander M, Jankowska EA, Michal M, Simona Sacco S, Sattar N, Tokgozoglu L, Tonstad S, Tsioufis KP, van Dis I, van Gelder IC, Wanner C, Williams B; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. European Heart Journal. 2021;42(34):3227– DOI: 10.1093/eurheartj/ehab484
39. Samuel M, Tardif JC, Khairy P, Roubille F, Waters DD, Grégoire JC, Pinto FJ, Maggioni AP, Diaz R, Berry C, Koenig W, Ostadal P, Lopez-Sendon J, Gamra H, Kiwan GS, Dubé M-P, Provencher M, Orfanos A, Blondeau L, Kouz S, L'Allier PL, Ibrahim R, Bouabdallaoui N, Mitchell D, Guertin M-C, Lelorier J. Cost-effectiveness of low-dose colchicine after myocardial infarction in the colchicine cardiovascular outcomes trial (COLCOT).  European Heart Journal. Quality of Care and Clinical Outcomes.  202;7(5):486–495. DOI: 10.1093/ehjqcco/qcaa045
40. ClinicalTrials.gov. Colchicine and Spironolactone in Patients With MI / SYNERGY Stent Registry (CLEAR SYNERGY). 2020. Accessed October 3, 2021. https:// clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03048825
41. Australian New Zealand Clinical Trials Registry. ACTRN12616000400460. The effect of Colchicine on Cardiovascular Outcomes in Acute Coronary Syndrome Study (The COLCARDIO-ACS Study). 2020.  Accessed October 3, 2021. https://www.anzctr.org.au/Trial/ Registration/TrialReview.aspx?id=370284
42. Kelly P, Weimar C, Lemmens R, Murphy S, Purroy F, Arsovska A, Bornstein NM, Czlonkowska A, Fischer U, Fonseca AC, Forbes J, Hill MD, Jatuzis D, Kõrv J, Kruuse C, Mikulik R, J Nederkoorn P, O'Donnell M, Sandercock P, Tanne D, Tsivgoulis G, Walsh C, Williams D, Zedde M, Price CI. Colchicine for prevention of vascular inflammation in Non-CardioEmbolic stroke (CONVINCE) – study protocol for a randomised controlled trial. European Stroke Journal. 2021;6(2):222– 228. DOI: 10.1177/2396987320972566

Гипонатриемия (ГН) является одним из значимых водно-электролитных расстройств в клинической практике. Снижение уровня натрия
приводит к различным осложнениям, в том числе неврологическим. Одной из важных причин ГН является прием лекарственных средств (ЛС).
Целью обзора был анализ данных о тех ЛС, прием которых ассоциирован с развитием ЛИ ГН, ее патофизиологических механизмах, факторах
риска, методах лечения и профилактики. Поиск по указанным ключевым словам проводился в базах данных eLIBRARY.RU, PubMed®, MEDLINE,
EMBASE, руководствах и методических рекомендациях, материалах баз данных нежелательных реакций, инструкциях по медицинскому применению ЛС в период с 1971 г. до 01.07.2021 г. Согласно полученным результатам, к основным препаратам-индукторам относятся тиазидные
диуретики, антипсихотические препараты, антидепрессанты, противоэпилептические ЛС, противоопухолевые препараты. Частота ГН на фоне применения антидепрессантов достигает 40%, при применении окскарбазепина возникает у 73,3% пациентов. Чаще всего данные препараты приводят к ГН путем развития синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона. При проведении обзора было выявлено, что к развитию ГН приводят препараты из самых разных групп, основой лечения является отмена препарата и ограничение потребления жидкости, а для профилактики необходим динамический контроль уровня натрия.

1. Intersalt: an international study of electrolyte excretion and blood pressure. Results for 24 hour urinary sodium and potassium excretion. Intersalt Cooperative Research Group.  The BMJ. 1988;297(6644):319-28. DOI: 10.1136/bmj.297.6644.319 2. Strazzullo P, Leclercq C. Sodium.  Advances in Nutrition. 2014;5(2):188-90. DOI: 10.3945/an.113.005215 3. Polychronopoulou E, Braconnier P, Burnier M. New Insights on the Role of Sodium in the Physiological Regulation of Blood Pressure and Development of Hypertension. Frontiers in Cardiovascular Medicine.  2019;(6):136. DOI:10.3389/ fcvm.2019.00136 4. Spasovski G, Vanholder R, Allolio B, Annane D, Ball S, Bichet D, Decaux G, Fenske W, Hoorn EJ, Ichai C, Joannidis M, Soupart A, Zietse R, Haller M, van der Veer S, Van Biesen W, Nagler E; Hyponatraemia Guideline Development Group. Clinical practice guideline on diagnosis and treatment of hyponatraemia.  European Journal of Endocrinology. 2014;170(3):G1-47. DOI: 10.1530/EJE-13-1020 5. Liamis G, Milionis H, Elisaf M. A review of druginduced hyponatremia. American Journal of Kidney Diseases. 2008;52(1):144-53. DOI: 10.1053/j.ajkd.2008.03.004 6. Ивашкин ВТ, Маевская МВ, Павлов ЧС, Федосьина ЕА, Бессонова ЕН, Пирогова ИЮ, Гарбузенко ДВ. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации по лечению осложнений цирроза печени. Российский Журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии. 2016;26(4):71-102. [Ivashkin VT, Mayevs kaya GO, Pavlov CS, Fedosyina EA, Bessonov EN, Pirogov IU , Garbuzenko DV. Clinical guidelines of the Russian Society for the Study of the Liver and the Russian Gastroenterological Association for the Treatment of Complications of Liver Cirrhosis.  Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. (In Russian)] DOI: 10.22416/1382-4376-2016- 26-4-71-102 7. Grattagliano I, Mastronuzzi T, D'Ambrosio G. Hyponatremia associated with long-term medication use in the elderly: an analysis in general practice.  Journal of Primary Health Care. 2018;10(2):167-173. DOI: 10.1071/ HC17084 8. Sahay M, Sahay R. Hyponatremia: A practical approach.  Indian Journal of Endocrinology and Metabolism.  2014;18(6):760-71. DOI: 10.4103/2230- 8210.141320 9. Liamis G, Megapanou E, Elisaf M, Milionis H. Hyponatremia-Inducing Drugs.  Frontiers of Hormone Research. 2019;(52):167-177. DOI: 10.1159/000493246 10. Schrier RW. Body water homeostasis: clinical disorders of urinary dilution and concentration. Journal of the American Society of Nephrology.  2006;17(7):1820-32. DOI: 10.1681/ASN.2006030240 11. Adrogué HJ, Madias NE. The challenge of hyponatremia.  Journal of the American Society of Nephrology.  2012;23(7):1140-8. DOI: 10.1681/ ASN.2012020128 12. Hoorn EJ, Halperin ML, Zietse R. Diagnostic approach to a patient with hyponatraemia: traditional versus physiology-based options.  Quarterly Journal of Medicine.  2005;98(7):529-40. DOI: 10.1093/Quarterly Journal of Medicineed/hci081 13. Chung HM, Kluge R, Schrier RW, Anderson RJ. Clinical assessment of extracellular fluid volume in hyponatremia.  The American Journal of Medicine. 1987;83(5):905-8. DOI: 10.1016/0002-9343(87)90649-8 14. МКБ-10:  E87.1. Гипоосмолярность и гипонатриемия. Ссылка активна на 10.07.2021. [ICD-10:  E87.1 -  Hypo-osmolality  and  hyponatremia.  Accessed July 10, 2020. (in Russian)] https://mkb10.su/E87.1.html 15. Upadhyay A, Jaber BL, Madias NE. Incidence and prevalence of hyponatremia.  The American Journal of Medicine. 2006;119(7 Suppl 1):30-5. DOI: 10.1016/j. amjmed.2006.05.005 16. Schrier RW, Sharma S, Shchekochikhin D. Hyponatraemia: more than just a marker of disease severity? Nature Reviews. Nephrology.2013;9(1):37-50. DOI: 10.1038/nrneph.2012.246 17. De Picker L, Van Den Eede F, Dumont G, Moorkens G, Sabbe BG. Antidepressants and the risk of hyponatremia: a class-by-class review of literature. Psychosomatics. 2014;55(6):536-47. DOI: 10.1016/j. psym.2014.01.010 18. Kirby D, Harrigan S, Ames D. Hyponatraemia in elderly psychiatric patients treated with Selective Serotonin Reuptake Inhibitors and venlafaxine: a retrospective controlled study in an inpatient unit.  International Journal of Geriatric Psychiatry. 2002;17(3):231-7. DOI: 10.1002/gps.591 19. Pendlebury SC, Moses DK, Eadie MJ. Hyponatraemia during oxcarbazepine therapy.  Human Toxicology.1989;8(5):337-44. DOI: 10.1177/096032718900800501 20. Liamis G, Rodenburg EM, Hofman A, Zietse R, Stricker BH, Hoorn EJ. Electrolyte disorders in community subjects: prevalence and risk factors.  The American Journal of Medicine.  2013;126(3):256-63. DOI: 10.1016/j. amjmed.2012.06.037 21. Clayton JA, Rodgers S, Blakey J, Avery A, Hall IP. Thiazide diuretic prescription and electrolyte abnormalities in primary care.  British Journal of Clinical Pharmacology.  2006;61(1):87-95. DOI: 10.1111/j.1365- 2125.2005.02531.x 22. Liamis G, Filippatos TD, Elisaf MS. Thiazideassociated hyponatremia in the elderly: what the clinician needs to know. Journal of Geriatric Cardiology. 2016;13(2):175- 82. DOI: 10.11909/j.issn.1671-5411.2016.02.001 23. Harkin M, Johnson PN, Neely SB, White L, Miller JL. Frequency and Severity of Chlorothiazide-Induced Hyponatremia in the Neonatal Intensive Care Unit. American Journal of Perinatology. 2021. DOI: 10.1055/s-0040-1722598 24. Al Qahtani M, Alshahrani A, Alskaini A, Abukhalid N, Al Johani N, Al Ammari M, Al Swaidan L, Binsalih S, Al Sayyari A, Theaby A. Prevalence of hyponatremia among patients who used indapamide and hydrochlorothiazide: a single center retrospective study. Saudi Journal of Kidney Diseases and Transplantation.  2013;24(2):281-5. DOI: 10.4103/1319-2442.109574 25. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension. Final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP). SHEP Cooperative Research Group. Journal of the American Medical Association.1991;265(24):3255-64. DOI: 10.1001/jama.1991.03460240051027 26. Chan TY. Indapamide-induced severe hyponatremia and hypokalemia. The Annals of Pharmacotherapy. 1995;29(11):1124-8. DOI: 10.1177/106002809502901111 27. Luzecky MH, Burman KD, Schultz ER. The syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone associated with amitriptyline administration.  Southern Medical Journal.1974;67(4):495-7. DOI: 10.1097/00007611- 197404000-00027 28. Wilkinson TJ, Begg EJ, Winter AC, Sainsbury R. Incidence and risk factors for hyponatraemia following treatment with fluoxetine or paroxetine in elderly people. British Journal of Clinical Pharmacology.  1999;47(2):211-7. DOI: 10.1046/j.1365-2125.1999.00872.x 29. Tsai PH, Chen HC, Liao SC, Tseng MC, Lee MB. Recurrent escitalopram-induced hyponatremia in an elderly woman with dementia with Lewy bodies.  General Hospital Psychiatry.  2012;34(1):101.e5-7. DOI: 10.1016/j. genhosppsych.2011.06.007 30. Kim CS, Choi JS, Bae EH, Kim SW. Hyponatremia associated with bupropion.  Electrolyte and Blood Pressure. 2011;9(1):23-26. DOI:10.5049/EBP.2011.9.1.23 31. Meulendijks D, Mannesse CK, Jansen PA, van Marum RJ, Egberts TC. Antipsychotic-induced hyponatraemia: a systematic review of the published evidence.  Drug Safety.  2010;33(2):101-14. DOI: 10.2165/11319070- 000000000-00000 32. Kenes MT, Hamblin SE, Tumuluri SS, Guillamondegui OD. Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone in a Patient Receiving High-Dose Haloperidol and Quetiapine Therapy. The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences.  2016;28(2):e29-30. DOI: 10.1176/ appi.neuropsych.15110392 33. Sahoo S, Grover S. Hyponatremia and psychotropics.  Journal of Geriatric Mental Health.2016;3(2):108. DOI: 10.4103/2348-9995.195604 34. Lu X, Wang X. Hyponatremia induced by antiepileptic drugs in patients with epilepsy.  Expert Opinion on Drug Safety. 2017;16(1):77-87. DOI: 10.1080/14740338.2017.1248399 35. Rosca EC, Simu M. Levetiracetam-induced hyponatremia.  Acta Neurologica Belgica.2018;118(1):123-124. DOI: 10.1007/s13760-017-0825-4 36. Janczar S, Zalewska-Szewczyk B, Mlynarski W. Severe Hyponatremia in a Single-Center Series of 84 Homogenously Treated Children With Acute Lymphoblastic Leukemia.  Journal of Pediatric Hematology/Oncology.  2017;39(2):e54-e58. DOI: 10.1097/ MPH.0000000000000758 37. Khan MI, Waguespack SG, Ahmed I. Recent advances in the management of hyponatremia in cancer patients.  Journal of Cancer Metastasis and Treatment 2019;(5):71. DOI: 10.20517/2394-4722.2019.017 38. Lee YK, Shin DM. Renal salt wasting in patients treated with high-dose cisplatin, etoposide, and mitomycin in patients with advanced non-small cell lung cancer. The Korean Journal of Internal Medicine. 1992;7(2):118-21. DOI: 10.3904/kjim.1992.7.2.118 39. Ma Y, Hou L, Yu F, Lu G, Qin S, Xie R, Yang H, Wu T, Luo P, Chai L, Lv Z, Peng X, Wu C, Fu D. Incidence and physiological mechanism of carboplatin-induced electrolyte abnormality among patients with non-small cell lung cancer. Oncotarget. 2017;8(11):18417-18423. DOI: 10.18632/ oncotarget.12813 40. Lee YC, Park JS, Lee CH, Bae SC, Kim IS, Kang CM, Kim GH. Hyponatraemia induced by low-dose intravenous pulse cyclophosphamide. Nephrology, Dialysis, Transplantation. 2010;25(5):1520–4. DOI: 10.1093/ndt/gfp657 41. DeFronzo RA, Braine H, Colvin M, Davis PJ. Water intoxication in man after cyclophosphamide therapy. Time course and relation to drug activation.  Annals of Internal Medicine. 1973;78(6):861–869. DOI: 10.7326/0003-4819-78- 6-861 42. Oberlin O, Fawaz O, Rey A, Niaudet P, Ridola V, Orbach D, Bergeron C, Defachelles AS, Gentet JC, Schmitt C, Rubie H, Munzer M, Plantaz D, Deville A, Minard V, Corradini N, Leverger G, de Vathaire F. Long-term evaluation of ifosfamide-related nephrotoxicity in children.  Journal of Сlinical Oncology. 2009;27(32):5350–5. DOI: 10.1200/ JCO.2008.17.5257 43. Verzicco I, Regolisti G, Quaini F, Bocchi P, Brusasco I, Ferrari M, Passeri G, Cannone V, Coghi P, Fiaccadori E, Vignali A, Volpi R, Cabassi A. Electrolyte Disorders Induced by Antineoplastic Drugs.  Frontiers in Oncology. 2020;(10):779. DOI: 10.3389/fonc.2020.00779 44. Berardi R, Santoni M, Rinaldi S, Nunzi E, Smerilli A, Caramanti M, Morgese F, Torniai M, Savini A, Fiordoliva I, Onofri A, Pistelli M, Taccaliti A, Cascinu S. Risk of Hyponatraemia in Cancer Patients Treated with Targeted Therapies: A Systematic Review and Meta-Analysis of Clinical Trials. Public Library of Science One. 2016;11(5):e0152079. DOI: 10.1371/journal.pone.0152079 45. Wägner AM, Brunet S, Puig J, Ortega E, Subirà M, Puig M. Chlorambucil-induced inappropriate antidiuresis in a man with chronic lymphocytic leukemia.  Annals of Hematology and Oncology.  1999;78(1):37-8. DOI: 10.1007/ s002770050470 46. Greenbaum-Lefkoe B, Rosenstock JG, Belasco JB, Rohrbaugh TM, Meadows AT. Syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion. A complication of highdose intravenous melphalan.  Cancer.  1985;55(1):44- 6. DOI: 10.1002/1097-0142(19850101)55:1<44::aidcncr2820550107>3.0.co;2-b 47. Pelletier K, Škrtić M, Kitchlu A. Cancer therapy-induced hyponatremia: A case-illustrated review. Journal of Onco-Nephrology. 2021;5(1): 70-78. DOI: 10.1177/23993693211002216 48. de Filette J, Andreescu CE, Cools F, Bravenboer B, Velkeniers B. A systematic review and meta-analysis of endocrine-related adverse events associated with immune checkpoint inhibitors.  Hormone and Metabolic Research. 2019;51(3):145-156. DOI: 10.1055/a-0843-3366 49. Faje AT, Sullivan R, Lawrence D, Tritos NA, Fadden R, Klibanski A, Nachtigall L. Ipilimumab-induced hypophysitis: a detailed longitudinal analysis in a large cohort of patients with metastatic melanoma. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.2014;99(11):4078-85. DOI: 10.1210/jc.2014- 2306 50. Yu X, Guarda F, Shiraliyeva N, Haines M, Saylor P, Nachtigall L. Gonadotropin-Releasing Hormone Agonist Induced Pituitary Apoplexy.  Journal of the Endocrine Society.  2021;5(Suppl 1):A628-A628. DOI:10.1210/jendso/ bvab048.1281 51. Lim SY, Panikkath R, Prabhakar S. Syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion associated with prolonged keterolac use.  Clinical Nephrology. Case Studies. 2014;(2):5-8. DOI: 10.5414/CNCS108083 52. Berl T, Raz A, Wald H, Horowitz J, Czaczkes W. Prostaglandin synthesis inhibition and the action of vasopressin: studies in man and rat.  The American Journal of Physiology.1977;232(6):F529-37. DOI: 10.1152/ ajprenal.1977.232.6.F529 53. Falhammar H, Skov J, Calissendorff J, Nathanson D, Lindh JD, Mannheimer B. Associations Between Antihypertensive Medications and Severe Hyponatremia: A Swedish Population-Based Case-Control Study. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.2020;105(10):dg aa194. DOI: 10.1210/clinem/dgaa194 54. Bhuvaneshwari S, Saroj P, Vijaya D, Sowmya M, Kumar R. Hyponatremia Induced by Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors and Angiotensin Receptor Blockers-A Pilot Study.  Journal of Clinical and Diagnostic Research.  2018;12(7):FC01-FC03. DOI:10.7860/ jcdr/2018/31983.11754 55. Homentcovschi C, Rusu E, Cristescu C. Hyponatremia and previous treatment in an internal medicine department. European Journal of Internal Medicine. 2013;24(Suppl 1):e241. DOI:10.1016/j.ejim.2013.08.620 56. Pham L, Shaer AJ, Marnejon T. Hyponatremia - a rare but serious complication of amiodarone: a case report and review of the literature. Case Reports in Nephrology and Urology.2013;3(1):46-50. DOI: 10.1159/000350910 57. Somani P, Temesy-Armos PN, Leighton RF, Goodenday LS, Fraker TD Jr. Hyponatremia in patients treated with lorcainide, a new antiarrhythmic drug. American Heart Journal. 1984;108(6):1443-8. DOI: 10.1016/0002- 8703(84)90690-2 58. Dirix LY, Moeremans C, Fierens H, Dielen D, Vrints C, Van Agt E, Snoeck J. Symptomatic hyponatremia related to the use of propafenone. Acta Clinica Belgica. 1988;43(2):143- 5. DOI: 10.1080/17843286.1988.11717922 59. Falhammar H, Lindh JD, Calissendorff J, Skov J, Nathanson D, Mannheimer B. Associations of proton pump inhibitors and hospitalization due to hyponatremia: A population-based case-control study.  European Journal of Internal Medicine.  2019;59:65-69. DOI: 10.1016/j. ejim.2018.08.012 60. Solà E, Lens S, Guevara M, Martín-Llahí M, Fagundes C, Pereira G, Pavesi M, Fernández J, GonzálezAbraldes J, Escorsell A, Mas A, Bosch J, Arroyo V, Ginès P. Hyponatremia in patients treated with terlipressin for severe gastrointestinal bleeding due to portal hypertension.  Hepatology.  2010;52(5):1783-90. DOI: 10.1002/hep.23893 61. Kataoka Y, Nishida S, Hirakawa A, Oiso Y, Arima H. Comparison of incidence of hyponatremia between intranasal and oral desmopressin in patients with central diabetes insipidus.  Endocrine Journal. 2015;62(2):195-200. DOI: 10.1507/endocrj.EJ14-0368 62. Mancano MA. Ciprofloxacin-Induced Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone; Anaphylactic Shock Due to Thrombolytic Administration; HydroxychloroquineInduced QT-Interval Prolongation; Complex Regional Pain Syndrome After Tetanus Toxoid Injection.  Hospital Pharmacy. 2014;49(4):329-333. DOI:10.1310/hpj4904-329 63. Ghali MGZ, Kim MJ. Trimethoprimsulfamethoxazole-induced hyponatremia in an elderly lady with Achromobacter xylosoxidans pneumonia: Case report and insights into mechanism. Medicine. 2020;99(33):e20746 . DOI: 10.1097/MD.0000000000020746 64. Kylat R, Bader M, Lopilato A, Thompson L. Aminophylline-associated hyponatremia in a premature infant.  Journal of Clinical Neonatology. 2017;6(4):259. DOI:10.4103/jcn.jcn_1_17 65. Liberopoulos EN, Alexandridis GH, Christidis DS, Elisaf MS. SIADH and hyponatremia with theophylline. The Annals of Pharmacotherapy. 2002;36(7-8):1180-2. DOI: 10.1345/aph.1A425 66. Marshall AW, Jakobovits AW, Morgan MY. Bromocriptine-associated hyponatraemia in cirrhosis. British Medical Journal. 1982;285(6354):1534-5. DOI: 10.1136/ bmj.285.6354.1534 67. Palevsky PM, Rendulic D, Diven WF. Maltose-induced hyponatremia.  Annals of Internal Medicine. 1993;118(7):526-8. DOI: 10.7326/0003-4819-118- 7-199304010-00007 68. Tisdale JE, Miller DA. Drug Induced Diseases: Prevention, Detection, and Management. 3rd Ed. Bethesda, Md.: American Society of Health-System Pharmacists; 2018, 1400 p. 69. Chan TY. Drug-induced syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion. Causes, diagnosis and management. Drugs Aging. 1997;11(1):27-44. DOI:10.2165/00002512-199711010-00004 70. Chow KM, Szeto CC, Wong TY, Leung CB, Li PK. Risk factors for thiazide-induced hyponatraemia. Quarterly Journal of Medicine.  2003;96(12):911-7. DOI: 10.1093/ Quarterly Journal of Medicineed/hcg157 71. Liu BA, Mittman N, Knowles SR, Shear NH. Hyponatraemia and the syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone associated with the use of selective serotonin reuptake inhibitors: a review of spontaneous reports. Canadian Medical Association Journal. 1996;155(5):519–27. 72. Spigset O, Hedenmalm K. Hyponatremia in relation to treatment with antidepressants: a survey of reports in the World Health Organization data base for spontaneous reporting of adverse drug reactions. Pharmacotherapy. 1997;17(2):348- 52. 73. Clark BA, Shannon RP, Rosa RM, Epstein FH. Increased susceptibility to thiazide-induced hyponatremia in the elderly.  Journal of the American Society of Nephrology. 1994;5(4):1106-11. DOI: 10.1681/ASN.V541106 74. Walker RM, Brown RS, Stoff JS. Role of renal prostaglandins during antidiuresis and water diuresis in man. Kidney International. 1982;21(2):365-70. DOI: 10.1038/ ki.1982.31 75. Sonnenblick M, Friedlander Y, Rosin AJ. Diureticinduced severe hyponatremia. Review and analysis of 129 reported patients. Chest.  1993;103(2):601-6. DOI: 10.1378/ chest.103.2.601 76. Fichman MP, Vorherr H, Kleeman CR, Telfer N. Diuretic-induced hyponatremia.  Annals of Internal Medicine. 1971;75(6):853-63. DOI: 10.7326/0003-4819-75-6-853 77. Chakrapani M, Shenoy D, Pillai A. Seasonal variation in the incidence of hyponatremia. The Journal of the Association of Physicians of India. 2002;50(4):559-62. 78. Lin CH, Lu CH, Wang FJ, Tsai MH, Chang WN, Tsai NW, Lai SL, Tseng YL, Chuang YC. Risk factors of oxcarbazepine-induced hyponatremia in patients with epilepsy.  Clinical Neuropharmacology.  2010;33(6):293-6. DOI: 10.1097/WNF.0b013e3181f80bd4 79. Chuang YF, Chiu YL, Hwang TJ, Chu TS. Delirium and multiple electrolyte abnormalities associated with high dose paroxetine exposure.  Psychiatry and Clinical Neurosciences.  2006;60(5):642-3. DOI: 10.1111/j.1440- 1819.2006.01574.x 80. Kim YS, Kim DW, Jung KH, Lee ST, Kang BS, Byun JI, Yeom JS, Chu K, Lee SK. Frequency of and risk factors for oxcarbazepine-induced severe and symptomatic hy ponatremia.  Seizure.2014;23(3):208-12. DOI: 10.1016/j. Seizure.2013.11.015 81. Salawu F, Danburam A. Hyponatraemia during low-dose carbamazepine therapy. Annals of African Medicine. 2007;6(4):207-8. DOI: 10.4103/1596-3519.55693 82. Holtschmidt-Täschner B, Soyka M. Hyponatremiainduced seizure during carbamazepine treatment.  The World Journal of Biological Psychiatry. 2007;8(1):51-3. DOI: 10.1080/15622970600960157 83. Dong X, Leppik IE, White J, Rarick J. Hyponatremia from oxcarbazepine and carbamazepine.  Neurology.  2005;65(12):1976-8. DOI: 10.1212/01.wnl.0000188819.45330.90 84. Byatt CM, Millard PH, Levin GE. Diuretics and electrolyte disturbances in 1000 consecutive geriatric admissions.  Journal of the Royal Society of Medicine.  1990;83(11):704-708. DOI: 10.1097/00132586- 199106000-00030 85. Tazmini K, Ranhoff AH. Electrolyte outpatient clinic at a local hospital - experience from diagnostics, treatment and follow-up.  BioMed Central Health Services Research.2020;20(1):154. DOI: 10.1186/s12913-020-5022-0 86. Beukhof CM, Hoorn EJ, Lindemans J, Zietse R. Novel risk factors for hospital-acquired hyponatraemia: a matched case–control study. Clinical Endocrinology.  2007;66(3):367– 372. DOI:10.1111/j.1365-2265. 2007.02741.x 87. Renneboog B, Musch W, Vandemergel X, Manto MU, Decaux G. Mild chronic hyponatremia is associated with falls, unsteadiness, and attention deficits.  American Journal of Medicine.2006;119(71):e1–71.e8. DOI:10.1016/j. amjmed.2005.09.026 88. Verbalis JG, Goldsmith SR, Greenberg A, Korzelius C, Schrier RW, Sterns RH, Thompson CJ. Diagnosis, evaluation, and treatment of hyponatremia: expert panel recommendations.  The American Journal of Medicine.  2013;126(10  Suppl 1):1-42. DOI: 10.1016/j. amjmed.2013.07.006 89. Reinhart WH, Piety NZ, Goede JS, Shevkoplyas SS. Effect of osmolality on erythrocyte rheology and perfusion of an artificial microvascular network. Microvascular Research. 2015;(98):102-107. DOI:10.1016/j.mvr.2015.01.010 90. Naranjo CA, Busto U, Sellers EM, Sandor P, Ruiz I, Roberts EA, Janecek E, Domecq C, Greenblatt DJ. A method for estimating the probability of adverse drug reactions. Clinical Pharmacology and Therapeutics.1981;30(2):239-45. DOI: 10.1038/clpt.1981.154 91. Сычев ДА, Остроумова ОД, Переверзев АП, Кочетков АИ, Остроумова ТМ, Клепикова МВ, Аляутдинова ИА, Голобородова ИВ. Лекарственно-индуцированные заболевания: подходы к диагностике, коррекции и профилактике. Фармаконадзор. Фарматека.2020;(6):113-126. 92. Sterns R. Causes of hyponatremia in adults. Ссылка активна на 10.07.2021.  Accessed  July  10, 2021.  https:// www.uptodate.com/contents/causes-of-hypotonic-hyponatremia-in-adults/ 93. Shapiro DS, Sonnenblick M, Galperin I, Melkonyan L, Munter G. Severe hyponatraemia in elderly hospitalized patients: prevalence, aetiology and outcome.  Internal Medicine Journal. 2010;40(8):574-80. DOI: 10.1111/j.1445- 5994.2010.02217.x 94. Mount DB. The brain in hyponatremia: both culprit and victim. Seminars in Nephrology. 2009;29(3):196-215. DOI: 10.1016/j.semnephrol.2009.03.021 95. Hwang KS, Kim GH. Thiazide-induced hyponatremia.  Electrolyte and Blood Pressure.2010;8(1):51-57. DOI:10.5049/EBP.2010.8.1.51 96. Mann SJ. The silent epidemic of thiazide-induced hyponatremia.  The Journal of Clinical Hypertension.  2008;10(6):477-84. DOI: 10.1111/j.1751- 7176.2008.08126.x 97. Soiza RL, Cumming K, Clarke JM, Wood KM, Myint PK. Hyponatremia: Special Considerations in Older Patients. Journal of Clinical Medicine.  2014;3(3):944-58. DOI: 10.3390/jcm3030944 98. Krishnamurthy A, Bhattacharya S, Lathia T, Kantroo V, Kalra S, Dutta D. Anticancer Medications and Sodium Dysmetabolism.  European Endocrinology.  2020;16(2):122- 130. DOI: 10.17925/EE.2020.16.2.122

В статье представлена информация об иммунопатологии при сепсисе, общность иммунопатогенетических процессов сепсиса и новой
коронавирусной инфекции (COVID-19). В результате неспособности иммунной системы справиться с агрессией возбудителя возникает неадекватная иммунная активность, проявляющаяся синдромом системной воспалительной реакции, в результате чего происходит повреждение тканей организма хозяина. В ответ на это активируется синдром компенсирующего противовоспалительного ответа, который проявляется ингибированием иммунного ответа. Одним из основных механизмов его влияния являются сигналы мембранных рецепторов и их лигандов. При невозможности нейтрализации возбудителя организмом хозяина возникают многочисленные патологические явления и осложнения, ведущие к повреждению тканей человека.

1. Fallon EA, Biron-Girard BM, Chung CS, LomasNeira J, Heffernan DS, Monaghan SF, Ayala A. A novel role for coinhibitory receptors/checkpoint proteins in the immunopathology of sepsis. Journal of Leukocyte Biology. 2018; (103): 1151-1164.DOI: 10.1002/JLB.2MIR0917-377R
2. Gu X, Zhou F, Wang Y, Fan G, Cao B. Respiratory viral sepsis: epidemiology, pathophysiology, diagnosis and treatment. European Respiratory Review. 2020; 29(157): 200038. DOI: 10.1183/16000617.0038-2020
3. Wong JJM, Leong JY, Lee JH, Albani S, Yeo JG. Insights into the immuno-pathogenesis of acute respiratory distress syndrome. Annals of Translational Medicine. 2019; 7(19): 504. DOI: 10.21037/atm.2019.09.28
4. Polycarpou A, Howard M, Farrar CA, Greenlaw R, Fanelli G, Wallis R, Klavinskis LS, Sacks S. Rationale for targeting complement in COVID-19. EMBO Molecular Medicine. 2020; 12(8): e12642. DOI: 10.15252/ emmm.202012642
5. Zheng J. SARS-CoV-2: an Emerging Coronavirus that Causes a Global Threat. International Journal of Biological Sciences. 2020; 16(10): 1678-1685. DOI: 10.7150/ijbs.45053
6. López-Collazo E, Avendaño-Ortiz J, Martín-Quirós A, Aguirre LA. Immune Response and COVID-19: A mirror image of Sepsis. International Journal of Biological Sciences. 2020; 16(14): 2479-2489. DOI: 10.7150/ijbs.48400
7. Lai CC, Shih TP, Ko WC, Tang HJ, Hsueh PR. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARSCoV-2) and coronavirus disease-2019 (COVID-19): The epidemic and the challenges. International Journal of Antimicrobial Agents. 2020; 55(3): 105924. DOI: 10.1016/j. Ijantimicag.2020.105924
8. Stiel L, Meziani F, Helms J. Neutrophil Activation During Septic Shock. Shock. 2018; 49(4): 371-384. DOI: 10.1097/SHK.0000000000000980
9. Perico L, Benigni A, Casiraghi F, Ng LFP, Renia L, Remuzzi G. Immunity, endothelial injury and complement-induced coagulopathy in COVID-19. Nature Reviews Nephrology. 2020: 1–19. DOI: 10.1038/s41581- 020-00357-4
10. Channappanavar R, Perlman S. Pathogenic human coronavirus infections: causes and consequences of cytokine storm and immunopathology. Seminars in Immunopathology. 2017; 39(5): 529-539. DOI: 10.1007/s00281-017-0629-x
11. Yang X, Cheng X, Tang Y, Qiu X, Wang Z, Fu G, Wu J, Kang H, Wang J, Wang H, Chen F, Xiao X, Billiar TR, Lu B. The role of type 1 interferons in coagulation induced by gram-negative bacteria. Blood. 2020; 135(14): 1087-1100. DOI: 10.1182/blood.2019002282
12. Khan MA, Ali ZS, Sweezey N, Grasemann H, Palaniyar N. Progression of Cystic Fibrosis Lung Disease from Childhood to Adulthood: Neutrophils, Neutrophil Extracellular Trap (NET) Formation, and NET Degradation. Genes (Basel). 2019; 10(3): 183. DOI: 10.3390/genes10030183
13. Shinde T, Hansbro PM, Sohal SS, Dingle P., Eri R, Stanley R. Microbiota Modulating Nutritional Approaches to Countering the Effects of Viral Respiratory Infections Including SARS-CoV-2 through Promoting Metabolic and Immune Fitness with Probiotics and Plant Bioactives. Microorganisms. 2020; 8(6): 921. DOI: 10.3390/ microorganisms8060921
14. Lomas-Neira J, Monaghan SF, Huang X, Fallon EA, Chung CS, Ayala A. Novel Role for PD-1:PD-L1 as Mediator of Pulmonary Vascular Endothelial Cell Functions in Pathogenesis of Indirect ARDS in Mice. Frontiers in  Immunology. 2018; 9:3030. DOI: 10.3389/ fimmu.2018.03030
15. Ludwig S, Zarbock A. Coronaviruses and SARSCoV-2: A Brief Overview. Anesthesia & Analgesia. 2020; 131(1): 93-96. DOI: 10.1213/ANE.0000000000004845
16. Riva A, Chokshi S. Immune checkpoint receptors: homeostatic regulators of immunity. Hepatology International. 2018; 12(3): 223-236. DOI: 10.1007/s12072- 018-9867-9
17. Stiel L, Mayeur-Rousse C, Helms J, Meziani F, Mauvieux L. First visualization of circulating neutrophil extracellular traps using cell fluorescence during human septic shock-induced disseminated intravascular coagulation. Thrombosis Research. 2019; (183): 153-158. DOI: 10.1016/j.thromres.2019.09.036
18. Mahmudpour M, Roozbeh J, Keshavarz M, Farrokhi S, Nabipour I. COVID-19 cytokine storm: The anger of inflammation. Cytokine. 2020; (133):155151. DOI: 10.1016/j.cyto.2020.155151
19. Cavaillon JM. Giamarellos-Bourboulis EJ. Immunosuppression is Inappropriately Qualifying the Immune Status of Septic and SIRS Patients. Shock. 2019; 52(3): 307-317. DOI: 10.1097/SHK.000000000000126
20. Samuels JM, Moore HB, Moore EE. Coagulopathy in Severe Sepsis: Interconnectivity of Coagulation and the Immune System. Surg Infect (Larchmt). 2018; 19(2): 208- 215. DOI: 10.1089/sur.2017.260
21. Maruchi Y, Tsuda M, Mori H, Takenaka N, Gocho T, Huq MA, Takeyama N. Plasma myeloperoxidaseconjugated DNA level predicts outcomes and organ dysfunction in patients with septic shock. Critical Care. 2018; 22(1): 176. DOI: 10.1186/s13054-018-2109-7
22. Barbosa da Cruz D, Helms J, Aquino LR, Stiel L, Cougourdan L, Broussard C, Chafey P, Riès-Kautt M, Meziani F, Toti F, Gaussem P, Anglés-Cano E. DNAbound elastase of neutrophil extracellular traps degrades plasminogen, reduces plasmin formation, and decreases fibrinolysis: proof of concept in septic shock plasma. Federation of American Societies for Experimental Biology Journal. 2019; 33(12): 14270-14280. DOI: 10.1096/ fj.201901363RRR
23. Yang H, Biermann MH, Brauner JM, Liu Y, Zhao Y, Herrmann M. New Insights into Neutrophil Extracellular Traps: Mechanisms of Formation and Role in Inflammation. Frontiers in Immunology. 2016; (7): 302. DOI: 10.3389/fimmu.2016.00302
24. Liu JP, Zhang SC, Pan SY. Value of dynamic plasma cell-free DNA monitoring in septic shock syndrome: A case report. World Journal  of Clinical Cases. 2020; 8(1): 200-207. DOI: 10.12998/wjcc.v8.i1.200
25. Schneck E, Mallek F, Schiederich J, Kramer E, Markmann M, Hecker M, Sommer N, Weissmann N, Pak O, Michel G, Hecker A, Padberg W, Boening A, Sander M, Koch C. Flow Cytometry-Based Quantification of Neutrophil Extracellular Traps Shows an Association with Hypercoagulation in Septic Shock and Hypocoagulation in Postsurgical Systemic Inflammation-A Proof-ofConcept Study. Journal of Clinical Medicine. 2020; 9(1): 174. DOI: 10.3390/jcm9010174
26. Abrams ST, Morton B, Alhamdi Y, Alsabani M, Lane S, Welters ID, Wang G, Toh CH. A Novel Assay for Neutrophil Extracellular Trap Formation Independently Predicts Disseminated Intravascular Coagulation and Mortality in Critically Ill Patients. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2019; 200(7): 869- 880. DOI: 10.1164/rccm.201811-2111OC
27. Shakoory B, Carcillo JA, Chatham WW, Amdur RL, Zhao H, Dinarello CA, Cron RQ, Opal SM. Interleukin-1 Receptor Blockade Is Associated With Reduced Mortality in Sepsis Patients With Features of Macrophage Activation Syndrome: Reanalysis of a Prior Phase III Trial. Critical Care Medicine. 2016; 44(2): 275-81. DOI: 10.1097/ CCM.0000000000001402
28. Schneck E, Edinger F, Hecker M, Sommer N, Pak O, Weissmann N, Hecker A, Reichert M, Markmann M, Sander M, Koch C. Blood Levels of Free-Circulating Mitochondrial DNA in Septic Shock and Postsurgical Systemic Inflammation and Its Influence on Coagulation: A Secondary Analysis of a Prospective Observational Study. Journal of Clinical Medicine. 2020; 9(7): 2056. DOI: 10.3390/jcm9072056
29. Hamam HJ, Palaniyar N. Post-Translational Modifications in NETosis and NETs-Mediated Diseases. Biomolecules. 2019; 9(8): 369. DOI: 10.3390/biom9080369
30. Delgado-Rizo V, Martínez-Guzmán MA, IñiguezGutierrez L, García-Orozco A, Alvarado-Navarro A, FafutisMorris M. Neutrophil Extracellular Traps and Its Implications in Inflammation: An Overview. Frontiers in  Immunology. 2017; (8): 81. DOI: 10.3389/fimmu.2017.00081
31. Kusunoki Y, Nakazawa D, Shida H, Hattanda F, Miyoshi A, Masuda S, Nishio S, Tomaru U, Atsumi T, Ishizu A. Peptidylarginine Deiminase Inhibitor Suppresses Neutrophil Extracellular Trap Formation and MPO-ANCA Production. Frontiers in Immunology. 2016; (7): 227. DOI: 10.3389/fimmu.2016.00227
32. Masuda S, Nakazawa D, Shida H, Miyoshi A, Kusunoki Y, Tomaru U, Ishizu A. NETosis markers: Quest for specific, objective, and quantitative markers. Clinica Chimica Acta. 2016; (459): 89-93. DOI: 10.1016/j. Cca.2016.05.029
33. Yu X, Tan J, Diamond SL. Hemodynamic force triggers rapid NETosis within sterile thrombotic occlusions. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2018; 16(2): 316-329. DOI: 10.1111/jth.13907
34. Pfeiler S, Stark K, Massberg S, Engelmann B. Propagation of thrombosis by neutrophils and extracellular nucleosome networks. Haematologica. 2017; 102(2): 206- 213. DOI: 10.3324/haematol.2016.142471
35. Wang M, Mei H, Kou H, Deng J, Wang H, Guo T, Hu Y. Role of plasma high mobility group box-1 in disseminated intravascular coagulation with leukemia. Thrombosis Research. 2015; 136(2): 422-6. DOI: 10.1016/j. Thromres.2015.05.030
36. Watanabe-Kusunoki K, Nakazawa D, Ishizu A, Atsumi T. Thrombomodulin as a Physiological Modulator of Intravascular Injury. Frontiers in  Immunology. 2020; (11): 575890. DOI: 10.3389/fimmu.2020.575890
37. Yang S, Qi H, Kan K, Chen J, Xie H, Guo X, Zhang L. Neutrophil Extracellular Traps Promote Hypercoagulability in Patients With Sepsis. Shock. 2017; 47(2): 132-139. DOI: 10.1097/SHK.0000000000000741
38. Lipinska-Gediga M. Neutrophils, NETs, NETosis - old or new factors in sepsis and septic shock? Anaesthesiology Intensive  Therapy. 2017; 49(3): 235-240. DOI: 10.5603/AIT.2017.0041
39. Delabranche X, Stiel L, Severac F, Galoisy AC, Mauvieux L, Zobairi F, Lavigne T, Toti F, Anglès-Cano E, Meziani F, Boisramé-Helms J. Evidence of Netosis in Septic Shock-Induced Disseminated Intravascular Coagulation. Shock. 2017; 47(3): 313-317. DOI: 10.1097/ SHK.0000000000000719
40. Yu X, Diamond SL. Fibrin Modulates ShearInduced NETosis in Sterile Occlusive Thrombi Formed under Haemodynamic Flow. Thrombosis and Haemostasis. 2019; 119(4): 586-593. DOI: 10.1055/s-0039-1678529
41. Weiskopf D, Schmitz KS, Raadsen MP, Grifoni A, Okba NMA, Endeman H, van den Akker JPC, Molenkamp R, Koopmans MPG, van Gorp ECM, Haagmans BL, de Swart RL, Sette A, de Vries RD. Phenotype and kinetics of SARS-CoV-2-specific T cells in COVID-19 patients with acute respiratory distress syndrome. Science Immunology. 2020; 5(48): eabd2071. DOI: 10.1126/sciimmunol.abd2071

Послеродовая депрессия (ПРД) – это форма непсихотического расстройства, развивающаяся после родов, имеющая негативные последствия на физиологическое, социальное и психологическое развитие детей. Глобальная распространенность ПРД на сегодняшний день составляет около 17,22%, однако почти половина всех случаев остается незамеченной. Медицинский персонал может способствовать снижению распространённости ПРД через выявление и информирование женщин о рисках и методах лечения ПРД. Обзор представляет собой первое русскоязычное исследование по проведению систематического отбора и качественного синтеза исследований в области знаний среднего медицинского персонала о ПРД среди англоязычных и русскоязычных публикаций, опубликованных в рецензируемых журналах с января 2000 по ноябрь 2020 гг. Поиск осуществлялся в базах данных MEDLINE,
PsycINFO, EMBASE, Cinahl, eLIBRARY с использованием ключевых слов: послеродовая депрессия, знания, выявление послеродовой депрессии, акушерство, медицинский персонал. В результате поиска было выявлено, что из общего числа представителей среднего медицинского персонала, участвующих в рассмотренных исследованиях (n=1777), более половины обладают поверхностным уровнем знаний о ПРД. Данный результат свидетельствует о необходимости разработки и внедрения среди медицинского персонала обучающих программ по профилактике ПРД. Небольшое количество уникальных результатов способствует проведению дальнейших исследований по теме знаний о послеродовой депрессии среди акушерок и медсестер.

1. Paladine HL, Blenning CE, Strangas Y. Postpartum Care: An Approach to the Fourth Trimester. American Family Physician. 2019;100(8):485-91.
2. Gale S, Harlow BL. Postpartum mood disorders: a review of clinical and epidemiological factors. Journal of Psychosomatic Obstetrics and Gynecology. 2003;24(4):257- 66. DOI: 10.3109/01674820309074690
3. Hau FW, Levy VA. The maternity blues and Hong Kong Chinese women: an exploratory study. Journal of Affective Disorders. 2003;75(2):197-203. DOI:10.1016/ s0165-0327(02)00039-3
4. Goodman JH. Paternal postpartum depression, its relationship to maternal postpartum depression, and implications for family health. Journal of Advanced Nursing. 2004;45(1):26-35. DOI: 10.1046/j.1365-2648.2003.02857.x
5. Surkan PJ, Kennedy CE, Hurley KM, Black MM. Maternal depression and early childhood growth in developing countries: systematic review and meta-analysis. Bulletin of the World Health Organization. 2011;89(8):608- 15. DOI: 10.2471/BLT.11.088187
6. Maternal depression and child development. Paediatrics and Child Health. 2004;9(8):575-98.
7. Netsi E, Pearson RM, Murray L, Cooper P, Craske MG, Stein A. Association of persistent and severe postnatal depression with child outcomes. JAMA Psychiatry. 2018;75(3):247-53. DOI: 10.1001/ jamapsychiatry.2017.4363
8. O'Hara MW, McCabe JE. Postpartum depression: current status and future directions. Annual Review of Clinical Psychology. 2013;9:379-407. DOI: 10.1146/ annurev-clinpsy-050212-185612
9. Dave S, Petersen I, Sherr L, Nazareth I. Incidence of maternal and paternal depression in primary care: a cohort study using a primary care database. Archives of Pediatrics and Adolescent Medicine. 2010;164(11):1038- 44. DOI: 10.1001/archpediatrics.2010.184
10. Engle PL. Maternal mental health: program and policy implications. The American Journal of Clinical Nutrition. 2009;89(3):963S-6S. DOI: 10.3945/ ajcn.2008.26692G
11. Zaidi F, Nigam A, Anjum R, Agarwalla R. Postpartum Depression in Women: A Risk Factor Analysis. Journal of Clinical and Diagnostic Research. 2017;11(8):QC13-QC6. DOI: 10.7860/JCDR/2017/25480.10479
12. Lara MA, Navarrete L, Nieto L, Martin JP, Navarro JL, Lara-Tapia H. Prevalence and incidence of perinatal depression and depressive symptoms among Mexican women. Journal of Affective Disorders. 2015;(175):18-24. DOI: 10.1016/j.jad.2014.12.035
13. Yelland J, Sutherland G, Brown SJ. Postpartum anxiety, depression and social health: findings from a population-based survey of Australian women. BMC Public Health. 2010;(10):771. DOI: 10.1186/1471-2458- 10-771
14. Arifin SRM, Cheyne H, Maxwell M. Review of the prevalence of postnatal depression across cultures. AIMS Public Health. 2018;5(3):260-95. DOI: 10.3934/ publichealth.2018.3.260
15. Fan Q, Long Q, De Silva V, Gunarathna N, Jayathilaka U, Dabrera T, Lynn H, Ostbye T. Prevalence and risk factors for postpartum depression in Sri Lanka: A population-based study. Asian Journal of Psychiatry. 2020;(47):101855. DOI: 10.1016/j.ajp.2019.101855
16. Tannous L, Gigante LP, Fuchs SC, Busnello ED. Postnatal depression in Southern Brazil: prevalence and its demographic and socioeconomic determinants. BMC Psychiatry. 2008;8:1. DOI: 10.1186/1471-244X-8-1
17. Rus Prelog P, Vidmar Simic M, Premru Srsen T, Rus Makovec M. Contextual-relationship and stress-related factors of postpartum depression symptoms in nulliparas: a prospective study from Ljubljana, Slovenia. Reproductive Health. 2019;16(1):145. DOI: 10.1186/s12978-019-0810-x
18. Magdalena CD, Tamara WK. Antenatal and postnatal depression - Are Polish midwives really ready for them? Midwifery. 2020;(83):102646. DOI:10.1016/j. Midw.2020.102646
19. Корнетов НА. Послеродовая депрессия – центральная проблема охраны здоровья раннего материнства. Бюллетень сибирской медицины.2015;14(6):5–24. [Kornetov NA, Postpartum depression – the central problem of mental health of early motherhood. Bulletin of Syberian Medicine. 2015;14(6):5–24. (In Russian)] DOI:10.20538/1682-0363-2015-6-5-24
20. Приказ Министерства труда и социальной защиты Российской Федерации, Министерства здравоохранения Российской Федерации от 17.02.2020 № 69н/95н «Об утверждении Порядка оказания медицинскими организациями услуг по правовой, психологической и медико-социальной помощи женщинам в период беременности». Официальный интернет-портал правовой информации. Ссылка активна на 20.04.2021. [Order of the Ministry of Labor and Social Protection of the Russian Federation, the Ministry of Health of the Russian Federation dated February 17, 2020 No. 69n / 95n «On approval of the Procedure for the provision of services by medical organizations for legal, psychological and medical and social assistance to women during pregnancy» // Official Internet portal of legal information. Assessed April 20, 2021. (In Russian)] http://publication.pravo.gov.ru/Document/ View/0001202003060001
21. Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG, Group P. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA statement. PLoS Medicine. 2009;6(7):e1000097. DOI: 10.1371/journal.pmed.1000097
22. Kang PS, Mohazmi M, Ng YM, Liew SM. Nurses' knowledge, beliefs and practices regarding the screening and treatment of postpartum depression in maternal and child health clinics: A cross-sectional survey. Malaysian Family Physician. 2019;14(1):18-25.
23. Rush P. The experience of maternal and child health nurses responding to women with postpartum depression. Maternal and Child Health Journal. 2012;16(2). DOI: 0.1007/s10995-010-0688-2 20924660
24. Place JMS, Billings DL, Blake CE, Frongillo EA, Mann JR, deCastro F. Conceptualizations of Postpartum Depression by Public-Sector Health Care Providers in Mexico. Qualitative Health Research. 2015;25(4):551-68. DOI: 10.1177/1049732314552812
25. Jones CJ, Creedy DK, Gamble JA. Australian midwives' awareness and management of antenatal and postpartum depression. Women Birth. 2012;25(1):23-8. DOI: 10.1016/j.wombi.2011.03.001
26. Sofronas M, Feeley N, Zelkowitz P, Sabbagh M. Obstetric and neonatology nurses' attitudes, beliefs, and practices related to the management of symptoms of maternal depression. Issues in Mental Health Nursing. 2011;.32(12) DOI: 10.3109/01612840.2011.609635 22077746
27. Stewart DE, Vigod S. Postpartum Depression. The New England Journal of Medicine. 2016;375(22):2177-86. DOI: 10.1056/NEJMcp1607649
28. Fitelson E, Kim S, Baker AS, Leight K. Treatment of postpartum depression: clinical, psychological and pharmacological options. International Journal of Women’s Health. 2010;(3):1-14. DOI: 10.2147/IJWH.S6938
29. Boyd RC, Mogul M, Newman D, Coyne JC. Screening and Referral for Postpartum Depression among Low-Income Women: A Qualitative Perspective from Community Health Workers. Depression Research and Treatment. 2011;(2011):320605. DOI: 10.1155/2011/320605
30. Montazeri A, Harirchi AM, Shariati M, Garmaroudi G, Ebadi M, Fateh A. The 12-item General Health Questionnaire (GHQ-12): translation and validation study of the Iranian version. Health Quality Life Outcomes. 2003;(1):66. DOI: 10.1186/1477-7525-1-66
31. Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB. The PHQ-9: validity of a brief depression severity measure. Journal of General Internal Medicine. 2001;16(9):606-13. DOI: 10.1046/j.1525-1497.2001.016009606.x
32. Dennis CL. Psychosocial and psychological interventions for prevention of postnatal depression: systematic review. British Medical Journal. 2005;331(7507):15. DOI: 10.1136/bmj.331.7507.15
33. Rahman A, Malik A, Sikander S, Roberts C, Creed F. Cognitive behaviour therapy-based intervention by community health workers for mothers with depression and their infants in rural Pakistan: a cluster-randomised controlled trial. Lancet. 2008;372(9642):902-9. DOI:10.1016/S0140-6736(08)61400-2
34. Mivsek AP, Hundley V, Kiger A, Id, Hundley VOhoo. Slovenian midwives' and nurses' views on postnatal depression: An exploratory study. International Nursing Review. 2008;55(3). DOI: 10.1111/j.1466- 7657.2008.00620.x 19522949
35. Голенков АВ, Филоненко АВ. Послеродовая депрессия: отношение и знания населения, студентов-медиков и медицинских сестер. Медицинская психология в России. 2012;4(15). Ссылка активна на 20.04.2021. [Golenkov A.V. Postpartum depression: attitudes and knowledge of the population, medical students and nurses. Medical psychology in Russia. 2012;4(15) Assessed April 20, 2021. (In Russian)] http://www.mprj.ru/archiv_ global/2012_4_15/nomer/nomer18.php
36. Patabendige M, Athulathmudali SR, Chandrasinghe SK. Mental Health Problems during Pregnancy and the Postpartum Period: A Multicenter Knowledge Assessment Survey among Healthcare Providers. Journal of Pregnancy. 2020;(2020):4926702. DOI: 10.1155/2020/4926702
37. Souza KLC, de Souza Santos AL, Sorte ETB, Peixoto LCP, Carvalho BT. Knowledge of nurses of primary care about puerperal depression. Journal of Nursing UFPE / Revista de Enfermagem UFPE. 2018;12(11):2933-43. DOI: 10.5205/1981-8963-v12i11a231699p2933-2943-2018
38. Goldsmith ME. Postpartum depression screening by family nurse practitioners. Journal of the American Academy of Nurse Practitioners. 2007;19(6). DOI:10.1111/ j.1745-7599.2007.00232.x 17535342
39. Thomason E, Stacks AM, McComish JF. Early intervention and perinatal depression: Is there a need for provider training? Early Child Development and Care. 2010;180(5). DOI: 10.1080/03004430802223965
40. Liberto TL. Screening for depression and helpseeking in postpartum women during well-baby pediatric visits: an integrated review. Journal of Pediatric Health Care. 2012;26(2):109-17. DOI: 10.1016/j.pedhc.2010.06.012
41. Higgins A, Downes C, Monahan M, Gill A, Lamb SA, Carroll M. Barriers to midwives and nurses addressing mental health issues with women during the perinatal period: The Mind Mothers study. Journal of Clinical Nursing. 2018;27(9-10):1872-83.
42. Cox J. Use and misuse of the Edinburgh Postnatal Depression Scale (EPDS): a ten point ‘survival analysis’. Archives of Women's Mental Health. 2017;20(6):789-90
43. Higgins A, Downes C, Carroll M, Gill A, Monahan M. There is more to perinatal mental health care than depression: Public health nurses reported engagement and competence in perinatal mental health care. Journal of Clinical Nursing. 2018;27(3-4):e476-e87.
44. Noonan M, Galvin R, Jomeen J, Doody O. Public health nurses’ perinatal mental health training needs: A cross sectional survey. Journal of Advanced Nursing. 2019;75(11):2535-47.
45. Lewis NL. Developing a Hospital-Based Postpartum Depression Education Intervention for Perinatal Nurses. Journal for Nurses in Professional Development. 2020;36(1):7-11.
46. Madden D, Sliney A, O'Friel A, McMackin B, O'Callaghan B, Casey K. Using action research to develop midwives’ skills to support women with perinatal mental health needs. Journal of Clinical Nursing. 2018;27(3- 4):561-71.
47. Коваленко-Маджуга НП. Перинатальная психология: медико-социальные проблемы. Психопрофилактика и психокоррекция женщин в период беременности. СПб. : Издательский дом «Петрополис»; 2010. 316 с. [Kovalenko-Madzuga NP. Perinatal psychology – medical and social problems. Psychoprophylaxis and psychocorrection of women during pregnancy - SPb. : Izdatel’stvo “Petropolis”; 2010. 316 p. (In Russian)]
48. American College of Obstetricians and Gynecologists Committee Opinion No. 736: Optimizing Postpartum Care. Obstetrics and Gynecology. 2018;131(5): e140-e50.
49. Noonan M, Galvin R, Doody O, Jomeen J. A qualitative meta-synthesis: public health nurses role in the identification and management of perinatal mental health problems. Journal of Advanced Nursing. 2017;73(3):545-57
50. Liu H, Yang Y. Effects of a psychological nursing intervention on prevention of anxiety and depression in the postpartum period: a randomized controlled trial. Annals of General Psychiatry. 2021;20(1):2.
51. Mirsalimi F, Ghofranipour F, Noroozi A, Montazeri A. The postpartum depression literacy scale (PoDLiS): development and psychometric properties. BMC Pregnancy and Childbirth. 2020;20(1):13.
52. McCarter-Spaulding D, Shea S. Effectiveness of Discharge Education on Postpartum Depression. MCN American Journal of Maternal Child Nursing. 2016;41(3):168-72.
53. Manjrekar S, Patil S. Perception and Attitude toward Mental Illness in Antenatal Mothers in Rural Population of Southern India: A Cross-Sectional Study. Journal of Neurosciences in Rural Practice. 2018;9(4):473-7.
54. Hadfield H, Wittkowski A. Women's Experiences of Seeking and Receiving Psychological and Psychosocial Interventions for Postpartum Depression: A Systematic Review and Thematic Synthesis of the Qualitative Literature. Journal of Midwifery Womens Health. 2017;62(6):723-36.

Глиальные опухоли относятся к самым распространенным первичным опухолям головного мозга нейроэктодермального происхождения,
характеризуются инфильтративным ростом и широкой инвазией опухолевых клеток в здоровую ткань. Востребованным методом терапии таких опухолей может стать магнитомеханическая микрохирургия, где в качестве скальпеля выступает «наноскальпель», состоящий из: (1) наноструктур, преобразующих магнитный момент в механический, и (2) адресных лигандов. Подходящими структурами для наноскальпеля являются магнитные диски с высокой степенью намагниченности насыщения и отсутствием остаточной намагниченности. Поиск осуществлялся в базах данных PubMed и e-LIBRARY за период с 1992 по 2021 г.г. Ключевые слова для поиска: «magnetic discs, glial tumors, microsurgery, magnetomechanical transduction». В обзоре обсуждаются биологические эффекты магнитных дисков, механизм их действия и токсичность. Делается вывод, что дистанционно управляемый магнитным полем «наноскальпель» может стать эффективным и безопасным инструментом для микрохирургии глиальных опухолей головного мозга.

1. Wilson CB. Glioblastoma: the past, the present, and the future. Clinical Neurosurgery. 1992;(38):32-48.
2. Зозуля ЮА. Глиомы головного мозга. Киев: ЕксОб; 2007. 632 с. [Zozulya YuA. Brain gliomas. Kiev: ExOb; 2007. 632 р. (In Russian)]
3. Di Carlo DT, Cagnazzo F, Benedetto N, Morganti R, Perrini P. Multiple high-grade gliomas: epidemiology, management, and outcome. A systematic review and metaanalysis. Neurosurgical Review. 2019;42(2):263-275.
4. Vitol EA, Novosad V, Rozhkova EA. Microfabricatedmagnetic structures for future medicine: from sensors to cell actuators. Nanomedicine. 2012;7(10):1611-1624.
5. Naud C, Thebault C, Carriere M, Hou Y, Morel R, Berger F, Dienyaand B, Joisten H. Cancer treatment by magneto-mechanical effect of particles, a review. Nanoscale Advances. 2020;(26):3632.
6. Zamay TN, Zamay SS, Kolovskaya OS, Kichkailo AS. Magnetic Nanoparticles in Theranostics.In: Torchilin V, ed. Handbook of Materials for Nanomedicine: Metal-Based and Other Nanomaterials.  Danvers;  Jenny Stanford of Publishing Ptc. Ltd; 2020:201-244.
7. Markides H, Rotherham M, El Haj A. Biocompatibility and toxicity of magnetic nanoparticles in regenerative medicine. Journal of Nanomaterials. 2012;(2012):1-11.
8. Yu M, Jeong Y, Park J, Park S, Kim J, Min J, Kim K, Jon S. Drug-loaded superparamagnetic iron oxide nanoparticles for combined cancer imaging and therapy in vivo. Angewandte Chemie-International Edition. 2008;47(29):5362-5365.
9. Kayal S, Ramanujan R. Anti-cancer drug loaded irongold core-shell nanoparticles (fe@au) for magnetic drug targeting.  Journal of Nanoscience and Nanotechnology. 2010;10(9): 5527-5539.
10. Xie J, Chen K, Chen X. Production, modification and bio-applications of magnetic nanoparticles gestated by magnetotactic bacteria. Nano Research. 2009;2(4):261-278.
11. Reddy L, Arias J, Nicolas J, Couvreur P. Magnetic nanoparticles: Design and characterization, toxicity and biocompatibility, pharmaceutical and biomedical applications. Chemical Reviews. 2012;112(11):5818-5878.
12. Hamilton A, Aidoudi-Ahmed S, Sharma S, Kotamraju V, Foster P, Sugahara K, Ruoslahti E, Rutt B. Nanoparticles coated with the tumor-penetrating peptide irgd reduce experimental breast cancer metastasis in the brain. Journal of Molecular Medicine. 2015;93(9):991-1001.
13. Montenegro J, Grazu V, Sukhanova A, S. Agarwal, J. de la Fuente, I. Nabiev, A. Greiner, and W. Parak, Controlled antibody/(bio-) conjugation of inorganic nanoparticles for targeted delivery. Advanced Drug Delivery Reviews. 2013;65(5):677-688.
14. Zamay GS, Zamay TN, Lukyanenko KA, Kichkailo AS. Aptamers increase biocompatibility and reduce the toxicity of magnetic nanoparticles used in biomedicines. Biomedicines. 2020;8(3):1-14.
15. Andrés Vergés M, Costo R, Roca AG, Marco JP, Goya GF, Serna CJ, Morales MP. Uniform and water stable magnetite nanoparticles with diameters around the monodomain– multidomain limit.  Journal of Physics D: Applied Physics. 2008;(41):134003.
16. Lu HM, Zheng WT, Jiang Q. Saturation magnetization of ferromagnetic and ferrimagnetic nanocrystals at room temperature. Journal of Physics D: Applied Physics. 2007;(4092):320.
17. Cullity BD, Graham C. Introduction to Magnetic Materials. New Jersey: John Wiley & Sons; 1972. 360 p.
18. Lu AH, Salabas EL, Schüth F. Magnetic nanoparticles: synthesis, protection, functionalization, and application.  Angewandte Chemie-International Edition. 2007;46(8):1222-1244.
19. Zugazagoitia J, Guedes C, Ponce S, Ferrer I, Molina-Pinelo S., Paz-Ares L. Current challenges in cancer treatment. Clinical. Therapeutics. 2016;(38):1551-1566.
20. Kim D-H, Rozhkova EA, Ulasov I, Novosad V. Biofunctionalized magnetic-vortex microdiscs for targeted cancer-cell destruction. Nature Materials. 2010;(9):165-171.
21. Kim PD, Zamay SS, Zamay TN, Prokopenko VS, Kolovskaya OS, Zamay GS, Princ VY, Seleznev VA, Komov AI, Spivak EA, Rudenko RY, Dybinina AV, Komarov AV, Denisenko VV, Komarova MA, Sokolov AE, Narodov AA, Zjivaev VP, Zamay AS. The antitumor effect of magnetic nanodiscs and DNA aptamer conjugates.Doklady Biochemistry and Biophysics. 2015;466(5):616-619.
22. Zamay TN, Zamay GS, Belyanina IV, Zamay SS, Denisenko VV, Kolovskaya OS, Ivanchenko TI, Grigorieva VL, Garanzha IV, Veprintsev DV, Glazyrin YE, Shabanov AV, Prinz VY, Seleznev VA, Sokolov AE, Prokopenko VS, Kim PD, Gargaun AB, Berezovski MV, Zamay AS. Noninvasive Microsurgery Using Aptamer-Functionalized Magnetic Microdiscs for Tumor Cell Eradication.Nucleic Acid Therapeutics. 2016;(2016):1-10.
23. Engel BN, Akerman J, Butcher B, Dave R, Deherrera M, Durlam M, Grynkewich G, Janesky J, Pietambaram S, Rizzo N, Slaughter J, Smith K, Sun JJ, Tehrani S. A 4-mb toggle MRAM based on a novel bit and switching method. IEEE Transactions on Magnetics. 2005;41(1):132-136.
24. Hu W, Wilson CRJ, Koh A, Fu A, Faranesh A, Earhart C, Osterfeld S, Han S, Xu L, Guccione S, Sinclair R, Wang SX. High-moment antiferromagnetic nanoparticles with tunable magnetic properties.  Advanced Materials.  2008;20(8):1479- 1483.
25. Hu W, Wilson RJ, Earhart CM, Koh AL, Sinclair R, Wang SX. Synthetic antiferromagnetic nanoparticles with tunable susceptibilities. Journal of Applied Physics. 2009;105(7):7B508.
26. Vemulkar T, Mansell R, Petit D, Cowburn R, Lesniak M. Highly tunable perpendicularly magnetized synthetic antiferromagnets for biotechnology applications.  Applied Physics Letters.2015;(107):012403.
27. Cowburn RP, Koltsov DK, Adeyeye AO, Welland ME, Tricker DM. Single-Domain Circular Nanomagnets.  Physical Review Letter.1999;(83):1042.
28. Rozhkova EA, Novosad V, Kim DH, Pearson JE, Divan  R,  Rajh  T,  Bader  SD. Ferromagnetic microdisks as carriers for biomedical applications.  Journal of Applied Physics. 2009;(105):07B306.
29. Leulmi S, Chauchet X, Morcrette M, Ortiz G, Joisten H, Sabon P, Livache T, Hou Y, CarrièreM, Lequiena S, Dieny B. Triggering the apoptosis of targeted human renal cancer cells by the vibration of anisotropic magnetic particles attached to the cell membrane. Nanoscale.2015;(7):15904-15914.
30. Cheng Y, Muroski ME, Petit DCMC, Mansell R, Vemulkar T, Morshed RA, Han Y, Balyasnikova IV, Horbinski CM, Huang X, Zhang L, Cowburn RP, Lesniak MS. Journal of Controlled Release. 2016;(223):75.
31. Muroski ME, Morshed RA, Cheng Y, Vemulkar T, Mansell R, Han Y, Zhang L, Aboody KS, Cowburn RP, Lesniak MS. Controlled payload release by magnetic field triggered neural stem cell destruction for malignant glioma treatment. PLoS One. 2016;11(1):e0145129.
32. Mansell  R,  Vemulkar  T,  Petit DCMC,  Cheng Y,  Murphy J, Lesnia MS, Cowburn RP. Magnetic particles with perpendicular anisotropy for mechanical cancer cell destruction. Scientific Reports. 2017;(7):4257. 
33. Sigurdson W, Ruknudin A, Sachs F. Calcium imaging of mechanically induced fluxes in tissue-cultured chick heart – role of stretch-activated ion channels. American Journal of Physi ology. 1992;262(4):H1110-H1115.
34. Martinac B. Mechanosensitive ion channels: molecules of mechanotransduction.  Journal of Cell Science. 2004;117(12):2449-2460.
35. Ingber DE. Cellular tensegrity – defining new rules of biological design that govern the cytoskeleton. Journal of Cell Science. 1993;(104):613-627.
36. Wilhelm S, Tavares AJ, Dai Q, Ohta S, Audet J, Dvorak HF, Chan WCW. Analysis of nanoparticle delivery to tumours. Nature Reviews Materials. 2016;(1):1-12.
37. Decuzzi P, Godin B, Tanaka T, Lee SY, Chiappini C, Liu X, Ferrari M. Size and shape effects in the biodistribution of intravascularly injected particles. Journal of Controlled Release.2 010;(141):320-327.
38. Carboni E, Tschudi K, Nam J, Lu X, Ma AWK. Particle margination and its implications on intravenous anticancer drug delivery. American Association of Pharmaceutical Scientists. 2014;(15):762-771.
39. Chauhan VP, Popovic Z, Chen O, Cui J, Fukumura D, Bawendi MG, Jain RK, Fluorescent nanorods and nanospheres for real-time in vivo probing of nanoparticle shape-dependent tumor penetration. Angewandte Chemie-International Edition. 2011;(50):11417-11420.
40. Goiriena-Goikoetxea M, Munoz D, Orue I, Fern´andez-Gubieda ML, Bokor J, Muela A, Garc´ıa-Arribas A. Disk-shaped magnetic particles for cancer therapy. Applied Physics Reviews. 2020;(7):011306.
41. Ye H, Shen Z, Yu L, Wei M, Li Y. Manipulating nanoparticle transport within blood flow through external forces: An exemplar of mechanics in nanomedicine. Proceedings of the Royal Society. 2018;(474):1-24.
42. Mody VV, Cox A, Shah S, Singh A, Bevins W, Parihar H. Magnetic nanoparticle drug delivery systems for targeting tumor. Applied Nanoscience. 2014;4:385-392.
43. Pichot  SL,    Bentouati  S,      Ahmad  SS,    Sotiropoulos M,   Jena R, Cowburn R. Versatile magnetic microdiscs for the radio enhancement and mechanical disruption of glioblastoma cancer cells. RSC Advances. 2020;10(14):8161-8171.
44. Mahmoudi M, Hofmann H, Rothen-Rutishauser B, Fink A. Assessing the In Vitro and In Vivo Toxicity of Superparamagnetic Iron Oxide Nanoparticles.  Chemical Reviews. 2011;112(4):2323-2338.
45. Mahmoudi M, Simchi A, Imani M,  Shokrgozar  M, Milani AS, Häfeli UO, Stroeve P. A new approach for the in vitro identification of the cytotoxicity of superparamagnetic iron oxide nanoparticles. Colloids and Surfaces B. 2010;75(1):300-309.
46. Huang DM, Chung TH, Hung Y, Lu F, Wu S-H, Mou C-Y,  Yao  M, Chen  Y-C. Internalization of mesoporous silica nanoparticles induces transient but not sufficient osteogenic signals in human mesenchymal stem cells. Toxicology and Applied Pharmacology. 2008;231(2):208-215.
47. Kim T, Momin E, Choi J,  Yuan  K,  Zaidi  HA,  Kim  J,  Park  M,  Lee  N,  Mcmahon MT, Quiñones-Hinojosa A, Bulte J, Hyeon T, Gilad A. Mesoporous silica-coated hollow manganese oxide nanoparticles as positive T 1 contrast agents for labeling and MRI tracking of adipose-derived mesenchymal stem cells. Journal of the American Chemical Society. 2011;133(9):2955-2961.
48. Solanki A, Kim JD, Lee K-B. Nanotechnology for regenerative medicine: nanomaterials for stem cell imaging. Nanomedicine. 2008;3(4):567-578.
49. Khaing MK, Yang Y, Hu Y, Gomez M, Du H, Wang H. Gold nanoparticle-enhanced and size-dependent generation of reactive oxygen species from protoporphyrin IX. ACS Nano.2012;6(3):1939-1947.
50. Arruebo M, Fernández-Pacheco R, Ibarra MR, Santamaría J. Magnetic nanoparticles for drug delivery.  Nano Today. 2007;2(3):22-32.

Цель исследования. Оценить влияние на показатели воспаления и клинические исходы дополнительного применения фиксированной комбинации фолиевой кислоты с пиридоксина гидрохлоридом и цианокобаламином в комплексной терапии госпитализированных больных с поражением легких, ассоциированным с COVID-19.
Материал и методы. В сравнительное проспективное интервенционное исследование включено 117 больных с объемом поражения легких,
вызванного коронавирусом SARS-CoV-2, соответствующим КТ-1 и КТ-2. В основную группу включено 78 пациентов, которым в комплексе со
стандартной терапией дополнительно применялась орально 3 раза в день фиксированная комбинация 5 мг фолиевой кислоты, 4 мг пиридоксина гидрохлорида, 6 мкг цианокобаламина. В группу сравнения вошли 39 пациентов.
Результаты. В основной группе к 14-21 дню госпитализации отмечено уменьшение удельного веса пациентов с КТ-симптомами «булыжной
мостовой» на 26 % (p =0,005), увеличение удельного веса больных с трансформацией вирусного поражения легких в участки консолидации легочной паренхимы на 23 % (p <0,001). Установлено влияние фиксированной комбинации фолиевой кислоты с витаминами В6, В12 в зависимости от показателей красной крови и количества тромбоцитов на достижение уровня С-реактивного белка <20 мг/л к 7 дню (в модели логистической регрессии тест отношения правдоподобия: 13,925; P =0,084), укорочение сроков достижения первого отрицательного результата РНК SARS-CoV-2 (в линейной регрессионной модели R =0,437; R2 =0,191; F =4,552;p =0,006).
Заключение. Применение фиксированной комбинации фолиевой кислоты с витаминами В6, В12 у пациентов с COVID-19 ассоциируется с более
ранним достижением положительной динамики КТ-симптомов поражения легких. Дополнительное применение этих микронутриентов в сочетании с восстановлением показателей красной крови и количества тромбоцитов улучшает отношение шансов раннего снижения сывороточного
С-реактивного белка, отрицательного результата РНК SARS-CoV-2.

1. Woolf SH, Chapman DA, Lee JH. COVID-19 as the Leading Cause of Death in the United States. Journal of the American Medical Association. 2021; 325(2):123–124. DOI:10.1001/jama.2020.24865.
2. Лобанова ОА, Трусова ДС, Руденко ЕЕ, Проценко ДД, Коган ЕА Патоморфология новой коронавирусной инфекции COVID-19.  Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины .2020; 35(3): 47–52. DOI: https://doi.org/10.29001/2073-8552- 2020-35-3-47-52. [Lobanova OA, Trusova DS, Rudenko EE, Protsenko DD, Kogan EA Pathomorphology of the new coronavirus infection COVID-19. Siberian Journal of Clinical and Experimental Medicine.2020; 35 (3): 47-52. DOI: https://doi.org/10.29001/2073-8552-2020-35-3-47- 52. (In Russian)]
3. Djuric D, Jakovljevic V, Zivkovic V, Srejovic I. Homocysteine and homocysteine-related compounds: An overview of the roles in the pathology of the cardiovascular and nervous systems (Review).  Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 2018; 96 (10): 991-1003. DOI: 10.1139/cjpp-2018-0112.
4. Li T, Chen Y, Li J, Yang X, Zhang H, Qin X, Hu Y , Mo Z. Serum homocysteine concentration is significantly associated with inflammatory/immune factors.  PLoS ONE, 2015; 10(9) Accessed August 03, 2021. https:// journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal. Pone.0138099
5. Sheybani Z, Dokoohaki MH, Negahdaripour M, Dehdashti M, Zolghadr H, Moghadami M, Masoompour SM, Zolghadr AR The Role of Folic Acid in the Management of Respiratory Disease Caused by COVID-19. Cambridge: Cambridge Open Engage. 2020. Preprint. Accessed August 03, 2021. https://doi.org/10.26434/chemrxiv.12034980.v1
6. Serseg T, Benarous K, Yousfi M. Hispidin and Lepidine E: two Natural Compounds and Folic acid as Potential Inhibitors of 2019-novel сoronavi rus Main Protease (2019-nCoVMpro), molecular docking and SAR study.  Current Computer-Aided Drug Design.  2020; 21. Accessed August 03, 2021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih. Gov/32321407/
7. Yang Z, Shi J, He Z, Lü Y, Xu Q, Ye C, Chen S, Tang B, Yin K, Lu Y, Chen X Predictors for imaging progression on chest CT from coronavirus disease 2019 (COVID-19) patients. Aging (Albany NY). 2020; 12(7): 6037 - 6048. Accessed August 03, 2021. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pmc/articles/PMC7185104/
8. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Министерство здравоохранения Российской Федерации. Версии 7 (03.06.2020) Ссылка активна на 03.08.2021. [Temporary guidelines. Prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infection (COVID-19). Ministry of Health of the Russian Federation. Version 7 Accessed August, 03, 2021 (In Russian)] https://static-0.rosminzdrav. ru/system/attachments/attaches/000/050/584/original/03062020_%D0%9CR_COVID-19_v7.pdf
9. Kostakis I, Smith GB, Prytherch D, Meredith P, Price C, Chauhan A; Portsmouth Academic ConsortIum For Investigating COVID-19 (PACIFIC-19). The performance of the National Early Warning Score and National Early Warning Score 2 in hospitalised patients infected by the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). 2021; 159:150-157 Accessed August 03, 2021. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC7648887/
10. Chen X, Tang Y, Mo Y, Li S, Lin D, Yang Z, Sun H, Qiu J, Liao Y, Xiao J, Chen X, Wu X, Wu R, Dai Z. A diagnostic model for coronavirus disease 2019 (COVID-19) based on radiological semantic and clinical features: a multi-center study. European Radiology. 2020; 30: 4893– 4902 Accessed August 03, 2021. https://doi.org/10.1007/ s00330-020-06829-2
11. Авдеев СН. Интенсивная терапия в пульмонологии: Монография (Серия монографий Российского респираторного общества под ред. АГ Чучалина). Т.1. М.: Издательство «Атмосфера», 2014. 304 с. [Avdeev SN. Intensive therapy in pulmonology: Monograph (Series of monographs of the Russian Respiratory Society, edited by AG Chuchalin). Vol. 1. M .: Publishing house Atmosphere, 2014. 304 p. (In Russian)]
12. Meisel E, Efros O, Bleier J, Halevi TB, Segal G, Rahav G, Leibowitz A, Grossman E  Folate Levels in Patients Hospitalized with Coronavirus Disease 2019. 2021; 13: 812 Accessed August 03, 2021. https://www.mdpi. Com/2072-6643/13/3/812
13. McCarty MF Oster rediscovered-mega-dose folate for symptomatic atherosclerosis. Medical Hypotheses. 2007; 69 (2): 325 - 332. DOI: 10.1016/j.mehy.2004.11.049.
14. Capelli I, Cianciolo G, Gasperoni L, Zappulo F, Tondolo F, Cappuccilli M, La Manna G. Folic Acid and Vitamin B12 Administration in CKD, Why Not?. 2019;11 (2): 383 Accessed August 03, 2021. https://pubmed.ncbi. nlm.nih.gov/30781775/
15. Тюрин ИЕ, Струтынская АД Визуализация изменений в легких при коронавирусной инфекции (обзор литературы и собственные данные). Пульмонология.  2020; 30 (5): 658–670. DOI: 10.18093/0869- 0189-2020-30-5-658-670 [Tyurin IE, Strutynskaya AD Visualization of changes in the lungs during coronavirus infection (literature review and own data). 2020; 30 (5): 658-670. DOI: 10.18093 / 0869-0189-2020-30-5-658-670 (In Russian)]

Цель исследования. Оценить роль сигнального пути СD27/СD70 в развитии системного воспалительного ответа у больных пневмониями на фоне гриппа A/H1N1.
Материал и методы. Обследовали 85 больных пневмонией на фоне гриппа A/H1N1. Из них 30 пациентов с тяжелой пневмонией, 55 – с нетяжелой пневмонией. Возраст пациентов составил 48±15 лет. Мужчины составляли 47,8%, а женщины – 52,2%. Критериями исключения являлись: нестабильная гемодинамика, ИМТ>30, сахарный диабет, ВИЧ, туберкулез, онкопатология. Группу контроля сформировали 15 здоровых доноров. Диагноз грипп A/H1N1 подтверждался положительным результатом ПЦР-анализа. Для диагностики и оценки тяжести пневмоний использовали шкалы CURB/CRB-65; SMART-COP, а также Федеральные клинические рекомендации МЗ РФ «Внебольничная пневмония у взрослых», 2019 г. и критерии IDSA/ATS (при наличии одного «большого» или трех «малых» критериев пневмония расценивалась как «тяжелая»). Методом проточной цитофлуометрии на анализаторе Beckman Coulter (США), используя набор для мультиплексного анализа LEGENDplex™ HU Immune Checkpoint Panel 1 Beckman Coulter (США), определяли плазменную концентрацию СD27.
Результаты. Установили, что у больных тяжелой пневмонией на фоне гриппа A/H1N1 плазменная концентрация СD27 увеличивалась в 1,8 раза, у больных нетяжелой пневмонией – в 1,5 раза относительно контрольной группы, что ассоциировано с тяжестью состояния и уровнем летальности.
Заключение. Сигнальный путь СD27/СD70 активно вовлечен в каскад реакций врожденного и адаптивного иммунитета у больных пневмониями
на фоне гриппа A/H1N1. При этом активность CD27 ассоциирована с тяжестью заболевания и увеличением летальности.

1. Романова ЕН, Серебрякова ОМ, Говорин АВ, Филев АП. Полиорганная дисфункция у больных гриппом H1N1/09, осложненным пневмонией.  Забайкальский медицинский вестник.2017; (1):107. [Romanova EN, Serebryakova OM, Govorin AV, Filev AP. Multiple organ dysfunction in patients with influenza H1N1/09 complicated by pneumonia. The Transbaikalian Medical Bulletin. 2017; (1):107. (In Russian)]
2. Crimi E, Cirri S, Benincasa G, Napoli C. Epigenetics Mechanisms in Multiorgan Dysfunction Syndrome. Anesthesia and Analgesia.  2019; 129(5): 1422-1432. DOI: 10.1213/ ANE.0000000000004331. PMID: 31397699
3. Bomsztyk K, Mar D, An D, Sharifian R, Mikula M, Gharib SA, Altemeier WA, Liles WC, Denisenko O. Experimental acute lung injury induces multi-organ epigenetic modifications in key angiogenic genes implicated in sepsis-associated endothelial dysfunction. Critical Care (London, England). 2015;19(1): 225. DOI: 10.1186/s13054-015-0943-4. PMID: 25959381; PMCID: PMC4449602
4. Гусев ЕЮ, Черешнев ВА. Иммунологические и патофизиологические механизмы системного воспаления. Медицинская иммунология.  2012; (1-2) Ссылка активна на 05.08.2021. [Gusev EYu, Chereshnev VA. Immunological and pathophysiological mechanisms of systemic inflammation. Medical Immunology (Russia)/ Meditsinskaya Immunologiya.  2012. (1-2). Accessed August 5, 2021. (In Russian)] https://cyberleninka.ru/article/n/ immunologicheskie-i-patofiziologicheskie-mehanizmysistemnogo-vospaleniya
5. Рубцов МС, Шукевич ДЛ. Современные экстракорпоральные методы лечения критических состояний, обусловленных системным воспалительным ответом (обзор литературы). Анестезиология и реаниматология. 2019;(4): 20-30. [Rubtsov MS, Shukevich DL. Modern extracorporeal methods for critical conditions caused by systemic inflammatory response (review).  Russian Journal of Anaesthesiology and Reanimatology = Anesteziologiya I Reanimatologiya. 2019;(4):20- 30. (In Russian)] DOI: doi.org/anaesthesiology201904120
6. Ward-Kavanagh LK, Lin WW, Šedý JR, Ware CF. The TNF Receptor Superfamily in Co-stimulating and Co-inhibitory Responses. Immunity 2016;44(5):1005-19. DOI: 10.1016/j. immuni.2016.04.019. PMID: 27192566; PMCID: PMC4882112
7. Harald W., Therapeutic targeting of CD70 and CD27. Expert Opinion on Therapeutic Targets. 2016;(8): 1472- 8222.
8. Buchan SL, Rogel A, Al-Shamkhani A. The immunobiology of CD27 and OX40 and their potential as targets for cancer immunotherapy.  Blood. 2018;131(1):39-48. DOI:10.1182/blood-2017-07-741025
9. Grant EJ, Nüssing S, Sant S, Clemens EB, Kedzierska K. The role of CD27 in anti-viral T-cell immunity. Current Opinion in Virology.2017, (22):77–88. DOI: 10.1016/j.coviro.2016.12.001. Epub 2017 Jan 12. PMID: 28086150
10. Van de Ven K, Borst J. Targeting the T-cell costimulatory CD27/CD70 pathway in cancer immunotherapy: rationale and potential. Immunotherapy 2015;7(6):655-67. DOI: 10.2217/imt.15.32. Epub 2015 Jun 22. PMID: 26098609
11. Безопасность применения ремдесивира и тоцилизумаба при лечении COVID-19.  Безопасность и риск фармакотерапии. 2020;8(3):160-162. [Safety of Remdesivir and Tocilizumab in COVID-19 Treatment. Safety and Risk of Pharmacotherapy.  2020;8(3):160-162. (In Russian)]  DOI:doi. Org/10.30895/2312-7821-2020-8-3-160-162
12. So T, Ishii N. The TNF-TNFR Family of Co-signal Molecules. Advances in Experimental Medicine and Biology. 2019; (2019): 53-84. DOI: doi.org/10.1007/978-981-32-9717- 3_3
13. Feresiadou A, Nilsson K, Ingelsson M, Press R, Kmezic I, Nygren I, Svenningsson A, Niemelä V, Gordh T, Cunningham J, Kultima K, Larsson A, Burman J. Measurement of sCD27 in the cerebrospinal fluid identifies patients with neuroinflammatory disease. Journal of Neuroimmunology. 2019;(332):31-36. DOI: 10.1016/j.jneuroim.2019.03.015. Epub 2019 Mar 25. PMID: 30928869
14. Oshikawa Y, Makino T, Nakayama M, Sawamura S, Makino K, Kajihara I, Aoi J, Masuguchi S, Fukushima S, Ihn H. Increased CD27 expression in the skins and sera of patients with systemic sclerosis. Intractable and Rare Diseases Research. 2020;9(2):99-103. DOI: 10.5582/irdr.2020.03017. PMID: 32494557; PMCID: PMC7263984
15. Remedios KA, Meyer L, Zirak B, Pauli ML, Truong H-A, Boda D. CD27 Promotes CD4 + Effector T Cell Survival in Response to Tissue Self-Antigen. Journal of Immunology.2019; (203):639–46. DOI: 10.4049/jimmunol.1900288
16. Croft M, Duan W, Choi H, Eun SY, Madireddi S, Mehta A. TNF superfamily in inflammatory disease: translating basic insights.  Trends in Immunology. 2012;33(3):144-52. DOI: 10.1016/j.it.2011.10.004. Epub 2011 Dec 13. PMID: 22169337; PMCID: PMC3299395
17. Li W, Zhang F, Ju C, Lv S, Huang K. The role of CD27-CD70 signaling in myocardial infarction and cardiac remodeling. International Journal of Cardiology. 2019;(278):210- 216. DOI: 10.1016/j.ijcard.2018.11.132. Epub 2018 Dec 3. PMID: 30527529

Цель исследования. Оценить эффективность использования синтетического низкомолекулярного индуктора интерферона у детей при Эпштейна–Барр вирусной инфекции.
Материал и методы. В исследование было включено 68 детей в возрасте от 7 до 17 лет с первичной формой Эпштейна–Барр вирусной инфекции: 38 детей основной группы получали базисную терапию первичной формы Эпштейна–Барр вирусной инфекции в возрастных дозировках
в сочетании с приемом синтетического низкомолекулярного индуктора интерферона; 30 детей контрольной группы получали общепринятую
базисную терапию в возрастных дозировках.
Результаты. Установлено, что в основе клинической манифестации Эпштейна–Барр вирусной инфекции лежит иммунопатологическое воспаление, опосредованное факторами клеточного иммунитета. В результате проведенной терапии у 78,95 % детей основной группы был нормальный темп функционального восстановления печени, тогда как у 60,00 % детей контрольной группы он был замедленный, быстрое восстановление было отмечено лишь в основной группе.
Прием синтетического низкомолекулярного индуктора интерферона в дополнение к базисной симптоматической терапии способствовал сокращению сроков проявления интоксикации на 4,7±1,9 суток (р < 0,05) и длительности желтушного периода - на 5,3±0,9 суток (р < 0,05), а также более ранней - на 5,1±1,3 суток нормализации размеров печени (р < 0,05).
Заключение. Таким образом, использование синтетического низкомолекулярного индуктора интерферона в сочетании с базисной терапией при первичной форме Эпштейна-Барр вирусной инфекции у детей способствует более быстрому восстановлению функционального состояния печени. Проведенные клинико-биохимические исследования свидетельствует о высокой эффективности синтетического низкомолекулярного индуктора интерферона в комплексной терапии Эпштейна-Барр вирусной инфекции у детей.

1. Дроздова НФ, Фазылов ВХ. Инфекционный мононуклеоз, обусловленный вирусом Эпштейна-Барр: клинико-патогенетические аспекты (обзор литературы). Вестник современной клинической медицины. 2018;11(3):59-61. [Drozdova NF, Fazylov VKh. Infectious mononucleosis caused by the EpsteinBarr virus: clinical and pathogenetic aspects (literature review). The Bulletin of Contemporary Clinical Medicine. 2018;11(3):59-61. (In Russian)] DOI: 10.20969/ VSKM.2018.11(3).59-65
2. Greifer M, Santiago M, Tsirilakis К, Cheng J, Smith LP. Pediatric Patients with cronic cough and recurrent croup: the case for a multidisciplinary approach. International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology. 2015;79(5):749-52. DOI: 10.1016 / j.ijporl.2015.03.007
3. Balfour HH, Odumade OA, Schmeling DO, Mullan BD, Ed JA, Knight JA. Behavioral, virologic, and immunologic factors associated with acquisition and severity of primary Epstein-Barr virus infection in university students. The Journal of Infectious Diseases. 2013;(207):80-8. DOI: 10.1093 / infdis / jis646
4. Лобзин ЮВ, Горячева ЛГ, Рогозина НВ, Ефремова НА, Котив МЯ, Мукомолова АЛ. Новые возможности диагностики и перспективы лечения поражений печени у детей. Журнал инфектологии. 2010;2(2):6-13. [Lobzin YuV, Goryacheva LG, Rogozina NV, Yefremova NA, Kotiv MYa, Mukomolova AL. New diagnostic possibilities and prospects for the treatment of liver lesions in children. Zhurnal Infektologii. 2010;2(2):6- 13. (In Russian)]
5. Махмутов РФ, Голубова ТФ, Бобровицкая АИ, Махмутова АР. Некоторые клинико-лабораторные особенности у детей, имеющих частые и длительные заболевания с мононуклеозоподобным синдромом. Таврический медико-биологический вестник. 2019;22(2):40-4. [Makhmutov RF, Golubova TF, Bobrovitskaya AI, Makhmutova AR. Some clinical and laboratory features in children with frequent and long-term illnesses with mononucleosis-like syndrome. Tavricheskiy MedikoBiologicheskiy Vestnik. 2019;22(2):40-4. (In Russian)]
6. Ma X, Conrad T, Alchikh M, Reiche J, Schweiger B, Rath B. Can we distinguish respiratory viral infections based on clinicalfeatures? A prospective pediatric cohort compared to systematic literature review. Reviews in Medical Virology. 2018;28(5):e1997. DOI: 10.1002 / RMV.1997
7. Махмутов РФ, Бобровицкая АИ, Махмутова АР. Математический метод оценки эффективности тилорона при Эпштейна–Барр вирусной инфекции у детей. Здоровье матери и ребёнка. 2020;12(3-4):29-34. [Makhmutov RF, Bobrovitskaya AI, Makhmutova AR. Mathematical method for evaluating the effectiveness of tilorone in the case of Epstein-Barr viral infection in children. Mother And Child Health. 2020;12(3-4):29-34. (In Russian)]

Цель исследования. Оценить уровень общего 25-гидроксивитамина Д у детей с коронавирусной инфекцией (COVID-19).
Материал и методы. Обследовано 82 ребенка в возрасте от 0 до 17 лет с установленным диагнозом коронавирусная инфекция. Дети разделены
на группы в соответствии с клинической степенью тяжести COVID-19: бессимптомная, легкая и средняя. Содержание витамина Д сыворотки
крови определяли методом иммунохимического анализа после сбора образцов сыворотки у всех участников исследования.
Результаты. Установлено, что у детей с коронавирусной инфекцией отмечается снижение концентрации витамина Д сыворотки крови (24,92
[22,22; 28,07] нг/мл) при сравнении с группой контроля (36,43 [32,05; 44,08] нг/мл; p<0,001). 90 % детей с COVID-19 имеют недостаточность или дефицит витамина Д (<30 нг/мл). Всего 10 % лиц с коронавирусной инфекцией регистрировали нормальный уровень витамина Д. Недостаточность витамина Д выявлена чаще у детей 0-11 лет, дефицит общего 25-гидроксивитамина Д - у пациентов 12-17 лет. Различий содержания витамина Д от степени тяжести коронавирусной инфекции не обнаружено. Мальчики, инфицированные SARS-CoV-2, демонстрируют более низкие значения витамина Д (p=0,013).
Заключение. У 90 % детей с коронавирусной инфекцией зарегистрированы дефицит или недостаточность витамина Д сыворотки крови независимо от степени тяжести заболевания.

1. Сhibuzor MT, Graham-Kalio D, Osaji JO, Meremikwu MM. Vitamin D, calcium or a combination of vitamin D and calcium for the treatment of nutritional rickets in children. The Cochrane Database of Systematic Rreviews. 2020;4(4):CD012581. DOI: 10.1002/14651858.CD012581.pub2
2. Yin K, Agrawal DK. Vitamin D and inflammatory diseases. Journal of Inflammation Research. 2014;(7):69-87. DOI: 10.2147/JIR.S63898
3. Panfili FM, Roversi M, D'Argenio P, Rossi P, Cappa M, Fintini D. Possible role of vitamin D in Covid-19 infection in pediatric population. Journal of Endocrinological Investigation. 2021;44(1):27-35. DOI: 10.1007/s40618-020-01327-0
4. Holick MF. The vitamin D deficiency pandemic: Approaches for diagnosis, treatment and prevention. Reviews in Endocrine and Metabolic Dsorders. 2017;18(2):153-165. DOI: 10.1007/s11154-017-9424-1
5. Dankers W, Colin EM, van Hamburg JP, Lubberts E. Vitamin D in Autoimmunity: Molecular Mechanisms and Therapeutic Potential. Frontiers in Immunology. 2017;(7):697. DOI: 10.3389/fimmu.2016.00697
6. Chalmers JD, McHugh BJ, Docherty C, Govan JR, Hill AT. Vitamin-D deficiency is associated with chronic bacterial colonisation and disease severity in bronchiectasis. Thorax. 2013;68(1):39-47. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2012-202125
7. Mamani M, Muceli N, Ghasemi Basir HR, Vasheghani M, Poorolajal J. Association between serum concentration of 25-hydroxyvitamin D and community-acquired pneumonia: a case-control study. International Journal of General Medicine. 2017;(10):423-429. DOI: 10.2147/IJGM.S149049
8. Dancer RC, Parekh D, Lax S, D'Souza V, Zheng S, Bassford CR, Park D, Bartis DG, Mahida R, Turner AM, Sapey E, Wei W, Naidu B, Stewart PM, Fraser WD, Christopher KB, Cooper MS, Gao F, Sansom DM, Martineau AR, Perkins GD, Thickett DR. Vitamin D deficiency contributes directly to the acute respiratory distress syndrome (ARDS). Thorax. 2015;70(7):617-24. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2014-206680
9. Brighenti S, Bergman P, Martineau AR. Vitamin D and tuberculosis: where next? Journal of Internal Medicine. 2018. DOI: 10.1111/joim.12777
10. Wang T-T, Dabbas B, Laperriere D, Bitton AJ, Soualhine H, Tavera-Mendoza LE, Dionne S, Servant MJ, Bitton A, Seidman EG, Mader S, Behr MA, White JH. Direct and indirect induction by 1,25-dihydroxyvitamin D3 of the NOD2/CARD15-defensin beta2 innate immune pathway defective in Crohn disease. The Journal of Biological Chemistry. 2010;285(4):2227-31. DOI: 10.1074/jbc.C109.071225
11. Ali N. Role of vitamin D in preventing of COVID-19 infection, progression and severity. Journal of Infection and Public Health. 2020;13(10):1373-1380. DOI: 10.1016/j.jiph.2020.06.021
12. Методические рекомендации «Особенности клинических проявлений и лечения заболевания, вызванного новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) у детей. Версия 2 (03.07.2020). Министерство здравоохранения Российской Федерации. Ссылка активна на 26.08.2021. https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/ attaches/000/050/914/original/03062020_дети_COVID-19_ v2.pdf. [Methodological recommendations: features of clinical manifestations and treatment of the disease caused by a new coronavirus infection (COVID-19) in children; version 2 (approved by the Ministry of Health of the Russian Federation on 03.07.2020). Ministry of Health of the Russian Federation. 2020. Accessed August 26, 2021. (In Russian). https://static-0. minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/050/914/ original/03062020_дети_COVID-19_v2.pdf]
13. Левченко НВ, Потапова НЛ. Бессимптомная коронавирусная инфекция – невидимый рычаг пандемии? Забайкальский медицинский вестник. 2021;(2):96-104. [Levchenko NV, Potapova NL. Asymptomatic coronavirus infection – the invisible lever of the pandemic? Zabaykal'skiy meditsinskiy vestnik. 2021;(2):96-104. (In Russian)] DOI: 10.52485/19986173_2021_2_96
14. Национальная программа «Недостаточность витамина D у детей и подростков Российской Федерации: современные подходы к коррекции». Союз педиатров России и др. М.: ПедиатрЪ, 2018. 96 с. [National program «Vitamin D deficiency in children and adolescents of the Russian Federation: modern approaches to correction». Union of Pediatricians of Russia. Moscow: Pediatr, 2018; 96. (In Russian)]
15. Yılmaz K, Şen V. Is vitamin D deficiency a risk factor for COVID-19 in children? Pediatric Pulmonology. 2020;55(12):3595- 3601. DOI: 10.1002/ppul.25106
16. Radujkovic A, Hippchen T, Tiwari-Heckler S, Dreher S, Boxberger M, Merle U. Vitamin D Deficiency and Outcome of COVID-19 Patients. Nutrients. 2020;12(9):2757. DOI: 10.3390/ nu12092757
17. De Smet D, De Smet K, Herroelen P, Gryspeerdt S, Martens GA. Serum 25(OH)D Level on Hospital Admission Associated With COVID-19 Stage and Mortality. American Journal of Clinical Pathology. 2021;155(3):381-388. DOI: 10.1093/ ajcp/aqaa252
18. Pagano MT, Peruzzu D, Ruggieri A, Ortona E, Gagliardi MC. Vitamin D and Sex Differences in COVID-19. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;(11):567824. DOI: 10.3389/ fendo.2020.567824
19. Bayramoğlu E, Akkoç G, Ağbaş A, Akgün Ö, Yurdakul K, Selçuk Duru HN, Elevli M. The association between vitamin D levels and the clinical severity and inflammation markers in pediatric COVID-19 patients: single-center experience from a pandemic hospital. European Journal of Pediatrics. 2021;180(8):2699-2705. DOI: 10.1007/s00431-021-04030-1
20. Darren A, Osman M, Masilamani K, Habib Ali S, Kanthimathinathan HK, Chikermane A, Al-Abadi E, Welch SB, Hackett S, Scholefield BR, Uday S, Jyothish D. Vitamin D status of children with Paediatric Inflammatory Multisystem Syndrome Temporally associated with Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (PIMS-TS). The British Journal of Nutrition. 2021:1-26. DOI: 10.1017/ S0007114521001562

Цель исследования. Снизить частоту рецидива после ушивания диастаза.
Материал и методы. В исследование вошли 86 пациенток. Оценивали объемы живота и уровень диастаза. Подтверждали наличие диастаза
прямых мышц живота (физикально и дополнительными инструментальными методами исследования: данным ультразвуковое исследование передней брюшной стенки и электромиография прямых мышц живота). Всех пациенток разделили на 4 группы от уровня диастаза: 1 группа – апоневроз был в норме, диастаза прямых мышц живота не наблюдали, 2 группа – наблюдали диастаз прямых мышц живота в эпигастральной области (от мечевидного отростка до пупа, ушивание диастаза выполняли в области дефекта); 3 группа – наблюдали диастаз прямых мышц живота в гипогастральной области (от пупа до лона), ушивание диастаза выполняли в области дефекта); 4 группа – наблюдали прямых мышц живота на всем протяжении белой линии живота (от пупа до лона), ушивание диастаза выполняли в области дефекта).
Результаты. Во время оперативного вмешательства проводили дифференциальный подход к ушиванию диастаза, в зависимости от уровня диастаза. В отдаленном периоде рецидива в группах рецидива не было. Улучшение функционального состояния передней брюшной стенки происходит, также отмечали пациенты после операции. Через год после вмешательства пациенты по проведённому опросу: указывают на значимо меньший хронический болевой синдром в области пупочного кольца и белой линии и улучшение косметической удовлетворенностью пациентов существенно возросла.
Заключение. Применение дифференциального подхода и использование в дооперационном периоде дополнительного инструментального исследования (ультразвуковое исследование передней брюшной стенки и электромиография прямых мышц живота) снижает частоту образования
послеоперационного рецидива диастаза.

1. Измайлов СГ, Бодров АА. Способ ушивания срединных лапаротомных ран.  Хирургия.  Журнал имени Н.  И.  Пирогова. 2005;(7):28-32. [Izmajlov SG, Bodrov AA. Method of suturing median laparotomy wounds. Pirogov Russian Journal Of Surgery. 2005;(7):28- 32. (In Russian)]
2. Кузнецов НА, Счастливцев ИВ, Цаплин СН. Роль операционного доступа в развитии послеоперационных вентральных грыж.  Хирургия.  Журнал имени Н.  И.  Пирогова. 2011;(7):62-67. [Kuznecov NA, Schastlivcev IV, Caplin SN. The role of the surgical approach in the development of postoperative ventral hernias. Pirogov Russian Journal Of Surgery.2011;(7):62-67. (In Russian)]
3. Зацаринный АВ, Бударев ВН, Муравьев СЮ, Авдеев СС, Ворначев СА, ХабибуллинВВ. Результаты функционально ориентированных операций в герниологии. Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2013;(3):34- 43. [Zatsarinnyi AV, Budarev VN, Murav’ev SIu, Avdeev SS, Vornachev SA,  Habibullin VV. Results of functionally oriented operations in herniology.  Science of young (Eruditio Juvenium). 2013;(3):34-43. (In Russian)]
4. Hartog D, Dur AH, Kamphuis AG. Comparison of ultrasonography with computed tomography in the diagnosis of incisional hernias. Hernia. 2009;13(1):45- 48. DOI: 10.1007/s10029-008-0420-y
5. Dur AH, Hartog D, Tuinebreijer WE. Low recurrence rate of a two-layered closure repair for primary and recurrent midline incisional hernia without mesh. Hernia.2009;13(4):421-426.  DOI: 10.1007/s10029-009- 0487-0
6. Султангазиев РА, Бебезов ХС, Нурманбетов ДН, Абиров КЭ, Тогочуев АА. Операционный доступ и способ ушивания передней брюшной стенки у больных портальной гипертензией.  Вестник Кыргызско-Российского Славянского Университета. 2015;15(7):146-148. [Sultangaziev RA, Bebezov HS, Nurmanbetov DN, Abirov KJe, Togochuev AA. Operating access and method of suturing the anterior abdominal wall in patients with portal hypertension. Vestnik KyrgyzskoRossijskogo Slavyanskogo Universiteta. 2015;15(7):146- 148. (In Russian)]
7. Georgiev-Hristov T, Celdrán A. Comment to: A systematic review of the surgical treatment of large incisional hernia. Hernia. 2015;(2):89-101. DOI: 10.1007/ s10029-015-1417-y
8. Федосеев АВ, Муравьев СЮ, Бударев ВН, Инютин АС, Зацаринный ВВ. Некоторые особенности белой линии живота как предвестники послеоперационной грыжи. Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. 2016;(1):109- 115. [Fedoseev AV, Murav’ev SIu, Budarev VN, Iniutin AS, Zacarinnyj VV. Some features of the linea alba as harbingers of postoperative hernia.  P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2016;(1):109-115. (In Russian)]
9. Llaguna OH, Avgerinos DV, Lugo JZ. Incidence and risk factors for the development of incisional hernia following elective laparoscopic versus open colon resections.  The American Journal of Surgery. 2010;199(2):263-265.
10. Millbourn D, Cengiz Y, Israelsson LA. Effect of stitch length on wound complications after closure of midline incisions: a randomized controlled trial. Archives of Surgery.  2009;144(11):1056-1059.  DOI: 1001/ archsurg.2009.189
11. Rahbari NN, Knebel P, Diener MK. Current practice of abdominal wall closure in elective surgery. Is there any consensus? BMC Surgery. 2009;15(9):8.  DOI: 10.1186/1471-2482-9-8
12. Юрасов АВ. Выбор метода пластики послеоперационных вентральных грыж.  Анналы хирургии. 2010;(6):23-27. [Yurasov AV. The choice of method of plastic postoperative ventral hernias.  Russian Journal of Surgery. 2010;(6):23-27. (In Russian)]
13. International Committee of Medical Journal Editors. Uniform requirements for manuscripts submitted to biomedical journals: writing and editing for biomedical publication, 2011. Accessed October 12, 2021.  https:// www.icjme.org 
14. Lang TA, Altman DG. Statistical analyses and methods in the published literature: The SAMPL guidelines.  Medical Writing.  2016;25(3):31-36.  DOI: 18243/eon/2016.9.7.4.
15. Мудров ВА. Алгоритмы статистического анализа количественных признаков в биомедицинских исследованиях с помощью пакета программ SPSS. Забайкальский медицинский вестник.  2020;(1):140- 150. [Mudrov VA. Algorithms for statistical analysis of quantitative traits in biomedical research using the SPSS software package.  Transbaikalian Medical Bulletin. 2020;(1):140-150. (In Russian)]

Кисть человека – это уникальный инструмент, без которого невозможна повседневная жизнь. Нарушение целостности внутренних структур приводят к разобщению связей и нарушению функции. Травмы, генетические заболевания, инфекции – все это одни из немногих причин возникновения патологий. Механические повреждения занимают отдельное место в данной классификации, так как происходит повреждение нескольких структур. По статистике, повреждения внутренних составляющих кисти колеблется от 1,9% до 18,8%. Представлено клиническое наблюдение пациента с тяжелой травмой кисти с повреждением сухожилий сгибателей пальцев, мышц гипотенара и нарушением целостности сосудисто-нервного пучка, полученной профильным листом. Тактика хирургического лечения подразделяется на общую и специальную. Общая заключается в первичной хирургической обработки раны, специальная решается на основании интраоперационных данных. К сожалению, отдаленные результаты получить не удалось, так как связь с пациентом потеряна. Нижеописанный случай демонстрирует необходимость выполнения данных оперативных вмешательств в экстренном порядке и совершенствовании знаний в области кистевой хирургии.

1. Docheva D, Müller SA, Majewski M, Evans CH. Biologics for tendon repair.  Advanced Drug Delivery Reviews. 2015;(84):222–239
2. Dai L, Hu X, Zhang X, Zhu J, Zhang J, Fu X, Xiaoning Duan,  Yingfang Ao,  Chunyan Zhou. Different tenogenic differentiation capacities of different mesenchymal stem cells in the presence of BMP-12. Journal of Translational Medicine. 2015;(13):200.
3. Leppänen OV, Karjalainen T, Göransson H, Hakamäki A, Havulinna J, Parkkinen J, Jokihaara J. Outcomes after flexor tendon repair combined with the application of human amniotic membrane allograft. Journal of Hand Surgery. 2017;(42):474.e1–474.e8.
4. Kwon DR, Park GY, Lee SC. Treatment of full-thickness rotator cuff tendon tear using umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells and polydeoxyribonucleotides in a rabbit model. Stem Cells. 2018;(2018):7146384.
5. Hernigou P, Flouzat Lachaniette CH, Delambre J, Zilber S, Duffiet P, Chevallier N, Rouard H. Biologic augmentation of rotator cuff repair with mesenchymal stem cells during arthroscopy improves healing and prevents further tears: a case-controlled study. International Orthopaedics. 2014;(38):1811–1818.
6. Hohlrieder M, Teuschl AH, Cicha K, van Griensven M, Redl H, Stampfl J. Bioreactor and scaffold design for the mechanical stimulation of anterior cruciate ligament grafts. Biomedical Materials. 2013;(23):225–237.

Мочекаменная болезнь (уролитиаз, МКБ) – одно из наиболее распространённых заболеваний в мире, затрагивающее почти 3% населения, главным образом, лиц трудоспособного возраста от 40 до 50 лет, что и обусловливает актуальность всестороннего изучения этого заболевания. Между тем, вопросам сочетания МКБ и почечных аномалий посвящено мало работ. Необычность ангиоархитектоники, расположения, формы, структуры, количества почек и верхних мочевых путей затрудняет выполнение как «открытых», так и эндоскопических операций, создавая
предпосылки для снижения их эффективности и увеличения осложнений. В последние годы значительно уменьшилось количество показаний к
открытым оперативным пособиям по поводу камней почек. Чрескожные операции нашли широкое применение в эндоурологии, в том числе и
при врожденных аномалиях почек. Однако, вопросы особенностей проведения ПНЛЛ при аномалиях почек все еще окончательно не решены. Приводится клинический пример успешного проведения перкутанной нефролитолапаксии полного коралловидного камня (К-4) у пациента с поясничной дистопией почки

1. Трусов ПВ, Коган МИ, Хван ВК. Эффективность и безопасность мини-перкутанной нефролитотрипсии в лечении крупных и коралловидных камней почек. Вестник урологии.2017;5(1):32-36. DOI: 10.21886/2308-6424-2017-5-1-32-36. [Trusov PV, Kogan MI, Khvan VK. The efficacy and safety of mini-percutaneous nephrolithotripsy in the treatment of large and staghorn stones of the kidney. Vestnik Urologii. 2017;5(1):32- 36. (In Russian)]
2. Рогачиков ВВ, Нестеров СН, Ильченко ДН, Тевлин КП, Кудряшов АВ. Перкутанная нефролитолапаксия: прошлое, настоящее, будущее.  Экспериментальная и клиническая урология. 2016;(2):58- 66. [Rogachikov VV, Nesterov SN, Ilchenko DN, Tevlin KP, Kudryashov AV. Percutaneous nephrolitholapaxy: past, present, future.  Experimental and clinical urology. 2016;(2):58-66. (In Russian)]
3. Abdelhafez MF, Bedke J, Amend В, EIGanainy E, Aboulella H. Minimally invasive percutaneous nephrolitholapaxy as an effective and safe procedure for large renal stones. BJU International. 2012;(110):1022-1026. DOI: 10.1111/j.1464-410X.2012.11191
4. De la Rosette JJ, Zuazu JR, Tsakiris P, Elsakka AM, Zudaire JJ. Prognostic factors and percutaneous nephrolithotomy morbidity: a multivariate analysis of a contemporary series using the Clavien classification. The Journal of Urology. 2008; (180): 2489-93. DOI: 10.1016/j. Juro.2008.08.025
5. Lojanapiwat B, Prasopsuk S. Upper-pole access for percutaneous nephrolithotomy: comparison of supracostal and infracostal approaches.  Journal of Endourology. 2006; 20(7):491–4.
6. Muslumanoglu AY, Tefekli A, Karadag MA. Impact of percutaneous access point number and location on complication and success rates in percutaneous nephrolithotomy. Urologia Internationalis. 2006;77(4):340–6.
7. Джафарзаде МФ, Мартов АГ, Дутов СВ. Чрескожная пункционная нефролитотрипсия у больных с различными аномалиями почек.  Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии. 2012;(12- 1):20. [Jafarzade MF, Martov AG, Dutov SV. Percutaneous puncture nephrolithotripsy in patients with various kidney abnormalities. Bulletin of the Russian Scientific Center for Radioradiology. 2012;(12-1):20. (In Russian)]
8. Бережной АГ, Дябкин ЕВ, Капсаргин ФП, Залевский АА. Топографо-анатомическое обоснование использования оперативного доступа к почке.  Новости хирургии.2012;20(4):75-80. [Berezhnoy AG, Dyabkyn EV, Kapsargin FP, Zalevsky AA. Topographic and anatomical rationale for the use of operative access to the kidney. Surgery News. 2012;20(4):75-80. (In Russian)]
9. Бережной АГ, Винник ЮС, Дунаевская СС, Антюфриева ДА. Возможности прогнозирования развития воспалительных осложнений послеоперационного периода у больных с мочекаменной болезнью.  Вестник новых медицинских технологий.2019;13(2):109-113. [Berezhnoy AG, Vinnik YuS, Dunaevskaya SS, Antyufriyeva DA. Possibilities of predicting the development of inflammatory complications of the postoperative period in patients with urolithiasis. Bulletin of New Medical Technologies. 2019;13(2):109- 113. DOI: 10.24411/2075-4094-2019-16325 (In Russian)]

Цель исследования. Провести кластерный анализ оценочного профиля студентов, учувствовавших в работе медицинских организаций, оказывающих помощь пациентам с COVID-19 для разработки рекомендаций по его коррекции.
Материал и методы. Исследование проводилось на базе КрасГМУ. Группа включения - студенты 3-6 курсов лечебного и педиатрического факультетов университета, принимавших участие в деятельности медицинских организаций, оказывающим помощь пациентам с COVID-19, всего 66 человек. Вопросы были представлены в форме бинарных ответов и ранговых шкал. Анализ качественных признаков осуществлялся в форме относительных величин с расчетом стандартной ошибки доли. Для ранговых и непараметрических количественных признаков применялись мода, медиана, центили (Ме[Р25;Р75]) и другие непараметрические критерии сравнительных статистик и статистик связи. Для сегментации опрошенных по некоторым признакам в зависимости от ответов использовался метод «двухэтапный кластерный анализ» и метод «древа решений».
 Результаты. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о высокой мотивационной составляющей к практической медицинской
деятельности студентов-медиков в условиях сложной эпидемиологической ситуации, так пойти помогать практическому здравоохранению проявили готовность 94,1% опрошенных. Практически половина опрошенных 47,0% студентов, вошедших в кластер 2, в отличие от студентов 1 и 3 кластеров, характеризуются высоким мнением о степени своего вклада в борьбу с эпидемией COVID19 и высоким уровнем знаний и умений, оценив себя примерно в 9,0 баллов из 10 возможных. Кроме того, результаты исследования свидетельствуют о связи между уровнем самооценки вклада в борьбу с COVID19 с уровнем самооценки знаний и умений студентов и длительностью работы в медицинской организации.
Заключение. Проведенный анализ позволил сформировать рекомендации по поддержке профессиональных установок студентов-медиков в рамках практикоориентированного в том числе дистанционно обучения.

1. Шульмин АВ, Герберг АА, Тихонова НВ. Исследование влияния на профессиональную самоидентификацию студентов их участия в работе медицинских организаций, оказывающих помощь пациентам с COVID-19. Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2021;20:(4):89-97. [Shulmin AV, Gerberg AA, Tikhonova NV. A study of the impact on the professional self-identification of students of their participation in the work of medical organizations providing care to patients with COVID-19.  Bulletin of Vitebsk State Medical University. 2021;20:(4):89-97. (In Russian)]
2. Ерофеева ВС. Сравнительный анализ возможностей очного и дистанционного обучения при формировании компетенций в высшем профессиональном образовании. Педагогические измерения. 2020;(1):28-33. [Erofeeva VS. Comparative analysis of the possibilities of full-time and distance learning in the formation of competencies in higher professional education. Educational Measurements. 2020;(1):28-33. (In Russian)]
3. Киселев АА. Дистанционное обучение студентов: проблемы и перспективы его развития после пандемии коронавируса.  Развитие образования. 2020;2(8):97-100. [Kiselev AA. Distance learning of students: problems and prospects for its development after the coronavirus pandemic.  Development of Education. 2020;2(8):97-100. (In Russian)]
4. Булаева МН, Гущин АВ, Воронина ИР. Возможности технологии дистанционного обучения в вузе.  Азимут научных исследований: педагогика и психология. 2020;9:4:(33):48-51. [Bulaeva MN, Gushchin AV, Voronina IR. Possibilities of distance learning technology at a university. Azimuth of Scientific Research: Pedagogy and Psychology. 2020;9:4:(33):48-51. (In Russian)]
5. Бахтина НН, Марковский РР. К проблеме временной организации учебной детельности студентов в условиях дистанционного обучения.  The Scientific Heritage. 2020;46-4(46):65-66. [Bakhtina NN, Markovskiy RR. On the Problem of the Temporary Organization of Students' Educational Activities in the Conditions of Distance Learning. The Scientific Heritage. 2020;46-4(46):65-66. (In Russian)]
6. Выхристенко ЛР, Судибор НФ. Практикоориентированное обучение студентов на кафедре врача общей практики. Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2020;19:(1):94- 103. [Vykhristenko LR, Sudibor NF. Practice-oriented training of students at the department of general practitioner. Bulletin of Vitebsk State Medical University. 2020;19:(1):94-103. (In Russian)]
7. Хвощ РН, Макарова ОВ. Пациентоцентричный подход в формировании коммуникативной компетенции будущих врачей.  Вопросы методики преподавания в вузе.2020;(9):34:61-69. [Khvoshch RN, Makarova OV. Patient-centered approach in the formation of the communicative competence of future doctors.  Questions of Teaching Methods at the University. 2020;(9):34:61-69. (In Russian)]
8. Салмина НГ, Джулакян УЛ, Звонова ЕВ. Организация учебной деятельности студентов-медиков на практических занятиях в условиях дистанционного обучения.  Психология обучения. 2020;(5):78-87. [Salmina NG, Dzhulakyan UL, Zvonova EV. Organization of educational activities of medical students in practical classes in the context of distance learning.Psychology of Learning. 2020;(5):78-87. (In Russian)]
9. Лисовский ОВ, Гостимский АВ, Карпатский ИВ, Лисица ИА, Кузнецова ЮВ, Завьялова АН. Перспективы дистанционного обучения при формировании профессиональных компетенций в медицинском вузе. Виртуальные технологии в медицине. 2020;3(25):101-102. [Lisovskiy OV, Gostimskiy AV, Karpatskiy IV, Lisitsa IA, Kuznetsova YuV, Zavyalova AN. Prospects for distance learning in the formation of professional competencies in a medical university. Virtual Technologies in Medicine. 2020;3(25):101-102. (In Russian)]
10. Полянская НА, Власенко НЮ, Гетман НА. Современные образовательные технологии формирования профессиональных компетенций студентов-медиков.  Успехи современного естествознания. 2015;(9):72-76. [Polyanskaya NA, Vlasenko NYu, Getman NA. Modern educational technologies for the formation of professional competencies of medical students. Advances in Current Natural Sciences. 2015;(9):72-76. (In Russian)]
11. Кириллова АВ, Усатова ИЮ. Влияние COVID-19 на психологический комфорт обучающихся иностранному языку в дистанционном формате в вузе. Балканское научноеобозрение. 2020;4:4(10):29-32. [Kirillova AV, Usatova IYu. The impact of COVID-19 on the psychological comfort of foreign language learners in a distance learning format at a university.
12. Ахметова ОС. Психолого-педагогический анализ формирования профессиональных компетенций в процессе дистанционного обучения.  Пензенский психологический вестник. 2016;2(7):114- 120. [Akhmetova OS. Psychological and pedagogical analysis of the formation of professional competencies in the process of distance learning.  Penza  Psychological Newsletter. 2016;2(7):114- 120. (In Russian)]
13. Салахиева ВС. Проблема формирования основ профессионально-коммуникативной компетенции студентов-медиков.  Вестник Кыргызско-РоссийскогоСлавянского университета. 2016; 16:(12):194-196. [Salakhieva VS. The problem of forming the foundations of the professional and communicative competence of medical students.  Bulletin of the Kyrgyz-Russian Slavic University. 2016;16:(12):194-196. (In Russian)]
14. Морозов ГБ, Осинцева АА. О проблемах формирования реальных профессиональных компетенций студентов, обучающихся дистанционно.  Педагогическое образование в России. 2017;(6):156- 163. [Morozov  GB,  Osintseva  AA. On the problems of the formation of real professional competencies of students studying remotely. Pedagogical  Education  in  Russia.  2017;(6):156-163. (In Russian)]
15. Поликарпова МЖ, Михалева ОВ. Формирование у студентов коммуникативных компетенций в условиях цифровой образовательной среды. Перспективы науки. 2020;7(130):169-172. [Polikarpova MZh, Mikhaleva OV. Formation of students' communicative competencies in a digital educational environment. Science Perspectives. 2020;7(130):169-172. (In Russian)]
16. Чиркова ВМ. Обучение коммуникативным навыкам студентов-медиков.  Региональный вестник. 2019;4(19):32-33. [Chirkova VM. Communication skills training for medical students.  Regional Bulletin. 2019; 4(19): 32-33. (In Russian)]

В статье освещен творческий путь выдающегося хирурга Красноярского края, Почетного профессора КрасГМУ им. проф. В.Ф. ВойноЯсенецкого, Маркса Израилевича Гульмана, посвященной 90-летию со дня его рождения (23 сентября 1931 года). Под руководством М.И. Гульмана, в тандеме с Ю.С. Винником, организована и плодотворно работает научно-практическая школа хирургов Красноярского края, защищено более 100 кандидатских и 23 докторских диссертаций. Маркс Израилевич Гульман явился родоначальником отрасли рентгенэндоваскулярной хирургии Красноярска и Красноярского края. Перу ученого М.И. Гульмана, педагога, хирурга, принадлежит 11 монографий, более 400 научных работ по вопросам абдоминальной хирургии. В статье приведены основные данные его биографии, исторические вехи развития кафедры общей хирургии за период с 1980 по 2014 гг., представлены наиболее значимые научно-практические достижения и награды.

1. Винник ЮС, Кочетова ЛВ, Маркелова НМ, Теплякова ОВ.  Кафедра общей хирургии: прошлое, настоящее, будущее. Хирургическая практика.  2013; (2):66-75. [Vinnik YuS, Kochetova LV, Markelova NM, Teplyakova OV. Department of General Surgery: Past, Present, Future. Surgical Practice. 2013; (2):66-75. (In Russian)]
2. Гульман МИ, Винник ЮС, Кочетова ЛВ, Коган АБ, Первова ОВ, Маркелова НМ. Золотая кафедра России: монография. Красноярск: Буква Статейнова. 288 с. [Gulman MI, Vinnik YuS, Kochetova LV, Kogan AB, Pervova OV, Markelova NM. Golden Chair of Russia: monograph. Krasnoyarsk: Stateinova letter. 288 p. (In Russian)]
3. Петрова ММ, Теплякова ОВ, Кочетова ЛВ, Юрьева МЮ.  История красноярской научнопедагогической школы общей хирургии. Сибирское медицинское обозрение. 2012; (5): 105-110. [Petrova MM, Teplyakova OV, Kochetova LV, Yurieva M.Yu. History of the Krasnoyarsk Scientific and Pedagogical School of General Surgery. Siberian Medical Review. 2012; (5): 105- 110. (In Russian)]
4. Коган АБ, Теплякова ОВ, Кочетова ЛВ, Юрьева МЮ.  Красноярская научно-педагогическая школа абдоминальной хирургии. Новости хирургии. 2010; 18 (4):172-179. [Kogan AB, Teplyakova OV, Kochetova LV, Yurieva M.Yu. Krasnoyarsk Scientific and Pedagogical School of Abdominal Surgery. Surgery News. 18 (4):172-179. (In Russian)]

Статья посвящена памяти известного ученого – педиатра, член-корреспондента РАМН Орехова Константина Владимировича, внесшего
значительный вклад в развитие педиатрии в Красноярском, Иркутском и Ставропольском медицинских университетах. К.В. Орехов был одним
из организаторов и первым директором Научно-исследовательского института медицинских проблем Севера, создателем новых научных направлений в области охраны здоровья населения Крайнего Севера