Эндометриоз – это распространенное заболевание, которое может встречаться у женщин репродуктивного возраста. Он может сопровождаться поражением кишечника, и когда это происходит, наиболее частыми участками локализации являются прямая кишка и ректосигмоидный отдел с частотой встречаемости от 3 до 37 %. Лечение тяжелых форм глубокого инфильтративного эндометриоза с поражением стенок кишечника, является одной из наиболее сложных проблем в современной гинекологии. Помимо общих интра- и послеоперационных рисков (кровотечение, инфекция, прямые повреждения органов), дисфункций кишечника и мочевого пузыря, несостоятельность анастомоза является одним из самых тяжелых осложнений. В данной статье представлен обзор литературы, посвященный оперативному лечению пациенток с глубоким инфильтративным эндометриозом, включающий базы Pubmed и Google Scholar за 2010-2020 годы. Нами акцентировано внимание на эффективность мультидисциплинарного подхода к оперативному лечению пациенток с глубоким инфильтративным эндометриозом и поражением кишечника. Мультидисциплинарное лапароскопическое лечение стало стандартом медицинской помощи при глубоком инфильтративном эндометриозе. В
зависимости от размеров эндометриоидного поражения и места вовлечения кишки, полное удаление инфильтрата или резекция кишечника выполняются совместно с опытным колоректальным хирургом. Оперативная тактика при лапароскопическом иссечении эндометриоза, включающая резекцию кишечника, может обеспечить преимущества как для пациентов, так и для системы здравоохранения. Оптимальная модель должна быть выбрана с максимальной пользой для пациента.

1. Попов АА, Рамазанов МР, Мананникова  ТН, Федоров АА, Краснопольская ИВ, Перфильев АБ. Хирургическая тактика при инфильтративных формах эндометриоза в репродуктивном возрасте. Российский вестник акушера-гинеколога. 2011;(4): 63-66. [Popov  AA, Ramazanov MR, Manannikova TN, Fedorov  AA, Krasnopol’skaja IV, Perfi l’ev AB. Surgical tactics for infi ltrative forms of endometriosis in reproductive age. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2011;(4):63-66. ( In Russian)]
2. Koninckx P, Ussia A. Centers of excellence in endometriosis surgery or «centers of excellence in endometriosis». Gynecological Surgery. 2009;7(2):109-111. DOI: 10.1007/s10397-009-0549-4
3. Wolthuis AM, Tomassetti C. Multidisciplinary laparoscopic treatment for bowel endometriosis. Best Practice and Research: Clinical Gastroenterology. 2014;28(1):53-67. DOI: 1016/j.bpg.2013.11.008
4. De Almeida A, Fernandes LF, Averbach M, Abrão MS. Disc resection is the fi rst option in the management of rectal endometriosisfor unifocal lesions with less than 3 centimeters of longitudinal diameter. Surgical Technology International XXIV. 2014;(24):243-8.
5. Ferreira H, Smith AV, Vilaça J.J Ghost Ileostomy in Anterior Resection for Bowel Endometriosis: Technical Description. Journal of Minimally Invasive Gynecology. 2020;27(5):1014-1016. DOI: 10.1016/j.jmig.2019.09.369
6. Ruff o G, Rossini R. Th e outcomes of laparoscopic resection of bowel endometriosis. Current Opinion in Obstetrics and Gynecology. 2013;25(4):302-7. DOI: 10.1097/ GCO.0b013e3283630e26
7. Kondo W, Ribeiro R, Zomer MT, Hayashi R. Laparoscopic Double Discoid Resection With a Circular Stapler for Bowel Endometriosis. Journal of Minimally Invasive Gynecology. 2015;22(6):929-31. DOI: 10.1016/j. Jmig.2015.04.021
8. Popivanov G, Stoyanova D, Fakirova A, Konakchieva M, Stefanov D, Kjossev K, Mutafchiyski V. Ileus caused by small bowel, ileocaecal and rectal endometriosismisdiagnosed as Crohn’s disease and managed by synchronous ileocaecal and rectal resection. Annals of the Royal College of Surgeons of England. 2020;102(8):205-208. DOI: 10.1308/rcsann.2020.0118
9. Bratu D, Chicea R, Ciprian T, Beli L, Dan S, Mihetiu A, Adrian B. A rare case of ileus caused by ileum endometriosis. International Journal of Surgery Case Reports. 2016;(26):24-6. DOI: 10.1016/j.ijscr.2016.06.023
10. Alatise OI, Sabageh D, Ogunniyi SO, Olaofe OO. Ileal endometriosis presenting as acute small intestinal obstruction: a case report. West African Journal of Medicine. 2010;29(5):352-5.
11. Mittermair RP, Prommegger R, Zelger BG, Bodner E. Intestinal invagination due to endometriosis of the terminal ileum. Deutsche Medizinishe Wochenschrift . 1999;124(50):1522-4. DOI: 10.1186/s13104-016- 2029-z
12. Khwaja SA, Zakaria R, Carneiro HA, Khwaja HA. Endometriosis: a rare cause of small bowel obstruction. BMJ Case Reports. 2012;2012:bcr0320125988. DOI: 10.1136/bcr.03.2012.5988
13. Imasogie DE, Agbonrofo PI, Momoh MI, Obaseki DE, Obahiagbon I, Azeke AT. Intestinal obstruction secondary to cercal endometriosis. Nigerian Journal of Clinical Practice. 2018;21(8):1081-1085. DOI: 10.4103/njcp. Njcp_29_18
14. Habib N, Centini G, Lazzeri L, Amoruso N, El Khoury L, Zupi E, Afors K. Bowel Endometriosis: Current Perspectives on Diagnosis and Treatment. International Journal Women’s Health. 2020;12:35-47. DOI: 10.2147/ IJWH.S190326
15. Adam A, Narayanan M, Hachem C. Endoscopic Appearance and Management of Recto-Sigmoid Endometriosis: Case Report. Gastroenterology Research. 2018;11(4):326-328. DOI: 10.14740/gr1049w
16. Varras M, Kostopanagiotou E, Katis K, Farantos Ch, Angelidou-Manika Z, Antoniou S. Endometriosis causing extensive intestinal obstruction simulating carcinoma of the sigmoid colon: a case report and review of the literature. European Journal of Gynaecological Oncology. 2002;23(4):353-7. DOI: 10.18203/2320-1770.ijrcog20174193
17. Kim A, Fernandez P, Martin B, Palazzo L, Ribeiro-Parenti L, Walker F, Bucau M, CollinotH, Luton D, Koskas M. Magnetic resonance imaging compared with rectal endoscopic sonography for the prediction of infi ltration depth in colorectal endometriosis. Journal of Minimally Invasive Gynecology. 2017;24(7):1218–1226. DOI: 1016/j.jmig.2017.07.026
18. Scardapane A, Lorusso F, Francavilla M, Bettocchi S, Fascilla FD, Angelelli G, Scioscia M. Magnetic resonance colonography may predict the need for bowel resection in colorectal endometriosis. Biomed Research International. 2017;(2017):5981217. DOI: 10.1155/2017/5981217
19. Mehedintu C, Brinduse LA, Bratila E, Monroc M, Lemercier E, Suaud O, Collet-Savoye C. RomanDoes computed tomography-based virtual colonoscopy improve the accuracy of preoperative assessment based on magnetic resonance imaging in women managed for colorectal endometriosis. The Journal Minimally Invasive Gynecology. 2018;25(6):1009-1017. DOI: https://doi.org/10.1016/j. Jmig.2018.01.019
20. Bielen D, Tomassetti C, Van Schoubroeck D, Vanbeckevoort D, De Wever L, Van den Bosch T, D’Hooghe T, Bourne T, D’Hoore A, Wolthuis A, Van Cleynenbreughel B, Meuleman C, Timmerman D. IDEAL study: magnetic resonance imaging for suspected deep endometriosis assessment prior to laparoscopy is as reliable as radiological imaging as a complement to transvaginal ultrasonography. Journal Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. 2019. DOI: 10.1002/uog.21868. Online ahead of print.
21. Jiang J, Liu Y, Wang K, Wu X, Tang Y. Rectal water contrast transvaginal ultrasound versus double-contrast barium enema in the diagnosis of bowel endometriosis. BMJ Open. 2017;7(9). DOI: 10.1136/bmjopen-2017-017216
22. Guerriero S, Saba L, Pascual MA, Ajossa S, Rodriguez I, Mais V, Alcazar JL. Transvaginal ultrasound vs magnetic resonance imaging for diagnosing deep infi ltrating endometriosis: systematic review and meta-analysis. Journal Ultrasound Obstetrics and Gynecology, 2018;51(5):586-595. DOI: 10.1002/uog.18961
23. Milone M, Mollo A, Musella M, Maietta P, Sosa Fernandez LM, Shatalova O, Conforti A, Barone G, De Placido G, Milone F. World Role of colonoscopy in the diagnostic work-up of bowel endometriosis. Word Journal of Gastroenterology. 2015;21(16):4997-5001. DOI: 10.3748/ wjg.v21.i47.13345.
24. Kondo H, Hirano Y, Ishii T, Hara K, Obara N, Wang L, Asari M, Kato T, Yamaguchi S. Intestinalendometriosis treated by laparoscopic surgery: case series of 5 patients. International Journal Surgery Case Reports. 2020;6(1): 49.
25. Donnez O, Roman H. Choosing the right surgical technique for deep endometriosis: shaving, disc excision, or bowel resection? Fertility and sterility. 2017;108(6): 931-942. DOI: 1016/j.fertnstert.2017.09.006
26. King CR, Lum D. Techniques in minimally invasive surgery for advancedendometriosis. Current Opinion in Obstetrics and Gynecology. 2016;28(4):316-22. DOI: 10.1097/GCO.0000000000000291
27. Адамян ЛВ, Арсланян КН, Сонова ММ, Харченко ЭИ, Логинова ОН, Ласкевич АВ, Гапарова АА. Современные тенденции в хирургическом лечении инфильтративных форм эндометриоза. Проблемы репродукции. 2019;25(5):36-41. [Adamjan LV, Arslanjan KN, Sonova MM, Harchenko JeI, Loginova ON, Laskevich AV, Gaparova AA. Current trends in the surgical treatment of infi ltrative forms of endometriosis. Reproduction Problems. 2019;25(5):36-41. ( In Russian)]
28. Wolthuis AM, Meuleman C, Tomassetti C, D’Hooghe T, de Buck van Overstraeten A, D’Hoore A. Bowel endometriosis: colorectal surgeon’s perspective in a multidisciplinary surgical team. World Journal of Gastroenterology. 2014;20(42):15616-23. DOI: 10.3748/wjg.v20. I42.15616
29. Martínez-Serrano MJ, Martínez-Román S, Pahisa J, Balasch J, Carmona F. Intestinalsurgery performed by gynecologists. ACTA Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 2015;94(9):954-9. DOI: 10.1111/aogs.12698
30. Pereira RM, Zanatta A, Preti CD, de Paula FJ, da Motta EL, Serafi ni PC. Should the gynecologist perform laparoscopic bowel resection to treat endometriosis? Results over 7 years in 168 patients. Th e Journal Minimally Invasive Gynecology.2009;16(4):472-9. DOI: 10.1016/j. Jmig.2009.04.004
31. Чупрынин ВД, Мельников МВ, Буралкина  НА, Чурсин ВВ, Вередченко АВ, Бурыкина  ПН, Хилькевич  ЕГ, Гус АИ, Павлович СВ. Современные представления о тактике ведения больных с инфильтративным эндометриозом. Акушерство и гинекология. 2015; (11): 16-22. [Chuprynin VD, Mel’nikov MV, Buralkina  NA, Chursin VV, Veredchenko AV, Burykina PN, Hil’kevich EG, Gus AI, Pavlovich SV. Modern ideas about the tactics of managing patients with infi ltrative endometriosis. Obstetrics and Gynecology. 2015; (11): 16-22. (In Russian)]
32. Moawad GN, Tyan P, Abi Khalil ED, Samuel D, Obias V. Multidisciplinary Resection of Deeply Infi ltrative Endometriosis. Journal of Minimally Invasive Gynecology. 2018;25(3):389-390. DOI: 1016/j.jmig.2017.09.025
33. Miccini M, Amore Bonapasta S, Gregori M, Barillari P, Tocchi A. Ghost ileostomy: Real and potential advantages. Th e American Journal Surgery.2010;(200):e55-e57. DOI: 1016/j.amjsurg.2009.12.017
34. Lyons SD, Chew SS, Th omson AJ, Lenart M, Camaris C, Vancaillie TG, Abbott JA. Clinical and quality-of-life outcomes aft er fertility-sparing laparoscopic surgery with bowel resection for severe endometriosis. Journal of Minimally Invasive Gynecology. 2006;13(5):436-41. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2011.04.095
35. Stepniewska A, Pomini P, Bruni F, Mereu L, Ruffo G, Ceccaroni M, Scioscia M, Guerriero M, Minelli L. Laparoscopic treatment of bowel endometriosis in infertile women. Human Reproduction. 2009;24(7):1619-25. DOI: 10.1093/humrep/dep083
36. Stepniewska A, Pomini P, Scioscia M, Mereu  L, Ruff o G, Minelli L. Fertility and clinical outcome after bowel resection in infertile women with endometriosis. Reproductive Biomedicine Online. 2010;20(5):602-9. DOI: 10.1016/j.rbmo.2009.12.029
37. Bailly E, Margulies AL, Letohic A, Fraleu-Louër B, Renouvel F, Panel P. Evolution of symptoms and quality of life of patients aft er surgery of digestive endometriosis. Gynecologie Obstetrique and Fertilite. 2013;41(11):627-34. DOI: 10.1016/j.gyobfe.2013.09.010.
38. Fedele L, Bianchi S, Zanconato G, Bettoni G, Gotsch Long-term follow-up aft er conservative surgery for rectovaginal endometriosis. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2004;(190):1020-1024. DOI: 10.1016/j. ajog.2003.10.698

В настоящее время перспективным направлением развития клинической медицины является концепция 4П (предиктивная, превентивная, персонализированная, партисипаторная), которая активно внедряется в различных врачебных специальностях. Однако во врачебной косметологии как специальности на стыке медицинских наук (дерматологии, челюстно-лицевой хирургии, пластической хирургии, восстановительной медицины, терапии, психиатрии, клинической фармакологии и др.) развитие персонализированного подхода к выбору эстетических процедур на стадии обсуждения. Концепция 4П медицины предполагает в том числе анализ генетических рисков и на основании его разработку превентивных мероприятий, способствующих снижению риска появления тех или иных косметологических рисков. Обзор включает в себя анализ литературы за 2010-2020 год, использовались следующие базы данных на русском и английском языках: E-Library, PubMed, Springer, Clinical keys, Google Scholar, используя ключевые слова и комбинированные поиски слов. В настоящей статье авторы впервые обобщают известные полиморфизмы генов, которые могут быть использованы при определении генетических рисков косметологических пациентов

1. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 18 апреля 2012 г. №381н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи населению по профилю «косметология». Ссылка активна на 09.2020 [Order of Minzdravsotsrazvitiya RF dd. 18 April 2012. № 381n «About the approval of the Order of rendering medical care to the population in the profi le «cosmetology». Accessed September 29, 2020 (In Russian)]. https:// minzdrav.gov.ru/documents/9125-prikaz-ministerstva-zdravoohraneniya-i-sotsialnogo-razvitiya-rossiyskoy-federatsii-ot-18-aprelya-2012-g-381n-ob-utverzhdenii-poryadka-okazaniya-meditsinskoy-pomoschi-naseleniyu-po-profi lyu-kosmetologiya.
2. Короткова КМ, Шульмин АВ, Добрецова  ЕА. Особенности подтверждения соответствия медицинских изделий. Сибирское медицинское обозрение. 2016;(6):73-90. [Korotkova KM, Shulmin AV, Dobretsova EA. Th e features of acknowledgment the conformity of medical devices. Siberian Medical Review. 2016;(6):73-90. (In Russian)]
3. Blanchard J, Palmer J, Ali E, Cheng L. Complications of Self-Injected Facial Fillers: A Treatment Conundrum in the UK. Case Reports in surgery. 2019;(2019):2041839. Accessed 12.11.2020. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/ articles/PMC6556252. DOI:10.1155/2019/2041839
4. Martin DS, Han H, Farley KL. Self injection of topical skin preparation by patient seeking facial volume enhancement: A case report. The Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology. 2019;12(8):51-54.
5. Henderson R, Reilly DA, Cooper JS. Hyperbaric oxygen for ischemia due to injection of cosmetic fi llers: Case report and issues. Plastic and Reconstructive Surgery. Global open. 2018;6(1):e1618. Accessed 12.11.2020. https:// pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29464158. DOI:10.1097/GOX. 0000000000001618
6. Hachach-Haram N, Gregori M, Kirkpatrick  N, Young R, Collier J. Complications of facial fi llers: resource implications for NHS hospitals. BMJ case reports. 2013; 2013: bcr2012007141. Accessed 12.11.2020. https:// pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23362071. DOI:10.1136/bcr2012-007141
7. Savoia A, Accardo C, Vannini F, Di Pasquale  B, Baldi A. Outcomes in thread lift for facial rejuvenation: a study performed with happy lift revitalizing. Dermatology and Th erapy. 2014; 4(1): 103-114. DOI:10.1007/s13555- 014-0041-6
8. Wu WTL, Mendelson B. Invited discussion on: Mesh suspension thread for facial rejuvenation. Aesthetic Plastic Surgery. 2020;44(3):775-779. DOI:10.1007/s00266- 020-01670-w
9. Kopera D, Palatin M, Bartsch R, Bartsch K, O’Rourke M, Höller S, Baumgartner RR, Prinz M. An open-label uncontrolled, multicenter study for the evaluation of the effi cacy and safety of the dermal filler Princess VOLUME in the treatment of nasolabial folds. BioMed reSearch International. 2015;2015:195328. Accessed 12.11.2020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25821787. DOI:10.1155/2015/195328
10. Shoshani D, Markovitz E, Monstrey SJ, Narins DJ. The modifi ed Fitzpatrick Wrinkle Scale: a clinical validated measurement tool for nasolabial wrinkle severity assessment. Dermatologic surgery: offi cial publication for American Society for Dermatologic Surgery. 2008;34(1):85- 91. DOI:10.1111/j.1524-4725.2008.34248.x
11. Carruthers A, Carruthers J. A validated facial grading scale: the future of facial ageing measurement tools? Journal of cosmetic laser therapy: offi cial publication of the European Society for Laser Dermatology. 2010;12(5):235-241. DOI:10.3109/14764172.2010. 514920
12. Kent DM, Steyerberg E, van Klaveren D. Personalized evidence based medicine: predictive approaches to heterogeneous treatment effects. BMJ (Clinical research ed.). 2018 Dec 10;363:k4245. Accessed 12.11.2020. https:// pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30530757. DOI: 10.1136/bmj. K4245
13. Aguirre-Raya KA, Castilla-Peón MF, Barajas-Nava LA, Torres-Rodríguez V, Muñoz-Hernández O, Garduño-Espinosa J. Self-perception and knowledge of evidence based medicine by physicians. BMC medical education. 2016;(16):166. Accessed 12.11.2020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27357211. DOI:10.1186/s12909- 016-0681-6
14. Umscheid CA, Maenner MJ, Mull N, Veesenmeyer AF, Farrar JT, Goldfarb S, Morrison G, Albanese MA, Frohna JG, Feldstein DA. Using educational prescriptions to teach medical students evidence-based medicine. Medical Teacher. 2016;38(11):1112-1117. DOI: 10.3109/0142159X.2016.1170775
15. Шульмин ВА. Доказательная медицина. Насколько она доказательна? Сибирское медицинское обозрение. 2007;43(2):92-96 [Shulmin AV. Th e evidence-based medicine. How much evidence is it? Siberian Medical Review. 2007;43(2):92-96. (In Russian)]
16. Рогова И. Регистрационные испытания медицинских изделий. Ремедиум. Журнал о российском рынке лекарств и медицинской технике. 2014;(4):10- 13. [Rogova I. Registration tests of medical devices. Zhurnal o rossijskom rynke lekarstv i medicinskoj tehnike. 2014;(4):10-13. (In Russian)]
17. Orth M, Averina M, Chatzipanagiotou S, Faure G, Haushofer A, Kusec V, Machado A, Misbah SA, Oosterhuis W, Pulkki K, Twomey PJ, Wieland E. Opinion: redefi ning the role of the physician in laboratory medicine in the context of emerging technologies, personalised medicine and patient autonomy (‘4P medicine’). Journal of Clinical Pathology. 2019;72(3):191-197. DOI: 10.1136/ jclinpath-2017-204734
18. Anaya JM, Duarte-Rey C, Sarmiento-Monroy JC, Bardey D, Castiblanco J, Rojas-Villarraga A. Personalized medicine. Closing the gap between knowledge and clinical practice. Autoimmunity Reviews. 2016;15(8):833-42. DOI: 10.1016/j.autrev.2016.06.005
19. Pack AI. Application of Personalized, Predictive, Preventative, and Participatory (P4) Medicine to obstructive sleep apnea. A roadmap for improving care? Annals of the American Thoracic Society. 2016;13(9):1456-67. DOI: 10.1513/AnnalsATS.201604-235PS
20. Sagner M, McNeil A, Puska P, Auff ray C, Price ND, Hood L, Lavie CJ, Han ZG, Chen Z, Brahmachari  SK, McEwen BS, Soares MB, Balling R, Epel E, Arena R. The P4 Health Spectrum - A Predictive, Preventive, Personalized and Participatory Continuum for promoting health span. Progress in Cardiovascular Diseases. 2017;59(5): 506-521. DOI: 10.1016/j.pcad.2016.08.002
21. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 24 апреля 2018 г. №186 «Об утверждении Концепции предиктивной, превентивной и персонализированной медицины». Ссылка активна на 09.2020 [Order of Minzdravsotsrazvitiya RF dd. 24 April 2018. №  186 «About approval of the Cocept of predictive, preventive and personalized medicine». Accessed September 29, 2020 In Russian)]. URL: https://www.garant.ru/products/ ipo/prime/doc/71847662
22. Белушкина НН, Чемезов АС, Пальцев МА.Персонализированная медицина и организация гериатрической помощи населению. Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2019;27(3):227–230. DOI: 10.32687/0869-866X2019-27-3-227-230 [Belushkina NN, Chemezov  AS, Paltsev MA. The personalized medicine and organization of geriatric care of population. Problemy Sotsialnoi Gigieny Zdravookhranenniiai i Istorii Mediciny. 2019;27(3):227- 230. DOI: 10.32687/0869-866X-2019-27-3-227-230 (In Russian)]
23. Имаева НА, Потекаев НН, Ткаченко СБ, Шугинина ЕА. Особенности нарушения микроциркуляции при различных типах старения кожи. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008;7(3):107-110 [Imaeva NA, Potekaev NN, Tkachenko SB, Shuginina EA. Osobennosti narushenija mikrocirkuljacii pri razlichnyh tipah starenija kozhi. Features of Microcirculation Disorders in Various Types of Skin Aging. 2008;7(3):107-110 (In Russian)]
24. Целуйко СС, Малюк ЕА, Корнеева ЛС, Красавина НП. Морфофункциональная характеристика дермы кожи и ее изменения при старении (обзор литературы). Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2016;60(1):111-116. DOI: 10.12737/20130 [Tseluyko SS, Maliuk EA, Korneeva LS, Krasavina NP. Morphofunctional parameters of skin dermis and its changes during aging (review). Bulletin Physiology and Pathology of Respiration. 2016;60(1):111-116. DOI: 10.12737/20130 (In Russian)]
25. Long JR, Zhao LJ, Liu PY, Lu Y, Dvornyk V, Shen H, Liu YJ, Zhang YY, Xiong DH, Xiao P, Deng HW. Patterns of linkage disequilibrium and haplotype distribution in disease candidate genes. BMC Genet. 2004;(5):11. DOI: 1186/1471-2156-5-11
26. Almeida L, Oliveira J, Guimarães LH, Carvalho EM, Blackwell JM, Castellucci L. Wound healing genes and susceptibility to cutaneous leishmaniasis in Brazil: role of COL1A1. Infect Genet Evol. 2015;(30):225-229. DOI: 1016/j.meegid.2014.12.034
27. Inamori Y, Ota M, Inoko H, Okada E, Nishizaki R, Shiota T, Mok J, Oka A, Ohno S, Mizuki N. Th e COL1A1 gene and high myopia susceptibility in Japanese. Human Genetics. 2007;122(2):151-7. DOI: 1007/s00439- 007-0388-1
28. Khalfallah A, Schrauwen I, Mnejja M, HadjKacem H, Dhouib L, Mosrati MA, Hakim B, Lahmar I, Charfeddine I, Driss N, Ayadi H, Ghorbel A, Van Camp G, Masmoudi S. Association of COL1A1 and TGFB1 polymorphisms with otosclerosis in a Tunisian population. Annals of Human Genetics. 2011;75(5):598- 604. DOI: 1111/j.1469-1809.2011.00665.x
29. Cabral WA, Makareeva E, Colige A, Letocha AD, Ty JM, Yeowell HN, Pals G, Leikin S, Marini JC. Mutations near amino end of alpha1(I) collagen cause combined osteogenesis imperfecta/Ehlers-Danlos syndrome by interference with N-propeptide processing. Journal of Biological Chemistry. 2005;280(19):19259-69. DOI: 1074/jbc.M414698200
30. Khera AV, Mason-Suares H, Brockman D, Wang M, VanDenburgh MJ, Senol-Cosar O, Patterson C, Newton-Cheh C, Zekavat SM, Pester J, Chasman DI, Kabrhel C, Jensen MK, Manson JE, Gaziano JM, Taylor KD, Sotoodehnia N, Post WS, Rich SS, Rotter JI, Lander ES, Rehm HL, Ng K, Philippakis A, Lebo M, Albert CM, Kathiresan S. Rare Genetic Variants Associated With Sudden Cardiac Death in Adults. Journal of the American College of Cardiology. 2019;74(21):2623-2634. DOI: 1016/j. Jacc.2019.08.1060
31. Ward RM, Velez Edwards DR, Edwards T, Giri A, Jerome RN, Wu JM. Genetic epidemiology of pelvic organ prolapse: a systematic review. American Journal of Obstetrics & Gynecology. 2014;211(4):326-35. DOI: 1016/j. Ajog.2014.04.006
32. Lee SK, Yi CH, Kim MH, Cheong JY, Cho SW, Yang SJ, Kwack K. Genetic association between functional haplotype of collagen type III alpha 1 and chronic hepatitis B and cirrhosis in Koreans. Tissue Antigens. 2008;72(6):539-48. DOI: 1111/j.1399-0039.2008.01144.x
33. Lim ST, Park JK, Park SH, Lee EJ, Kim WN, Min SK. Th e eff ects of the elastin polymorphisms on carotid intima-media thickness in women aged 30 - 70. Journal of Exercise Nutrition and Biochemistry. 2018;22(2):18-22. DOI: 20463/jenb.2018.0012
34. Yanagisawa S, Sakurada Y, Miki A, Matsumiya W, Imoto I, Honda S. The association of elastin gene variants with two angiographic subtypes of polypoidal choroidal vasculopathy. PLoS One. 2015;10(3):e0120643. DOI: 1371/journal.pone.0120643
35. Liu D, Metter EJ, Ferrucci L, Roth SM. TNF promoter polymorphisms associated with muscle phenotypes in humans. Journal of Applied Physiology. 2008;105(3): 859-67. DOI: 1152/japplphysiol.90655.2008
36. Wu H, Romieu I, Sienra-Monge JJ, del Rio-Navarro BE, Anderson DM, Dunn EW, Steiner LL, Lara-Sanchez Idel C, London SJ. Parental smoking modifi es the relation between genetic variation in tumor necrosis factor-alpha (TNF) and childhood asthma. Environmental Health Perspectives. 2007;115(4):616-22. DOI: 1289/ehp.9740
37. Xu XY, Chen GH, Wu N, Yu L, Huang F, Yang LQ. [Relationship between gene polymorphism of CYP2E1, CYP1A1, IL-4 and medicamentosa-like dermatitis induced by trichloroethylene]. Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi. 2009;27(2):71-3.
38. Lv ZT, Gao ST, Cheng P, Liang S, Yu SY, Yang Q, Chen AM. Association between polymorphism rs12722 in COL5A1 and musculoskeletal soft tissue injuries: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2017;9 (20):15365-15374. DOI: 10.18632/oncotarget.23805.
39. Смолякова СА, Олисова ОЮ. Коррекция возрастных изменений кожи у женщин с помощью аминокислотного кластера. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2015;18(2):50–57. [Smolyakova SA, Olisova OYu. Correction of age-associated changes in the skin in women by amino acid cluster. Russian Journal of Skin and Veneral Disease. 2015;18(2):50–57. (In Russian)]
40. Bogdan Allemann I, Baumann L. Antioxidants used in skin care formulations. Skin therapy letter. 2008;13(7):5-9
41. Karna E, Szoka L, Huynh TYL, Palka JA. Proline-dependent regulation of collagen metabolism. Cellular and Molecular Life Sciences. 2020;77(10):1911-1918. DOI:10.1007/s00018-019-03363-3 42. ГОСТ Р 52379-2005. Ссылка активна на 24.09.2020 [GOST R 52379-2005. Accessed September 24, 2020 (In Russian)]. URL: http: https://www.medtran.ru/ rus/trials/gost/52379-2005.htm
43. Медведев ВЭ. Дисмофическое расстройство: клиническая и нозологическая гетерогенность. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2016;1(8):49-55. DOI: 10.14412/2074-2711-2016-1-49-55 [Medvedev VE. Dysmorphic disorders: clinical and nosological heterogeneity. Neurology, Neuropsychiatry and Psychosomatics. 2016;1(8):49-55. DOI:10.14412/2074- 2711-2016-1-49-55. (In Russian)]
44. Yiannakopoulou E. Serious and long-term adverse events associated with the therapeutic and cosmetic use of botulinum toxin. Pharmacology. 2015;95(1-2):65-69. DOI: 10.1159/000370245

Цель исследования. Изучить наличие антибактериальных свойств оксидов серебра с различным содержанием кислорода в отношении чувствительного и устойчивого к метициллину штаммов Staphylococcus aureus.
Материал и методы. Пленки серебра и его оксидов осаждались на подложке из бумаги в вакууме методом дугового ионно-плазменного распыления металлической мишени. Антибактериальная активность полученных образцов оксидов серебра и чистого серебра изучали диффузионным
методом, а также в жидкой питательной среде, с последующим измерением оптической плотности, в отношении Staphylococcus aureus АТСС 29213 и Staphylococcus aureus ATCC 43300.
Результаты. По результатам изучения антибактериальной активности полученных образцов диффузионным методом и в жидкой питательной
среде выявлено, что все образцы обладали антибактериальной активностью в отношении типовых штаммов S. aureus. При этом эффективность образцов с чистым серебром значительно уступала активности оксидов серебра (Ag0,2O, Ag0,4O, Ag1 O, Ag1,5O, Ag2 O). Показано, что активность оксидов серебра не зависела от концентрации в них кислорода. Так, выявлены статистически значимые различия оптической плотности питательной среды с бактериями и среды, инкубированной с S. aureus АТСС 29213 (MSSA) и Agx O (р<0,001). Аналогичные результаты получены при изучении влияния оксидов серебра на S.aureus АТСС 43300 (MRSA).
Заключение. Все полученные образцы оксидов серебра характеризовались антибактериальной активностью в отношении типовых штаммов S. aureus. Полученные данные указывают на перспективы использования соединений оксида серебра с низким содержанием кислорода для профилактики и лечения инфекций, вызванных различными штаммами Staphylococcus aureus

1. Suchomel P, Kvitek L, Panacek A, Prucek R, Hrbac J, Vecerova R, Zboril R. Comparative Study of Antimicrobial Activity of AgBr and Ag Nanoparticles (NPs). PLoS ONE. 2015;10(3):e0119202. DOI:10.1371/journal. Pone.0119202
2. Goderecci SS, Kaiser E, Yanakas M, Norris  Z, Scaturro J, Oszust R, Medina CD, Waechter F, Heon M, Krchnavek RR, YuL, Lofl and SE, Demarest RM, Caputo  GA, Hettinger JD. Silver Oxide Coatings with High Silver-Ion Elution Rates and Characterization of Bactericidal Activity. Molecules. 2017;22(9):1487. DOI: 10.3390/molecules22091487
3. Jain J, Arora S, Rajwade JM, Omray P, Khandelwal S, Paknikar KM. Silver Nanoparticles in Th erapeutics: Development of an Antimicrobial Gel Formulation for Topical Use. Molecular Pharmaceutics. 2009;(6):1388-1401.
4. Panacek A, Kolar M, Vecerova R, Prucek R, Soukupova J, Krystof V, Hamal P, Zboril R, Kvítek L. Antifungal Activity of Silver Nanoparticles Against Candida spp. Biomaterials. 2009;(30):6333-6340.
5. Hwang MG, Katayama H, Ohgaki S. Inactivation of Legionella pneumophila and Pseudomonas aeruginosa: Evaluation of the Bactericidal Ability of Silver Cations. Water Research. 2007;(41): 4097-4104.
6. Talapko J., Matijevic T., Juzbasic M., Antolovic-Pozgain A., Skrlec I. Antibacterial Activity of Silver and Its Application in Dentistry, Cardiology and Dermatology. Microorganisms. 2020;8(9):1400. DOI: 10.3390/ microorganisms8091400
7. Xu L, Wang YY, Huang J, Chen CY, Wang  ZX, Xie H. Silver Nanoparticles: Synthesis, Medical Applications and Biosafety. Th eranostics. 2020;10(20):8996-9031. DOI:10.7150/thno.45413
8. Haibo W, Aixin Y, Zhigang L, Xinming Y, Zeling X, Yuchuan W, Runming W, Mohamad KM, Ligang H, Wei X, Huiru T, Wang Y, Li H, Sun H. Deciphering Molecular Mechanism of Silver by Integrated Omic Approaches Enables Enhancing its Antimicrobial Effi cacy in E.  coli. PLoS Biology. 2019;17(6):e3000292. DOI:10.1371/journal. Pbio.3000292
9. Slane J, Vivanco J, Rose W, Ploeg HL, Squire  M. Mechanical, Material, and Antimicrobial Properties of Acrylic Bone Cement Impregnated with Silver Nanoparticles. Materials Science and Engineering C-Materials for Biological Applications. 2015;(48):188-196.
10. Романо КЛ, Божкова С, Артюх В, Романо  Д, Цучия Х, Драго Л. Применение имплантатов с антибактериальным покрытием в ортопедии и травматологии: современное состояние проблемы. Травматология и ортопедия России.2019;25(4):64-74. [Romanо CL, Bozhkova S, Artyukh V, Romanо D, Tsuchiya H, Drago L. Local Antibacterial Implant Protection in Orthopedics and Trauma: What’s New? Traumatology and Orthopedics of Russia. 2019;25(4):64-74. DOI: 10.21823/2311-2905- 2019-25-4-64-74 (In Russian)]
11. Fayaz AM, Balaji K, Girilal M, Yadav R, Kalaichelvan PT, Venketesan R. Biogenic Synthesis of Silver Nanoparticles and Th eir Synergistic Eff ect with Antibiotics: a Study Against Gram-positive and Gram-negative Bacteria. Nanomedicine. 2010;6(1):103-109.
12. Brennan SA, Ní Fhoghlú C, Devitt BM, O’Mahony FJ, Brabazon D, Walsh A. Silver Nanoparticles and Their Orthopaedic Applications. Th e Bone and Joint Journal. 2015;97B(5):582-589. DOI: 10.1302/0301-620X.97B5.33336
13. Burdus AC, Gherasim O, Grumezescu AM, Mogoanta L, Ficai A, Andronescu E. Biomedical Applications of Silver Nanoparticles: An up-to-date overview. Nanomaterials 2018; (8): 681.
14. Rezvani E, Raff erty A, McGuinness C, Kennedy J. Adverse Eff ects of Nanosilver on Human Health and the Environment. Acta Biomater. 2019;(94):145-159.
15. Cui L, Chen P, Chen S, Yuan Z, Yu C, Ren  B, Kaisong Z. In Situ Study of the Antibacterial Activity and Mechanism of Action of Silver Nanoparticles by Surface-Enhanced Raman Spectroscopy. Analytical Chemistry. 2013; (85): 5436-5443. DOI: 10.1021/ac400245j/
16. Li W-R, Xie X-B, Shi Q-S, Duan S-S, Ouyang Y-S, Chen Y-B. Antibacterial Eff ect of Silver Nanoparticles on Staphylococcus aureus. Biometals. 2011;(24):135-141. DOI: 10.1007/s10534-010-9381-6
17. Li X, Lenhart JJ, Walker HW. DissolutionAccompanied Aggregation Kinetics of Silver Nanoparticles. Langmuir. 2010; (26): 16690–16698. DOI: 10.1021/ la101768n
18. Jung WK, Koo HC, Kim KW, Shin S, Kim SH, Park YH. Antibacterial Activity and Mechanism of Action of the Silver Ion in Staphylococcus aureus and Escherichia coli. Applied and Environmental Microbiology. 2008;74(7):2171-2178. DOI: 10.1128/AEM.02001-07
19. Percival SL, Slone W, Linton S, Okel T, Corum L, Th omas JG. Th e Antimicrobial Efficacy of a Silver Alginate Dressing Against a Broad Spectrum of Clinically Relevant Wound Isolates. International Wound Journal. 2011; (8): 237-243.
20. McHugh GL, Moellering RC, Hopkins  CC, Swartz MN. Salmonella Typhimurium Resistant to Silver Nitrate, Chloramphenicol, and Ampicillin. Lancet. 1975; (1): 235-240.
21. Asiani KR, Williams H, Bird L, Jenner  M, Searle  MS, Hobman JL, Scott DJ, Soultanas P. SilE is an Intrinsically Disordered Periplasmic Molecular Sponge Involved in Bacterial Silver Resistance. Molecular Microbiology. 2016;101(5):731-742. DOI: 10.1111/mmi.13399

Цель исследования. Изучить взаимосвязь сывороточного уровня ФА у пациентов с РА и отдельными клинико-лабораторными проявлениями
заболевания.
Материал и методы. В исследование включено 140 человек, из которых 110 пациенты с РА и 30 – условно здоровые лица. В обеих группах определялся сывороточный уровень ФА. Всем пациентам проводилось полное клинико-лабораторное обследование, рентгенография пораженных
суставов.
Результаты. Уровень нормального значения ФА у здоровых лиц, рассчитываемый как M±2σ, составил от 653,55 мкг/мл до 972,19 мкг/мл.
Средний уровень ФА у больных РА составил 765,67±120,67 мкг/мл, что достоверно ниже показателей доноров – 812,95±76,21 мкг/мл (t=-2,03;
p=0,0437). Средний уровень ФА был статистически ниже показателя условно здоровых лиц среди пациентов позитивных по ревматоидному фактору, антителам к циклическому цитруллинированному пептиду, с умеренной и высокой степенями активности, поздней клинической стадией, III и IV рентгеновской стадией, II, III и IV функциональными классами, эрозиями суставов, внесуставными проявлениями и осложнениями заболеваниями. При внутригрупповом анализе (отношение шанса и скорректированное отношение шанса) у пациентов с пониженным уровнем ФА (менее 653,55 мкг/мл) в 14 раз выше шанс позитивности по АЦЦП (после коррекции – в 6 раз), в 1,86 раз выше активность заболевания (после коррекции – в 2,39 раз), в 6,6 раз выше шанс наличия IV рентгеновской стадии (после коррекции достоверность не значима) и в 29 раз выше шанс наличия осложнений (после коррекции – в 46 раз).
Заключение. По данным нашего исследования, для пациентов с РА характерно снижение сывороточного уровня ФА. При определении концентрации данного гепатокина менее 653,55 мкг/мл можно предполагать в 2,39 раз выше шанс более высокой активности заболевания и в 46 раз выше шанс наличия осложненного течения РА.

1. Новиков АА, Александрова ЕН, Диатропова МА, Насонов ЕЛ. Роль цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2010;48(2):71-82. [Novikov AA, Aleksandrova EN, Diatropova MA, Nasonov EL. Role of cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Rheumatology Science and Practice. 2010;48(2):71-82. (In Russian)] DOI: 14412/1995-4484-2010-1420
2. Polyakova YuV, Zavodovsky BV, Sivordova LE, Akhverdyan YuR, Zborovskaya IA. Visfatin and Rheumatoid Arthritis: Pathogenetic Implications and Clinical Utility. Current Rheumatology Reviews. 2020;16(3):224-239. DOI: 10.2174/1573397115666190409112621
3. Кондратьева ЛВ, Попкова ТВ, Горбунова ЮН. Адипоцитокины при раннем ревматоидном артрите: взаимосвязь с про- и антивоспалительными маркерами. Научно-практическая ревматология. 2018;56(6):697-702. [Kondrat’eva LV, Popkova TV, Gorbunova YuN. Adipocytokines in early rheumatoid arthritis: relationship with pro- and anti-infl ammatory markers. Rheumatology Science and Practice. 2018;56(6):697-702. (In Russian)] DOI: 14412/1995-4484-2018-697-702
4. Pappa E, Perrea DS, Pneumaticos S, Nikolaou VS. Role of fetuin A in the diagnosis and treatment of joint arthritis. World Journal of Orthopedics.2017;8(6):461-464. DOI: 10.5312/wjo.v8.i6.461
5. Lee YH, Bae SC. Circulating adiponectin and visfatin levels in rheumatoid arthritis and their correlation with disease activity: A meta‐International journal of rheumatic diseases. 2018;21(3):664-672. DOI: 10.1111/1756- 185X.13038
6. Kvlividze TZ, Zavodovsky BV, Akhverdyan  YuR, Sivordova LE, Polyakova YuV, Lavrova DP, Yakovlev AT. Elevated nesfatin-1 levels in patients with rheumatoid arthritis. Annals of the Rheumatic Diseases. 2018;77(2):1762. DOI: 1136/annrheumdis-2018-eular.4459
7. Yoshino T, Kusunoki N, Tanaka N, Kaneko K, Kusunoki Y, Endo H, Hasunuma T, Kawai S. Elevated serum levels of resisting, leptin, and adiponectin are associated with C-reactive protein and also other clinical conditions in rheumatoid arthritis. Internal Medicine. 2011;50(4): 269-75. DOI: 10.2169/internalmedicine.50.4306
8. Mukhopadhyay S, Mondal S, Kumar M, Dutta  D. Proinfl ammatory and anti-infl ammatory attributes of fetuin-a: a novel hepatokine modulating cardiovascular and glycemic outcomes in metabolic Endocrine Practice. 2014;20(12):1345-51. DOI: 10.4158/ep14421.ra
9. Ozturk S, Keser M, Kozaci D, Cetin P, Gunay  N, Onen F, Akkoc N, Sari I. Fetuin-A and its association with disease activity in psoriatic arthritis. Annals of the Rheumatic Diseases. 2014;73(suppl.2):207. DOI: 10.1136/annrheumdis-2014-eular.4473
10. Inoue K, Ikeda Y, Yamanaka S, Kumon Y, Ohkubo S, Morita T, Suehiro T, Hashimoto K. Serum fetuin-A levels in patients with rheumatoid arthritis. Atherosclerosis. 2008;9(1):233. DOI: 10.1016/S1567-5688(08)70930-9 Sato H, Kazama JJ, Wada Y, Kuroda T, Narita I, Gejyo F, Gao P, Yamashita Y. Decreased levels of circulating α2-Heremans-Schmid Glycoprotein/Fetuin-A (AHSG) in Patients with Rheumatoid Arthritis. Internal Medicine. 2007;37(20):1685-1691. DOI: 10.2169/internalmedicine.46.6269
11. Gangneux C, Daveau M, Hiron M, Derambure C, Papaconstantinou J, Salier J-P. The inflammation-induced down-regulation of plasma Fetuin-A (alpha2HS-Glycoprotein) in liver results from the loss of interaction between long C/EBP isoforms at two neighboring binding sites. Nucleic Acids Research 2003;(31):5957-70. DOI: 1093/nar/gkg788
12. Wang H, Zhang M, Bianchi M, Sherry B, Sama A, Tracey K J. Fetuin (alpha2-HS-glycoprotein) opsonizes cationic macrophagedeasctivating molecules. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 1998;95(24):14429-34. DOI: 10.1073/ pnas.95.24.14429
13. Jersmann HP, Dransfield I, Hart S P. Fetuin/ alpha2-HS glycoprotein enhances phagocytosis of apoptotic cells and macrophagocytosis by human macrophages. Clinical Science. 2003;105(3):273-278. DOI: 10.1042/CS
14. Lord J M. A physiological role for alpha2-HS glycoprotein: stimulation of macrophage uptake of apoptotic cells. Clinical Science 2003;105(3):267-268. DOI: 10.1042/ CS20030177

Цель исследования. Изучить полиморфизм генов rs10798 KCNQ1, rs3010396 CASQ2, rs20455 KIF6, rs2298566 SNX19, rs12143842 NOS1AP умерших по механизму внезапной сердечной смерти в Забайкальском крае.
Материал и методы. За период с 2017-2020гг. были проанализированы 2211 протоколов вскрытия умерших по механизму ВСС, из числа которых
методом случайного выбора была сформирована 1 группа исследования (n=113). Контрольная группа состояла из здоровых добровольцев (n=70). Группы сопоставимы по возрасту и полу. Проведено молекулярно – генетическое типирование исследуемых генов.
Результаты. Генотип СС однонуклеотидного полиморфизма rs3010396 CASQ2 показал свою статистическую значимость в сравнении с группой
контроля (Хи-квадрат=26,95, df=2, p=0,001). Генотип ТТ преобладает в группе контроля, составляя 60 % против 19,5 % в 1 группе исследования. В группе, где причиной смерти указан инфаркт миокарда, статистическую значимость дополнительно показал однонуклеотидный полиморфизм rs2298566 гена SNX19. В группе с диагнозом ВСС, наряду с rs3010396 CASQ2, статистическую значимость имели rs20455 KIF6 и rs12143842 NOS1AP.
Заключение. Однонуклеотидный полиморфизм rs3010396 гена CASQ2 может являться предиктором внезапной сердечной смерти, поскольку
в 1 группе исследования данный генотип показал свою статистическую значимость во всех нозологических группах. Вместе с тем в группе, где
в качестве заключительного диагноза указана внезапная сердечная смерть (случаи, закодированные I46.1 по МКБ-10), дополнительно свою
статистическую значимость показали однонуклеотидные полиморфизмы rs20455 гена KIF6, rs12143842 гена NOS1AP, а в группе, где причиной
смерти указан инфаркт миокарда свою значимость имел полиморфизм rs2298566 гена SNX19. Полученные результаты позволяют рассматривать
данные полиморфизмы в качестве возможных предикторов внезапной сердечной смерти в популяции населения, проживающего на территории
Забайкальского края.

1. Гервальд ВЯ, Насонов ТГ, Лелилов АВ, Самарцев НС, Горностаева ЕЮ, Пашков АЮ, Авдалян АМ, Фоминых СА. Внезапная сердечная смерть. Состояние проблемы. Современные проблемы науки и образования. 2018; (6): 70. [Gervald VYa, Nasonov TG, Lelilov AV, Samarcev NS, Pashkov AJu, Avdaljan AM, Fominyh SA. Sudden cardiac death. State of the problem. Modern problems of science and education. 2018; (6): 70. (In Russian)]
2. Испирян АЮ. Внезапная сердечная смерть. Бюллетень медицинских интернет-конференций. 2016; 6 (3): 339-347.[Ispirjan AJu. Sudden cardiac death. Bulletin of Medical Internet Conferences. 2016; 6 (3): 339-347. (In Russian)] DOI: 2016-03-4020-R-6057
3. Иванова АА, Максимов ВН. Молекулярно - генетические аспекты внезапной сердечно смерти: обзор литературы. Бюллетень сибирской медицины. 2018;17 (4): 209-220. [Ivanova AA, Maksimov VN. Molecular - genetic aspect of sudden cardiac death: a literature review. Bulletin of Siberian Medicine. 2018; 17 (4): 209-220.(In Russian)].
4. Крыштановский ОА. Кластеры на факторах – об одном распространенном заблуждении. Социология. 2005; (21): 172-187. [Kryshtanovskij OA. Clusters on factors – about one common misconception. Sociology. 2005; (21): 172-187. (In Russian)].
5. Earle N, Yeo Han D, Pilbrow A, Crawford J, Smith W, Shelling AN, Cameron V, Love DR, Skinner JR. Single nucleotide polymorphisms in arrhythmia genes modify the risk of cardiac events and sudden death in long QT syndrome. Heart Rhythm.2014; 11 (1): 76-82. DOI: 10.1016/j. Hrthm.2013.10.005.
6. Liu X, Pei J, Hou C, Liu N, Chu J, Pu J, Zhang S. A common NOS1AP genetic polymorphism, rs12567209 G>A, is assosiated with sudden cardiac death in patients with chronic heart failure in the Chinese Han population. Journal of Cardiac Failure.2014; 20 (4): 244-251. DOI: 10.1016/j.cardfail.2014.01.006
7. Максимов ВН, Иванова АА, Орлов ПС, Савченко СВ, Воевода МИ. Проверка ассоциации однонуклеотидных полиморфизмов генов KIF6, PALLD, SNX19, MYH15, VAMP8 генетического рискометра ишемичекой болезни сердца с внезапной сердечной смертью. Российский кардиологический журнал. 2015; 10(126): 12-18. [Maksimov VN, Ivanova AA, Orlov PS, Savchenko SV, Voevoda MI. Evaluation of the genetic riscometer components KIF6, PALLD, SNX19, MYH15, VAMP8 for iscemic heart disease with sudden cardiac death. Russian Journal of Cardiology. 2015; 10 (126): 12-18. (In Russian)] DOI: 10.15829/1560-4071-2015-10-12-18
8. Максимов ВН, Иванова АА, Орлов ПС, Иванощук ДЕ, Савченко СВ, Воевода МИ. Исследование ассоциации однонуклеотидных молиморфизмов генов GPC5, CASQ2, NOS1AP, GPD1L с внезапной сердечной смертью в русской популяции. Бюллетень сибирского отделения российской академии медицинских наук. 2014; 34 (2): 72- 77. [Maksimov VN, Ivanova AA, Orlov PS, Ivanoshhuk DE, Savchenko SV, Voevoda MI. Association of single nucleotide polymorphisms of gene GPC5, CASQ2, NOS1AP, GPD1L with sudden cardiac death in russian population. The Siberian Scientific Medical Journal. 2014; 34 (2): 72-77.(In Russian)]
9. Refaat MM, Aouizerat BE, Pullinger CR, Malloy M, Kane J, Tseng ZH. Association of CASQ2 polymorphisms with sudden cardiac arrest and heart failure in patients with coronary artery disease. Heart Rhythm. 2014; 11 (4): 646-652. DOI: 10.1016/j.hrthm.2014.01.015
10. An onlain catalog of human genes and genetic disordes. 2021. Accessed Jan 27, 2021. http://www.omim.org/ entry/607542#genotypePhenotypeCorrelation
11. Rodrigues-Calvo M, Brion M, Allegue C, Concheiro L, Carracedo A. Molecular genetics of sudden cardiac death. Forensic Science International. 2008; 182(1-3): 1-12. DOI: 10.1016/j.forsciint.2008.09.013
12. Bare LA, Morrison AC, Rowland CM, Shiff man D, Luke MM, Iakoubova OA, Kane JP, Malloy MJ, Ellis SG, Pancow JS, Willerson JT, Devlin JJ, Boerwinkle E. Five common variants identify elevated genetic risc for coronary heart disease. Genetic in Medicine. 2007; (10): 682-689. DOI: 10.1097/gim.0b013e318156fb 62
13. Bare LA, Morrison AC, Chambless LE, Stephen GE, Malloy M, Kane JP, Pancow JS, Devlin JJ, Willerson JT, Boerwinkle E. Prediction of coronary heart disease risk using a genetic risc score: the atherosclerosis risk in communities study. American Journal of Epydemiology. 2007; (1): 28-35. DOI: 10.1093/aje/kwm060
14. Li Y, Chen Zh, Song H. Association between KIF6 rs20455 polymorphism and the risc of coronary heart disease (CHD): a pooled analysis of 50 individual studies including 40,059 cases and 64,032 controls. Lipids in Health and Disease. 2018; 17(1): 4. DOI: 10.1186/s12944-017-0651-y
15. Huang Y, Lian J, Huang RS, Wang S, Hu L, Le  Y, Yang X, Hu W, Huang X, Ye M, Zhou J, Duan Sh Positive assosiation between rs10918859 of the NOS1AP gene and coronary heart disease in male Han Chinese. Genetic Testing And Molecular Biomarkers. 2013; 17 (1): 25-29. DOI: 10.1089/gtmb.2012.0254
16. Орлов ПС, Иванощук ДЕ, Иванова АА, Малютина СК, Новосёлов ВП, Воевода МИ, Максимов ВН. Исследование ассоциации полиморфизмов генов KCNN2 и NOS1AP с внезапной сердечной смертью. Российский кардиологический журнал. 2018; 23 (10): 59- 63. [Orlov PS, Ivanoshhuk DE, Ivanova AA, Maljutina SK, Novosjolov VP, Voevoda MI, Maksimov VN. Association of polymorphisms KCNN2 and NOS1AP with sudden cardiac death. Russian Journal of Cardiology. 2018; 23(10): 59-63. (In Russian)]. DOI: 10.15829/1560-4071-2018-10-59-63
17. Zhang R, Chen F, Yu H, Gao L, Yin X, Dong Y, Yang Y, Xia Y. Th e genetic variation rs12143842 in NOS1AP increases idiopathic ventricular tachycardia risk in Chinese Han populations. Scientifi c Reports. 2017; 7(1): 8356. DOI: 10.1038/s41598-017-08548-z
18. Зайцев ДН, Василенко ПВ, Говорин АВ, Василенко ЕА, Муха НВ, Филёв АП, Брижко АН, Петрова НГ,Сазонова ЕА. Результаты регистра внезапной сердечной смерти населения Забайкальского края (ЗОДИАК) 2017-2019гг. Российский кардиологический журнал. 2020; (11): 108-114. [Zajcev DN, Vasilenko PV, Govorin AV, Vasilenko EA, Muha NV, Filev AP, Brizhko AN, Petrova NG, Sazonova EA. 2017-2019 Sudden cardiac death registry of the Zabaykalsky Kray population (ZODIAC). Russian Journal of Cardiology. 2020; 11: 108-114. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-3997
19. Lang TA, Altman DG. Statistical analyses and method in the published literature: The SAMPL guidelines. Medical Writing. 2016; 25(3): 31-36. DOI: 10.18243/ eon/2016.9.7.4
20. Мудров ВА. Алгоритмы статистического анлиза качественных признаков в биомедицинских исследованиях с помощью пакета программ SPSS. Забайкальский медицинский вестник. 2020;(1): 151-163. [Mudrov VA. Statistical analysis algorithms of qualitative features in biomedical research using the SPSS soft ware package. The Transbaikalian Medical Bulletin. 2020; (1): 151-163. (In Russian)]
21. Rea L, Parker R. Designing and conducting research.4th Edition. San- Francisco: Jossey-Bass;2014: 55-190.
22. Поляк МЕ, Иванова ЕА, Поляков АВ, Заклязьминская ЕВ. Спектр мутаций в гене KCNQ1 у российских пациентов с синдромом удлиненного интервала QT. Российский кардиологический журнал. 2016; 10 (138): 15-20. [Pokyk ME, Ivanova EA, Polyakov AV, Zaklyazminskaya EV. Mutation spectrum of the gene KCNQ1 in Ruaaian patients with long QT syndrom. Russian Journal of Cardiology. 2016; 10 (138): 15-20. (In Russian)] DOI: 10.15829/1560-4071-2016-10-15-20
23. Huang JL, Hao B, Wang XG, Liu H, Li M, Quan L,Sheng LH, Liu C, Luo B. Correlation of NOS1AP gene polymorphysms with sudden unexpected death in Chinese Han population. Fa Yi Xue Za Zhi. 2014; 30 (1): 27-35. DOI: 10.1016/j.ejca.2010.10.025
24. Clattenburg L, Wigerius M, Qi J. NOS1AP Functionally Associates with YAP to regulate hippo signaling. Molecular And Cellular Biology. 2015; 35 (13): 2265-2277. DOI: 10.1128/MCB.00062-15
25. Akao H, Polisecki E, Kajinami K, Trompet S, Robertson M, Ford I, Jukema JW, De Craen AJM, Westendorp RGJ, Shepherd J, Packard C, Backley BM, Schaefer EG. KIF6, LPA, TAS2R50 and VAMP8 genetic variation, low density lipoprotein cholesterol lowering response to pravastatin, and heart disease risk reduction in the elderly. Atherosclerosis. 2012; 220 (2): 456-462. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.11.037
26. Shiff man D, Chasman DI, Zee R, Iacoubova OA, Louie J, Devlin JJ, Ridker PM. A kinesin family member 6 variant is associated with coronary heart disease in the Women’s Health Study. Journal of Th e American College Of Cardiology. 2008; 51 (4): 444-8. DOI: 10.1016/j.jacc.200.09.044
27. Iacoubova OA, Tong CH, Rouland CM, Kirchgessner TG, Young BA, Arellano AR, Shiff man D, Sabatine MS, Campos H, Packard ChJ, Pfeff er MA, White TJ, Braunwald E, Shepherd J, Devlin JJ, Sacks FM. Association of the Trp719Arg polymorphysm in kinesin - like protein 6 with myocardial infarction and coronary heart disease in 2 prospective trials: the CARE and WOSCOPS trials. Journai of Th e American College Of Cardiology. 2008; 51 (4): 435-43. DOI: 10.1016/j.jacc.2007.05.057
28. Rodriguez-Calvo M, Brion M, Allegue C, Concheiro R, Carracedo A. Molecular genetic of sudden cardiac death. Forensic Science International. 2008; 182 (1-3): 1-12. DOI: 10.1016/j.forsciint.2008.09.013
29. Huertas-Vazquez A, Nelson CP, Sinsheimer  JS, Reinier K, Uy-Evanado A, Teodorescu C, Ayala J, Hall AS, Gunson K, Jui J, Samani NJ, Chugh SS. Cumulative effects of common genetic variants on risc of sudden cardiac desth. International Journal of Cardiology Heart And Vasculature. 2015; (7): 88-91. DOI: 10.1016/j.ijcha.2015.03.001

Цель исследования. Изучить изменения макрогемодинамики при различных режимах ретропневмоперитонеума при операциях в забрюшинном
пространстве.
Материал и методы. Исследования проведены у 58 пациентов, мужчин и женщин в возрасте 40-60 лет оперированных по поводу кист почек,
забрюшинным доступом. Среди пациентов выделены 2 группы. В первой группе уровень давления не превышал 12 мм рт. ст. Во второй группе
РПП поддерживался в режиме 12-16 мм рт. ст. В течение оперативного вмешательства осуществляли анализ показателей сердечно-сосудистой
системы с использованием метода объемной компрессионной осциллометрии.
Результаты. При изучении макрогемодинамики выявлены статистические значимые отклонения показателей у больных с более высоким давлением РПП (2 группа). Обнаружено повышение бокового артериального давления. снижение сердечного выброса на 20 %, сердечного индекса на 24 % и ударного объема на 11 %, у больных с применением наиболее высокого давления газа в забрюшинном пространстве выявлено снижение скорости линейного кровотока на 17 % и повышением общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС) на 12 %.
Заключение. Таким образом, РПП при давлении 12-16 мм рт. ст. значительно влияет на состояние макрогемодинамики.

1. Врублевский СГ, Иманалиева АА, Шмыров ОС, Манжос ПИ, Врублевская ЕН. Перспективы и возможности эндовидеохирургии забрюшинного пространства. Детская хирургия. 2016;20(1):34-40. [Vrublevskij SG, Imanalieva AA, SHmyrov OS, Manzhos PI, Vrublevskaya EN. Prospects and possibilities of endovideosurgery of the retroperitoneal space. Russian Journal of Pediatric Surgery. 2016;20(1):34-40. (In Russian)]
2. Lombardo R, MartosR, J Ribal M, Alcaraz A, Tubaro A, De Nunzio Retroperitoneoscopy in urology: a systematic review. Minerva Urologica e Nefrologica. 2019;71(1): 9-16. DOI: 10.23736/S0393-2249.18.03235-6
3. De Crea C, Raff aelli M, D’Amato G, Princi P, Gallucci P, Bellantone R, Lombardi CP. Retroperitoneoscopic adrenalectomy: tips and tricks. Updates in Surgery. 2017;(69):267-70.
4. Caroline MacDonald, Robert Small, Martyn Flett, Salvatore Cascio, Stuart O’Toole. Predictors of complications following retroperitoneoscopic total and partial nephrectomy. Journal of Pediatric Surgery. 2019;54(2): 331-334. DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2018.10.097
5. Лобанов ЮС, Шаповалов КГ, Лобанов СЛ. Ретроперитонеоскопическая технология в хирургии забрюшинного пространства. Урология. 2020;(0)2:113- 117. [Lobanov YuS, Shapovalov KG, Lobanov SL. Retroperitoneoscopic technology in retroperitoneal surgery. Urologiia. 2020;(2):113-117. (In Russian)]
6. Лобанов ЮС, Лобанов СЛ, Шаповалов КГ. Изменение микроциркуляции при интраабдоминальной гипертензии в хирургии. Новости хирургии. 2018;(4):465-472. [Lobanov YUS, Lobanov SL, Shapovalov KG. Changes in microcirculation in intra-abdominal hypertension in surgery. Novosti Khirurgii. 2018;(4):465- 472. (In Russian)] DOI: 18484/2305-0047.2018.4.465
7. Гельфанд БР, Проценко ДН, Подачин ПВ, Чубченко СВ, Лапшина ИЮ. Синдром абдоминальной гипертензии: состояние проблемы. Медицина неотложных состояний. 2015;7(70):41-50. [Gel’fand BR, Procenko DN, Podachin PV, Chubchenko SV, Lapshina IYu. Abdominal hypertension syndrome: the state of the problem. Emergency Medicine. 2015;7(70):41-50. (In Russian)]
8. Malbrain MLNG, De Keulenaer BL, Oda J. Intraabdominal hypertension and abdominal compartment syndrome in burns, obesity, pregnancy, and general medicine. Anaesthesia and Intensive Care Journal. 2015;47(3):228–240.
9. Лобанов ЮС, Ефимов АВ, Лобанов СЛ, Шаповалов КГ. Влияние пневморетроперитонеума на внутрибрюшное давление при операциях в забрюшинном пространстве. Забайкальский медицинский вестник. 2018;(2):32-35. [Lobanov YUS, Efi mov AV, Lobanov SL, SHapovalov KG. Influence of pneumoretroperitoneum on intra-abdominal pressure during operations in the retroperitoneal space. The Transbaikalian Medical Bulletin. 2018;(2):32-35. (In Russian)]

Цель исследования. Изучение динамики смертности от туберкулеза, ВИЧ-инфекции и их вклада в снижение ожидаемой продолжительности
жизни населения Красноярского края за 20-летний период.
Материал и методы. Использованы первичные базы смертности населения Красноярского края за период с 1999 по 2018 год. Для расчета стандартизованных показателей смертности населения использовался прямой метод стандартизации по Европейскому стандарту возрастной структуры населения. Для анализа смертности населения стран Европейского региона ВОЗ и СНГ использованы данные Европейского портала информации здравоохранения (https://gateway.euro.who.int).
Результаты. Установлено, что за 20-летний период в структуре смертности населения Красноярского края от некоторых инфекционных и паразитарных болезней существенно увеличилась смертность женского населения (с 13,2 до 22,7 на 100 000 женского населения). Анализ смертности населения Красноярского края от отдельных причин, таких как туберкулез и ВИЧ-инфекции показал существенное снижение смертности от туберкулеза, что соответствует общемировой тенденции динамики смертности от данного заболевания, а темп снижения данного показателя превышает темп его снижения в странах СНГ. В ходе анализа установлен значительный рост смертности населения Красноярского края от ВИЧ-инфекции, особенно среди женского населения (до 11,6 на 100 000 женского населения).
Заключение. В период 2016-2017 года произошла смена ведущей причины в структуре смертности населения от некоторых инфекционных и паразитарных болезней. С данного момента ведущую роль в структуре смертности населения Красноярского края от причин, входящих в данный класс, занимает смертность от ВИЧ-инфекции.

1. Погорелова ЭИ. О формировании показателя смертности от туберкулеза в России. Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2010;(2):3-6. [Pogorelova EI. On the formation of the mortality rate from tuberculosis in Russia. Problems of Social Hygiene, Health Care and History of Medicine. 2010;(2):3-6. (In Russian)]
2. Цыбикова ЭБ, Сон ИМ. Динамика показателей заболеваемости и смертности от туберкулеза в России в 2005 г. Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2007;84(3):8-11. [Tsybikova EB, Son IM. Dynamics of indicators of morbidity and mortality from tuberculosis in Russia in 2005. Problems of Tuberculosis and Lung Diseases. 2007;84(3): 8-11. (In Russian)]
3. Шилова М, Глумная Т, Фролова Н. Смертность населения от туберкулеза. Врач. 2009;(12):2-5. [Shilova M, Glumnaya T, Frolova N. Mortality from tuberculosis. Doctor. 2009;(12):2-5. (In Russian)]
4. Попович ВК. Динамика показателя смертности от туберкулеза в России. Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2005;(3):14-17. [Popovich VK. Dynamics of mortality from tuberculosis in Russia. Problems of Social Hygiene, Health Care and History of Medicine. 2005;(3):14-17. (In Russian)]
5. Мордык АВ, Ситникова СВ, Пузырева ЛВ, Радул  ВВ. Эпидемиологическая ситуация по ВИЧ-инфекции в Омской области с 1996 по 2013 гг. Медицинский альманах. 2014;(2):62-64. [Mordyk AV, Sitnikova SV, Puzyreva LV, Radul VV. Epidemiological situation of HIV infection in the Omsk region from 1996 to 2013. Medical Almanac. 2014;(2):62-64. (In Russian)]
6. Эйсмонт НВ. Смертность больных туберкулезом в сочетании с ВИЧ-инфекцией от различных, кроме туберкулеза, причин. Туберкулез и болезни легких. 2009;86(4):54-58. [Eysmont NV. Mortality of patients with tuberculosis in combination with HIV infection from causes other than tuberculosis. Tuberculosis and Lung Disease. 2009;86(4):54-58. (In Russian)]
7. Мордык АВ, Пузырева ЛВ, Ситникова СВ, Иванова ОГ. Туберкулез в сочетании с ВИЧ-инфекцией на территории Омской области за период с 2008 по 2012 гг. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2014;6(2):106-109. [Mordyk AV, Puzyreva LV, Sitnikova SV, Ivanova OG. Tuberculosis in combination with HIV infection in the Omsk region for the period from 2008 to 2012. HIV Infection and Immunosuppression. 2014;6(2): 106-109. (In Russian)]
8. Довгополюк ЕС, Левахина ЛИ, Пузырёва ЛВ, Мордык АВ, Тюменцев АТ, Сафонов АД. Распространенность и исходы случаев сочетания туберкулеза и ВИЧ-инфекции на территории Сибирского федерального округа за период с 2010 по 2014 год. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2016;8(1):89-93. [Dovgopolyuk ES, Levakhina LI, Puzyreva LV, Mordyk AV, Tyumentsev AT, Safonov AD. Prevalence and outcomes of cases of combination of tuberculosis and HIV infection in the Siberian Federal district for the period from 2010 to 2014. HIV Infection and Immunosuppression. 2016;8(1): 89-93. (In Russian)]
9. Фролова ОП, Щукина ИВ, Фролов ЕГ, Новоселова ОА, Казенный АБ. Анализ смертности от туберкулеза, сочетанного с ВИЧ-инфекцией. Туберкулез и болезни легких. 2014;91(7):32-36. [Frolova OP, Shchukina IV, Frolov EG, Novoselova OA, Kazennyy AB. Analysis of mortality from tuberculosis combined with HIV infection. Tuberculosis and Lung Disease. 2014;91(7): 32-36. (In Russian)]
10. Тихомирова ТМ, Трофимова АК. Экономическая оценка потерь от преждевременной смертности из-за туберкулеза, алкоголизма и болезней системы кровообращения. Вестник Российского экономического университета им. Г.В. Плеханова. 2010;(3):90-97. [Tikhomirova TM, Trofi mova AK. Economic assessment of losses from premature mortality due to tuberculosis, alcoholism and diseases of the circulatory system. Bulletin of The Russian University of Economics. G. V. Plekhanov. 2010;(3):90-97. (In Russian)]
11. Подымова АС, Баскакова ИВ, Баландина МС. Оценка социально-экономических потерь от преждевременной смертности населения от ВИЧ-инфекции. Экономика региона. 2018;14(4):1341-1355. [Podymova AS, Baskakova IV, Balandina MS. Assessment of socio-economic losses from premature mortality from HIV infection. Regional Economy. 2018;14(4):1341-1355. (In Russian)]
12. Юмагузин ВВ, Винник МВ. Оценка вклада внешних причин смерти в изменение ожидаемой продолжительности жизни в России в 1990-2010 гг. Социальные аспекты здоровья населения. 2012;(6):6. [Yumaguzin VV, Vinnik MV. Assessment of the contribution of external causes of death to changes in life expectancy in Russia in 1990- 2010. Social Aspects of Population Health. 2012;(6):6. (In Russian)]
13. Вишневский АГ, Васин СА. Причины смерти и приоритеты политики снижения смертности в России. Экономический журнал Высшей школы экономики. 2011;15(4):472-496. [Vishnevskiy AG, Vasin SA. Th e cause of death and policy priorities for reducing mortality in Russia. Economic journal of the Higher school of Economics. 2011;15(4): 472-496. (In Russian)]
14. Сатывалдиев НН, Тойгомбаева ВС. Оценка структуры смертности от инфекционных заболеваний населения Иссык-Кульской области. Тенденции развития науки и образования. 2017;(30-1):52-56. [Satyvaldiev NN, Toygombaeva VS. Assessment of the structure of mortality from infectious diseases of the population of Issyk-Kul region. Trends in the Development of Science and Education. 2017; (30-1): 52-56. (In Russian)]

Проведен анализ ультразвуковых исследований пациентов с патологией печеночных вен (ПВ) с целью уточнения эхографических признаков синдрома Бадда-Киари, на базе КГБУЗ «Красноярская краевая клиническая больница» г. Красноярска. Частота встречаемости синдрома 1:100000 населения. У пациентов определялось различное сочетание ультразвуковых признаков. Сужение (или окклюзия) ПВ – у 8 (88,9 %) пациентов, тромбомассы в просвете – у 2 (22,2 %); нарушение архитектоники ПВ – у 9 (100 %); неровность стенок ПВ – у 9 (100 %), признаки пилефлебита – у 4 (44,4 %), Тромбоз ПВ диагностируется ультразвуковой допплерографией, с возможностью исследования проходимости ПВ на всем протяжении и оценкой паравазальной паренхимы печени с динамическим контролем.

1. Николаева НН, Грищенко ЕГ, Николаева  ЛВ, Байкова ОА. Тромботический синдром Бадда-Киари на фоне гемореологической формы тромбофилии. Сибирское медицинское обозрение. 2011; 2 (68): 87-91. [Nikolaeva NN, Grishchenko EG, Nikolaeva  LV, Baykova OA. Th rombotic Budd-Chiari syndrome related with hemorheological form of thrombophilia. Siberian Medical Review. 2011; 2 (68): 87-91. (In Russian)]
2. Макацария АД, Акиньшина СВ. Тромбозы редкой локализации и тромбофилия. Акушерство, гинекология и репродукция. 2014;(2): 97-111. [Akinshina SV, Makatsariya AD. Th rombosis of unusual sites and thrombophilia. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2014; (2): 97-111. (In Russian)]
3. Подымова СД. Сосудистые заболевания печени с нарушением венозного оттока: синдром Бадда-Киари и синдром синусоидальной обструкции. Практическая медицина. 2014; (1): 30-4. [Podymova SD. Vascular diseases of liver with impaired hepatic venous outfl ow: Budd-Chiari syndrome and syndrome of sinusoidal obstruction. Practical Medicine. 2014; (1): 30-4. (In Russian)]
4. Valla D. Budd-Сhiari syndrome and veno-occlusive disease/sinusoidal obstruction syndrome. 2008; 57(10): 1469-78. DOI: 10.1136/gut.2007.133637 Sharma S, Texeira A, Texeira P, Elias E, Wilde  J, Olliff SP. Pharmacological thrombolysis in budd chiari syndrome: A single centre experience and review of the literature. Journal of Hepatology. 2004; 40(1): 172-80. DOI: 10.1016/j.jhep.2003.09.028
5. Murad SD, Plessier A, Hernandez-Guerra M, Fabris  F, Eapen CE, Bahr MJ, Trebicka J, Morard I, Lasser L, Heller J, Hadengue A, Langlet P, Miranda H, Primignani M, Elias E, Leebeek FW, Rosendaal  FR, Garcia-Pagan J, Valla DC, Janssen HLA. Etiology, management, and outcome of the Budd-Chiari syndrome. Annals of Internal Medicine. 2009; 151(3): 167-75. DOI: 10.7326/0003-4819-151-3-200908040-00004
6. Okuda H, Yamagata H, Obata H, Iwata H, Sasaki R, Imai F, Okudaira M, Ohbu M, Okuda K. Epidemiological and clinical features of budd-chiari syndrome in japan. Journal of Hepatology. 1995; 22(1): 1-9. DOI: 10.1016/0168- 8278(95)80252-5
7. Котив БН, Дзидзава ИИ, Жестовская СИ, Кудрявцева АВ. Синдром портальной гипертензии (лекция). Медицинская визуализация. 2010; (5):21-36. [Kotiv BN, Dzidzava II, Zhestovskaya SI, Kudryavceva AV. Portal hypertension syndrome (Lecture). Medicynskaya 2010;(5):21-36.(In Russian)]
8. Mancuso A. Management of portal vein thrombosis in cirrhosis: More shadows than lights. Digestive and Liver Disease. 2017; 49(2): 228. DOI: 10.1016/j.dld.2016.03.012 9. Мяделец ОД, Лебедева ЕИ. Функциональная морфология и элементы общей патологии печени. Витебск: Витебский государственный медицинский университет; 2018. 339 c. [Myadelec OD, Lebedeva EI. Functional morphology and elements of general pathology of liver. Vitebsk : Vitebskij gosudarstvennyj medicinskij universitet; 2018. 339 p. (In Russian)]
10. Kage M, Arakawa M, Fukuda K, Kojiro M. Pathomorphologic study on the extrahepatic portal vein in idiopathic portal hypertension. Liver. 1990; 10 (4): 209-16. DOI: 10.1111/j.1600-0676.1990.tb00461.x
11. Танабаева ШБ, Алмабаев ЫА, Фахрадиев ИР. Микроангиоархитектоника печени при различных гемодинамических нарушениях. Вестник Казахского национального медицинского университета. 2020; (1): 50-55. [Tanabayeva ShB, Almabayev YA, Fakhradiyev IR. Microangioarchitectonics of the liver in various hemodynamic disorders.Vestnik Kazahskogo natsionalnogo meditsinskogo universiteta. 2020; (1): 50-55. (In Russian)]
12. Shen B, Znang Q, Wang X, Xu H, Zu M, Wu M, Gao Z, Wang W, Xiao J, Wang Y. Development of a canine model with diffuse hepatic vein obstruction (Budd-Chiari syndrome) via endovascular occlusion. MolecularMedicine Reports. 2014; 9(2): 607- 613. DOI: 3892/mmr.2013.1868

Интракраниальные хондромы являются редкой патологией, частота встречаемости которых составляет от 0,1 % до 0,5 % всех первичных
интракраниальных опухолей. Механизм формирования опухоли за пределами мест локализации хрящевой ткани оспаривается. Большинство данных указывает на очень многообразный клеточный состав твердой мозговой оболочки мозга, и опухоль может возникать в результате активации фибробластов. Зачастую, опухоль является проявлением множественного энхондроматоза Олли или синдрома Маффучи. Клинические проявления заболевания неспецифичны и носят общий характер. Дифференциальная диагностика опухоли сложна в виду отсутствия патогномоничных нейровизуализационных характеристик. Поэтому достоверно верифицировать диагноз возможно только при патоморфологическом исследовании. Хондрома является доброкачественным новообразованием, и их тотальное удаление является залогом благоприятного исхода и большей продолжительности жизни пациентов. В статье представлен случай успешного хирургического лечения пациента с интракраниальной
фалькс-хондромой.

1. Agrawal R, Saroha A. Intracranial Chondroma of the FalxCerebri: A Rare Case Report with Review of Literature. Asian Journal of Neurosurgery. 2019;14(3):911–914. DOI: 10.4103/ajns.AJNS_82_19
2. Awan LM, Niaz A, Amin, Vohra AH. Chondroma of Cerebral Falx: A Rare Intracranial Diagnosis. Journal of College Physicians and Surgeons Pakistan. 2015;25(10): 771-3. DOI: 10.2015/JCPSP.771773
3. Elhakeem AAS, Essa AA, Soliman RK. Chondroma of the falxcerebri: A case report and review of literature.Neuropathology. 2019;39(6):461-466. DOI: 10.1111/ neup.12598
4. Sullivan JC, Goldsmith J, Rojas R, Varma H, Kasper EM. Intracranial Dural ParafalcineChondroma: Case Report and Systematic Review of the Literature.World Neurosurgery.2019;(122):1-7. DOI: 10.1016/j.wneu.2018.09. 169
5. Abeloos L, Maris C, Salomon I, Baleriaux D, Sadeghi N, Lefranc F. Chondroma of the dural convexity: a case report and literature review. Neuropathology.2012;32(3):306-310. DOI: 10.1111/j.1440-1789.2011. 01264.x
6. Atalay FO, Ozgun G, Tolunay S, Bekar A. Intracranial extra-axial chondroma: A case report. Journal of Nippon Medical School. 2014;81:35–9. DOI: 10.1272/jnms.81.35
7. Reinshagen C, Redjal N, Sajed DP, Nahed BV, Walcott BP. Intracranial dural based chondroma. Journal of Clinical Neuroscience. 2016;25:161–3. DOI: 10.1016/j. Jocn.2015.05.052
8. Khosrovi H, Sadrolhefazi A, El-Kadi H, Bloomfi eld SM, Schochet SS. Intradural convexity chondroma: A case report and review of diagnostic features. West Virginia Medical Journal. 2000;96(6):612–6.
9. Russell DS. Meningeal tumours: A review. Journal of Clinical Patholog.y 1950;3(3):191–211. doi: 10.1136/ jcp.3.3.191
10. Berkmen YM, Blatt ES. Cranial and intracranial cartilaginous tumours. Clinical Radiology. 1968;19(3):327– 333. DOI: 10.1016/s0009-9260(68)80019-4
11. Acampora S, Troisi F, Fusco G, DelGaizo S. Voluminous intracranial. Surgical Neurology. 1982;18(4): 254–257. DOI: 10.1016/0090-3019(82)90335-4
12. Ahyai A, Sporri O. Intracerebral chondroma. Surgical Neurology. 1979;11(6):431–433.
13. Hong JT, Lee SW, Son BC, Sung JH, Choi HC, Kim MC. Delayed occurrence of intracranial supratentorialchondroma following compounddepressed skull fracture. ActaNeurochirurgica (Wien).2005;147(3):343–5. DOI: 10.1007/s00701-004-0430-1 14. Erdogan S, Zorludemir S, Erman T.Chondromas of the falxcerebri and dural convexity: report of two cases and review of the literature. Journal of Neurooncology. 2006;80(1):21–25. DOI: 10.1007/s11060-005-9082-0
15. Fountas KN, Stamatiou S, Barbanis S, Kourtopoulos H. Intracranial falxchondroma: literature review and a case report. Clinical Neurology and Neurosurgery. 2008;110(1):8–13. DOI: 10.1016/j.clineuro.2007.08.020
16. Peltonen E, Suess O, Koenneker M, Brock M, Kombos T. Atypical location of a solitary intracranial chondroma without meningeal attachment. Zentralblatt fur Neurochirurgie. 2007;68(2):83-86. DOI: 10.1055/s-2007- 980188
17. Abbasi A, AzmoudehArdalan F, Miri SM, Shahriarian S, Tajik F. Chondroma of falx: case report of a rare condition. Acta Medica Iranica. 2012;50(3):222-4.
18. Weng JC, Li D, Li H, Ma JP, Tian KB, Wang L. Surgical management and outcomes of intracranial chondromas: A single-center case series of 66 patients. World Neurosurgery. 2017;(108):264–77.DOI: 10.1016/j. Wneu.2017.08.151
19. Kumari N, Sahu RN, Krishani N. Meningeal chondroma in a young female. Indian Journal of Pathology and Microbiology. 2010;(53):117-118. DOI: 10.4103/0377- 4929.59199
20. Liu XJ, Sui QL. CT and MRI diagnosis of intracranial chondroma. Chinese Journal of Academic Radiology. 2006;(40):51-54.
21. Jin Y, Zhang X, Ge J, Zhang S, Liu Q, Qiu  Y. Chondroma Located in Cerebral Parenchyma Without Meningeal Attachment. Journal of Craniofacial Surgery. 2012;23(6):1910–1912. DOI: 10.1097/SCS.0b013e318 26b827c
22. Fortuniak J, Jaskólski DJ, Stefańczyk L, Zawirski M, Gajewicz W. Magnetic Resonance Imaging of Rare Intracranial Neoplasms – Role of the In Vivo 1 H Spectroscopy in the Radiological Diff erential Diagnostics. Central European Neurosurgery. 2010;71(04):181–188. DOI: 10.1055/s0030-1261947
23. Uddin MM, Ashraf J, Memon AA, Ali J. Intracranial cystic chondroma: A case report. Journal of Medical Case Reports. 2012;(6):432. DOI: 10.1186/1752-1947-6-432
24. Park JH, Jeun SS. An intracranial chondroma with intratumoral hemorrhage: A case report and review of the literature. Brain Tumor Research and Treatment. 2013;(1):42–4. DOI: 10.14791/btrt.2013.1.1.42

The aim of the research. In this work, in silico selection of DNA-aptamers to the receptor-binding domain (RBD) of the SARS-CoV-2 spike protein was
performed using molecular modeling methods.
Material and methods. A new computational approach to aptamer in silico selection is based on a cycle of simulations, including the stages of molecular
modeling, molecular docking, molecular dynamic simulations, and quantum chemical calculations. To verify the obtained calculated results fl ow cytometry, fluorescence polarization, and small-angle X-ray scattering methods were applied.
Results. An initial library consisted of 256 16-mer oligonucleotides was modeled. Based on molecular docking results, the only one aptamer (Apt16) was selected from the library as a starting aptamer to the RBD protein. For Apt16/RBD complex, molecular dynamic and quantum chemical calculations revealed the pairs of nucleotides and amino acids whose contribution to the binding between aptamer and RBD is the largest. Taking into account these data, Apt16 was subjected to the structure modifi cations in order to increase the binding with the RBD. Thus, a new aptamer Apt25 was designed. Th e procedure of 1)aptamer structure modeling/modifi cation, 2) molecular docking, 3) molecular dynamic simulations, 4) quantum chemical calculations was performed several times. As a result, four aptamers (Apt16, Apt25, Apt27, Apt31) to the RBD were designed in silico without any preliminary experimental data. Binding of the each modeled aptamer to the RBD was studied in terms of interactions between residues in protein and nucleotides in the aptamers. Based on the simulation results, the strongest binding with the RBD was predicted for two Apt27 and Apt31aptamers. Th e calculated results are in good agreement with experimental data obtained by flow cytometry, fluorescence polarization, and small-angle X-ray scattering methods.
Conclusion. The proposed computational approach to selection and refi nement of aptamers is universal and can be used for wide range of molecular ligands and targets.

1. Yan Y, Zhang D, Zhou P, Li B, Huang SY. HDOCK: a web server for protein-protein and protein-DNA/RNA docking based on a hybrid strategy. Nucleic Acids Research. 2017; (45):365-373.
2. Abraham MJ, Murtola T, Schulz R, P'all S, Smith JC, Hess B, Lindah E. Gromacs: High performance molecular simulations through multi-level parallelism from laptops to supercomputers. Soft wareX. 2015; (1-2):19-25.
3. Fedorov D.G. Th e fragment molecular orbital method: Th eoretical development, implementation in GAMESS, and applications. Wiley Interdisciplinary Reviews: Computational Molecular Science. 2017; (7):1-17.
4. Gaus M, Goez A, Elstner M. Parametrization and Benchmark of DFTB3 for Organic Molecules. Journal of Chemical Theory and Computation. 2013; (9):338–354.
5. Fedorov DG, Kitaura K. Pair interaction energy decomposition analysis. Journal of Computational Chemistry. 2007; (28):222-237.

The aim of the research. To examine the proteomic profi le of breast cancer exosomes.
Material and methods. Cell lines used for this study were MDA-MB-231 female epithelial breast cancer cells (ATCC HTB-26) and MCF10A non-tumorigenic epithelial breast tissue cells. MVs were isolated using diff erential ultracentrifugation. Samples were lysed, reduced, alkylated, digested, and analyzed by an Orbitrap Fusion mass spectrometer. MS raw fi les were analyzed using MaxQuant version 1.6.12.0. Peptides were searched against the human UniProt FASTA database using the Andromeda search engine, integrated into MaxQuant.
Results. MVs derived from MCF10A and MDA-MB-231 cell lines were analyzed, and 1427 and 547 proteins were identifi ed in the MDA-MB-231 and MCF10A-derived MVs, respectively. In total, 455 proteins were common to both MDA-MB-231 and MCF10A MVs. MVs derived from MCF10A and MDAMB-231 cell lines were analyzed, and 1427 and 547 proteins were identifi ed in the MDA-MB-231 and MCF10A-derived MVs, respectively. In total, 455 proteins were common to both MDA-MB-231 and MCF10A MVs. The unique MDA-MB-231 MV proteins were searched against the DisGeNET human diseases database. Out of 972 MDA-MB-231 MV proteins, 112 were cancer-related while 32 were specifically associated with BC. In the MDA-MB-231 MV proteome, 23 Wnt signaling pathway proteins were identified based on their GO biological process. Proteomic analysis identifi ed enzymes OAT, TALDO1, and BLMH
were only in MVs from metastatic MDA-MB-231 cell line. The specific activity of OAT and TALDO1 was higher in MV fractions of MDA-MB-231 in comparison to the non-cancerous MCF10A cell line-derived MVs. These findings might suggest that these enzymes might play a role in BC. In our present study, we found that some enzymes identifi ed from MV fractions were already proposed to play a role in cancer therapy as therapeutic targets (OAT, TALDO1) and resistance against chemotherapy agents (BLMH)

1. Th e Global Cancer Observatory (GCO), Cancer Today. IARC, Lyon. 2018. Accessed October 11, 2019. https://gco.iarc.fr.
2. Hendrick RE, Baker JA, Helvie MA. Breast Cancer Deaths Averted over 3 Decades. Cancer. 2019;(125): 1482-1488.
3. Carioli G, Malvezzi M, Rodriguez T, Bertuccio P, Negri E, Vecchia CL. Trends and Predictions to 2020 in Breast Cancer Mortality in Europe. Breast. 2017; (36):89-95.
4. Mariotto AB, Etzioni R, Hurlbert M, Penberthy  L; Mayer M. Estimation of the Number of Women Living with Metastatic Breast Cancer in the United States. Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention. 2017;(26):809-815.
5. Calvo F, Sahai E. Cell Communication Networks in Cancer Invasion. Current Opinion in Cell Biology. 2011; (23):621-629.
6. Kapoor P, Saunders MM, Li Z, Zhou Z, Sheaff er N, Kunze EL, Samant RS, Welch DR, Donahue HJ. Breast Cancer Metastatic Potential: Correlation with Increased Heterotypic Gap Junctional Intercellular Communication between Breast Cancer Cells and Osteoblastic Cells. International Journal of Cancer. 2004;(111):693-697.
7. Shah R, Patel T, Freedman JE. Circulating Extracellular Vesicles in Human Disease. Th e New England Journal of Medicine. 2018;(379):958-966.
8. Huang X, Yuan T, Tschannen M, Sun Z, Jacob H, Du M, Liang M, Dittmar RL, Liu Y, Liang M. Characterization of Human Plasma-Derived Exosomal RNAs by Deep Sequencing. BMC Genomics. 2013;(14):319.
9. Carvalho AS, Henrique Baeta H, Moraes MCS, Beck  HC, Rodriguez MS, Saraswat M, Pandey A, Matthiesen R. Extra-Cellular Vesicles Carry Proteome of Cancer Hallmarks. Frontiers in Bioscience. 2020;(25):398-436.
10. Brzozowski JS, Jankowski H, Bond DR, Mccague SB, Munro BR, Predebon MJ, Scarlett CJ, Skelding KA, Weidenhofer J. Lipidomic Profi ling of Extracellular Vesicles Derived from Prostate and Prostate Cancer Cell Lines. Lipids in Health and Disease. 2018;(17):211.
11. Xu R, Greening DW, Zhu H-J, Takahashi N, Simpson RJ. Extracellular Vesicle Isolation and Characterization: Toward Clinical Application. Journal of Clinical Investigation. 2016;(126):1152-1162.
12. Minciacchi VR, Freeman MR, Vizio DD. Extracellular Vesicles in Cancer: Exosomes, Microvesicles and the Emerging Role of Large Oncosomes. Seminars in Cell and Developmental Biology. 2015;(40):41-51.
13. Vizio DD, Morello M, Dudley AC, Schow PW, Adam RM, Morley S, Mulholland D, Rotinen M, Hager MH, Insabato L. Large Oncosomes in Human Prostate Cancer Tissues and in the Circulation of Mice with Metastatic Disease. The American Journal of Pathology. 2012;(181):1573-1584.
14. Li I, Nabet BY. Exosomes in the Tumor Microenvironment as Mediators of Cancer Th erapy Resistance. Molecular Cancer. 2019;(18):1-10.
15. Jayaseelan VP. Emerging Role of Exosomes as Promising Diagnostic Tool for Cancer. Cancer Gene Therapy. 2019;(27):395-398.
16. Wu C-Y, Du S-L, Zhang J, Liang A-L, Liu Y-J. Exosomes and Breast Cancer: A Comprehensive Review of Novel Th erapeutic Strategies from Diagnosis to Treatment. Cancer Gene Therapy. 2016;(24):6-12
17. Li X, Wang Y, Wang Q, Liu Y, Bao W, Wu S. Exosomes in Cancer: Small Transporters with Big Functions. Cancer Letters. 2018;(435):55-65.
18. An M, Zhu J, Wu J, Cuneo KC, Lubman DM. Circulating Microvesicles from Pancreatic Cancer Accelerate the Migration and Proliferation of PANC-1 Cells. Journal of Proteome Research. 2018;(17):1690-1699.
19. Huaitong X, Yuanyong F, Yueqin T, Peng Z, Wei S, Kai S. Microvesicles Releasing by Oral Cancer Cells Enhance Endothelial Cell Angiogenesis via Shh/RhoA Signaling Pathway. Cancer Biology & Th erapy. 2017;(18):783-791.
20. Menck K, Bleckmann A, Wachter A, Hennies B, Ries L, Schulz M, Balkenhol M, Pukrop T, Schatlo B, Rost  U. Characterisation of Tumour-Derived Microvesicles in Cancer Patients’ Blood and Correlation with Clinical Outcome. Journal of Extracellular Vesicles. 2017;(6):1340745.

.

1. Taylor OG, Brzozowski JS Skelding KA. Glioblastoma Multiforme: An Overview of Emerging Therapeutic Targets. Frontiers in Oncology. 2019;(9);963.
2. Carro MS, Lim WK, Alvarez MJ, Bollo RJ, Zhao X, Snyder EY. Th e transcriptional network for mesenchymal transformation of brain tumours. Nature. 2010;(463):318-325.
3. Kwiatkowska A, Symons M. Signaling determinants of glioma cell invasion. Advances in Experimental Medicine and Biology. 2013;(986):121-141.
4. Esposito CL, Catuogno S, Condorelli G, Ungaro P, de Franciscis V. Aptamer Chimeras for Therapeutic Delivery: The Challenging Perspectives. Genes (Basel). 2018;(9):11.
5. Esposito CL, Nuzzo S, Catuogno S, Romano S, de Nigris F, de Franciscis V. STAT3 Gene Silencing by Aptamer-siRNA Chimera as Selective Th erapeutic for Glioblastoma. Molecular Therapy – Nucleic Acids. 2018;(10):398-411.
6. Esposito CL, Nuzzo S, Ibba ML, Ricci-Vitiani L, Pallini R, Condorelli G, Catuogno S, de Franciscis V. Combined targeting of glioblastoma stem-like cells by neutralizing RNA-bio-drugs for STAT3. Cancers. 2020;12(6):1434.

The aim of the research. To optimize the calorimetry method, which allows to study the binding of the receptor-binding domain (RBD) protein of the coronavirus COVID-19 to aptamer 27 obtained using a computational method.
Material and methods. Computational modeling and calorimetry methods were used to optimize the method.
Results. The results showed that the calorimetry method makes it possible to assess the binding of the RBD protein to the aptamer.
Conclusion. These experiments will be run as soon as will be possible to determine the optimal conditions to functionalize gold substrates with the previously thiolated aptamers.

1. Amano R, Furukawa T, Sakamoto T. In, Ennifar, E. Microcalorimetry of Biological Molecules: Methods and Protocols, ID: Amano2019; Springer New York: New York; 2019. 268 p.
2. Sakamoto T, Ennifar E, Nakamura Y. Thermodynamic study of aptamers binding to their target proteins. Biochimie. 2018; (145):91-97.
3. Slavkovic S, Zhu Y, Churcher ZR, Shoara AA, Johnson AE, Johnson PE. Thermodynamic analysis of cooperative ligand binding by the ATP-binding DNA aptamer indicates a population-shift binding mechanism. Scientific Reports. 2020;(10):18944.

The high potential of aptamers – specific molecular agents based on short single-stranded nucleic acids – makes high demands on the molecules
under development for the efficiency of interaction with target biomolecules. In this work, approaches are considered for studying the spatial structure of DNA aptamers in solution using various complementary methods, which make it possible to obtain a more complete picture of the formation of the structure and conformational changes, to track the interaction with the target protein, the tendency to oligomerization, and to characterize the spatial structure of both individual molecules and complexes

1. Wu X, Chen J, Wu M, Zhao JX. Aptamers: Active Targeting Ligands for Cancer Diagnosis and Therapy. Th eranostics. 2015;5(4):322–44. DOI: 10.7150/thno.10257
2. Zamay T, Zamay G, Kolovskaya O, Zukov R, Petrova M, Gargaun A. Current and Prospective Protein Biomarkers of Lung Cancer. Cancers. 2017;9(12):155. DOI: 10.3390/ cancers9110155
3. Da Vela S, Svergun DI. Methods, development and applications of small-angle X-ray scattering to characterize biological macromolecules in solution. Current Research in Structural Biology. 2020;(2):164-70. DOI: 10.1016/j. Crstbi.2020.08.004
4. Manalastas-Cantos K, Konarev PV, Hajizadeh NR, Kikhney AG, Petoukhov MV, Molodenskiy DS, et al. ATSAS 3.0 : expanded functionality and new tools for small-angle scattering data analysis. Journal of Applied Crystallography. 2021;54(1):343–55. DOI: 10.1107/ S1600576720013412
5. Graewert MA, Da Vela S, Gräwert TW, Molodenskiy DS, Blanchet CE, Svergun DI. Adding Size Exclusion Chromatography (SEC) and Light Scattering (LS) Devices to Obtain High-Quality Small Angle X-Ray Scattering (SAXS) Data. Crystals. 2020;10(11):975. DOI: 10.3390/ cryst10110975

Цель исследования. Исследовать противоопухолевую эффективность трехслойных магнитных нанодисков (Au/Ni/Au) с квазидипольной
структурой, функционализированных биораспознающими опухоль молекулами.
Материал и методы. Трехслойные магнитные нанодиски (Au/Ni/Au) размером 500 нм были получены по технологиям микро- и наноэлектроники. Для функционализации магнитных нанодисков были использованы аптамеры к асцитным клеткам карциномы Эрлиха. Для связывания дисков с аптамерами использовали тиоловые группы. В качестве модели опухолевых клеток использовали асцитные клетки карциномы Эрлиха. Магнитомеханическое воздействие на клетки оказывали с помощью переменного магнитного поля (50 Гц, 100 Э).
Результаты. Магнитные нанодиски обладают магнитной анизотропией, что доказывает их высокую чувствительность к магнитным раздражителям. Магнитные нанодиски запускают в течение двух часов в культуре асцитных клеток процессы клеточной гибели. Предположительно магнитные нанодиски с помощью аптамеров связываются с белком клеточной мембраны филамином А – структурным компонентом цитоскелета, играющим важную роль в клеточной сигнализации, и при воздействии переменного магнитного поля вызывают разрушение клеточной мембраны и гибель клеток.
Заключение. Микрохирургия злокачественных опухолей с помощью наноскальпеля на основе функционализированных распознающими опухолевые сайты лигандов может быть использована для удаления одиночных опухолевых клеток во время оперативного вмешательства.

1. Vergés M, Costo R, Roca AG, Marco JP, Goya GF, Serna CJ, Morales MP. Uniform and water stable magnetite nanoparticles with diameters around the monodomain–multidomain limit. Journal of Physics D: Applied Physics. 2008;(41):134003.
2. Goiriena-Goikoetxea M, Munoz D, Orue I, Fernandez-Gubieda ML, Bokor J, Muela A, Garcia-Arribas A. Disk-shape magnetic particles for cancer therapy. Applied Physics Reviews. 2020;(7):011306.
3. Kim D-H, Rozhkova EA, Ulasov I, Novosad V. Biofunctionalized magnetic-vortex microdiscs for targeted cancer-cell destruction. Nature Materials. 2010;(9): 165-171.
4. Kim PD, Zamay SS, Zamay TN, Prokopenko  VS, Kolovskaya OS, Zamay GS, Princ VY, Seleznev VA, Komov AI, Spivak EA, Rudenko RY, Dybinina AV, Komarov AV, Denisenko VV, Komarova MA, Sokolov AE, Narodov AA, Zjivaev VP, Zamay AS. Th e antitumor eff ect of magnetic nanodiscs and DNA aptamer conjugates. Doklady Biochemistry and Biophysics. 2015;466(5):616-619.
5. Stolberg S, McCloskey KE. Can shear stress direct stem cell fate? Biotechnology Progress. 2009;25(1):10-19.
6. Kolovskaya OS, Zamay TN, Zamay AS, Glazyrin YE, Spivak EA, Zubkova OA, Kadkina AV, Erkaev EN, Zamay GS, Savitskaya AG, Trufanova LV, Petrova LL, Berezovski MV. DNA-aptamer/protein interaction as a cause of apoptosis and arrest of proliferation in Ehrlich ascites adenocarcinoma cells. Biochemistry (Moscow) Supplement Series A: Membrane and Cell Biology. 2014;8(1):60-72.
7. Xi J, Yue J, Lu H, Campbell N, Yang Q, Lan  S, Hafft y BG, Yuan C, Shen Z. Inhibition of fi lamin A reduces cancer metastatic potential. International Journal of Biological Sciences. 2013; 9(1):67-77.
8. Leulmi S, Chauchet X, Morcrette M, Ortiz  G, Joisten H, Sabon P, Livache T, Hou Y, Carrière M, Lequiena S, Dieny B. Triggering the apoptosis of targeted human renal cancer cells by the vibration of anisotropic magnetic particles attached to the cell membrane. Nanoscale. 2015;(7):15904-15914.

The aim of the research. Non-small cell lung cancer (NSCLC) represents about 80 % of all lung cancer cases and is often associated with drug resistance, relapses and a poor prognosis. Th erefore, the identifi cation of eff ective therapeutic strategies represents a crucial challenge in oncology. A key limit of conventional anticancer treatments is that they do not target the permissive tumor microenvironment, of which key components are cancer‐associated fibroblasts (CAFs). It has been shown that CAFs are able to regulate malignant progression and drug resistance. However, a detailed characterization of CAF profile and the targeting of their pro-tumor eff ects still remain an ambitious challenge and have a primary importance for the identifi cation of new effective therapies.
Material and methods. We aimed to develop innovative strategies based on nucleic acid aptamers to address these fundamental issues. Firstly, we applied an aptamer conjugate (named Gint4.T-STAT3), containing a STAT3 siRNA linked to an aptamer binding and inhibiting the PDGFRβ, to specifi cally silence STAT3 reported as a fundamental player in the cross-talk between CAFs and epithelial NSCLC cells.
Results. We demonstrated that this molecule eff ectively delivers STAT3 siRNA in NSCLC cells, blocking CAF-induced cell growth and migration in both continous and primary NSCLC coltures. In addition, in order to address CAF specifi c targeting and profi ling, we developed an innovative diff erential cell-SELEX approach by using primary NSCLC CAFs as selection target. Such a strategy allowed the isolation of diff erent aptamers discriminating NSCLC CAFs from normal lung fibroblasts. Th e analyses of aptamer specifi city and functionality is curently ongoing.
Conclusion. Our data represent the first ever attempt in CAF targeting using aptamer-based drugs, and can open innovative horizons in the current therapeutic approaches for NSCLC.

.

Цель исследования. В настоящее время ведутся интенсивные исследования по созданию новых методик синтеза радиофармацевтических лекарственных препаратов (РФЛП) меченных фтором-18. Целью данной работы является выбор эфиров ω-йодалифатических кислот для возможности использования в синтезе РФЛП.
Материал и методы. Был разработан простой способ получения ω-йодалифатических карбоновых кислот и сложных эфиров из коммерчески доступных циклических кетонов. Автоматический синтез 18F-фторпростетических групп и 18F-фторпептидных агентов успешно осуществляется с использованием новых исходных веществ и различных методов очистки с твердофазными картриджами. 
Результаты. На основе этих соединений мы синтезировали 18F-фторпростетические группы. В дальнейшей работе планируется использовать различные 18F-фторпростетические группы для синтеза с различными пептидными агентами.
Заключение. Октреотид как аналог соматостатина, каркасные белки неиммуноглобулиновой природы (designed ankyrin repeat proteins) для целенаправленной визуализации опухолевых клеток, гиперэкспрессирующих Her-2/neu, и ингибитор специфического для простаты мембранного антигена являются значимыми пептидными агентами

1. Красикова PH. Роботизированный синтез радиофармпрепаратов для позитронной эмиссионной томографии. Радиохимия. 1998; (40): 352-360. [Krasikova PH. Robotic synthesis of radiopharmaceuticals for positron emission tomography. Radiochemistry. 1998; (40): 352-360. (In Russian)]
2. Корсаков МВ. Руководство по ПЭТ радиохимии. СПб: Теза. 2002.180 с. [Korsakov MV. Guide to PET Radiochemistry. SPb: Teza. 2002.180 p. (In Russian)]
3. O’Malley C, Waxman B, Drosten S. Diagnosis imaging: nuclear medicine. Treatment: using radiopharmaceuticals. AMIRSYS. 2007;860.
4. De K, Behera A, Banerjee I, Sarkar B, Ganguly S, Misra M. Radiolabeled novel peptide for imaging somatostatin-receptor expressing tumor: synthesis and radiobiological evaluation. The Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry. 2014; (301):847-861.

Рассматривается методика создания концепций новых неинвазивных дифференциальных диагностических систем на основе протеомного профилирования клеток крови, плазмы и мочи. При этом одновременно используется относительная количественная информация обо всех
белках, обнаруженных в пробах. В представленных примерах методами машинного обучения стало возможным разделить по протеомным данным плазмы крови группы больных диабетической нефропатией и гломерулонефритом, а по протеомным данным мочи отделить от этих групп больных гипертонической нефропатией. С помощью регрессионного анализа удалось построить линейную модель, способную оценивать момент необходимости инициации терапии в будущем для больных на ранней стадии хронического лимфолейкоза.

1. Siegenthaler W. Differential Diagnosis in Internal Medicine: From Symptom to Diagnosis. : Th ieme; 2011. 1140 p.
2. Cox J, Mann M. MaxQuant Enables High Peptide Identifi cation Rates, Individualized p.p.b.-range Mass Accuracies and Proteome-Wide Protein Quantifi cation. Nature Biotechnology. 2008; (26):1367–1372. DOI:10.1038/ nbt.1511
3. Glazyrin YE, Veprintsev DV, Ler IA, Rossovskaya ML, Varygina SA, Glizer SL, Zamay TN, Petrova MM, Minic Z, Berezovski MV, Kichkailo AS. Proteomics-Based Machine Learning Approach as an Alternative to Conventional Biomarkers for Diff erential Diagnosis of Chronic Kidney Diseases. International Journal of Molecular Sciences. 2020; 21(13):4802. DOI:10.3390/ ijms21134802
4. Bakhtina VI, Veprintsev DV, Zamay TN, Demko IV, Mironov  GG, Berezovski MV, Petrova MM, Kichkailo AS, Glazyrin YE. Proteomics-Based Regression Model for Assessing the Development of Chronic Lymphocytic Leukemia. Proteomes. 2021; 9(1):3. DOI:10.3390/proteomes9010003

Цель исследования. Оценить способность суперпарамагнитных наночастиц, функционализированных пептидом RGD, ускорять восстановление костной ткани после поперечной остеотомии под влиянием низкочастотного переменного магнитного поля.
Материал и методы. В работе использовались суперпарамагнитные наночастицы ферроарабиногалактаны (FeАГ), функционализированные пептидом RGD для адресного связывания с интегринами. Моделью для оценки способности FeАГ-RGD ускорять регенерацию костной ткани стала поперечная остеотомия лучевой кости мышей ICR. Для индукции процесса регенерации костной ткани после введения частиц FeАГ-RGD мышей помещали в переменное магнитное поле (50Гц 100Э) на 60 мин. Терапию проводили ежедневно на протяжении
5 дней.
Результаты. В работе проверялась гипотеза об ускорении регенерации костной ткани методом магнитомеханической терапии с помощью суперпарамагнитных наночастиц FeАГ-RGD. Установлено, что FeАГ-RGD в условиях переменного магнитного поля (50Гц 100Э) способны менять
свою ориентацию в пространстве и, таким образом, вызывать механическое напряжение в белках клеточной мембраны – интегринах, запускающих процесс остеогенной дифференцировки. Результаты исследований показали, что 5 процедур магнитомеханической терапии приводит к полному восстановлению костной ткани в месте поперечной остеотомии, в то время как в группе контрольных животных сращения костей не наблюдается.
Заключение. Использование метода магнитомеханической терапии с помощью ферроарабиногалактанов, функционализированных адресным
лигандом RGD для связывания с интегринами остеогенных клеток, является перспективной технологией регенерации костной ткани.

1. Tavi P, Laine M, Weckstrom M, Ruskoaho  H. Cardiac mechanotransduction: from sensing to disease and treatment. Trends in Pharmacological Science. 2001;(22):254-260.
2. Orr AW, Helmke BP, Blackman BR, Schwartz MA. Mechanisms of mechanotransduction. Developmental Cell. 2006;(10):11-20.
3. Josephson L, Groman EV, Jung C, Lewis  JM. Targeting of Th erapeutic Agents Using Polysaccharides. U.S. Patent 5,336,506, 9 August 1994.
4. Green DW, Leveque I, Walsh D, Howard D, Yang X, Partridge K, Clarke NMP, Oreff o ROC. Biomineralised polysaccharide capsules for encapsulation, organization and delivery of human cells types and growth factors. Advanced Functional Materials. 2005;(15):917.
5. Li S, Wei C, Lv Y. Preparation and Application of Magnetic Responsive Materials in Bone Tissue Engineering. Current Stem Cell Restarch & Therapy. 2020; 15(5):428-440.
6. Pinhassi RI, Assaraf YG, Farber S, Stark M, Ickowicz D, Drori S, Domb AJ, Livney YD. Arabinogalactan-Folic Acid-Drug Conjugate for Targeted Delivery and TargetActivated Release of Anticancer Drugs to Folate Receptor Overexpressing Cells. Biomacromolecules. 2010;(11): 294-303.

Цель исследования. Определить содержание циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) у больных раком молочной железы с помощью аптамера
MDA231 в динамике заболевания.
Материал и методы. В исследование включены 6 больных раком молочной железы (РМЖ), находящиеся на диспансерном наблюдении с 2017 года. Детекцию ЦОК проводили в 3,5 мл крови больных РМЖ с помощью аффинного клеткам рака молочной железы аптамера MDA231, меченного флуоресцентным красителем Cy-5. Подсчет ЦОК в мазках образцов крови проводили с помощью флуоресцентной и сканирующей лазерной микроскопии.
Результаты. C помощью аптамера MDA231 проанализировано содержание ЦОК периферической крови больных РМЖ в динамике заболевания. Выявлены ЦОК у 1 больной, впоследствии у которой диагностировано метастатическое поражение печени.
Заключение. Проведенное исследование демонстрирует возможность использования аптамеров для определения риска развития рецидива заболевания и оценки эффективности противоопухолевой терапии у больных РМЖ.

1. Breast. Source: Globocan 2020. World Heath Organization : [website].Accessed February 12,2021. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/20-Breast-factsheet.pdf
2. Cardoso F, Kataja V, Tjan-Heijnen V. Breast Cancer. Essentials for Clinicians. ESMO Press. 2019.
3. Pagani O, Senkus E, Wood W. et al. International guidelines for management of metastatic breast cancer: can metastatic breast cancer be cured? Journal of the National Cancer Institute. 2010; 102(7):456-63.
4. Molina R, Barak V, van Dalen A, Duff y MJ, Einarsson R, Gion M, Goike H, Lamerz R, Nap M, Sölétormos G, Stieber P. Tumor markers in breast cancer- European Group on Tumor Markers recommendations. Tumour Biology: the Journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine. 2005;26(6): 281-93.
5. Wang W, Xu X, Tian B, Wang Y, Du L, Sun T, Shi Y, Zhao X, Jing J. Th e diagnostic value of serum tumor markers CEA, CA19-9, CA125, CA15-3, and TPS in metastatic breast cancer. Clinica chimica acta; International Journal of Clinical Chemistry. 2017 ;(470):51-55.
6. Yang J, Mani SA, Weinberg RA. Exploring a new twist on tumor metastasis. American Association for Cancer Research. 2006; 66(9):4549-52.
7. Ussano M, Napolitano A, Ribelli G, Iuliani  M, Simonetti S, Citarella F, Pantano F, Dell’Aquila E, Anesi C, Silvestris N, Argentiero A, Solimando AG, Vincenzi B, Tonini G, Santini D. Liquid biopsy and tumor heterogeneity in metastatic solid tumors: the potentiality of blood samples. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research: CR. 2020; 39(1):95.
8. Banys-Paluchowski M, Reinhardt F, Fehm T. Circulating Tumor Cells in Metastatic Breast Cancer: Clinical Applications and Future Possibilities. Applied Sciences. 2020; 10(9):3311.

The aim of the research. To evaluate two approaches to colloidal synthesis using two diff erent non-toxic surfactants (PVP and Triton X-100) and their properties for future use.
Material and methods. (PVP) Th e solution of GNSs with short tips was prepared in 200 ml vial. 20 mg of PVP (Polyvinylpyrrolidone, 1-ethenylpyrrolidin-2-one) were dissolved in the 200 mL of DMF (N,N-Dimethylmethanamide) (with the sonication to dissolve well). (Triton X-100)
In a typical preparation of GNSs with long tips, the seed solution was prepared in a 20mL vial: 5mL of HAuCl4 5∙10-4M in water are added to 5mL
of an aqueous solution of TritonX-100 0.1M. To examinate the shape and properties of prepared gold nanostars Cary 100 Bio Spectrophotometer
using quartz cuvettes was used to taken on UV-Vis spectra. Transmission Electron Microscopy (TEM) was used to obtain shape and size of prepared
GNSs.
Results. Microscopy analysis shows that the obtained GNSs have completely different shapes. Th e GNSs fabricated using synthesis approach with
PVP have shorter tips and the cores are larger than the GNSs synthesized with Triton X-100 synthesis approach. TEM-images of the second ones
show smaller size nanoparticles with the longer and thinner tips. Optical properties of the synthesized GNSs were analyzed using UV-vis-NIR absorbtion spectra, which shows maximum plasmon existence at 800 nm for GNSs synthesized with PVP and at 850 nm for GNSs synthesized with
Triton X-100.
Conclusion. In summary, we developed GNSs using two colloidal synthesis approaches with the use of two diff erent non-toxic surfactants (PVP and Triton X-100). In the future, gold nanostars are planned to be used to develop highly sensitive methods of medical diagnostics.

1. Burda C, El-Sayed M. Chemistry and properties of nanocrystals of diff erent shapes. Chemical Reviews. 2005; 105(4):1025-1102.
2. Kelly KL, Coronado E, Zhao LL, Schatz GC. Th e Optical Properties of Metal Nanoparticles: The Influence of Size, Shape, and Dielectric Environment. The Journal of Chemical Physics B. 2003; 107(3):668-677.
3. Pérez-Juste J, Pastoriza-Santos I, Liz-Marzán  LM, Mulvaney P. Gold nanorods: synthesis, characterization and applications. Coordination Chemistry Reviews. 2005; (249):1870-1901.
4. Huang Yu, Duan X, Wei Q, Lieber CM. Directed assembly of one-dimensional nanostructures into functional networks. Science. 2001; 291(5504):630-633.
5. Matt L, Sirbuly DJ, Johnson JC, Goldberger  J, Saykally RJ, Yang P. Nanoribbon waveguides for subwavelength photonics integration. Science. 2004; 305(5688): 1269-1273.
6. Katz E, Willner I. Integrated nanoparticle–biomolecule hybrid systems: synthesis, properties, and applications. Angewandte Chemie International Edition. 2004; 43(45): 6042-6108.
7. Munish C, Liz-Marzán LM. Coating matters: the influence of coating materials on the optical properties of gold nanoparticles. Nanophotonics. 2012; 1(3-4): 199-220.
8. Kumar M, Pethuraja GG, Singh VN, Mehta  BR, Singh JP. Nanoparticle formation by swift heavy ion irradiation of indium oxide thin fi lm. Nanotechnology. 2008; 19(17): 175606.

Цель исследования. Получить аптамеры-ингибиторы гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов, блокирующие агрегацию тромбоцитов.
Материал и методы. Селекцию аптамеров к IIb/IIIa рецепторам тромбоцитов осуществляли по методу SELEX (Systematic Evolution of Ligands by Exponential Enrichment), модифицированному для селекции аптамеров к определенному эпитопу. Метод позволяет отобрать и провести эволюцию в пробирке аптамеров с селективностью к определенной мишени из большой библиотеки олигонуклеотидов. Аффинность аптамеров к IIb/IIIa рецепторам тромбоцитов осуществляли с помощью проточной цитометрии.
Результаты. Получены пулы аптамеров аптамеров, обладающие высокой аффинностью к к IIb/IIIa рецепторам тромбоцитов. Исследование
антиагрегационных свойств пулов с наилучшим связыванием показала, что агрегация тромбоцитов была минимальной в случае использования
аптамеров пула 5-го раунда селекции. Таким образом, аптамеры этого пула имеют наибольший потенциал быть использованными в качестве
аналога синтетического пептида, блокирующего тромбоагрегацию. Аптамеры данного пула были взяты на секвенирование с целью получения последовательностей аптамеров с наилучшими антиагрегационными свойствами.
Заключение. Получены пулы аптамеров, обладающие высокой аффинностью к IIb/IIIa рецепторам тромбоцитов и противосвёртывающей активностью.

1. Antman EM, Anbe DT, Armstrong PW. ACC/AHA Guidelines for the Management of Patients With ST-Elevation Myocardial Infarction: a report of the American College of Cardiology. American College of Cardiology Foundation and the American Heart Association. 2004; 110(9):82-292.
2. Valgimigli M, Campo G, Percoco G. Comparison of angioplasty with infusion of tirofi ban or abciximab and with implantation of sirolimus-eluting or uncoated stents for acute myocardial infarction: the multistrategy randomized trial. Th e Journal of the American Medical Association. 2008; (299):1788-1799.
3. Serruys PW, Foley DP, Pieper M. The TRAPIST Study: a multicenter randomized placebo controlled clinical trial of Trapidil for prevention of restenosis aft er coronary stenting, measured by 3-D intravascular ultrasound. European Heart Journal. 2001; (22):1938-1947.
4. Brener SJ. Insights into the pathophysiology of ST-elevation myocardial infarction. American Heart Journal. 2006; 151(6):4-10.
5. De Luca G, van ‘t Hof AW, Ottervanger JP, Hoorntje JC, Gosselink AT, Dambrink JH, Zijlstra F, de Boer MJ, Suryapranata H. Unsuccessful reperfusion in patients with ST-segment elevation myocardial infarction treated by primary angioplasty. American Heart Journal. 2005; 150(3):557-62.
6. Kirtane AJ, Sandhu P, Mehran R, McEntegart  M, Cristea E, Brener SJ, Xu K, Fahy M, Genereux P, Wessler JD, Stone GW. Association between intraprocedural thrombotic events and adverse outcomes after primary percutaneous coronary intervention for ST-segment elevation myocardial infarction. The American Journal of Cardiology. 2014; 113(1):36-43.
7. Батыралиев ТА, Преображенский ДВ, Фетцер ДВ, Сидоренко БА, Патарая СА. Антитромбоцитарные препараты при острых коронарных синдромах и чрескожных коронарных вмешательствах: в фокусе тирофибан. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008; 7(6):79-88. [Batyraliev TA, Preobrazhensky DV, Fetzer DV, Sidorenko BA, Pataraya SA. Antiplatelet drugs in acute coronary syndromes and percutaneous coronary interventions: in the focus of tirofi ban. Cardiovascular Th erapy and Prevention. 2008; 7(6):79-88. (In Russian)]
8. Мазуров АВ, Спиридонова ВА. Аптамеры  – новые фармакологические субстанции для антикоагулянтов. Атеротромбоз. 2017; (1): 34-144. [Mazurov AB, Spiridonova VA. Aptamers are new pharmacological substances for the development of anticoagulants. Atherothrombosis. 2017; (1):134-144. (In Russian)]
9. Tuerk C, Gold L. Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: RNA ligands to bacteriophage T4 DNA polymerase. Science. 1990; 249(4968): 505-510. DOI: 10.1126 /science.2200121
10. Zamay GS, Kolovskaya OS, Ivanchenko TI, Zamay TN, Vepritsev DV, Grigorieva VL, Garanga II, Krat AV, Glazyrin YE, Gargaun A, Lapin IN, Svetlichnyi VA, Kichkailo AS. Dvelopment of DNA Aptmers to Native EpCAM for Isolation of Lung Circulating Tumor Cells from human Bood. Cancers. 2019; 11(359): 1-14.
11. Yufa R, Krylova SM, Bruce C, Bagg EA, Schofield CJ, Krylov SN. Emulsion PCR Signifi cantly Improves Nonequilibrium Capillary Electrophoresis of Equilibrium Mixtures-Based Aptamer Selection: Allowing for Effi cient and Rapid Selection of Aptamer to Unmodifi ed ABH2 Protein. Analitical Chemistry. 2015; 87(2): 1411-1419.
12. Shao K, Ding W, Wang F, Li H, Ma D, Wang  H. Emulsion PCR: a high effi cient way of PCR amplifi cation of random DNA libraries in aptamer selection. PLoS One. 2011; 6(9): 1-7

Exosomes are emerging as promising target for early diagnosis and therapy in different oncological conditions including breast cancer (BC).
However, the development of tools able to easily and specifi cally target cancer cell-derived exosomes still represent a fundamental issue that is required to realize their clinical utility. Nucleic-acid aptamers are a promising class of structured single stranded oligonucleotides that serve as high affi nity ligands of disease-associated proteins. Given their high potential in diagnosis and therapy, we addressed the development of aptamers specifi c for BC-derived exosomes. To this end, we developed a novel SELEX strategy by using exosomes purified from primary BC cells as positive selection target. By such a strategy we isolated nuclease resistant RNA aptamers able to specifi cally discriminate BC-derived exosomes from those produced by normal cells. The best sequences were optimized identifying short molecules (about 30-35 mer) that was characterized as tools for exosome detection. Further, we demonstrated that the developed aptamers inhibited exosome cellular uptake antagonizing cancer exosome-induced cell migration. By proteomic approach we identifi ed possible targets that we are characterizing. Our results underline the great potential of isolated aptamers as tools for the development of innovative strategies for BC early diagnosis and therapy.

.

The aim of the research. In this work we studied the structure of LC-18 DNA aptamer, which exhibits specifi c binding to lung adenocarcinoma cells. Obtaining the 3D structure of the aptamer is necessary for understanding the mechanism of binding of the aptamer to the target. Therefore, the aim of the research was modeling of the LC-18 aptamer spatial structure using combination of theoretical methods: DNA folding tools, quantum-chemical calculations and molecular dynamic simulations.
Material and methods. The secondary structure of the LC-18 aptamer was predicted by using OligoAnalyzer and MFold online soft ware under the conditions typical small-angle X-ray scattering (SAXS) experiment. Th e molecular modeling of the aptamer was carried out using the Avogadro program. For prediction of the structure two computational methods were used: quantum-mechanical method with third-order density-functional tight-binding (DFTB3) and molecular dynamics (MD) with force fields.
Results. In this paper it was shown that molecular simulations can predict structures from the SAXS experiments. OligoAnalyzer and MFold web servers have been used to generate a set of several likely models. However, more accurate calculations have showed that these models do not predict the relative importance of isomers. Meanwhile, application of quantum-chemical and molecular dynamics calculations have showed reliable molecular structures which have a small deviations from the experimental SAXS curves.
Conclusion. Th is study demonstrates the approach for modeling 3D structures of DNA-aptamers in solution using both experimental and theoretical methods. It could be very helpful in designing more efficient aptamers based on results obtained from molecular simulations.

1. Owczarzy R, Tataurov AV, Wu Y, Manthey JA, McQuisten KA, Almabrazi HG, Pedersen,KF, Lin Y, Garretson J, McEntaggart NO. IDT SciTools: a suite for analysis and design of nucleic acid oligomers. Nucleic Acids Research. 2008; (36):163-169.
2. Zuker M. Mfold web server for nucleic acid folding and hybridization prediction. Nucleic Acids Research. 2003; (31):3406-3415.
3. Suenaga M. Facio: New Computational Chemistry Environment for PC GAMESS. Journal of Computer Chemistry. 2005; (4):25-32.
4. Abraham MJ, Murtola T, Schulz R, Páll S, Smith JC, Hess B. and Lindah E. Gromacs: High performance molecular simulations through multi-level parallelism from laptops to supercomputers. Soft wareX, 2015; 1-2:19-25.

Th e transition to personalized medicine requires a continuous improvement in the quality of diagnostics, and, consequently, improvement and
effi ciency of the use of diagnostic tools. Biosensors have high potential in the field of clinical diagnosis, especially in the early stages of diseases. The use of postgenomic technologies, in particular the use of DNA-aptamers, which are recognizing biomolecules, as part of biosensors, in combination with highly
sensitive methods of analysis, such as electrochemical ones, can further increase the potential of using biosensor systems. Because it becomes possible to determine the presence of target objects (for example, tumor markers or markers of other diseases) with high sensitivity and selectivity of analysis. However, despite the rapid growth in the number of scientifi c research and publications in the field of the development of electrochemical biosensors based on aptamers (aptasensors), at the moment the commercialization of the products obtained occurs slowly and to a low level.
Th e market of biosensors is still dominated by enzymes and antibodies-based sensors that are standardized in the industry. Th is is probably due to the fact that the business originated from enzymes/antibodies utilization at fi rst. But also the general lack of knowledge on the performance of aptasensors in research and in practical use plays an important role [1]. The latter, inter alia, is a consequence of the lack of a proven theoretical base to date, of confirmed key mechanisms and patterns governing the processes of obtaining the response of an electrochemical aptasensor. However, it is obvious that the confi rmed knowledge of the key patterns and mechanisms of the biosensor response formation in the presence of the target object will allow a sufficiently high degree of control of this process to optimize the analysis procedure and increase its efficiency and stability of the aptasensor making it suitable for the practical use. A large variety of approaches are used for new electrochemical aptasensors development. Among them there are diff erent signal amplifi cation strategies, nanoparticles and other biomolecules addition to the aptasensor’s construction, more complicated signal formation schemes, and so on [2]. So, the fi rst important aspect is the fact that every new-developed approach requires theoretical consideration and deep study of the sensing mechanism. Before developing an aptasensor for the commercial purposes, one should consider the target task and the specifi c requirements, namely sampling and samples’ preparation, analyte’s type and the targeted concentration range, the possible composition of the matrix, noise, the fi nal cost of the device, etc. [2-5]. Thus, two next important aspects are the necessity to take into account the real samples’ specifi city and the request for the minimal possible price. The last important point that needs to be highlighted is the analytical signal of the electrochemical aptasensor itself. Normally, for the entire electrochemical response recorded in the form of dependences of one or more parameters on the programmed eff ect (current, potential, frequency), one feature is selected (called an analytical signal), by which all the data is analyzed. More frequently, to detect the presence of the target analyte, the magnitude of the selected feature is compared for the response of the biosensor before and aft er contact with the test sample (for example, [6]). However, the responses are complex and are composed of many features. Th e signal can be either a nontrivial feature, or it might be their pair or a triple combination. Identifi cation of the informative part of the response is the work of obtaining/generating an aptasensor signal. So, in the present work, four important aspects that need to be considered during electrochemical aptasensor development were pointed out. Not all of them are widely presented in the literature, but still, they require the attention of the researchers.

1. Moreno M. Aptasensors. In: Encyclopedia of Analytical Science, 3rd ed. Elsevier Inc.; 2019:5109. DOI: 10.1016/B978-0-12-409547-2.13934-4
2. Rozenblum GT, Pollitzer IG, Radrizzani M. Challenges in Electrochemical Aptasensors and Current Sensing Architectures Using Flat Gold Surfaces. Chemosensors. 2019;7(4):57-70. DOI: 10.3390/chemosensors7040057
3. Abnous K, Mohammad Danesh N, Alinezhad Nameghi M, Ramezani M, Alibolandi M, Lavaee P, Mohammad Taghdisi S. An Ultrasensitive Electrochemical Sensing Method for Detection of Microcystin-LR Based on Infi nity-Shaped DNA Structure Using Double Aptamer and Terminal Deoxynucleotidyl Transferase. Biosensors and Bioelectronics. 2019;(144):111674-111680. DOI: 10.1016/j.bios.2019.111674
4. Fatemi F. Design and Fabrication of a Label-Free Aptasensor for Rapid and Sensitive Detection of Endoglucanase. International Journal of Biological Macromolecules. 2020;(148):276-283. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2020.01.030
5. Li Y, Liu D, Zhu C, Shen X, Liu Y, You T. Sensitivity Programmable Ratiometric Electrochemical Aptasensor Based on Signal Engineering for the Detection of Aflatoxin B1 in Peanut. Journal of Hazardous Materials. 2020;(387): 122001-122009. DOI: 10.1016/j.jhazmat.2019.122001
6. Zhu C, Liu D, Chen Z, Li L, You T. An Ultra-Sensitive Aptasensor Based on Carbon Nanohorns/Gold Nanoparticles Composites for Impedimetric Detection of Carbendazim at Picogram Levels. Journal of Colloid and Interface Science. 2019;(546):92-100. DOI: 10.1016/j. jcis.2019.03.035

Цель исследования. Разработать препарат на основе аптамеров, проходящих через гематоэнцефалический барьер, адресно доставляющий вальпроевую кислоту в головной мозг.
Материал и методы. В работе были использованы аптамеры Brain 1 и Co 451, проходящие через гематоэнцефалический барьер, полученные с
помощью технологии in vivo-SELEX, аффинность которых определяли с помощью проточной цитометрии и флуоресцентной микроскопии. Препарат для адресной доставки вальпроевой кислоты получали с помощью конъюгации конвулекса, биотинилированных аптамеров и белка стрептавидина. Противоэпилептическую эффективность препарата оценивали на мышах ICR с литий-пилокарпиновой моделью развития эпилепсии. После инъекции пилокарпина наблюдение за животными проводили с помощью круглосуточной видеорегистрации. Для лечения эпилепсии использовали дозу вальпроевой кислоты, составляющую 130 мкг/г массы животного. При лечении препаратом для адресной доставки доза вальпроевой кислоты была снижена до 5 мкг/г. Оценку эпилептического статуса у мышей проводили по Шкале Racine.
Результаты. У животных при использовании литий-пилокарпиновой модели формировался эпилептический статус на разных стадиях – от 1-ой до 5-ой. Во всех группах животных полного преодоления эпилептического статуса за 120 мин не происходило. В группе мышей, леченных вальпроевой кислотой, в течение 80 мин после начала лечения изменений эпистатуса не происходило. При терапии мышей конъюгатами на основе аптамеров Brain 1 и Co 451 блокада эпилептического статуса у мышей, несмотря на более низкие (в 26 раз) дозы вводимого противоэпилептического препарата, происходила быстрее.
Заключение. Разработана научная платформа для разработки препаратов адресной доставки противоэпилептических препаратов, обладающих высокой эффективностью и низкой токсичностью.

1. Duncan JS, Sander JW, Sisodiya SM, Walker  MC. Adult epilepsy. Lancet. 2006;(367):1087-1100.
2. Brooks-Kayal AR, Bath KG, Berg AT, Galanopoulou  AS, Holmes GL, Jensen FE. Issues related to symptomatic and disease-modifying treatments aff ecting cognitive and neuropsychiatric comorbidities of epilepsy. Epilepsia. 2013;54(4):44-60.
3. Fisher RS, Cross JH, French JA, Higurashi  N, Hirsch E, Jansen FE. Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017;(58):522-530.
4. Vezzani A, Pascente R, Ravizza T. Biomarkers of Epileptogenesis: The Focus on Glia and Cognitive Dysfunctions. Neurochemical Research. 2017;(42):2089-2098.
5. Johannessen CU, Johannessen  SI. Valproate: past, present, and future. CNS Drug Reviews. 2003; (9): 199-216.
6. Lagace DC, O’Brien WT, Gurvich N, Nachtigal MW, Klein PS. Valproic acid: how it works. Or not. Clinical Neuroscience Research. 2004;(4):215-225.
7. Pulicherla K, Verma MK. Targeting therapeutics across the blood brain barrier (BBB), prerequisite towards thrombolytic therapy for cerebrovascular disorders  – an overview and advancements. AAPS PharmSciTech. 2015;16(2):223-233.
8. Vajda FJ, Eadie MJ. The clinical pharmacology of traditional antiepileptic drugs. Epileptic Disorders. 2014;(16):395-408.
9. Dreifuss FE, Langer DH. Side effects of valproate. The American Journal of Medicine. 1988; (84):34-41.
10.Nanau RM, Neuman MG. Adverse drug reactions induced by valproic acid. Clinical Biochemistry. 2013;46(15):1323-1338. 
11. Marimuthu C, Tang TH, Tominaga J, Tan SC, Gopinath SC. Single–stranded DNA (ssDNA) production in DNA aptamer generation. Analyst. 2012;(137): 1307-1315.
12. Давыдова АС, Воробьева МА, Веньяминова АГ. Эскорт – аптамеры: новые инструменты для направленной доставки лекарственных препаратов в клетки. ActaNatura.2011;(3):13-31. [Davydova  AS, Vorobieva MA, Venyaminova AG. Escort – aptamers: new tools for targeted delivery of drugs into cells.ActaNatura. 2011;(3):13-31. (In Russian)]
13. Радько СП, Рахметова СЮ, Бодоев НВ, Арчаков АИ. Аптамеры как перспективные аффинные реагенты для клиническойпротеомики. Биомедицинская химия. 2007;53(1):5-24.[RadkoSP, RakhmetovaSY, BodoevNV, ArchakovAI.Aptamers as promising affinity reagents for clinical proteomics.Biomedical Chemistry.2007;53(1):5-24. (In Russian)]
14. Zamay GS, Ushenko VO, Zamay TN, Kolovskaya  OS, Kichkailo AS. Aptamer penetrating through the blood brain barrier for antiepileptic drugs delivery. Molecular Therapy - Nucleic Acids. 2019;17(1):23.
15. Racine R, Okujava V, Chipashvili S. Modification of seizure activity by electrical stimulation. III. Mechanisms. Electroencephalography and clinical neurophysiology. 1972;(32):295-299.

Цель исследования. Исследовать противовоспалительный эффект Лапчатки гусиной на модели термической раны.
Материал и методы. Жидкий экстракт на 70 % этиловом спирте получали из сухой измельченной Лапчатки гусиной методом перколяции.
Полученные вытяжки упаривали под вакуумом при температуре 50 °С. Сухой остаток растворяли в воде непосредственно перед лечением в дозе 250 мг/кг. Оценку противовоспалительной активности проводили в эксперименте на 20 белых мышах-самцах. У всех животных моделировали термический ожог кожи. Заживление ожогов происходило открытым способом. В течение всего эксперимента оценивали общее состояние подопытных животных, определяли массу и температуру тела, оценивали внешний вид ран, аппетит, активность. Для гистологического исследования забирали участок кожного покрова, включающий зоны ожога и интактных тканей. Парафиновые срезы окрашивали гематоксилином и эозином.
Результаты. Анализ результатов экспериментального исследования показал, что у всех подопытных животных под воздействием высоких температур развился термический ожог кожи III степени, характеризовавшийся поражением всей толщи кожи с полной гибелью волосяных фолликулов, потовых и сальных желез. На месте ожога кожа была плотная, неподвижная и нечувствительная к болевым раздражителям. Внешний вид ран различий между группами животных не имел. При сравнительной микроскопии контрольной и экспериментальной групп устновлено, что глубина поражения эпидермиса и дермы более выражена в экспериментальной группе. Кроме того, в этой же группе более выражена лимфоцитарная инфильтрация дермы, гиподермы, наличие выраженной сосудистой реакции и отека дермы, что свидетельствуют о более выраженной воспалительной.
Заключение. Анализ полученных результатов показывает, что в терапии ожоговых ран местное применение препарата Лапчатки гусиной на 4-е сутки в эксперименте не приводит к выраженному противовоспалительному эффекту. Однако выявленная лимфоцитарная инфильтрация дермы и другие гистологические параметры указывают на более активные процессы в тканях, что может впоследствии, привести к более ускоренному очищению раны и более быстрой регенерации.

1. Подойницына МГ, Цепелев ВЛ, Степанов  АВ. Применение физических методов при лечении ожогов кожи. Современные проблемы науки и образования. 2015;5. Ссылка активна на 08.02.2021. [Podoynicyna MG, Cepelev VL, Stepanov AV. Application of physical methods to treat skin burns. Modern problems of science and education. 2015;5. Accessed June 08.02.2021. (In Russian)] http://science-education.ru/ru/article/ view?id=22156.
2. Фаязов АД, Рузимуратов ДА. Современные методы местного лечения ожоговых ран. Вестник экстренной медицины. 2012;(3):97-103. [Fayazov AD, Ruzimuratov DA. Modern methods of local treatment of burn wounds. Emergency Medicine Bulletin. 2012;(3): 97-103 (In Russian)]
3. Бялик ЕИ, Соколов ВА, Семенова МН. Особенности лечения открытых переломов длинных костей у пострадавших с политравмой. Вестник травматологии и ортопедии им Н.Н. Приорова. 2002;(4):3- 8. [Byalik EI, Sokolov VA, Semenov MN. Peculiarities of treatment of open fractures of long bones in patients with polytrauma. Bulletin of Traumatology and Orthopedics named aft er N.N. Priorov. 2002;(4):3-8. (In Russian)]
4. Tomczyk M, Leszczynska K, Jakoniuk P. Antimicrobial activity of Potentilla species. Fitoterapia. 2008;79 (7-8):592-594. DOI: 10.1016/j.fi tote.2008.06.006
5. Савельева ЕЕ, Лапкина ЕЗ, Булгакова  НА, Тютрина ЕС, Курбатский ВИ. Исследование антирадикальной активности растений рода Potentilla L. Химия растительного сырья. 2020;(2):189-196. [Savelieva EE, Lapkina EZ, Bulgakova NA, Tutrina ES, Kurbatski VI. Study of antiradical activity of plants of the genus Potentilla L. Chemistry of Plant Raw Materials. 2020;(2): 189-196. (In Russian)]. DOI: 10.14258/jcprm.2020027261
6. Попов НС, Демидова МА, Шестакова ВГ, Елисеева ТИ, Казаишвили ЮГ. Морфологические изменения в коже крыс при наружном применении экстракта пиявки медицинской при термическом ожоге. Верхневолжский медицинский журнал. 2014;12(2): 45-50. [Popov NS, Demidova MA, Shestakova VG, Eliseeva TI, Kazaishvili YuG. Morphological changes in the skin of rats aft er external application of the medicinal leech extract for thermal burns. Upper Volga Medical Journal. 2014;12(2):45-50. (In Russian)]