Прием некоторых лекарственных средств (ЛС) может вызывать развитие фибрилляции предсердий (ФП) у пациентов без явных сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) или же ускорить начало развития ФП у пациентов с ранее существовавшим ССЗ. Важно распознавать ЛС как потенциальную причину развития ФП, особенно у пожилых людей, так как увеличение возраста связано с полиморбидностью и большим количеством употребляемых одновременно ЛС, что может привести к более высокой частоте развития лекарственно-индуцированной ФП (ЛИ ФП). В статье представлен обзор литературы по ЛС, применяемых для лечения ССЗ, прием которых может привести к развитию ЛИ ФП. Ее возникновение может быть ассоциировано с приемом кардиотонических, антиаритмических и антиангинальных ЛС, блокаторов кальциевых каналов, диуретиков, антиагрегантов и некоторых других ЛС с разным уровнем доказательности. Описаны частота, механизмы развития ЛИ ФП
и методы ее коррекции.

1. Fuster V, Ryden LE, Cannom DS, Crijns HJ, Curtis AB, Ellenbogen KA, Halperin JL, Kay GN, Huezey JL, Lowe JE, Olsson SB, Prystowsky EN, Tamargo JL, Wann LS. 2011 ACCF/AHA/ HRS focused updates incorporated into the ACC/AHA/ESC 2006 Guidelines for the management of patients with atrial fibrillation: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines developed in partnership with the European Society of Cardiology and in collaboration with the European Heart Rhythm Association and the Heart Rhythm Society. Journal of the American College of Cardiology. 2011;(123):269-367. DOI: 10.1016/j.jacc.2010.09.013 
2. European Heart Rhythm Association, European Association for Cardio-Thoracic Surgery, Camm AJ, Kirchhof P, Lip GYH, Schotten U, Savelieva I, Ernst S, Gelder IV, Al-Attar N, Hindricks G, Prendergast B, Heidbuchel H, Alfieri O, Angelini A, Atar D, Colonna P, De Caterina R, De Sutter G, Goette A, Gorenek B, Heldal M, Hohloser SH, Kolh P, Le Heuzey JY, Ponikowski P, Rutten FH. Guidelines for the management of atrial fibrillation. European Heart Journal. 2010;(31):2369-429. DOI: 10.1093/eurheartj/ehq278 
3. Кирххоф П, Бенусси С, Котеча Д, Альссон А, Атар Д, Касадей Б, Кастелла М, Динер Х, Хайдбухель Х, Хендрикс Й, Хиндрикс Г, Манолис АС, Олдгрен Й, Попескутен БГ, Путте БВ, Вардас П. Рекомендации esc по лечению пациентов с фибрилляцией предсердий, разработанные совместно с EACTS. Российский кардиологический журнал. 2017;(7):7-86. [Kirchhof P, Benussi S, Kotecha D, Ahlsson A, Atar D, Casadei B, Castella M, Diener H, Heidbuchel H, Hendriks J, Hindricks G, Manolis AS, Oldgren J, Popescu BA, Schotten U, Van Putte B, Vardas P. 2016 ESC guidelines for the management of atrial fibrillation developedin collaboration with EACTS. Russian Journal of Cardiology. 2017;(7):7-86. (In Russian)] DOI: 10.15829/1560-4071-2017-7-7-86 
4. Van der Hooft CS, Heeringa J, van Herpen G, Kors JA, Kingma JH, Ch Stricker BH. Drug-induced atrial fibrillation. Journal of the American College of Cardiology. 2004;(44):2117-24. DOI: 10.1016/j. jacc.2004.08.053 
5. Tisdale JET, Miller DA. Drug-Induced Diseases: Prevention, Detection, and Management. American Journal of Pharmaceutical Education. 2006;70(6):148. 
6. Kaakeh Y, Overholser BR, Lopshire JC, Tisdale E. Induced Atrial Fibrillation. Drugs. 2012;72(12):1617-30. DOI: 10.2165/11633140- 000000000-00000 
7. Tamargo J, Caballero R, Delpón E. Drug-induced atrial fibrillation. Expert Opinion Оn Drug Safety. 2012;11(4):615-34. DOI: 10.1517/14740338.2012.698609 
8. Jeffrey HC, Christopher FL, James EI, Jim WC, George T, Steven MM, Bruce BL. Adenosine-induced Atrial Fibrillation: Insights Into Mechanisms. Circulation. Arrhythmia and Electrophysiology. 2013 Jun;6(3):34-7. DOI: 10.1161/CIRCEP.113.000480 
9. Nunain SO, Garratt C, Paul V, Debbas N, Ward DE, Camm AJ. Effect of Intravenous Adenosine on Human Atrial and Ventricular Repolarisation. Cardiovascular Research. 1992;26(10):939-43. DOI: 10.1093/cvr/26.10.939 
10. O'Nunain S, Jennison S, Bashir Y, Garratt C, McKenna W, Camm AJ. Effects of Adenosine on Atrial Repolarization in the Transplanted Human Heart. The American Journal of Cardiology. 1993;71(2):248-51. DOI: 10.1016/0002-9149(93)90748-2 
11. Biaggioni I, Olafsson B, Robertson RM, Hollister AS, Robertson D. Cardiovascular and respiratory effects of adenosine in conscious man. Evidence for chemoreceptor activation. Circulation Research. 1987;(61):779–86. DOI: 10.1161/01.res.61.6.779 
12. Strickberger SA, Man KC, Daoud EG, Goyal R, Brinkman K, Knight BP, Weiss R, Bahu F, Morady M. Adenosine-induced Atrial Arrhythmia: A Prospective Analysis. Annals of Internal Medicine. 1997;127(6):6417-22. DOI: 10.7326/0003-4819-127-6-199709150- 00001 
13. Glatter KA, Cheng J, Dorostkar P, Modin G, Talwar S, Al-Nimri M, Lee RJ, Saxon LA, Lesh MD, Scheinman MM. Electrophysiologic effects of adenosine in patients with supraventricular tachycardia. Circulation. 1999;(99):1034–40. DOI: 10.1161/01.cir.99.8.1034 
14. Camaiti A, Pieralli F, Olivotto I, Grifoni S, Conti A, Del Rosso A, Berni G. Prospective evaluation of adenosine-induced proarrhythmia in the emergency room. European Journal Of Emergency Medicine: Official Journal of the European Society for Emergency Medicine. 2001;8(2):99-105. DOI: 10.1097/00063110-200106000-00005 
15. Masoni A, Alboni P, Malacarne C, Codeca L. Effects of dobutamine on electrophysiological properties of the specialized conduction system in man. Journal of Electrocardiology. 1979;12(4):361-70. DOI: 10.1016/s0022-0736(79)80004-7 
16. Wakili R, Voigt N, Kaab S, Dobrev D, Nattel S. Recent advances in the molecular pathophysiology of atrial fibrillation. The Journal of Clinical Investigation. 2011;(121):2955–68. DOI: 10.1172/JCI46315 
17. Dobrev D, Voigt N, Wehrens XH. The ryanodine receptor channel as a molecular motif in atrial fibrillation: pathophysiological and therapeutic implications. Cardiovascular Research. 2011;(89):734– 43. DOI: 10.1093/cvr/cvq324 
18. Salaria V, Mehta NJ, Abdul-Aziz S, Mohiuddin SM, Khan IA. Role of postoperative use of adrenergic drugs in occurrence of atrial fibrillation after cardiac surgery. Clinical Cardiology. 2005;(28):131–5. DOI: 10.1002/clc.4960280306 
19. Kane GC, Hepinstall MJ, Kidd GM, Kuehl CA, Murphy AT, Nelson JM, Schneider L, Stussy VL, Warmsbecker JA, Miller FA, Pellikka PA, McCully RB. Safety of stress echocardiography supervised by registered nurses: results of a 2-year audit of 15,404 patients. Journal of the American Society of Echocardiography: Official Publication of the American Society of Echocardiography. 2008;21(4):337-41. DOI: 10.1016/j.echo.2007.08.028 
20. Carasso S, Sandach A, Kuperstein R, Schwammenthal E, Glikson M, Luria D, Guetta V, Shechter M, Eldar M, Feinberg SM. Atrial fibrillation in dobutamine stress echocardiography. International Journal of Cardiology. 2006;111(1):53-8. DOI: 10.1016/j.ijcard.2005.07.001 
21. Mertes H, Sawada SG, Ryan T, Segar DS, Kovacs R, Foltz J, Feigenbaum H. Symptoms, adverse effects, and complications associated with dobutamine stress echocardiography. Experience in 1118 patients. Circulation. 1993; 88(1):15-9. DOI: 10.1161/01.cir.88.1.15 
22. Secknus MA, Marwick TH. Evolution of dobutamine echocardiography protocols and indications: safety and side effects in 3,011 studies over 5 years. Journal of the American College of Cardiology. 1997;29(6):1234-40. DOI: 10.1016/s0735-1097(97)00039-9 
23. Ниеминен МС, Фрувальд С, Хюнкс ЛМ.А, Суоминен ПК, Гордон АС, Кивикко М, Поллеселло П. Левосимендан: клинические данные, практическое применение и перспективы. Атмосфера. Новости Кардиологи. 2014;(3):30-44. [Nieminen MS, Fruwald S, Hunks LM.A., Suominen PK, Gordon AS, Kivikko M, Pollesello P. Levosimendan: clinical data, practical application and prospects. Atmosphere. Cardiology News. 2014; (3): 30-44. (In Russian)] 
24. Рыбка ММ, Лобачева ГВ. Левосимендан. Первые 10 лет в клинической практике. Анестезиология и Реаниматология. 2015;60(5):80-84. [Fish MM, Lobacheva GV. Levosimendan. First 10 years in clinical practice. Anesthesiology and Reanimatology. 2015;60(5): 80-84. (In Russian)] 
25. Mebazaa A, Nieminen MS, Packer M, Cohen-Solal A, Kleber FX, Pocock SJ, Thakkar R, Padley RJ, Põder P, Kivikko M, SURVIVE Investigators. Levosimendan vs dobutamine for patients with acute decompensated heart failure: the SURVIVE Randomized Trial. JAMA. 2007;(297):1883–91. DOI: 10.1001/jama.297.17.1883 
26. Ellermann C, Kohnke A, Dechering DG, Kochhäuser S, Reinke F, Fehr M, Eckardt L, Frommeyer G. Ranolazine Prevents Levosimendan-Induced Atrial Fibrillation. Pharmacology. 2018;102(3-4):138-141. DOI: 10.1159/000490572 
27. Tamargo J, Delpon E, Caballero R. The safety of digoxin as a pharmacological treatment of atrial fibrillation. Expert Opin On Drug Safety. 2006;(5):453-67. DOI: 10.1517/14740338.5.3.453 
28. Cuffe MS, Califf RM, Adams KF JR, Benza R, Bourge R, Colucci WS, Massie BM, O'Connor CM, Pina I, Quigg R, Silver MA, Gheorghiade M. Outcomes of a Prospective Trial of Intravenous Milrinone for Exacerbations of Chronic Heart Failure (OPTIME-CHF) Investigators. Short-term intravenous milrinone for acute exacerbation of chronic heart failure: a randomized controlled trial. JAMA. 2002;(287):1541–7. DOI: 10.1001/jama.287.12.1541 
29. Feld GK, Chen PS, Nicod P, Fleck RP, Meyer D. Possible atrial proarrhythmic effects of class 1C antiarrhythmic drugs. The American Journal of Cardiology. 1990;(66):378–83. DOI: 10.1016/0002- 9149(90)90856-v 
30. Nabar A, Rodriguez LM, Timmermans C, Mechelen R, Wellens HJ. Class IC antiarrhythmic drug induced atrial flutter: electrocardiographic and electrophysiological findings and their importance for long term outcome after right atrial isthmus ablation. Heart (British Cardiac Society. 2001;(85):424–9. DOI: 10.1136/heart.85.4.424 
31. Reithmann C, Hoffmann E, Spitzlberger G, Dorwarth U, Gerth A, Remp T, Steinbeck G. Catheter ablation of atrial flutter due to amiodarone therapy for paroxysmal atrial fibrillation. European Heart Journal. 2000;(21):565–72. DOI: 10.1053/euhj.1999.1865 
32. Tai CT, Chiang CE, Lee SH, Chen YJ, Yu WC, Feng AN, Ding YA, Chang MS, Chen SA. Persistent atrial flutter in patients treated for atrial fibrillation with amiodarone and propafenone: electrophysiologic characteristics, radiofrequency catheter ablation, and risk prediction. Journal of Cardiovascular Electrophysiology. 1999;(10):1180–7. DOI: 10.1111/j.1540-8167.1999.tb00293.x 
33. Schreiber DH, DeFreest MS. Paroxysmal Atrial Fibrillation Precipitated by Amiodarone-Induced Thyrotoxicosis Five Months After Cessation of Therapy. The Journal of Emergency Medicine. 2006;31(1):61-4. DOI: 10.1016/j.jemermed.2005.08.011 
34. Kurt IH, Yigit T, Karademir BM. Atrial Fibrillation Due to Late Amiodarone-Induced Thyrotoxicosis. Clinical Drug Investigation. 2008;28(8):527-31. DOI: 10.2165/00044011-200828080-00008 
35. Остроумова ОД, Качан ВО, Кочетков АИ, Краснов ГС Лекарственно-индуцированный гипотиреоз. Фарматека. 2020;27(3):107-117. [Ostroumova OD, Kachan VO, Kochetkov A.I., Krasnov G.S. Drug-induced hypothyroidism. Pharmateca. 2020; 27 (3): 107-117. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2020.3.107-117. (In Russian)] 
36. Гайсёнок ОВ. Нарушения сердечного ритма в реальной врачебной практике: амиодарон–индуцированный тиреотоксикоз 2-го типа как причина рецидивирующей фибрилляции предсердий. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2010;6(4):518-521. DOI:10.20996/1819-6446-2010-6-4-518-521. [Gaisenok OV. Сardiac arrhythmias in medical practice: clinical case of amiodarone-induced thyrotoxicosis type 2 as a cause of recurrent atrial fibrillation. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2010;6(4):518- 521. DOI:10.20996/1819-6446-2010-6-4-518-521. (In Russian)] 
37. Sticherling C, Oral H, Horrocks J, Chough SP, Baker RL, Kim MH, Wasmer K, Pelosi F, Knight BP, Michaud GF, Strickberger SA, Morady F. Effects of digoxin on acute, atrial fibrillation-induced changes in atrial refractoriness. Circulation. 2000;102(20):2503-8. DOI: 10.1161/01.cir.102.20.2503 
38. Digitalis Investigation Group. The Effect of Digoxin on Mortality and Morbidity in Patients with Heart Failure. New England Journal of Medicine. 1997;336(8):525–33. DOI:10.1056/NEJM199702203360801 
39. Rathore SS, Curtis JP, Wang Y, Bristow MR, Krumholz HM. Association of serum digoxin concentration and outcomes in patients with heart failure. JAMA. 2003;289(7):871–8. DOI:10.1001/jama.289.7.871 
40. Мареев ВЮ., Фомин ИВ., Агеев ФТ. Клинические рекомендации ОССН - РКО - РНМОТ. Cердечная недостаточность: хроническая (хсн) и острая декомпенсированная (одсн). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2018;58(6S):8-158. [Mareev VYu., Fomin IV., Ageev FT. Russian Heart Failure Society, Russian Society of Cardiology. Russian Scientific Medical Society of Internal Medicine Guidelines for Heart failure: chronic (CHF) and acute decompensated (ADHF). Diagnosis, prevention and treatment. Kardiologiia. 2018;58(6S):8-158. DOI: org/10.18087/cardio.2475. (In Russian)] 
41. Benardeau A, Fareh S, Nattel S. Effects of verapamil on atrial fibrillation and its electrophysiological determinants in dogs. Cardiovascular Research. 2001;(50):85–96. DOI: 10.1016/s0008- 6363(01)00201-2 
42. Doiuchi J, Hamada M, Ochi T, Ito T, Kokubu T. Adverse effects of atrial fibrillation and syncope induced by calcium-channel blockers in hypertrophic cardiomyopathy. Clinical Cardiology 1985;(8):176–9. DOI: 10.1002/clc.4960080311 
43. Fedor JM, Stack RS, Pryor DB, Phillips HR. Adverse effects of nifedipine therapy on hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Chest. 1983;(83):704–6. DOI: 10.1378/chest.83.4.704 
44. Shenasa M, Kus T, Fromer M, LeBlanc RA, Dubuc M, Nadeau R. Effect of intravenous and oral calcium antagonists (diltiazem and verapamil) on sustenance of atrial fibrillation. The American Journal of Cardiology. 1988;(62):403-7. DOI: 10.1016/0002-9149(88)90967-8
45. Doiuchi J, Hamada M, Ochi T, Ito T, Kokubu T. Adverse effects of atrial fibrillation and syncope induced by calcium-channel blockers in hypertrophic cardiomyopathy. Clinical Cardiology. 1985;(8):176-9. DOI: 10.1002/clc.4960080311 
46. Falk RH, Knowlton AA, Manaker S. Verapamil-induced Atrial Fibrillation. The New England Journal of Medicine. 1988;318(10):640-1. DOI: 10.1056/NEJM198803103181014 
47. C Garratt, N Linker, M Griffith, Ward D, Camm AJ. Comparison of Adenosine and Verapamil for Termination of Paroxysmal Junctional Tachycardia. The American Journal of Cardiology. 1989;64(19):1310-6. DOI: 10.1016/0002-9149(89)90573-0 
48. Isomoto S, Shimizu A, Knoe A, Tanigawa M, Kaibara M, Centurion OA, Fukatani M, Yano K. Effects of intravenous verapamil on atrial vulnerability. Japanese Circulation Journal. 1994;(58):1-8. DOI: 10.1253/jcj.58.1 
49 Parasuraman R, Gandhi MM, Liversedge NH. Nifedipine tocolysis associated atrial fibrillation responds to DC cardioversion. BJOG: an International Journal of Obstetrics and Gynaecology. 2006;113(7):844-5. DOI:10.1111/j.1471-0528.2006.00964.x 
50. Ugwumadu A. Nifedipine-tocolysis-associated atrial fibrillation responds to DC cardioversion. BJOG : an International Journal of Obstetrics and Gynaecology. 2007;114(2):236-7. DOI: 10.1111/j.1471- 0528.2006.01194.x 
51. Schaer BA, Schneider C, Jick SS, Conen D, Osswald S, Meier CR. Risk for incident atrial fibrillation in patients who receive antihypertensive drugs: a nested case-control study. Annals of Internal Medicine. 2010;(152):78–84. DOI: 10.7326/0003-4819-152-2- 201001190-00005 
52. Swedberg K, Komajda M, Böhm M, Borer JS, Ford I, DubostBrama A, Lerebours G, Tavazzi L, SHIFT Investigators. Ivabradine and outcomes in chronic heart failure (SHIFT): a randomised placebocontrolled study. Lancet. 2010;376(9744):875-85. DOI: 10.1016/S0140- 6736(10)61198-1 
53. Fox K, Ford I, Steg PG, Tardif J, Tendera M, Ferrari R, SIGNIFY Investigators. Ivabradine in stable coronary artery disease without clinical heart failure. The New England Journal of Medicine. 2014;371(12):1091-9. DOI: 10.1056/NEJMoa140643 
54. Fox K, Ford I, Steg PG, Tardif J, Tardif J, Tendera M, Ferrari R, SIGNIFY Investigators. Bradycardia and Atrial Fibrillation in Patients With Stable Coronary Artery Disease Treated With Ivabradine: An Analysis From the SIGNIFY Study. European Heart Journal. 2015;(360):3291-6. DOI:10.1093/eurheartj/ehv451 
55. Cammarano C, Silva M, Comee M, DonovanJL, Malloy MJ. Meta-analysis of Ivabradine in Patients With Stable Coronary Artery Disease With and Without Left Ventricular Dysfunction. Clinical Therapeutics. 2016;38(2):387-95. DOI: 10.1016/j.clinthera.2015.12.018 
56. Mengesha HG, Weldearegawi B, Petrucka P, Otieno MG, Hailu A. Effect of Ivabradine on Cardiovascular Outcomes in Patients With Stable Angina: Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials. BMC Cardiovascular Disorders. 2017;17(1): 105. DOI: 10.1186/s12872-017-0540-3 
57. Martin RI, Pogoryelova O, Koref MS, Bourke JP, Teare MD, Keavney BD. Atrial fibrillation associated with ivabradine treatment: meta-analysis of randomised controlled trials. Heart (British Cardiac Society). 2014;100(19):1506-10. DOI: 10.1136/heartjnl-2014-305482 
58. Tanboğa İH, Topçu S, Aksakal E, Gulcu O, Aksakal E, Aksu U, Oduncu V, Ulusoy FR, Sevimli S, Kaymaz C. The Risk of Atrial Fibrillation With Ivabradine Treatment: A Meta-analysis With Trial Sequential Analysis of More Than 40000 Patients. Clinical Cardiology. 2016;39(10):615-620. DOI: 10.1002/clc.22578 
59. Emara MK, Saadet AM. Transient atrial fibrillation in hypertensive patients with thiazide induced hypokalaemia. Postgraduate Medical Journal. 1986;(62):1125-7. DOI: 10.1136/pgmj.62.734.1125 
60. Wallentin L, Becker RC, Budaj A, Cannon CP, Emanuelsson H, Held C, Horrow J, Husted S, James S, Katus H, Mahaffey KW, Scirica BM, Skene A, Steg PG, Storey RS, Harrington RA, PLATO Investigators; Freij A, Thorsén M. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. The New England Journal of Medicine. 2009;(361):1045-57. DOI: 10.1056/NEJMoa0904327 
61. Magnuson EA, Li H, Wang K, Vilain K, Shafiq A, Bonaca MP, Bhatt DL, Cohen M, Steg PG, Storey RF, Braunwald E, Sabatine MS, Cohen DJ, PEGASUS-TIMI 54 Trial Investigators. Cost-Effectiveness of Long-Term Ticagrelor in Patients With Prior Myocardial Infarction: Results From the PEGASUS-TIMI 54 Trial. Journal of the American College of Cardiology. 2017;70(5):527-538. DOI: 10.1016/j. jacc.2017.05.063. 
62. Drugs.com. Ticagrelor Side Effects. Accessed October 08, 2020. https://www.drugs.com/sfx/ticagrelor-side-effects.html 
63. Zhang N, Chen KY, Zhao J, Xu K, Li G, Liu T. Another Side Effect of Ticagrelor: Atrial Fibrillation. International Journal Of Cardiology. 2016;(212):242-4. DOI:10.1016/j.ijcard.2016.03.091

Первичное чрескожное коронарное вмешательство (пЧКВ) является «золотым» стандартом лечения пациентов с острым коронарным
синдромом (ОКС). Результаты проведенных крупных клинических исследований по лечению пациентов с ОКС нашли отражение в современных
рекомендациях, где пЧКВ имеет высокий уровень доказательности и превосходит консервативную терапию в отдаленных результатах лечения. Лечение пациентов старческого возраста ,старше 75 лет, проводится согласно современным клиническим рекомендациям, несмотря на малое количество пациентов, данной возрастной категории, включенных в исследования. Увеличение средней продолжительности жизни населения обуславливает рост количества пациентов старческого возраста с ОКС имеющих коморбидную патологию, что оказывает влияние как на выбор тактики лечения, так и на объем пЧКВ, в связи чем требуется проведение исследований направленных на данную возрастную группу. В данном обзоре отражены основные клинические исследования и анализ лечения пациентов старческого возраста.

1. Gurven M, Kaplan H, Winking J, Finch C, Crimmins EM. Aging and inflammation in two epidemiological worlds. The Journals of Gerontology. Series A, Biological sciences and medical sciences 2008; 63(2): 196-9. DOI:10.1093/gerona/63.2.196 
2. Definition of an older or elderly person. WHO, Geneva: Switzerland; 2010. World Health Organisation. 
3. Madhavan MV, Tarigopula M, Mintz GS, Maehara A, Stone GW, Généreux P. Coronary artery calcification: pathogenesis and prognostic implications. Journal of the American College of Cardiology 2014; 63(17): 1703-14. DOI:10.1016/j.jacc.2014.01.017 
4. Ferrucci L, Giallauria F, Guralnik JM. Epidemiology of aging. Radiologic Clinics of North America. 2008;46(4): 643-52. 
5. Wei C C, & Lee, S H . Predictors of Mortality in Elderly Patients with Non-ST Elevation Acute Coronary Syndrome - Data from Taiwan Acute Coronary Syndrome Full Spectrum Registry. Acta Cardiologica Sinica. 2017;33(4), 377–383. DOI:10.6515/acs20170126a 
6. Robine JM, Cheung SL, Saito Y, Jeune B, Parker MG, Herrmann FR. Centenarians Today: New Insights on Selection from the 5-COOP Study. Current Gerontology and Geriatrics Research.2010; (2010): 120354. DOI:10.1155/2010/120354 
7. Engberding N, Wenger NK . Acute Coronary Syndromes in the Elderly. F1000Research. 2017;(6):1791. DOI:10.12688/ f1000research.11064.1 
8. Wiviott SD, Braunwald E, McCabe CH, Montalescot G, Ruzyllo W, Gottlieb S, Neumann FJ, Ardissino D, De Servi S, Murphy SA, Riesmeyer J, Weerakkody G, Gibson CM, Antman EM; TRITON-TIMI 38 Investigators. Prasugrel versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. The New England Journal of Medicine 2007; 357(20): 2001-15. DOI:10.1056/NEJMoa0706482 
9. Lindholm D, Varenhorst C, Cannon CP, Harrington RA, Himmelmann A, Maya J, Husted S, Steg PG, Cornel JH, Storey RF, Stevens SR, Wallentin L, James SK. Ticagrelor vs. clopidogrel in patients with non-ST-elevation acute coronary syndrome with or without revascularization: results from the PLATO trial. European Heart Journal 2014;35(31): 2083-93. DOI:10.1093/eurheartj/ehu160 
10. Lopes RD, Gharacholou SM, Holmes DN, Thomas L, Wang TY, Roe MT, Peterson ED, Alexander KP. Cumulative incidence of death and rehospitalization among the elderly in the first year after NSTEMI. The American Journal of Medicine. 2015;128(6): 582-90. DOI:10.1016/j.amjmed.2014.12.032 
11. Meyers HP, Smith SW. Dynamic T-wave inversions in the setting of left bundle branch block. The American Journal of Emergency Medicine. 2017;35(6): 938.e5-938.e7. DOI:10.1016/j.ajem.2016.12.059 
12. Grautoff S. Wellens' syndrome can indicate high-grade LAD stenosis in case of left bundle branch block. Herzschrittmachertherapie and Elektrophysiologie. 2017;28(1): 57-59. DOI:10.1007/s00399-017- 0489-z 
13. Grosmaitre P, Le Vavasseur O, Yachouh E, Courtial Y, Jacob X, Meyran S, Lantelme P. Significance of atypical symptoms for the diagnosis and management of myocardial infarction in elderly patients admitted to emergency departments. Archives of Cardiovascular Diseases. 2013;106(11): 586-92. DOI:10.1016/j.acvd.2013.04.010 
14. Dai X, Busby-Whitehead J, Alexander KP. Acute coronary syndrome in the older adults. Journal of Geriatric Cardiology: JGC. 2016;13(2): 101-8. DOI:10.11909/j.issn.1671-5411.2016.02.012 
15. Gerber RT, Arri SS, Mohamed MO, Dhillon G, Bandali A, Harding I, Gifford J, Sandler B, Corbo B, McWilliams E. Age is not a bar to PCI: Insights from the long-term outcomes from off-site PCI in a real-world setting. Journal of Interventional Cardiology. 2017;30(4): 347-355. DOI:10.1111/joic.12400 
16. Rajani R, Lindblom M, Dixon G, Khawaja MZ, Hildick-Smith D, Holmberg S, de Belde A. Evolving trends in percutaneous coronary intervention. The British Journal of Cardiology. 2011;(18): 73–76. 
17. Office of National Statistics. National population projections. Fareham, Hampshire, UK: Office of National Statistics, 2009. 
18. Nunn CM, O'Neill WW, Rothbaum D, Stone GW, O'Keefe J, Overlie P, Donohue B, Grines L, Browne KF, Vlietstra RE, Catlin T, Grines CL. Long-term outcome after primary angioplasty: report from the primary angioplasty in myocardial infarction (PAMI-I) trial. Journal of the American College of Cardiology 1999; 33(3): 640-6. DOI:10.1016/s0735-1097(98)00622-6 
19. Califf RM. The GUSTO trial and the open artery theory. European Heart Journal. 1997;(18) : 2-10. DOI:10.1093/eurheartj/18. suppl_f.2 
20. Bueno H, Betriu A, Heras M, Alonso JJ, Cequier A, García EJ, López-Sendón JL, Macaya C, Hernández-Antolín R; TRIANA Investigators. Primary angioplasty vs. fibrinolysis in very old patients with acute myocardial infarction: TRIANA (TRatamiento del Infarto Agudo de miocardio eN Ancianos) randomized trial and pooled analysis with previous studies. European Heart Journal. 2011;32(1): 51-60. DOI:10.1093/eurheartj/ehq375 
21. de Boer SP, Barnes EH, Westerhout CM, Simes RJ, Granger CB, Kastrati A, Widimsky P, de Boer MJ, Zijlstra F, Boersma E. Highrisk patients with ST-elevation myocardial infarction derive greatest absolute benefit from primary percutaneous coronary intervention: results from the Primary Coronary Angioplasty Trialist versus thrombolysis (PCAT)-2 collaboration. American Heart Journal. 2011;161(3): 500-507.e1. DOI:10.1016/j.ahj.2010.11.022 
22. Armstrong PW, Gershlick AH, Goldstein P, Wilcox R, Danays T, Lambert Y, Sulimov V, Rosell Ortiz F, Ostojic M, Welsh RC, Carvalho AC, Nanas J, Arntz HR, Halvorsen S, Huber K, Grajek S, Fresco C, Bluhmki E, Regelin A, Vandenberghe K, Bogaerts K, Van de Werf F; STREAM Investigative Team. Fibrinolysis or primary PCI in ST-segment elevation myocardial infarction. The New England Journal of Medicine. 2013; 368(15): 1379-87. DOI :10.1056/NEJMoa1301092 
23. Devlin G, Gore JM, Elliott J, Wijesinghe N, Eagle KA, Avezum A, Huang W, Brieger D; GRACE Investigators. Management and 6-month outcomes in elderly and very elderly patients with high-risk non-ST-elevation acute coronary syndromes: The Global Registry of Acute Coronary Events. European Heart Journal. 2008;29(10): 1275-82. DOI DOI:10.1093/eurheartj/ehn124 
24. Savonitto S, Cavallini C, Petronio AS, Murena E, Antonicelli R, Sacco A, Steffenino G, Bonechi F, Mossuti E, Manari A, Tolaro S, Toso A, Daniotti A, Piscione F, Morici N, Cesana BM, Jori MC, De Servi S; Italian Elderly ACS Trial Investigators. Early aggressive versus initially conservative treatment in elderly patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndrome: a randomized controlled trial. JACC. Cardiovascular Interventions. 2012; 5(9): 906-16. DOI:10.1016/j. jcin.2012.06.008 
25. Sanchis J, Núñez E, Barrabés JA, Marín F, ConsuegraSánchez L, Ventura S, Valero E, Roqué M, Bayés-Genís A, Del Blanco BG, Dégano I, Núñez J. Randomized comparison between the invasive and conservative strategies in comorbid elderly patients with non-ST elevation myocardial infarction. European Journal of Internal Medicine. 2016;(35): 89-94. DOI:10.1016/j.ejim.2016.07.003 
26. Tegn N, Abdelnoor M, Aaberge L, Endresen K, Smith P, Aakhus S, Gjertsen E, Dahl-Hofseth O, Ranhoff AH, Gullestad L, Bendz B; After Eighty study investigators. Invasive versus conservative strategy in patients aged 80 years or older with non-ST-elevation myocardial infarction or unstable angina pectoris (After Eighty study): an openlabel randomised controlled trial. Lancet (London, England). 2016; 387(10023): 1057-1065. DOI:10.1016/S0140-6736(15)01166-6 
27. García-Blas S, Bonanad C, Sanchis J. Invasive strategy in elderly patients with acute coronary syndrome in 2018: close to the truth? Journal of geriatric cardiology : JGC. 2019; 16(2): 114-120. DOI:10.11909/j.issn.1671-5411.2019.02.004 
28. Damman P, van 't Hof AW, Ten Berg JM, Jukema JW, Appelman Y, Liem AH, de Winter RJ. 2015 ESC guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: comments from the Dutch ACS working group. Netherlands Heart Journal : Monthly Journal of the Netherlands Society of Cardiology and the Netherlands Heart Foundation. 2017;25(3): 181-185. DOI:10.1007/s12471- 016-0939-y 
29. Morrison DA, Sethi G, Sacks J, Henderson WG, Grover F, Sedlis S, Esposito R; Investigators of the Department of Veterans Affairs Cooperative Study #385, Angina With Extremely Serious Operative Mortality Evaluation. Percutaneous coronary intervention versus repeat bypass surgery for patients with medically refractory myocardial ischemia: AWESOME randomized trial and registry experience with post-CABG patients. Journal of the American College of Cardiology. 2002; 40(11): 1951-4. DOI:10.1016/s0735-1097(02)02560-3 
30. Fihn SD, Blankenship JC, Alexander KP, Bittl JA, Byrne JG, Fletcher BJ, Fonarow GC, Lange RA, Levine GN, Maddox TM, Naidu SS, Ohman EM, Smith PK. 2014 ACC/AHA/AATS/PCNA/ SCAI/STS focused update of the guideline for the diagnosis and management of patients with stable ischemic heart disease: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines, and the American Association for Thoracic Surgery, Preventive Cardiovascular Nurses Association, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, and Society of Thoracic Surgeons. Journal of the American College of Cardiology. 2014;64(18): 1929-49. DOI:10.1016/j.jacc.2014.07.017 
31. Daemen J, Boersma E, Flather M, Booth J, Stables R, Rodriguez A, Rodriguez-Granillo G, Hueb WA, Lemos PA, Serruys PW. Longterm safety and efficacy of percutaneous coronary intervention with stenting and coronary artery bypass surgery for multivessel coronary artery disease: a meta-analysis with 5-year patient-level data from the ARTS, ERACI-II, MASS-II, and SoS trials. Circulation. 2008;118(11): 1146-54. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.107.752147 
32. Papadopoulos K, Lekakis I, Nicolaides E Outcomes of coronary artery bypass grafting versus percutaneous coronary intervention with second-generation drug-eluting stents for patients with multivessel and unprotected left main coronary artery disease. SAGE open medicine. 2017; (5), DOI:10.1177/2050312116687707 
33. Chivasso P, Benedetto U. Coronary surgery in elderly: it is never too late. Journal of Thoracic Disease. 2016; 8(12): E1641-E1643. DOI:10.21037/jtd.2016.12.34 
34. Sheridan BC, Stearns SC, Rossi JS, D'Arcy LP, Federspiel JJ, Carey TS. Three-year outcomes of multivessel revascularization in very elderly acute coronary syndrome patients. The Annals of Thoracic Surgery. 2010; 89(6): 1889-94; discussion 1894-5. DOI:10.1016/j. athoracsur.2010.03.003 
35. Barsoum EA, Azab B, Patel N, Spagnola J, Shariff MA, Kaleem U, Morcus R, Asti D, McGinn JT Jr, Lafferty J, McCord DA. Long-term Outcome after Percutaneous Coronary Intervention Compared with Minimally Invasive Coronary Artery Bypass Surgery in the Elderly. The Open Cardiovascular Medicine Journal. 2016; 10(11) DOI:10.2174/1874192401610010011 
36. Anderson AJ, Barros Neto FX, Costa Mde A, Dantas LD, Hueb AC, Prata MF. Predictors of mortality in patients over 70 years-old undergoing CABG or valve surgery with cardiopulmonary bypass. RevistaBbrasileira de Cirurgia Cardiovascular : Orgao Oficial da Sociedade Brasileira de Cirurgia Cardiovascular. 2011;26(1): 69-75. DOI:10.1590/s0102-76382011000100014 
37. Santos CA, Oliveira MA, Brandi AC, Botelho PH, Brandi Jde C, Santos MA, Godoy MF, Braile DM. Risk factors for mortality of patients undergoing coronary artery bypass graft surgery. Rev Bras Cir Cardiovasc. Revista brasileira de cirurgia cardiovascular : orgao oficial da Sociedade Brasileira de Cirurgia Cardiovascular. 2014; 29(4): 513-20. DOI:10.5935/1678-9741.20140073 
38. Hlatky MA, Boothroyd DB, Baker L, Kazi DS, Solomon MD, Chang TI, Shilane D, Go AS. Comparative effectiveness of multivessel coronary bypass surgery and multivessel percutaneous coronary intervention: a cohort study. Annals of Internal Medicine. 2013; 158(10): 727-34. DOI:10.7326/0003-4819-158-10-201305210-00639 
39. Bardakci H, Cheema FH, Topkara VK, Dang NC, Martens TP, Mercando ML, Forster CS, Benson AA, George I, Russo MJ, Oz MC, Esrig BC. Discharge to home rates are significantly lower for octogenarians undergoing coronary artery bypass graft surgery. The Annals of Thoracic Surgery. 2007;83(2): 483-9. DOI:10.1016/j. athoracsur.2006.09.047 
40. Freitas P, Madeira M, Raposo L, Madeira S, Brito J, Brízido C, Gama F, Vale N, Ranchordás S, Magro P, Braga A, Gonçalves PA, Gabriel HM, Nolasco T, Boshoff S, Marques M, Bruges L, Calquinha J, Sousa-Uva M, Abecasis M, Almeida M, Neves JP, Mendes M. Coronary Artery Bypass Grafting Versus Percutaneous Coronary Intervention in Patients With Non-ST-Elevation Myocardial Infarction and Left Main or Multivessel Coronary Disease. The American Journal of Cardiology. 2019;123(5): 717-724. DOI:10.1016/j. amjcard.2018.11.052 
41. Ram E, Sternik L, Klempfner R, Iakobishvili Z, Peled Y, Shlomo N, Raanani E. Outcomes of different revascularization strategies among patients presenting with acute coronary syndromes without ST elevation. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 2020;160(4): 926-935.e6. DOI:10.1016/j.jtcvs.2019.08.130 
42. Farkouh ME, Sidhu MS, Brooks MM, Vlachos H, Boden WE, Frye RL, Hartigan P, Siami FS, Bittner VA, Chaitman BR, Mancini GBJ, Fuster V. Impact of Chronic Kidney Disease on Outcomes of Myocardial Revascularization in Patients With Diabetes. Journal of The American College of Cardiology. 2019;73(4): 400-411. DOI:10.1016/j. jacc.2018.11.044 
43. Stone GW, Ellis SG, Cox DA, Hermiller J, O'Shaughnessy C, Mann JT, Turco M, Caputo R, Bergin P, Greenberg J, Popma JJ, Russell ME; TAXUS-IV Investigators. A polymer-based, paclitaxel-eluting stent in patients with coronary artery disease. The New England Journal of Medicine. 2004;350(4): 221-31. DOI:10.1056/NEJMoa032441 
44. Gao L, Hu X, Liu YQ, Xue Q, Wang Y. Comparison of coronary DES and BMS in octogenarians: A systematic review and meta-analysis. Journal of Geriatric Cardiology : JGC. 2013;10(4): 336- 43. DOI:10.3969/j.issn.1671-5411.2013.04.004 
45. Wang TY, Masoudi FA, Messenger JC, Shunk KA, Boyle A, Brennan JM, Anderson HV, Anstrom KJ, Dai D, Peterson ED, Douglas PS, Rumsfeld JS. Percutaneous coronary intervention and drug-eluting stent use among patients ≥85 years of age in the United States. Journal of the American College of Cardiolog. 2012;59(2): 105-12. DOI:10.1016/j. jacc.2011.10.853 
46. de Belder A, de la Torre Hernandez JM, Lopez-Palop R, O'Kane P, Hernandez Hernandez F, Strange J, Gimeno F, Cotton J, Diaz Fernandez JF, Carrillo Saez P, Thomas M, Pinar E, Curzen N, Baz JA, Cooter N, Lozano I, Skipper N, Robinson D, Hildick-Smith D; XIMA Investigators. A prospective randomized trial of everolimus-eluting stents versus bare-metal stents in octogenarians: the XIMA Trial (Xience or Vision Stents for the Management of Angina in the Elderly). Journal of the American College of Cardiology. 2014;63(4): 1371-5. DOI:10.1016/j.jacc.2013.10.053 
47. Varenne O, Cook S, Sideris G, Kedev S, Cuisset T, Carrié D, Hovasse T, Garot P, El Mahmoud R, Spaulding C, Helft G, Diaz Fernandez JF, Brugaletta S, Pinar-Bermudez E, Mauri Ferre J, Commeau P, Teiger E, Bogaerts K, Sabate M, Morice MC, Sinnaeve PR; SENIOR investigators. Drug-eluting stents in elderly patients with coronary artery disease (SENIOR): a randomised single-blind trial. Lancet (London, England). 2018;391(10115): 41-50. DOI:10.1016/ S0140-6736(17)32713-7 
48. Ramanathan KB, Weiman DS, Sacks J, Morrison DA, Sedlis S, Sethi G, Henderson WG. Percutaneous intervention versus coronary bypass surgery for patients older than 70 years of age with high-risk unstable angina. The Annals of Thoracic Surgery. 2005; 80(4): 1340-6. DOI:10.1016/j.athoracsur.2005.03.057 
49. Shah R, Khan B. The MATRIX trial. Lancet (London, England). 2019;393(10183): 1803. DOI:10.1016/S0140-6736(19)30042-X 
50. Basu D, Singh PM, Tiwari A, Goudra B. Meta-analysis comparing radial versus femoral approach in patients 75 years and older undergoing percutaneous coronary procedures. Indian Heart Journal. 2017;69(5): 580-588. DOI:10.1016/j.ihj.2017.02.003 
51. Jolly SS, Yusuf S, Cairns J, Niemelä K, Xavier D, Widimsky P, Budaj A, Niemelä M, Valentin V, Lewis BS, Avezum A, Steg PG, Rao SV, Gao P, Afzal R, Joyner CD, Chrolavicius S, Mehta SR; RIVAL trial group. Radial versus femoral access for coronary angiography and intervention in patients with acute coronary syndromes (RIVAL): a randomised, parallel group, multicentre trial. Lancet (London, England). 2011;377(9775): 1409-20. DOI:10.1016/S0140- 6736(11)60404-2 
52. Wiviott SD, Braunwald E, McCabe CH, Montalescot G, Ruzyllo W, Gottlieb S, Neumann FJ, Ardissino D, De Servi S, Murphy SA, Riesmeyer J, Weerakkody G, Gibson CM, Antman EM; TRITONTIMI 38 Investigators. Prasugrel versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. The New England Journal of Medicine. 2007;357(20): 2001-15. DOI:10.1056/NEJMoa0706482 
53. Mazzeffi MA, Lee K, Taylor B, Tanaka KA. Perioperative management and monitoring of antiplatelet agents: a focused review on aspirin and P2Y12 inhibitors Korean Journal of Anesthesiology. 2017;70(4): 379-389. DOI:10.4097/kjae.2017.70.4.379 
54. Breet NJ, van Werkum JW, Bouman HJ, Kelder JC, Ten Berg JM, Hackeng CM. High on-aspirin platelet reactivity as measured with aggregation-based, cyclooxygenase-1 inhibition sensitive platelet function tests is associated with the occurrence of atherothrombotic events. Journal of Thrombosis and Haemostasis : JTH. 2010; 8(10): 2140-8. DOI:10.1111/j.1538-7836.2010.04017.x 
55. Gelbenegger G, Postula M, Pecen L, Halvorsen S, Lesiak M, Schoergenhofer C, Jilma B, Hengstenberg C, Siller-Matula JM. Aspirin for primary prevention of cardiovascular disease: a meta-analysis with a particular focus on subgroups. BMC medicine. 2019;17(1); 198, DOI:10.1186/s12916-019-1428-0 
56. Kazi DS, Penko JM, Bibbins-Domingo K. Statins for Primary Prevention of Cardiovascular Disease: Review of Evidence and Recommendations for Clinical Practice. M The Medical Clinics of North America. 2017;101(4): 689-699. DOI:10.1016/j.mcna.2017.03.001 
57. Ma W, Liang Y, Zhu J, Wang Y, Wang X. Meta-analysis appraising high maintenance dose clopidogrel in patients who underwent percutaneous coronary intervention with and without high on-clopidogrel platelet reactivity. The American Journal of Cardiology. 2015;115(5): 592-601. DOI:10.1016/j.amjcard.2014.12.013. 
58. Savonitto S, Morici N, De Servi S. Antiplatelet therapy for elderly patients with Acute Coronary Syndromes. Aging. 2018; 10(9): 2220-2221. DOI:10.18632/aging.101553 
59. De Rosa R, Piscione F, Galasso G, De Servi S, Savonitto S. Antiplatelet therapy in very elderly and comorbid patients with acute coronary syndromes. Journal of Geriatric Cardiology : JGC. 2019;16(2): 103-113. DOI:10.11909/j.issn.1671-5411.2019.02.006 
60. Guerrero C, Ariza-Solé A, Formiga F, Martínez-Sellés M, Vidán MT, Aboal J. Applicability of the PRECISE-DAPT score in elderly patients with myocardial infarction. Journal of Geriatric Cardiology : JGC. 2018; 15(12): 713-717. DOI:10.11909/j.issn.1671- 5411.2018.12.003

Эдоксабан — оральный антикоагулянт нового поколения, cелективный, прямой и обратимый ингибитор активированного фактора свертывания крови X (F Xa), сериновой протеазы, ответственной за образование тромбина. Эдоксабан используется для профилактики инсульта при
неклапанной фибрилляции предсердий, лечения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии. Целью данного обзора является анализ ассоциативных исследований ОНВ генов CYP3A4/5 и ABCB1, а также поиск новых генов-кандидатов, отражающих эффективность и безопасность применения эдоксабана. Проведен поиск полнотекстовых публикаций на русском и английском языках за последнее два десятилетия в базах данных eLibrary, PubMed, Web of Science, OMIM, используя ключевые слова: «эдоксабан», «фармакокинетика», «фармакогенетика», «эффективность», «безопасность». В обзоре подробно рассмотрена фармакокинетика эдоксабана, а также фармакогенетические особенности метаболизма данного препарата. Генами-кандидатами, влияющими на концентрацию эдоксабана, являются гены, кодирующие ключевые ферменты его метаболизма: CES1, CYP3A4/5, ABCB1 и, в меньшей мере, SLCO1B1. К настоящему времени идентифицированы многочисленные ОНВ генов-кандидатов, потенциально влияющих на фармакокинетику эдоксабана, но их роль в реальной клинической практике нуждается в дальнейшем исследовании

1. Kearon C, Akl EA, Comerota AJ, Prandoni P, Bounameaux H, Goldhaber SZ, Nelson ME, Wells PS, Gould MK, Dentali F, Crowther M, Kahn SR. Antithrombotic therapy for VTE disease: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012;141(2):e419S-e496S. DOI: 10.1378/chest.11-2301. Erratum in: Chest. 2012 Dec;142(6):1698- 1704 
2. January CT, Wann LS, Alpert JS, Calkins H, Cigarroa JE, Cleveland JC Jr, Conti JB, Ellinor PT, Ezekowitz MD, Field ME, Murray KT, Sacco RL, Stevenson WG, Tchou PJ, Tracy CM, Yancy CW; ACC/AHA Task Force Members. 2014 AHA/ACC/HRS guideline for the management of patients with atrial fibrillation: executive summary: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on practice guidelines and the Heart Rhythm Society. Circulation. 2014;130(23):2071-104. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000040 
3. Camm AJ, Lip GY, De Caterina R, Savelieva I, Atar D, Hohnloser SH, Hindricks G, Kirchhof P; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG). 2012 focused update of the ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation: an update of the 2010 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation. Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association. European Heart Journal. 2012; 33(21):2719-47. DOI: 10.1093/eurheartj/ehs253 
4. Ansell J, Hirsh J, Hylek E, Jacobson A, Crowther M, Palareti G. Pharmacology and management of the vitamin K antagonists: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition). Chest. 2008;133(6):160-198. DOI: 10.1378/chest.08-0670 
5. Wells PS, Holbrook AM, Crowther NR, Hirsh J. Interactions of warfarin with drugs and food. Annals of Internal Medicine. 1994;121(9):676-83. DOI: 10.7326/0003-4819-121-9-199411010- 00009 
6. Furugohri T, Isobe K, Honda Y, Kamisato-Matsumoto C, Sugiyama N, Nagahara T, Morishima Y, Shibano T. DU-176b, a potent and orally active factor Xa inhibitor: in vitro and in vivo pharmacological profiles. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2008;6(9):1542-9. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2008.03064.x 
7. Giugliano RP, Ruff CT, Braunwald E, Murphy SA, Wiviott SD, Halperin JL, Waldo AL, Ezekowitz MD, Weitz JI, Špinar J, Ruzyllo W, Ruda M, Koretsune Y, Betcher J, Shi M, Grip LT, Patel SP, Patel I, Hanyok JJ, Mercuri M, Antman EM; ENGAGE AF-TIMI 48 Investigators. Edoxaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. The New England Journal of Medicine. 2013;369(22):2093- 104. DOI: 10.1056/NEJMoa1310907 
8. Hokusai-VTE Investigators, Büller HR, Décousus H, Grosso MA, Mercuri M, Middeldorp S, Prins MH, Raskob GE, Schellong SM, Schwocho L, Segers A, Shi M, Verhamme P, Wells P. Edoxaban versus warfarin for the treatment of symptomatic venous thromboembolism. The New England Journal of Medicine. 2013;369(15):1406-15. DOI: 10.1056/NEJMoa1306638 
9. Fuji T, Fujita S, Kawai Y, Nakamura M, Kimura T, Fukuzawa M, Abe K, Tachibana S. Efficacy and safety of edoxaban versus enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism following total hip arthroplasty: STARS J-V. Thrombosis Journal. 2015;(13):27. DOI: 10.1186/s12959-015-0057-x 
10. Fuji T, Wang CJ, Fujita S, Kawai Y, Kimura T, Tachibana S. Safety and efficacy of edoxaban, an oral factor xa inhibitor, for thromboprophylaxis after total hip arthroplasty in Japan and Taiwan. The Journal of Arthroplasty. 2014;29(12):2439-46. DOI: 10.1016/j.arth.2014.05.029 
11. Fuji T, Fujita S, Kawai Y, Nakamura M, Kimura T, Kiuchi Y, Abe K, Tachibana S. Safety and efficacy of edoxaban in patients undergoing hip fracture surgery. Thrombosis Research. 2014;133(6):1016-22. DOI: 10.1016/j.thromres.2014.03.009 
12. В Европе получил одобрение препарат Ликсиана (эдоксабан) компании Daiichi Sankyo. Центр Фармакоэкономических Исследований. Ссылка актина на 25.10.2020. [V Evrope poluchil odobrenie preparat Liksiana (edoksaban) kompanii Daiichi Sankyo. Center for Pharmacoeconomics Research. Accessed October 25, 2020. (In Russian)] https://www.healtheconomics.ru/news/item/v-evrope-poluchil-odobrenie-preparat-liksiana-edoksaban-kompanii-daiichi-sankyo 
13. Eriksson BI, Quinlan DJ, Eikelboom JW. Novel oral factor Xa and thrombin inhibitors in the management of thromboembolism. Annual Review of Medicine. 2011;(62):41-57. DOI: 10.1146/ annurev-med-062209-095159 
14. Samama MM, Mendell J, Guinet C, Le Flem L, Kunitada S. In vitro study of the anticoagulant effects of edoxaban and its effect on thrombin generation in comparison to fondaparinux. Thrombosis Research. 2012;129(4):e77-82. DOI: 10.1016/j.thromres.2011.07.026 
15. «Сервье» будет производить в России пероральный антикоагулянт Эдоксабан. Новости GMP. Ссылка активна на 20.10.2020. [«Serv'e» budet proizvodit' v Rossii peroral'nyy antikoagulyant Edoksaban. GMP news. Accessed October 20, 2020. (In Russian)] https://gmpnews.ru/2017/04/serve-budet-proizvodit-v-rossii-peroralnyj-antikoagulyant-edoksaban 
16. Ogata K, Mendell-Harary J, Tachibana M, Masumoto H, Oguma T, Kojima M, Kunitada S. Clinical safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of the novel factor Xa inhibitor edoxaban in healthy volunteers. The Journal of Clinical Pharmacology. 2010;50(7):743-53. DOI: 10.1177/0091270009351883 
17. Matsushima N, Lee F, Sato T, Weiss D, Mendell J. Bioavailability and Safety of the Factor Xa Inhibitor Edoxaban and the Effects of Quinidine in Healthy Subjects. Clinical Pharmacology in Drug Development. 2013;2(4):358-66. DOI: 10.1002/cpdd.53 
18. Bathala MS, Masumoto H, Oguma T, He L, Lowrie C, Mendell J. Pharmacokinetics, biotransformation, and mass balance of edoxaban, a selective, direct factor Xa inhibitor, in humans. Drug Metabolism and Disposition. 2012;40(12):2250-5. DOI: 10.1124/ dmd.112.046888 
19. Parasrampuria DA, Truitt KE. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Edoxaban, a Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulant that Inhibits Clotting Factor Xa. Clinical Pharmacokinetics. 2016;55(6):641-55. DOI: 10.1007/s40262-015-0342-7 
20. Matsushima N, Lee F, Sato T, Weiss D, Mendell J. Bioavailability and Safety of the Factor Xa Inhibitor Edoxaban and the Effects of Quinidine in Healthy Subjects. Clinical Pharmacology in Drug Development. 2013;2(4):358-66. DOI: 10.1002/cpdd.53 
21. Parasrampuria DA, Kanamaru T, Connor A, Wilding I, Ogata K, Shimoto Y, Kunitada S. Evaluation of regional gastrointestinal absorption of edoxaban using the enterion capsule. The Journal of Clinical Pharmacology. 2015;55(11):1286-92. DOI: 10.1002/ jcph.540 
22. Mendell J, Tachibana M, Shi M, Kunitada S. Effects of food on the pharmacokinetics of edoxaban, an oral direct factor Xa inhibitor, in healthy volunteers. The Journal of Clinical Pharmacology. 2011;51(5):687-94. DOI: 10.1177/0091270010370974 
23. Daiichi Sankyo, Inc. Savaysa (edoxaban tosylate): FDA Cardiovascular and Renal Drugs Advisory Committee briefing document. NDA 206316. Accessed October 20, 2020. http://www.fda. gov/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/ CardiovascularandRenalDrugsAdvisoryCommittee/ucm420703. htm 
24. Jönsson S, Simonsson US, Miller R, Karlsson MO. Population pharmacokinetics of edoxaban and its main metabolite in a dedicated renal impairment study. The Journal of Clinical Pharmacology. 2015;55(11):1268-79. DOI: 10.1002/jcph.541 
25. Mikkaichi T, Yoshigae Y, Masumoto H, Imaoka T, Rozehnal V, Fischer T, Okudaira N, Izumi T. Edoxaban transport via P-glycoprotein is a key factor for the drug's disposition. Drug Metabolism and Disposition. 2014;42(4):520-8. DOI: 10.1124/ dmd.113.054866 
26. Daiichi Sankyo’s once-daily Lixiana® (edoxaban) approved for the prevention of stroke and systemic embolism in non-valvular atrial fibrillation and for the treatment and prevention of recurrent venous thromboembolism in Switzerland [press release]. Accessed October 20, 2020. daiichisankyo.com/ media_investors/media_relations/press_releases/detail/006269. html 
27. Niebecker R, Jönsson S, Karlsson MO, Miller R, Nyberg J, Krekels EH, Simonsson US. Population pharmacokinetics of edoxaban in patients with symptomatic deep-vein thrombosis and/or pulmonary embolism--the Hokusai-VTE phase 3 study. British Journal of Clinical Pharmacology. 2015;80(6):1374-87. DOI: 10.1111/bcp.12727 
28. Mendell J, Johnson L, Chen S. An open-label, phase 1 study to evaluate the effects of hepatic impairment on edoxaban pharmacokinetics and pharmacodynamics. The Journal of Clinical Pharmacology. 2015;55(12):1395-405. DOI: 10.1002/jcph.550 
29. FDA Center for Drug Evaluation Research. FDA draft guidance for industry: drug interaction studies—study design, data analysis, implications for dosing, and labeling recommendations. Accessed October 20, 2020. http://www.fda.gov/downloads/Drugs/ Guidances/ucm292362.pdf 
30. Flockhart D.A. Drug interactions: cytochrome P450 drug interaction table. Indiana University School of Medicine. Accessed October 20, 2020.https://static.medicine.iupui.edu/divisions/clinpharm/content/p450_Table_Oct_11_2009.pdf 
31. Parasrampuria DA, Weilert D, Maa J-F, Dishy V, Kochan J, Shi M. Switching from dabigatran or rivaroxaban to edoxaban: a biomarker assessment in healthy subjects. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2014; 12 (1): 1–106. 
32. International Transporter Consortium, Giacomini KM, Huang SM, Tweedie DJ, Benet LZ, Brouwer KL, Chu X, Dahlin A, Evers R, Fischer V, Hillgren KM, Hoffmaster KA, Ishikawa T, Keppler D, Kim RB, Lee CA, Niemi M, Polli JW, Sugiyama Y, Swaan PW, Ware JA, Wright SH, Yee SW, Zamek-Gliszczynski MJ, Zhang L. Membrane transporters in drug development. Nature Reviews Drug Discovery. 2010;9(3):215-36. DOI: 10.1038/ nrd3028 
33. Schinkel AH. P-Glycoprotein, a gatekeeper in the bloodbrain barrier. Advanced Drug Delivery Reviews. 1999;36(2-3):179- 194. DOI: 10.1016/s0169-409x(98)00085-4 
34. Mikkaichi T, Yoshigae Y, Masumoto H, Imaoka T, Rozehnal V, Fischer T. Edoxaban transport via P-glycoprotein is a key factor for the drug disposition. Presented at the 18th North American Regional ISSX Meeting. Accessed October 20, 2020. http://c.ymcdn.com/sites/issx.site-ym.com/resource/resmgr/18th_ NA_Meeting/Dallas_Online_Abstracts_Book.pdf 
35. Salazar DE, Mendell J, Kastrissios H, Green M, Carrothers TJ, Song S, Patel I, Bocanegra TS, Antman EM, Giugliano RP, Kunitada S, Dornseif B, Shi M, Tachibana M, Zhou S, Rohatagi S. Modelling and simulation of edoxaban exposure and response relationships in patients with atrial fibrillation. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2012;107(5):925-36. DOI: 10.1160/TH11-08- 0566 
36. Boyd RA, Stern RH, Stewart BH, Wu X, Reyner EL, Zegarac EA, Randinitis EJ, Whitfield L. Atorvastatin coadministration may increase digoxin concentrations by inhibition of intestinal P-glycoprotein-mediated secretion. The Journal of Clinical Pharmacology. 2000;40(1):91-8. DOI: 10.1177/00912700022008612 
37. Parasrampuria DA, Mendell J, Shi M, Matsushima N, Zahir H, Truitt K. Edoxaban drug-drug interactions with ketoconazole, erythromycin, and cyclosporine. British Journal of Clinical Pharmacology. 2016;82(6):1591-1600. DOI: 10.1111/ bcp.13092 
38. Mendell J, Zahir H, Matsushima N, Noveck R, Lee F, Chen S, Zhang G, Shi M. Drug-drug interaction studies of cardiovascular drugs involving P-glycoprotein, an efflux transporter, on the pharmacokinetics of edoxaban, an oral factor Xa inhibitor. American Journal of Cardiovascular Drugs. 2013;13(5):331-42. DOI: 10.1007/s40256-013-0029-0 
39. Cordarone® (amiodarone HCl) tablets: full prescribing information. Wyeth Pharmaceuticals Inc., a subsidiary of Pfizer Inc.; Philadelphia. Accessed October 20, 2020. http://labeling.pfizer. com/showlabeling.aspx?id=93 
40. Mendell J, Chen S, He L, Desai M, Parasramupria DA. The effect of rifampin on the pharmacokinetics of edoxaban in healthy adults. Clinical Drug Investigation. 2015;35(7):447-53. DOI: 10.1007/s40261-015-0298-2 
41. Mendell J, Lee F, Chen S, Worland V, Shi M, Samama MM. The effects of the antiplatelet agents, aspirin and naproxen, on pharmacokinetics and pharmacodynamics of the anticoagulant edoxaban, a direct factor Xa inhibitor. Journal of Cardiovascular Pharmacology. 2013;62(2):212-21. DOI: 10.1097/ FJC.0b013e3182970991 
42. Zahir H, Matsushima N, Halim AB, He L, Zhang G, Lee F, Worland V, Mendell J. Edoxaban administration following enoxaparin: a pharmacodynamic, pharmacokinetic, and tolerability assessment in human subjects. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2012;108(1):166-75. DOI: 10.1160/TH11-09- 0676 
43. Savaysa™ (edoxaban) tablets for oral use: full prescribing information. Accessed October 20, 2020. https://www.accessdata. fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/206316lbl.pdf 
44. O'connor CT, Kiernan TJ, Yan BP. The genetic basis of antiplatelet and anticoagulant therapy: A pharmacogenetic review of newer antiplatelets (clopidogrel, prasugrel and ticagrelor) and anticoagulants (dabigatran, rivaroxaban, apixaban and edoxaban). Expert Opinion on Drug Metabolism and Toxicology. 2017;13(7):725-739. DOI: 10.1080/17425255.2017.1338274 
45. Vandell AG, Lee J, Shi M, Rubets I, Brown KS, Walker JR. An integrated pharmacokinetic/pharmacogenomic analysis of ABCB1 and SLCO1B1 polymorphisms on edoxaban exposure. The Pharmacogenomics Journal. 2018;18(1):153-159. DOI: 10.1038/ tpj.2016.82 
46. Bounameaux H, Camm AJ. Edoxaban: an update on the new oral direct factor Xa inhibitor. Drugs. 2014; 74(11):1209-31. DOI: 10.1007/s40265-014-0261-1 
47. Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clinical Pharmacokinetics. 2008; 47(5):285-95. DOI: 10.2165/00003088-200847050-00001 
48. CYP3A5. Accessed October 20, 2020. https://www. snpedia.com/index.php/CYP3A5 
49. Kang RH, Jung SM, Kim KA, Lee DK, Cho HK, Jung BJ, Kim YK, Kim SH, Han C, Lee MS, Park JY. Effects of CYP2D6 and CYP3A5 genotypes on the plasma concentrations of risperidone and 9-hydroxyrisperidone in Korean schizophrenic patients. Journal of Clinical Psychopharmacology. 2009;29(3):272-7. DOI: 10.1097/JCP.0b013e3181a289e0 
50. Umamaheswaran G, Kumar DK, Adithan C. Distribution of genetic polymorphisms of genes encoding drug metabolizing enzymes & drug transporters - a review with Indian perspective. Indian Journal of Medical Research. 2014;139(1):27-65. 
51. Mwinyi J, Nekvindová J, Cavaco I, Hofmann Y, Pedersen RS, Landman E, Mkrtchian S, Ingelman-Sundberg M. New insights into the regulation of CYP2C9 gene expression: the role of the transcription factor GATA-4. Drug Metabolism and Disposition. 2010;38(3):415-21. DOI: 10.1124/dmd.109.029405 52. Englert NA, Luo G, Goldstein JA, Surapureddi S. Epigenetic modification of histone 3 lysine 27: mediator subunit MED25 is required for the dissociation of polycomb repressive complex 2 from the promoter of cytochrome P450 2C9. Journal of Biological Chemistry. 2015;290(4):2264-78. DOI: 10.1074/jbc. M114.579474 
53. Rieger JK, Reutter S, Hofmann U, Schwab M, Zanger UM. Inflammation-associated microRNA-130b down-regulates cytochrome P450 activities and directly targets CYP2C9. Drug Metabolism and Disposition. 2015;43(6):884-8. DOI: 10.1124/ dmd.114.062844 
54. Yu D, Green B, Marrone A, Guo Y, Kadlubar S, Lin D, Fuscoe J, Pogribny I, Ning B. Suppression of CYP2C9 by microRNA hsa-miR-128-3p in human liver cells and association with hepatocellular carcinoma. Scientific Reports. 2015;(5):8534. DOI: 10.1038/srep08534 
55. Liu T, Zhong S, Rao F, Xue Y, Qi Z, Wu S. Catheter ablation restores decreased plasma miR-409-3p and miR-432 in atrial fibrillation patients. Europace. 2016;18(1):92-9. DOI: 10.1093/ europace/euu366 
56. Galenko O, Jacobs V, Knight S, Taylor M, Cutler MJ, Muhlestein JB, Carlquist JL, Knowlton KU, Jared Bunch T. The role of microRNAs in the development, regulation, and treatment of atrial fibrillation. Journal of Interventional Cardiac Electrophysiology. 2019;55(3):297-305. DOI: 10.1007/s10840-018-0495-z 
57. Wang M, Sun L, Ding W, Cai S, Zhao Q. Ablation alleviates atrial fibrillation by regulating the signaling pathways of endothelial nitric oxide synthase/nitric oxide via miR-155-5p and miR-24-3p. Journal of Cellular Biochemistry. 2019;120(3):4451- 4462. DOI: 10.1002/jcb.27733 
58. Xiang Q, Zhang HX, Wang Z, Liu ZY, Xie QF, Hu K, Zhang Z, Mu GY, Ma LY, Jiang J, Cui YM. The predictive value of circulating microRNAs for venous thromboembolism diagnosis: A systematic review and diagnostic meta-analysis. Thrombosis Research. 2019;(181):127-134. DOI: 10.1016/j.thromres.2019.07.024 
59. Wang X, Sundquist K, Svensson PJ, Rastkhani H, Palmér K, Memon AA, Sundquist J, Zöller B. Association of recurrent venous thromboembolism and circulating microRNAs. Clinical Epigenetics. 2019;11(1):28. DOI: 10.1186/s13148-019-0627-z

Лекарственные повреждения печени (ЛПП) представляют собой довольно распространённые состояния, способные приводить в ряде случаев к острой печёночной недостаточности и неблагоприятным исходам для пациентов. Механизмы развития ЛПП представлены двумя основными вариантами – прямым дозозависимым типом и дозонезависимым идиосинкразическом типом. В генезе прямого ЛПП существенное значение придают системе цитохрома P450, поскольку при метаболизме ЛС в данной ферментативной системе печени могут образовываться высокотоксичные метаболиты, приводящие к гибели гепатоцитов посредством разрушения митохондрий и тем блокирования продукции энергетических субстратов клетки, запуска оксидативного стресса и перекисного окисления липидов, а также путем прямого повреждения ДНК и активации сигнальных путей апоптоза. Идиосинкразическое ЛПП в большинстве случаев связано с индивидуальной генетически детерминированной предрасположенностью и имеет широкий спектр клинических проявлений. При этом типе ЛЛП происходит сенсибилизация иммунных клеток к гепатоцитам с активацией гуморального и клеточного иммунного ответа и нередко образованием антител к тем или иным структурным элементам гепатоцитов. В развитии идиосинкразического ЛПП играет роль структура антигенов главного комплекса гистосовместимости, а также рецептор-опосредованные взаимодействия при участии Fas-лиганд, интерферона гамма и фактора некроза опухоли. На сегодняшний день предложены гипотезы активации иммунной системы при идиосинкразическом ЛПП, в их число входит гипотеза гаптенизации, гипотеза непосредственного взаимодействия ЛС с молекулами главного комплекса гистосовместимости и последующей активацией иммунной системы, гипотеза изменения структурных последовательностей эндогенных биологически активных пептидов с нарушением взаимодействия в беками главного комплекса гистосовместимости и возникновением аутоиммунных реакций. Наконец, существует гипотеза множественных детерминант, постулирующая, что существуют различные факторы риска (например, генетические полиморфизмы, пол, возраст и др.), которые способствуют возникновению ЛПП в случае их сочетанного влияния. Механизмы ЛПП можно также рассматривать в зависимости от клинико-морфологического типа повреждения печения – здесь можно выделить холестатический вариант ЛПП, сосудистый вариант, стеатоз, вариант с развитием опухоли печени. Холестатический вариант ЛПП клинически выражается застоем желчи или невозможностью попадания желчи в просвет тонкой кишки в результате нарушение секреции желчных кислот гепатоцитами или обструкции желчевыводящих путей. Стеатоз печени гистологически определяется как отложение триглицеридов внутри гепатоцитов. Лекарственно-индуцированный стеатоз обратим, если не развился стеатогепатит или цирроз. Сосудистый вариантЛПП связан с повреждением звёздчатых и эндотелиальных клеток печени, выстилающие синусоидные капилляры, в результате чего развиваются отёк, тромбоз мелких внутрипечёночных сосудов, что приводит к обструкции венозного оттока (и нарушению оттоку лимфы), расширению синусоидов, перегрузке давлением, печеночно-клеточному некрозу и, в ряде случаев, центролобулярному фиброзу. Данное патологическое состояние известно как синдром синусоидальной обструкции или венозно-окклюзионная болезнь. Вариант ЛПП с развитием опухоли печени включает гепатоцеллюлярную аденому, гепатоцеллюлярную карциному, холангиокарциному. Осведомлённость о патогенетических взаимосвязях ЛПП имеет важное значение в реальной клинической практике, поскольку, с одной стороны, позволяет оптимизировать диагностический поиск причины заболевания печени, а с другой
стороны, повышает эффективность подходов к лечению и профилактике таких состояний.

1. Коренская ЕГ, Парамонова ОВ. Лекарственные поражения печени – одна из важных проблем у коморбидного пациента. Consilium Medicum. 2019;21 (8):78–83. [Korenskaya EG, Paramonova OV. Medicinal liver damage is one of the important problems in a comorbid patient. Consilium Medicum. 2019; 21(8):78–83. (In Russian)] DOI: 10.26442/20751753.2019.8.190355 
2. Iorga A, Dara L, Kaplowitz N. Drug-Induced Liver Injury: Cascade of Events Leading to Cell Death, Apoptosis or Necrosis. International Journal of Molecular Sciences. 2017;18(5):1018. DOI: 10.3390/ijms18051018 
3. Motamedi N, Kaplowitz N, Dara L. Clinical considerations of drug-induced hepatotoxicity. In: Comprehensive Toxicology. 3rd ed. Elsevier; Amsterdam, The Netherlands: 2017:608–624. DOI: 10.1016/b978-0-12-801238-3.95665-4 
4. Kaplowitz N. Idiosyncratic drug hepatotoxicity. Nature Reviews Drug Discovery. 2005;(4):489–499. DOI: 10.1038/nrd1750 
5. Yuan L, Kaplowitz N. Mechanisms of drug-induced liver injury. Clinics in Liver Disease. 2013;17(4):507–518. DOI: 10.1016/j.cld.2013.07.002 
6. Dara L, Han D, Kaplowitz N. Mechanisms of Cell Death and Relevance to Drug Toxicity. Drug-Induced Liver Disease. 3rd ed. Cambridge; 2012:608–624. DOI: 10.1016/ B978-0-12-387817-5.00006-6 
7. Larson AM, Polson J, Fontana RJ, Davern TJ, Lalani E, Hynan LS, Reisch JS, Schiødt FV, Ostapowicz G, Obaid Shakil A, Lee WM, the Acute Liver Failure Study Group. Acetaminophen-induced acute liver failure: Results of a united states multicenter, prospective study. Hepatology. 2005;42(6):1364–1372. DOI: 10.1002/hep.20948 
8. Alempijevic T, Zec S, Milosavljevic T. Drug-induced liver injury: Do we know everything? World Journal of Hepatology. 2017;9(10):491-502. DOI: 10.4254/wjh.v9.i10.491 
9. Navarro VJ, Barnhart HX, Bonkovsky HL, Davern TJ, Fontana RJ, Grant L, Hoofnagle JH, Reddy KR, Seeff LB, Serrano J, Sherker AH, Stolz A, Talwalkar JA, Vega M, Vuppalanchi R. The Rising Burden of Herbal and Dietary Supplement Induced Hepatotoxicity in the U.S.A. Hepatology. 2013;58:264A 
10. Andrade RJ, Aithal GP, Björnsson ES, Kaplowitz N, Kullak-Ublick GA, Larrey D, Karlsen TH. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. Journal of Hepatology. 2019;70(6):1222–1261. DOI: 10.1016/j. jhep.2019.02.014 
11. Andrade RJ, Lucena MI, Fernández MC, Pelaez G, Pachkoria K, García-Ruiz E, García-Muñoz B, GonzálezGrande R, Pizarro A, Durán JA, Jiménez M, Rodrigo L, Romero-Gomez M, Navarro JM, Planas R, Costa J, Borras A, Soler A, Salmerón J, Martin-Vivaldi R, Spanish Group for the Study of Drug-Induced Liver Disease. Drug-induced liver injury: an analysis of 461 incidences ubmitted to the Spanish registry over a 10-year period. Gastroenterology. 2005;129(2):512–521. DOI: 10.1016/j. gastro.2005.05.006 
12. Björnsson ES, Bergmann OM, Björnsson HK, Kvaran RB, Olafsson S. Incidence, presentation, and outcomes in patients with drug-induced liver injury in the general population of Iceland. Gastroenterology. 2013;144(7):1419–1425. DOI: 10.1053/j.gastro.2013.02.006 
13. Chalasani N, Bonkovsky HL, Fontana RJ, Lee W, Stolz A, Talwalkar J, Reddy KR, Watkins P.B, Navarro V, Barnhart H, Gu J, Serrano J, United States Drug Induced Liver Injury Network. Features and outcomes of 899 patients with drug-induced liver injury: the DILIN prospective study. Gastroenterology. 2015;148(7):1340–1352. DOI: 10.1053/j. gastro.2015.03.006 
14. Ostapowicz G, Fontana RJ, Schiødt FV, Larson A, Davern TJ, Han SHB, McCashland TM, Shakil AO, Hay JE, Hynan L, Crippin JS, Blei AT, Samuel G, Reisch J, Lee WM, US Acute Liver Failure Study Group. Results of a prospective study of acute liver failure at 17 tertiary care centers in the United States. Annals of Internal Medicine. 2002;137(12):947– 954. DOI: 10.7326/0003-4819-137-12-200212170-00007 
15. Reuben A, Koch DG, Lee WM, Acute Liver Failure Study Group. Druginduced acute liver failure: Results of a US multicenter, prospective study. Hepatology. 2010;52(6):2065– 2076. DOI: 10.1002/hep.23937 
16. Wei G, Bergquist A, Broomé U, Lindgren S, Wallerstedt S, Almer S, Sangfelt P, Danielsson A, Sandberg-Gertzén H, Lööf L, Prytz H, Björnsson E. Acute liver failure in Sweden: etiology and outcome. Journal of Internal Medicine. 2007;262(3):393–401. DOI: 10.1111/j.1365- 2796.2007.01818.x 
17. Björnsson E, Jerlstad P, Bergqvist A, Olsson R. Fulminant drug-induced hepatic failure leading to death or liver transplantation in Sweden. Scandinavian Journal of Gastroenterology. 2005;40(9):1095–1101. DOI: 10.1080/00365520510023846 
18. Ohmori S, Shiraki K, Inoue H, Okano H, Yamanaka T, Deguchi M, Sakai T, Takase K, Nakano T, Tameda Y. Clinical characteristics and prognostic indicators of druginduced fulminant hepatic failure. Hepatogastroenterology. 2003;50(53):1531–1534. 
19. Ивашкин ВТ, Барановский АЮ, Райхельсон КЛ, Пальгова ЛК, Маевская МВ, Кондрашина ЕА, Марченко НВ, Некрасова ТП, Никитин ИГ. Лекарственные поражения печени (клинические рекомендации для врачей). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2019;29(1):85-115. [Ivashkin VT, Baranovsky AYu, Raikhelson KL, Palgova LK, Maevskaya MV, Kondrashina EA, Marchenko NV, Nekrasova TP, Nikitin IG. Drug-Induced Liver Injuries (Clinical Guidelines for Physicians). Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2019;29(1):85-115. (In Russian)] DOI: 10.22416/1382-4376-2019-29-1-101-131 
20. Остроумова ОД, Борисова ЕВ, Пиксина ГФ, Павлеева ЕЕ. Лекарственные поражения печени в практике врача первичного звена (обзор клинических рекомендаций). Медицинский алфавит. 2020;(21):58-68. [Ostroumova OD, Borisova EV, Piksina GF, Pavleeva EE. Drug-induced liver injuries in practice o fprimary care physician (review of clinical recommendations) Meditsinskiy Alfavit. 2020;(21):58-68. (In Russian)] DOI: 10.33667/2078- 5631-2020-21-58-68 
21. Bjornsson ES. Drug-induced liver injury: An overview over the most critical compounds. Archives of Toxicology. 2015;89(3):327–334. DOI: 10.1007/s00204-015-1456-2 
22. Bessone F, Hernandez N, Lucena MI, Andrade RJ, Latin Dili Network Latindilin And Spanish Dili Registry. The Latin American DILI registry experience: A successful ongoing collaborative strategic initiative. International Journal of Molecular Sciences. 2016;17(3):313. DOI: 10.3390/ijms17030313 
23. Takikawa H, Murata Y, Horiike N, Fukui H, Onji M. Drug-induced liver injury in japan: An analysis of 1676 cases between 1997 and 2006. Hepatology research : the official journal of the Japan Society of Hepatology. 2009;39(5):427– 431. DOI: 10.1111/j.1872-034X.2008.00486.x 
24. Denk H. Medikamentöse Schädigungen der Leber [Drug-induced liver injury]. Verhandlungen der Deutschen Gesellschaft für Pathologie. 2002;(86):120–125. 
25. Ramachandran A, Jaeschke H. Acetaminophen toxicity: novel insights into mechanisms and future perspectives. Gene Expression Patterns. 2018;18(1):19–30. DOI: 10.3 727/105221617X15084371374138 
26. Галимова СФ. Лекарственные поражения печени (часть I). Трансплантология. 2011;(1):13–21. [Galimova SF. Drug-induced liver injuries (part I). Transplantologiya. The Russian Journal of Transplantation. 2011;(1):13–21. (In Russian)] DOI: 10.23873/2074-0506-2011-0-1-13-21 
27. Fisher K, Vuppalanchi R, Saxena R. Drug-Induced Liver Injury. Archives of Pathology and Laboratory Medicine. 2015;139(7):876–887. DOI: 10.5858/arpa.2014-0214-RA 
28. Björnsson ES, Gunnarsson BI, Gröndal G, Jonasson JG, Einarsdottir R, Ludviksson BR, Gudbjörnsson B, Olafsson S. Risk of drug-induced liver injury from tumor necrosis factor antagonists. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2015;13(3):602–608. DOI: 10.1016/j. cgh.2014.07.062 
29. Noureddin N, Kaplowitz N. Overview of Mechanisms of Drug-Induced Liver Injury (DILI) and Key Challenges in DILI Research. In: Chen M, Will Y. (eds) Drug-Induced Liver Toxicity. Methods in Pharmacology and Toxicology. Humana, New York, NY. 2018:3–18. DOI: 10.1007/978-1-4939-7677-5_1 
30. Tisdale JE, Miller DA. Drug-induced diseases: prevention, detection, and management. 3rd ed. Bethesda: ASHP; 2018. 
31. Mak A, Johnston A, Uetrecht J. Effects of immunization and checkpoint inhibition on amodiaquine-induced liver injury. Journal of Immunotoxicology. 2017;14(1):89–94. DOI: 10.1080/1547691X.2017.1290716 
32. Kaplowitz N. Acetaminophen hepatoxicity: what do we know, what don’t we know, and what do we do next? Hepatology. 2004;40(1):23-26. DOI: 10.1002/hep.20312 
33. Lee WM. Acetaminophen and the US acute liver failure study group: Lowering the risks of hepatic failure. Hepatology. 2004;40(1):6-9. DOI: 10.1002/hep.20293 
34. Major JM, Zhou, EH, Wong HL, Trinidad JP, Pham TM, Mehta H, Ding Y, Staffa JA, Iyasu S, Wang C, Willy ME. Trends in rates of acetaminophen-related adverse events in the United States. Pharmacoepidemiology and Drug Safety. 2016;25(5):590–598. DOI: 10.1002/pds.3906 
35. Nourjah P, Ahmad SR, Karwoski C, Willy M. Estimates of acetaminophen (paracetomal)-associated overdoses in the United States. Pharmacoepidemiology and Drug Safety. 2006;15(6):398–405. DOI: 10.1002/pds.1191 
36. Rowden AK, Norvell J, Eldridge DL, Kirk MA. Updates on acetaminophen toxicity. Medical Clinics of North America. 2005;89(6):1145-1159. DOI: 10.1016/j. mcna.2005.06.009 
37. Prescott LF. Gastrointestinal absorption of drugs. Medical Clinics of North America. 1974;58(5):907-916. DOI: 10.1016/s0025–7125(16)32088-0 
38. Josting D, Winne D, Bock KW. Glucuronidation of paracetamol, morphine and 1-naphthol in the rat intestinal loop. Biochemical Pharmacology. 1976;25(5):613–616. DOI: 10.1016/0006-2952(76)90399-3 
39. Mitchell JR, Jollow DJ, Potter WZ, Davis DC, Gillette JR, Brodie BB. Acetaminophen-induced hepatic necrosis. I. Role of drug metabolism. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1973;187(1):185–194. 
40. Mitchell JR, Thorgeirsson SS, Potter WZ, Jollow DJ, Keiser H. Acetaminophen-induced hepatic injury: protective role of glutathione in man and rationale for therapy. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 1974;16(4):676-684. DOI: 10.1002/cpt1974164676 
41. Van De Straat R, De Vries J, Kulkens T, Debets AJ, Vermeulen NP. Paracetamol, 3-monoalkyl- and 3,5-dialkyl derivatives. Comparison of their microsomal cytochrome P-450 dependent oxidation and toxicity in freshly isolated hepatocytes. Biochemical Pharmacology. 1986;35(21):3693– 3699. DOI: 10.1016/0006-2952(86)90653-2 
42. Moldéus P. Paracetamol metabolism and toxicity in isolated hepatocytes from rat and mouse. Biochemical Pharmacology. 1978;27(24):2859-2863. DOI:10.1016/0006- 2952(78)90201-0 
43. Gibson JD, Pumford NR, Samokyszyn VM, Hinson JA. Mechanism of acetaminophen-induced hepatotoxicity: covalent binding versus oxidative stress. Chemical Research in Toxicology. 1996;9(3):580–585. DOI: 10.1021/tx950153d 
44. DeLeve LD, Wang X, Kaplowitz N, Shulman HM, Bart JA, van der Hoek A. Sinusoidal endothelial cells as a target for acetaminophen toxicity. Direct action versus requirement for hepatocyte activation in different mouse strains. Biochemical Pharmacology. 1997;53(9):1339–1345. DOI: 10.1016/s0006-2952(97)00048-8 
45. Pumford NR, Hinson JA, Benson RW, Roberts DW. Immunoblot analysis of protein containing 3-(cysteinS-yl)acetaminophen adducts in serum and subcellular liver fractions from acetaminophen-treated mice. Toxicology and Applied Pharmacology. 1990;104(3):521–532. DOI: 10.1016/0041-008x(90)90174-s 
46. Lauschke VM, Mkrtchian S, Ingelman-Sundberg M. The role of microRNAs in liver injury at the crossroad between hepatic cell death and regeneration. Biochemical and Biophysical Research Communications. 2017;482(3):399–407. DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.10.084 
47. Wang K, Zhang S, Marzolf B, Marzolf B, Troisch P, Brightman A, Hu Z, Hood LE, Galas DJ. Circulating microRNAs, potential biomarkers for drug-induced liver injury. Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. 2009;106(11):4402–4407. DOI: 10.1073/ pnas.0813371106 
48. Szkolnicka D, Lucendo-Villarin B, Moore JK, Simpson KJ, Forbes SJ, Hay DC. Reducing Hepatocyte Injury and Necrosis in Response to Paracetamol Using Noncoding RNAs. STEM CELLS Translational Medicine. 2016;5(6):764– 772. DOI: 10.5966/sctm.2015-0117 
49. Jaeschke H, Williams CD, Farhood A. No evidence for caspase-dependent apoptosis in acetaminophen hepatotoxicity. Hepatology. 2011;53(2):718–719. DOI: 10.1002/hep.23940 
50. Sharma M, Gadang V, Jaeschke A. Critical role for mixed-lineage kinase 3 in acetaminophen-induced hepatotoxicity. Molecular Pharmacology. 2012;82(5):1001– 1007. DOI: 10.1124/mol.112.079863 
51. Kaplowitz N, Win S, Than TA, Liu ZX, Dara L. Targeting signal transduction pathways which regulate necrosis in acetaminophen hepatotoxicity. Journal of Hepatology. 2015;63(1):5–7. DOI:10.1016/j.jhep.2015.02.050 
52. Nakagawa H, Maeda S, Hikiba Y, Ohmae T, Shibata W, Yanai A, Sakamoto K, Ogura K, Noguchi T, Karin M, Ichijo H, Omata M. Deletion of apoptosis signal-regulating kinase 1 attenuates acetaminophen-induced liver injury by inhibiting c-Jun N-terminal kinase activation. Gastroenterology. 2008;135(4):1311–1321. DOI: 10.1053/j.gastro.2008.07.006 
53. Gunawan BK, Liu ZX, Han D, Hanawa N, Gaarde WA, Kaplowitz N. c-Jun N-terminal kinase plays a major role in murine acetaminophen hepatotoxicity. Gastroenterology. 2006;131(1):165–178. DOI: 10.1053/j. gastro.2006.03.045 
54. Hanawa N, Shinohara M, Saberi B, Gaarde WA, Han D, Kaplowitz N. Role of JNK translocation to mitochondria leading to inhibition of mitochondria bioenergetics in acetaminophen-induced liver injury. Journal of Biological Chemistry. 2008;283(20):13565–13577. DOI: 10.1074/jbc. M708916200 
55. Win S, Than TA, Han D, Petrovic LM, Kaplowitz N. c-Jun N-terminal kinase (JNK)-dependent acute liver injury from acetaminophen or tumor necrosis factor (TNF) requires mitochondrial Sab protein expression in mice. Journal of Biological Chemistry. 2011;286(40):35071–35078. DOI: 10.1074/jbc.M111.276089
56. Huo Y, Win S, Than TA, Yin S, Ye M, Hu H, Kaplowitz N. Antcin H Protects Against Acute Liver Injury Through Disruption of the Interaction of c-Jun-N-Terminal Kinase with Mitochondria. Antioxidants and Redox Signaling. 2017;26(5):207–220. DOI: 10.1089/ars.2016.6833 
57. Win S, Than TA, Min RW, Aghajan M, Kaplowitz N. c-Jun N-terminal kinase mediates mouse liver injury through a novel Sab (SH3BP5)-dependent pathway leading to inactivation of intramitochondrial Src. Hepatology. 2016;63(6):1987–2003. DOI: 10.1002/hep.28486 
58. Uzi D, Barda L, Scaiewicz V, Mills M, Mueller T, Gonzalez-Rodriguez A, Valverde AM, Iwawaki T, Nahmias Y, Xavier R, Chung RT, Tirosh B, Shibolet O. CHOP is a critical regulator of acetaminophen-induced hepatotoxicity. Journal of Hepatology. 2013;59(3):495-503. DOI: 10.1016/j. jhep.2013.04.024 
59. Kon K, Kim JS, Jaeschke H, Lemasters JJ. Mitochondrial permeability transition in acetaminopheninduced necrosis and apoptosis of cultured mouse hepatocytes. Hepatology. 2004;40(5):1170–1179. DOI: 10.1002/hep.20437 
60. Masubuchi Y, Suda C, Horie T. Involvement of mitochondrial permeability transition in acetaminopheninduced liver injury in mice. Journal of Hepatology. 2005;42(1):110–116. DOI: 10.1016/j.jhep.2004.09.015 
61. Ramachandran A, Lebofsky M, Baines CP, Lemasters JJ, Jaeschke H. Cyclophilin D deficiency protects against acetaminophen-induced oxidant stress and liver injury. Free Radical Research. 2011;45(2):156–164. DOI: 10.3109/10715762.2010.520319 
62. Jaeschke H. Reactive oxygen and mechanisms of inflammatory liver injury: Present concepts. European Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2011;26:173–179. DOI:10.1111/j.1440-1746.2010.06592.x 
63. Gujral JS, Knight TR, Farhood A, Bajt ML. Jaeschke H. Mode of cell death after acetaminophen overdose in mice: apoptosis or oncotic necrosis? The Journal of Toxicological Sciences. 2002;67(2):322–328. DOI:10.1093/ toxsci/67.2.322 
64. Jaeschke H. Gujral JS, Bajt ML. Apoptosis and necrosis in liver disease. Liver International. 2004;24(2):85–89. DOI: 10.1111/j.1478-3231.2004.0906.x 
65. Lawson JA, Fisher MA, Simmons CA, Farhood A, Jaeschke H. Inhibition of Fas receptor (CD95)-induced hepatic caspase activation and apoptosis by acetaminophen in mice. Toxicology and Applied Pharmacology. 1999;156(3):179–186. DOI: 10.1006/taap.1999.8635 
66. Bajt ML, Cover C, Lemasters JJ, Jaeschke H. Nuclear translocation of endonuclease G and apoptosis-inducing factor during acetaminophen-induced liver cell injury. The Journal of Toxicological Sciences. 2006;94(1):217–225. DOI: 10.1093/toxsci/kfl077 
67. Monshi MM, Faulkner L, Gibson A, Jenkins RE, Farrell J, Earnshaw CJ, Alfirevic A, Cederbrant K, Daly AK, French N, Pirmohamed M, Park BK, Naisbitt DJ. Human leukocyte antigen (HLA)-B*57:01-restricted activation of drug-specific T cells provides the immunological basis for flucloxacillin-induced liver injury. Hepatology. 2013;57(2):727– 739. DOI: 10.1002/hep.26077 
68. Tsutsui H, Terano Y, Sakagami C, Hasegawa I, Mizoguchi Y, Morisawa S. Drug-specific T cells derived from patients with drug-induced allergic hepatitis. Journal of Immunology. 1992;149(2):706–716. 
69. Dara L, Liu ZX, Kaplowitz N. Mechanisms of adaptation and progression in idiosyncratic drug induced liver injury, clinical implications. Liver International. 2016;36(2):158–165. DOI: 10.1111/liv.12988 
70. Lauschke VM, Ingelman-Sundberg M. The Importance of Patient-Specific Factors for Hepatic Drug Response and Toxicity. International Journal of Molecular Sciences. 2016;17(10):1714. DOI: 10.3390/ijms17101714 
71. Guicciardi ME, Gores GJ. Life and death by death receptors. FASEB Journal. 2009;23(6):1625–1637. DOI: 10.1096/fj.08-111005 
72. Chakraborty M, Fullerton AM, Semple K, Chea LS, Proctor WR, Bourdi M, Kleiner DE, Zeng X, Ryan PM, Dagur PK, Berkson JD, Reilly TP, Pohl LR. Drug-induced allergic hepatitis develops in mice when myeloid-derived suppressor cells are depleted prior to halothane treatment. Hepatology. 2015;62(2):546–557. DOI: 10.1002/hep.27764 
73. Chakraborty M, Fullerton AM, Semple K, Chea L.S, Proctor WR, Bourdi M, Kleiner DE, Zeng X, Ryan PM, Dagur PK, Berkson JD, Reilly TP, Pohl LR. Drug-induced allergic hepatitis develops in mice when myeloid-derived suppressor cells are depleted prior to halothane treatment. Hepatology. 2015;62(2):546–557. DOI: 10.1002/hep.27764 
74. Wuillemin N, Adam J, Fontana S, Krähenbühl S, Pichler WJ, Yerly D. HLA haplotype determines hapten or p-i T cell reactivity to flucloxacillin. Journal of Immunology. 2013;190(10):4956–4964. DOI:10.4049/jimmunol.1202949 
75. Roth RA, Maiuri AR, Ganey PE. Idiosyncratic Drug-Induced Liver Injury: Is Drug-Cytokine Interaction the Linchpin? Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2017;360(2):461–470. DOI: 10.1124/ jpet.116.237578 
76. Küsters S, Gantner F, Künstle G, Tiegs G. Interferon gamma plays a critical role in T cell-dependent liver injury in mice initiated by concanavalin A. Gastroenterology. 1996;111(2):462–471. DOI:10.1053/gast.1996.v111.pm8690213 
77. Schroder K, Hertzog P.J, Ravasi T, Hume D.A. Interferon-gamma: an overview of signals, mechanisms, and functions. Journal of Leukocyte Biology. 2004;75(2):163–189. DOI: 10.1189/jlb.0603252 
78. Morita M, Watanabe Y, Akaike T. Protective effect of hepatocyte growth factor on interferon-gamma-induced cytotoxicity in mouse hepatocytes. Hepatology. 1995;21(6):1585–1593. DOI: 10.1016/0270-9139(95)90463-8 
79. Vodovotz Y, Kim PK, Bagci EZ, Ermentrout GB, Chow CC, Bahar I, Billiar TR. Inflammatory modulation of hepatocyte apoptosis by nitric oxide: in vivo, in vitro, and in silico studies. Current Molecular Medicine. 2004;4(7):753– 762. DOI: 10.2174/1566524043359944 
80. Dara L, Liu ZX, Kaplowitz N. Questions and controversies: the role of necroptosis in liver disease. Cell Death Discovery. 2016;2:16089. DOI: 10.1038/cddiscovery.2016.89 
81. Gantner F, Leist M, Lohse AW, Germann PG, Tiegs G. Concanavalin A-induced T-cell-mediated hepatic injury in mice: the role of tumor necrosis factor. Hepatology. 1995;21(1):190–198. DOI: 10.1016/0270-9139(95)90428-x 
82. Dara L, Liu ZX, Kaplowitz N. A murder mystery in the liver: who done it and how? Journal of Clinical Investigation. 2016;126(11):4068–4071. DOI: 10.1172/JCI90830 
83. Günther C, He GW, Kremer AE, Murphy JM, Petrie EJ, Amann K, Vandenabeele P, Linkermann A, Poremba C, Schleicher U, Dewitz C, Krautwald S, Neurath MF, Becker C, Wirtz S. The pseudokinase MLKL mediates programmed hepatocellular necrosis independently of RIPK3 during hepatitis. Journal of Clinical Investigation. 2016;126(11):4346- 4360. DOI: 10.1172/JCI87545 
84. Suda J, Dara L, Yang L, Aghajan M, Song Y, Kaplowitz N, Liu ZX. Knockdown of RIPK1 Markedly Exacerbates Murine Immune-Mediated Liver Injury through Massive Apoptosis of Hepatocytes, Independent of Necroptosis and Inhibition of NF-κB. Journal of Immunology. 2016;197(8):3120–3129. DOI:10.4049/jimmunol.1600690 
85. Filliol A, Piquet-Pellorce C, Le Seyec J, Farooq M, Genet V, Lucas-Clerc C, Bertin J, Gough PJ, DimancheBoitrel MT, Vandenabeele P, Bertrand MJ, Samson M. RIPK1 protects from TNF-α-mediated liver damage during hepatitis. Cell Death and Disease. 2016;7(11):e2462. DOI: 10.1038/cddis.2016.362 
86. Dara L, Kaplowitz N. Cell Death in Drug-Induced Liver Injury. Cellular Injury in Liver Diseases. Cham; 2017;1– 35. DOI: 10.1007/978-3-319-53774-0_1 
87. von Greyerz S, Bültemann G, Schnyder K, Burkhart C, Lotti B, Hari Y, Pichler WJ. Degeneracy and additional alloreactivity of drug-specific human alpha beta(+) T cell clones. International Immunology. 2001;13(7):877–885. DOI: 10.1093/intimm/13.7.877 
88. von Greyerz S, Zanni MP, Frutig K, Schnyder B, Burkhart C, Pichler WJ. Interaction of sulfonamide derivatives with the TCR of sulfamethoxazole-specific human alpha beta+ T cell clones. Journal of Immunology. 1999;162(1):595–602. 
89. Grove JI, Aithal GP. Human leukocyte antigen genetic risk factors of drug-induced liver toxicology. Expert Opinion on Drug Metabolism and Toxicology. 2015;11(3):395– 409. DOI: 10.1517/17425255.2015.992414 
90. Ostrov DA, Grant BJ, Pompeu YA, Sidney J, Harndahl M, Southwood S, Oseroff C, Lu S, Jakoncic J, de Oliveira CAF, Yang L, Mei H, Shi L, Shabanowitz J, English AM, Wriston A, Lucas A, Phillips E, Mallal S, Grey HM, Sette A, Hunt DF, Buus S, Peters B. Drug hypersensitivity caused by alteration of the MHC-presented self-peptide repertoire. Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. 2012;109(25):9959–9964. DOI: 10.1073/ pnas.1207934109 
91. Wei CY, Chung WH, Huang HW, Chen YT, Hung SI. Direct interaction between HLA-B and carbamazepine activates T cells in patients with Stevens-Johnson syndrome. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2012;129(6):1562–9.e5. DOI: 10.1016/j.jaci.2011.12.990 
92. Li AP. A review of the common properties of drugs with idiosyncratic hepatotoxicity and the "multiple determinant hypothesis" for the manifestation of idiosyncratic drug toxicity. Chemico-Biological Interactions. 2002;142(1-2):7–23. DOI: 10.1016/s0009- 2797(02)00051-0 
93. Dugan CM, MacDonald AE, Roth RA, Ganey PE. A mouse model of severe halothane hepatitis based on human risk factors. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2010;333(2):364–372. DOI: 10.1124/ jpet.109.164541 
94. Ray DC, Drummond GB. Halothane hepatitis. British Journal of Anaesthesia. 1991;67(1):84–99. DOI: 10.1093/bja/67.1.84 
95. Khouri MR, Saul SH, Dlugosz AA, Soloway RD. Hepatocanalicular injury associated with vitamin A derivative etretinate. An idiosyncratic hypersensitivity reaction. Digestive Diseases and Sciences. 1987;32(10):1207– 1211. DOI: 10.1007/BF01300208 
96. Shaw PJ, Ganey PE, Roth RA. Idiosyncratic druginduced liver injury and the role of inflammatory stress with an emphasis on an animal model of trovafloxacin hepatotoxicity. The Journal of Toxicological Sciences. 2010;118(1):7–18. DOI: 10.1093/toxsci/kfq168 
97. Mak A, Uetrecht J. The Role of CD8 T Cells in Amodiaquine-Induced Liver Injury in PD1-/-Mice Cotreated with Anti-CTLA-4. Chemical Research in Toxicology. 2015;28(8):1567–1573. DOI: 10.1021/acs. chemrestox.5b00137 
98. Metushi IG, Hayes MA, Uetrecht J. Treatment of PD-1(-/-) mice with amodiaquine and anti-CTLA4 leads to liver injury similar to idiosyncratic liver injury in patients. Hepatology. 2015;61(4):1332–1342. DOI: 10.1002/ hep.27549 
99. Adams DH, Sanchez-Fueyo A, Samuel D. From immunosuppression to tolerance. Journal of Hepatology. 2015;62:170–185. DOI: 10.1016/j.jhep.2015.02.042 
100. Uetrecht J, Kaplowitz N. Inhibition of immune tolerance unmasks drug-induced allergic hepatitis. Hepatology. 2015;62(2):346-348. DOI: 10.1002/hep.27824. 
101. Fraser R, Dobbs BR, Rogers GW. Lipoproteins and the liver sieve: the role of the fenestrated sinusoidal endothelium in lipoprotein metabolism, atherosclerosis, and cirrhosis. Hepatology. 1995;21(3):863–874. DOI: 10.1002/hep.1840210337 
102. Dieter P, Schulze-Specking A, Karck U, Decker K. Prostaglandin release but not superoxide production by rat Kupffer cells stimulated in vitro depends on Na+/H+ exchange. European Journal of Biochemistry. 1987;170(1– 2):201–206. DOI: 10.1111/j.1432-1033.1987.tb13687.x 
103. Mitchell JR, Long MW, Thorgeirsson UP, Jollow DJ. Acetylation rates and monthly liver function tests during one year of isoniazid preventive therapy. Chest. 1975;68(2):181– 190. DOI: 10.1378/chest.68.2.181 
104. Переверзев АП, Остроумова ОД, Кочетков АИ. Холестатический вариант лекарственно-индуцированного поражения печени. Качественная клиническая практика. 2020;(3):61-74. [Pereverzev AP, Ostroumova OD, Kochetkov AI. Drug-induced liver damage with cholestasis. Kachestvennaya Klinicheskaya Praktika = Good Clinical Practice. 2020;(3):61-74. (In Russian)] DOI: 10.37489/2588-0519- 2020-3-61-74 
105. Переверзев АП, Остроумова ОД. Лекарственно-ассоциированная жировая болезнь печени. Безопасность и риск фармакотерапии. 2020;8(2):66–76. [Pereverzev AP, Ostroumova OD. Drug-Induced Fatty Liver Disease. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2020;8(2):66-76. (In Russian)] DOI: 10.30895/2312-7821-2020-8-2-66-76

Цель исследования. Изучить и проанализировать распространённость повторных инсультов в регионах России на территориях, вошедших в
федеральную программу реорганизации помощи пациентам с инсультом за период с 2009 г. по 2016 г. в разных возрастных группах.
Материал и методы. Метод исследования территориально-популяционный регистр. В исследование были включены семь территорий с общим количеством случаев повторного инсульта 7124. Обследуемые пациенты были разделены на четыре возрастные группы: молодой возраст – 25-44 года, средний возраст – 45-59 лет, пожилой возраст – 60-74 года и старческий – 75 лет и старше. Статистический анализ проводился с использованием языка программирования статистических расчетов R версии 3.3.2.
Результаты. Максимальное число случаев повторного инсульта было зарегистрировано в пожилом возрасте (46,6%), а минимальное число
случаев повторного инсульта - среди лиц молодого возраста (2,4%). При анализе случаев повторных инсультов в зависимости от года наиболее
планомерное снижение процента случаев повторного инсульта было выявлено среди лиц пожилого возраста. Самый высокий процент случаев
повторного инсульта был зарегистрирован среди лиц пожилого возраста в 2013 г. – 26,38%, а самый низкий процент случаев повторного инсульта был зарегистрирован среди лиц молодого возраста.
Заключение. Среди обследуемых возрастных групп между 2009 годом и 2016 годом было выявлено статистически значимое уменьшение доли
повторных инсультов среди лиц молодого, среднего и пожилого возраста, что является критерием эффективности вторичной профилактики инсульта проводимых на территориях исследования. Статистически значимого снижения распространенности повторного инсульта среди лиц старческого возраста к 2016 году не было зарегистрировано. Это свидетельствует о том, что предотвращение повторных инсультов в старческом возрасте является сложной задачей в связи с наличием у этих пациентов сопутствующих заболеваний и сочетанной патологии.

1. Stahmeyer JT, Stubenrauch S, Geyer S, Weissenborn K, Eberhard S. The Frequency and Timing of Recurrent Stroke: An Analysis of Routine Health Insurance Data. Deutsches Ärzteblatt International. 2019;116(42):711-717. DOI:10.3238/arztebl.2019.0711 
2. Mozaffarian D, Benjamin EJ, Go AS, Arnett DK, Blaha MJ, Cushman M, Das SR, de Ferranti S, Després JP, Fullerton HJ, Howard VJ, Huffman MD, Isasi CR, Jiménez MC, Judd SE, Kissela BM, Lichtman JH, Lisabeth LD, Liu S, Mackey RH, Magid DJ, McGuire DK, Mohler ER, Moy CS, Muntner P, Mussolino ME, Nasir K, Neumar RW, Nichol G, Palaniappan L, Pandey DK, Reeves MJ, Rodriguez CJ, Rosamond W, Sorlie PD, Stein J, Towfighi A, Turan TN, Virani SS, Woo D, Yeh RW, Turner MB; American Heart Association Statistics Committee; Stroke Statistics Subcommittee; American Heart Association Statistics Committee; Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics-2016 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2016;133(4):e38–e. 
3. Парфенов ВА, Вербицкая СВ. Вторичная профилактика ишемического инсульта и когнитивных нарушений. Медицинский совет. 2016;(11):18-24. [Parfenov VA, Verbitskaya SV. Secondary prevention of ischemic stroke and cognitive impairment. Medical Council. 2016;(11):18-24. (In Russian)] 
4. Cabral NL, Muller M, Franco SC, Longo A, Moro C, Nagel V, Liberato RB, Garcia AC, Venancio VG, Gonçalves AR. Three-year survival and recurrence after first-ever stroke: the Joinville stroke registry. BMC Neurology. 2015;(15):70. DOI:10.1186/s12883-015-0317-1 
5. Avan A, Digaleh H, Di Napoli M, Stranges S, Behrouz R, Shojaeianbabaei G, Amiri A, Tabrizi R, Mokhber N, Spence JD, Azarpazhooh MR. Socioeconomic status and stroke incidence, prevalence, mortality, and worldwide burden: an ecological analysis from the Global Burden of Disease Study 2017. BMC Medicine. 2019;17(1):191. DOI: 10.1186/ s12916-019-1397-3 
6. Arsava EM, Kim GM, Oliveira-Filho J, Gungor L, Noh HJ, Lordelo Mde J, Avery R, Maier IL, Ay H. Prediction of Early Recurrence After Acute Ischemic Stroke. JAMA Neurology. 2016;73(4):396-401. DOI: 10.1001/ jamaneurol.2015.4949 
7. Muratova T, Khramtsov D, Stoyanov A, Vorokhta Y. Clinical epidemiology of ischemic stroke: global trends and regional differences. Georgian Medical News. 2020;(299):83- 86. 
8. Пилипович АА. Профилактика повторного ишемического инсульта. Consilium Medicum. 2019. 21(9). 33-38. [Pilipovich AA. Prevention of recurrent ischemic stroke. Consilium Medicum. 2019;21(9):33-38. (In Russian)] 
9. Oza R, Rundell K, Garcellano M. Recurrent Ischemic Stroke: Strategies for Prevention. American Family Physician. 2017;96(7):436-440. 
10. Han J, Mao W, Ni J, Wu Y, Liu J, Bai L, Shi M, Tu J, Ning X, Wang J. Rate and Determinants of Recurrence at 1 Year and 5 Years After Stroke in a Low-Income Population in Rural China. Frontiers in Neurology. 2020;(11):2. DOI: 10.3389/fneur.2020.00002 
11. Голохвастов СЮ, Янишевский СН, Цыган НВ, Одинак ММ, Андреев РВ, Коломенцев СВ, Скиба ЯБ. Первичная и вторичная профилактика атеротромботического инсульта. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2019;(S3):195-196. [Golokhvastov SYU, YAnishevskiy SN, TSygan NV, Odinak MM, Andreyev RV, Kolomentsev SV, Skiba YAB. Primary and secondary prevention of atherothrombotic stroke. Bulletin of the Russian Military Medical Academy. 2019;(S3):195-196. (In Russian)] 
12. Тибекина ЛМ, Пушкарев МС, Филатов АА, Золотов ВД, Кушниренко ЯН. Гендерные и возрастные особенности факторов риска инсульта. Здоровье – основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. Известия Российской военно-медицинской академии. 2018;13(1): 165-176. [Tibekina LM, Pushkarev MS, Filatov AA, Zolotov VD, Kushnirenko YAN. Gender and age - related features of stroke risk factors. Health is the basis of human potential: problems and ways of their solution. Izvestia of the Russian Military Medical Academ. 2018. 13(1). 165-176. (In Russian)] 
13. Gorelick PB, Scuteri A, Black SE, Decarli C, Greenberg SM, Iadecola C, Launer LJ, Laurent S, Lopez OL, Nyenhuis D, Petersen RC, Schneider JA, Tzourio C, Arnett DK, Bennett DA, Chui HC, Higashida RT, Lindquist R, Nilsson PM, Roman GC, Sellke FW, Seshadri S. Vascular Contributions to Cognitive Impairment and Dementia: A Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2011;(42):2672-2713. DOI: 10.1161/STR.0b013e3182299496 
14. Sarecka-Hujar B, Kopyta I. Risk Factors for Recurrent Arterial Ischemic Stroke in Children and Young Adults. Brain Sciences. 2020;10(1):24. DOI:10.3390/ brainsci10010024 
15. Никитенкова ВЕ. Факторы риска первичного и повторного инсульта у лиц молодого возраста. FORCIPE. 2019;2(S): 622. [Nikitenkova VE. Risk factors for primary and recurrent stroke in young people. FORCIPE. 2019;2(S):622. 
16. Фирсов КВ, Котов АС, Бунак МС. Генетически детерминированные причины инсульта у молодых пациентов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(1):102-109. [Firsov KV, Kotov AS, Bunak MS. Genetic causes of stroke in young patients. Zhurnal Nevrologii I Psikhiatrii Imeni S.S. Korsakova. 2019;119(1):102- 109. (In Russian)] DOI: 17116/jnevro2019119011102 
17. Прилепская ОА, Дубровина ОА. Инсульт у лиц молодого возраста: Все ли мы знаем? Университетская медицина Урала. 2016;2(1):75. [Prilepskaya OA, Dubrovina OA. Stroke in young people: do we know everything? Universitetskaya meditsina Urala. 2016;2(1):75.

Цель исследования. Определить уровни и частоту встречаемости антител к циклическому цитруллинированнному пептиду (АЦЦП), ревматоидного фактора (РФ), анти-Sa антител и антител к гетерогенному нуклеарному рибонуклеопротеину К (анти-гнРНП К) при ревматоидном артрите
(РА) и сравнить их диагностические характеристики, а также определить чувствительность и специфичность анти-Sa антител, анти-гнРНП К
при серонегативном РА.
Материал и методы. В исследование включено 270 пациентов с РА и 50 здоровых лиц. Уровни АЦЦП, анти-Sa, анти-гнРНП K оценивали в образцах сыворотки крови пациентов методом иммуноферментного анализа с использованием коммерческих тест-систем. Уровни РФ оценивали методом кинетической нефелометрии на автоматическом анализаторе.
Результаты. Уровни и частоты встречаемости всех исследованных антител у пациентов с РА были значимо выше по сравнению со здоровыми лицами (р<0,05). Наиболее высокие показатели чувствительности и специфичности для диагностики РА имели тесты на основе определения АЦЦП – чувствительность 78,01%, специфичность 100,00%, и РФ – 70,64%, специфичность 96,97%. При серогегативном по АЦЦП и РФ РА диагностическая чувствительность определения анти-Sa антител составила 50,00%, специфичность – 96,77%, чувствительность определения анти-гнРНП К антител равнялась 55,56%, специфичность – 100,00%.
Заключение. Учитывая высокую специфичность тестов на анти-Sa и анти-гнРНП K антитела при серонегативном РА, они могут рассматриваться в качестве дополнительных подтверждающих диагностических тестов.

1. Aletaha D, Neogi T, Silman A J, Funovits J, Felson D T, Birnbaum NS, Burmester G R, Bykerk V P, Cohen M D, Combe B, Costenbader K H, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes J M W, Hobbs K, Huizinga T W J, Kavanaugh A, Kay J, Kvien T K, Laing T, Mease P, Ménard H A, Moreland L W, Naden RL, Pincus T, Smolen J S, Stanislawska-Biernat E, Symmons D, Tak P P, Upchurch K S, Vencovský J, Wolfe F, Hawker G. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis and Rheumatism. 2010; 62(9): 2569–2581. 
2. Rantapää-Dahlqvist S , W de Jong B A, Berglin E, Hallmans G, Wadell G, Stenlund H, Sundin U, van Venrooij W J. Antibodies against cyclic citrullinated peptide and IgA rheumatoid factor predict the development of rheumatoid arthritis. Arthritis and Rheumatism. 2003;48(10): 2741–2749. 
3. Schellekens GA, Visser H, de Jong, van den Hoogen FH, Hazes JM, Breedveld FC, van Venrooij W J. The diagnostic proper B A ties of rheumatoid arthritis antibodies recognizing a cyclic citrullinated peptide. Arthritis and Rheumatism. 2000; 43(1):1555–1563. 
4. Nielsen SF, Boijsen SE, Schnohr P, Nordestgaard BG. Elevated rheumatoid factor and long term risk of rheumatoid arthritis: a prospective cohort study. BMJ. 2012;(45). Accessed April 04,2019. https://www.bmj.com/content/345/bmj.e5244. long 
5. Nijenhuis S, Zendman AJW, Vossenaar ER, Pruijn GJM, van Venrooij WJ. Autoantibodies to citrullinated proteins in rheumatoid arthritis: clinical performance and biochemical aspects of an RA-specific marker. Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry. 2004;350(1/2):17–34. 
6. Van der Woude D, Toes RE. The contribution of autoantibodies to post-translationally modified proteins to inflammatory arthritis. Current Opinion in Rheumatology. 2017;29(2):195–200. 
7. van Gaalen F A, Linn-Rasker S P, van Venrooij W J, de Jong B A, Breedveld F C, Verweij C L, Toes R E M, Huizinga T W J. Autoantibodies to cyclic citrullinated peptides predict progression to rheumatoid arthritis in patients with undifferentiated arthritis: a prospective cohort study. Arthritis and Rheumatism. 2004;50(3): 709–715. 
8. Daha NA, Toes RE. Rheumatoid arthritis: Are ACPA-positive and ACPA-negative RA the same disease? Nature Reviews Rheumatology.2011;7(4):202-203. 
9. De Winter L. New autoantibodies as biomarkers for early and seronegative rheumatoid arthritis [abstract OP0181]. Presented at: EULAR 2013, the Annual Congress of the European League Against Rheumatism; Madrid, Spain; June 14, 2013. Annals of the Rheumatic Diseases. 2013;72(3):114. 
10. Bang H, Egerer K, Gauliard A, Lüthke K, Rudolph P E, Fredenhagen G, Berg W, Feis E, Burmester G-R. Mutation and citrullination modifies vimentin to a novel autoantigen for rheumatoid arthritis. Arthritis and Rheumatism. 2007;56(8):2503–2511. 
11. Lee Y H, Bae S-C, Song G G. Diagnostic accuracy of anti-MCV and anti-CCP antibodies in rheumatoid arthritis: A meta-analysis. Zeitschrift für Rheumatologie.2015; 74(10):911-918. 
12. Mansour HE, Metwaly KM, Hassan IA, Elshamy H-A A, Elbeblawy M M S. Antibodies to mutated citrullinated vimentin in rheumatoid arthritis: diagnostic value, association with radiological damage and axial skeleton affection. Arthritis and Musculoskeletal Disorders. 2010;(3):33–42. 
13. Maslyanskiy A, Lazareva N, Olinek P , Schierack P , HentschelC, Cuccato J, Bogdanos DP, Lapin S V, Roggenbuck D. Anti-hnRNP B1 (RA33) autoantibodies are associated with the clinical phenotype in Russian patients with rheumatoid arthritis and systemic sclerosis. Journal of Immunology Research. 2014:516593. 
14. Valai A. The RNA binding domains of hnRNP K contain major autoepitopes targeted by patients with SLE and other autoimmune diseases. 12th International Congress of Immunology (ICI) and 4th Annual Conference of FOCIS (Federation of Clinical Immunology Societies) Montre ́al, Quebec, Canada, 18–23 July 2004. Montre ́al, 2004. Abstr. 1148. 
15. Idanpaan-Heikkila J. E. Ethical principles for the guidance of physicians in medical research – the Declaration of Helsinki. Bulletin. World Health Organization.2001; 79(4): 279.

Цель исследования. Анализ базовых клинических лабораторно-инструментальных параметров пациентов, страдающих ХСН с промежуточной фракцией выброса левого желудочка (СНпФВ), развившейся в результате ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии, ассоциированной с РА в сравнении с пациентами без РА, оценка показателей морфофункциональных параметров миокарда и возможных ассоциаций с показателями активности воспаления РА.
Материал и методы. Исследуемая группа ‒ 134 пациента с СНпФВ на фоне РА, и группа сравнения – 122 пациента с СНпФВ без РА. Функциональный класс ХСН, принявших участие в исследовании пациентов по NYHA I-II. Диагноз РА выставлен на основании рентгенологического и серологического исследования, включавшего определение ревматоидного фактора (РФ), антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП), С – реактивного белка (СРБ). Активность воспалительного процесса оценивалась с помощью индекса DAS28 и визуально аналоговой шкалы боли (ВАШ). Рентгенологическая стадия РА, включенных в исследование пациентов I-III по Штейнброкеру. Препаратами для лечения ХСН в группах сопоставлены. Базисный противовоспалительным препаратом для лечения РА - метотрексат. Пациенты, не принимавшие метотрексат по
причине развития побочных эффектов и/или индивидуальной непереносимости принимали лефлуномид в дозировке 20 мг в сутки. Дополнительно применялись НПВП (энтерально, парентерально, местно). Проводились гематологические, биохимические и инструментальные исследования. Обработка проводилась с использованием программы STATISTICA 10.0; в работе представлены статистически достоверные результаты. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез р<0,05.
Результаты. Сравнительный анализ выявил статистически значимые различия в уровнях СОЭ и СРБ, с преобладанием значений в исследуемой группе, что закономерно отражает интенсивность воспалительного процесса. Также выявлены статистически значимые различия в уровнях креатинина и СКФ. Вероятно, это обусловлено влиянием хронического воспаления и регулярным приемом НПВП. В группе пациентов с ХСН на фоне РА обнаружено статистически значимое снижение уровня гемоглобина. Получены статистически значимое преобладание концентрации ТГ, ХС-ЛПНП, а также снижение ХС-ЛПВП в исследуемой группе по отношению к группе сравнения. Также в исследуемой группе выявлено статистически значимое преобладание значения коэффициента атерогенности. Концентрация NT-proBNP в исследуемых группах существенно различалась: в группе пациентов с ХСН на фоне РА уровень составил 306,7 (127,5;349,3) пг/мл; в группе ХСН без РА ‒ 488,7 (137; 512) (р=0,02). Обнаружена прямая ассоциация индекса DAS28 и NT-proBNP (r=0,04; p=0,02).
Заключение. Пациентам с ХСН на фоне РА обоснованно рекомендовать увеличение дозировок статинов с более частым контролем липидограммы. Для наиболее развернутой оценки морфофункциональных параметров миокарда необходима оценка уровня NT-proBNP.

1. Оганов РГ, Денисов ИН, Симаненков ВИ. Коморбидная патология в клинической практике. Клинические рекомендации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика.2017; 16(6): 5-56. [Oganov RG, Denisov IN, Simanenkov VI. Comorbidities in practice. Clinical Cardiovascular Therapy and Prevention Journal. 2017; 16(6): 5-56. (In Russian)] DOI: 10.15829/1728-8800-2017-6-5-56 
2. Верткин АЛ. Коморбидный пациент. Руководство для практических врачей. М.: Эксмо; 2015. 84 с. [Vertkin AL. Comorbid patient. Guide for practical doctors. Moscow: Eksmo; 2015. 84 p. (In Russian)] ISBN: 978-5-699- 83378-8 
3. Фомин ИВ. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать. Российский кардиологический журнал. 2016; (8): 7-13. [Fomin IV. Chronic heart failure in Russian Federation: what do we know and what to do. Russian Journal of Cardiology. 2016; (8):7-13. (In Russian)] DOI:10.15829/1560-4071-2016-8-7-13 
4. Nurmohamed MT, Heslinga M, Kitas GD. Cardiovascular comorbidity in rheumatic disease. Nature Reviews Rheumatology. 2015; 11 (12): 693-704. DOI:10.1038/ nrrheum.2015.112 5. Prasad M, Hermann J, Gabriel SE. Cardiorheumatology: cardiac involvement in systemic rheumatic diseases. Nature Reviews Rheumatology. 2015; 12 (3): 168-176. DOI:10.1038/nrcardio.2014.206 
6. Мареев ВЮ, Фомин ИВ, Агеев ФТ и др. Клинические рекомендации ОССН – РКО – РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая и острая декомпенсированная. Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2018; 58 (6s): 8-158. [Mareev VYu, Fomin IV, Ageev FT, et al. Clinical recommendations OSSN – RKO – RNMOT. Heart failure: chronic (CHF) and acute decompensated (ADHF). Diagnosis, prevention and treatment. Kardiologia. 2018; 58 (6s): 8-158. (In Russian)] DOI: 10.18087/ cardio.2475 
7. Aletaha D, Neogi T. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/ European League Against Rheumatism collaborative initiative. Annals of the Rheumatic Diseases. 2010; (69): 1580- 1588. DOI: 10.1136/ard.2010.138461 
8. Насонов ЕЛ. Ревматология. Клинические рекомендации. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. 464с. [Nasonov E. L. Rheumatology. Clinical recommendations, Moscow: GEOTAR-Media, 2017. 464 p. 
9. Реброва ОЮ. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA (3-е издание). М.:Медиа Сфера; 2006. 305с. [Rebrova OU. Statistical analysis of medical data. The use of the STATISTICA software package (3rd edition). Moscow: Media Sphere; 2006. 305p. 
10. Glezeva N, Baugh JA. Role of inflammation in the pathogenesis of heart failure with preserved ejection fraction and its potential as a therapeutic target. Heart Failure Reviews. 2014; 19 (5): 681–694. DOI: 10.1007/s10741-013- 9405-8 
11. Logstrup BB, Masic D, Laurbjerg TB. Left ventricular function at two-year follow-up in treatment-naive rheumatoid arthritis patients is associated with anti-cyclic citrullinated peptide antibody status: a cohort study. Scandinavian Journal of Rheumatology. 2017; 46 (6):432-40. DOI: 10.1080/03009742. 2016.1249941 
12. Targońska-Stępniak B, Biskup M, Biskup W, Majdan M. Diastolic dysfunction in rheumatoid arthritis patients with low disease activity. Clinical Rheumatology.2019; 38 (4): 1131-1137. DOI: 10.1007/s10067-018-4369-7 
13. Soulaidopoulos S, Nikiphorou E, Dimitroulas T, Kitas The role of statins in desease modification and cardiovascular risk in rheumatoid arthritis. Front med (Lausanne). 2018; (5): 24. DOI: 10.3389/fmed.2018.00024 
14. Hollan I, Ronda N, Dessein P. Lipid management in rheumatoid arthritis: a position paper by the cardiovascular pharmacotherapy working group of European society of cardiology. European Heart Journal-Cardiovascular Pharmacotherapy. 2019; 6 (2): 104-114. DOI: 1093/ehjcvp/ pvz033 
15. Targońska-Stępniak B, Biskup M, Biskup W, Majdan M. Diastolic dysfunction in rheumatoid arthritis patients with low disease activity. Clinical Rheumatology.2019;38(4):1131-1137. DOI: 10.1007/s10067-018-4369-7 
16. Logstrup BB, Masic D, Laurbjerg TB. Left ventricular function at two-year follow-up in treatment-naive rheumatoid arthritis patients is associated with anti-cyclic citrullinated peptide antibody status: a cohort study. Scandinavian Journal of Rheumatology. 2017; 46 (6): 432-40. DOI:10.1080/03009742. 2016.1249941

Цель исследования. Изучить содержание некоторых ключевых про/противовоспалительных цитокинов у больных остеоартрозом и оценить их роль в прогнозировании атерогенеза у данной категории больных.
Материал и методы. Были обследованы пациенты с первичным остеоартрозом I-III рентгенологической стадии: выполнялась ультразвуковая допплерография (УЗДГ) сосудов шеи, верхних и нижних конечностей, проводилось исследование содержания в крови про/противовоспалительных цитокинов: IL-1β, TNF-α, IL-6,IL-8,IL-18, МСР-1,IL-17,IL-10,IL-33 методом проточной цитофлуометрии.
Результаты. По толщине комплекса интима - медия пациенты были разделены на 2 группы: с нормальной толщиной комплекса интима - медия, с наличием атеросклеротической бляшки. Выявлено достоверное повышение провоспалительных цитокинов у пациентов с остеоартрозом
в сочетании с атеросклерозом по сравнению с таковыми при остеоартрозе с нормальной толщиной комплекса интима - медия. Зафиксирована прямая взаимосвязь между уровнем про противовоспалительных цитокинов и наличием атеросклероза.
Заключение. По результатам полученных исследований установлено, что длительный субклинический воспалительный процесс приводит к разнонаправленным нарушениям цитокинового баланса у больных остеоартрозом, что вероятно, способствует прогрессированию как остеоартроза, так и атеросклероза. А также выявлен возможный фактор раннего развития атеросклероза у пациентов с остеоартрозом.

1. Арабидзе ГГ. Клиническая иммунология атеросклероза – от теории к практике. Атеросклероз и дислипидемии. 2013(1):4-19. [Arabidze GG. Clinical immunology of atherosclerosis – from the theory to practice. Atherosclerosis and Dyslipidemias. 2013(1): 4-19. (In Russian)] 
2. Насонов ЕЛ, Попкова ТВ, Новикова ДС. Сердечно - сосудистая патология при ревматических заболеваниях. Терапевтический архив. 2016; 88(5):4-12. [Nasonov EL, Popkova TV, Novikova DS. Cardiovascular disease in rheumatic diseases. Terapevticheskii Arkhiv.2016;88(5):4-12. (In Russian)] 
3. Мендель ОИ, Наумов АВ, Алексеева ЛИ, Верткин АЛ, Шамуилова ММ. Остеоартроз как фактор риска кардиоваскулярных катастроф. Русский медицинский журнал. 2010; 18 (6): 400-404. [Mendel OI, Naumov AV, Aleksseva LI, Vertkin AL, Shamuilova MM. Osteoarthrosis as a risk factor for cardiovascular accidents. Russian Medical Journal. 2010; 18 (6): 400-404. (In Russian)] 
4. Алексенко ЕЮ, Говорин АВ, Цвингер СМ. Медиаторы воспаления у больных остеоартрозом в сочетании с артериальной гипертензией. Медицинская иммунология. 2010; 12 (4-5): 429-432. [Aleksenko EU, Govorin AV, Tsvinger SM. Inflammatory markers in patients with osteoarthritis and arterial hypertension. Medical Immunology. 2010; 12 (4-5): 429-432. (In Russian)] 
5. Занин СА, Онищук ВВ, Каде АХ, Кадомцев ДВ. Пасечникова ЕА. «Цитокиновый шторм» в патогенезе ревматоидного артрита и деформирующего остеоартроза крупных суставов. Современные проблемы науки и образования. 2017;(3): 1-14. Ссылка активна на 06.2020. [Zanin SA, Onishuk VV, Kade AH, Kadomcev DV, Pasechnikova EA. «Cytokine storm» in the pathogenesis of rheumatoid arthritis and deforming osteoarthrosis of large joins. Modern Problems of Science and Education. 2017;(3):1- 14.Ассessed June 7, 2020 (In Russian)]. http://science-education.ru/ru/article/view?id=26398 
6. Турмова ЕП, Силаев АА, Домжалов ИГ., Громовой РМ. К вопросу об иммунных механизмах патогенеза атеросклероза. Фундаментальные исследования. 2012; 4 (2): 361-366. Ссылка активна на 08.06.2020. [Turmova EP, Silaev AA, Domzhalov IG, Gromovoj RM. To question about immune mechanisms of atherosclerosis. Fundamental Study.2012; 4 (2): 361-366. Accessed June 8, 2020 (In Russian)] http://fundamentalresearch.ru/ru/article/ view?id=29823 
7. Карагодин ВП, Бобрышев ЮВ, Орехов АН. Воспаление, иммунокомпетентные клетки, цитокины – роль в атерогенезе. Патогенез. 2014; 12 (1): 21-35. [Karagodin VP, Bobryshev YV, Orekhov AN. Inflammation, immune cells, cytokines – role in atherogenesis. Pathogenesis. 2014; 12 (1): 21-35. (In Russian)] 
8. Елисеев МС, Барскова ВГ, Насонов ЕЛ. Роль фактора некроза опухоли – α (ФНО-α) в развитии обменных нарушений и атеросклероза и влияние на них ингибиторов ФНО-α у больных ревматическими заболеваниями. Научно – практическая ревматология. 2009;47(2): 67-72. [Eliseev MS, Barskova VG, Nasonov EL. Tumor necrosis factor α (TNFα) role in the development of metabolic disturbances and atherosclerosis and TNFα antagonists influence on them in patients with rheumatic diseases. Rheumatology Science and Practice. 2009;47(2):67-72. (In Russian)]DOI:10.14412/1995-4484-2009-461 
9. Голубев Г, Кригштейн О. Молекулярная патология остеоартроза как основа для создания патогенетически обоснованной структурно-модифицирующей терапии. Международный журнал медицинской практики. 2005;(2): 30-49. [Golubev G, Krigshtein O. Molecular pathology of osteoarthritis as a basis for creating pathogenetically based structural – modifying therapy. International Journal of Medical Practice. 2005;(2): 30-49. (In Russian)] 
10. Amar J, Fauvel J, Drouet L. Interleukin 6 in associated with subclinical atherosclerosis: a link with soluble intercellular adhesion molecule 1. Journal Hypertension. 2006; (24): 1083-1088. DOI: 1097/01.hjh.0000226198.44181.0c 
11. Удачкина ЕВ, Новикова ДС. Попкова ТВ, Насонов ЕЛ. Роль интерлейкина-6 в развитии атеросклероза при ревматоидном артрите. Современная ревматология. 2013;7(3): 25-32. [Udachkina EV, Novikova DS, Popkova TV, Nasonov EL. Role of interleukin-6 in the development of atherosclerosis in rheumatoid arthritis. Modern Rheumatology Journal. 2013;7(3):25-32. (In Russian)] DOI:10.14412/1996- 7012-2013-7 
12. Дутова СВ, Саранчина ЮВ, Карпова МР, Килина ОЮ, Польша НГ, Кулакова ТС, Ханарин НВ. Цитокины и атеросклероз – новые направления исследований. Бюллетень сибирской медицины. 2018;17(4):199-208. [Dutova VS, Saranchina JV, Karpova MR, Kilina O.Yu, Polshcha NG, Kulakova TS, Khanarin NV. Cytokines and atherosclerosis – new research directions. Bulletin of Siberian Medicine 2018;17(4):199-208. (In Russian)] DOI:10.20538/1682-0363- 2018-4-199-207 
13. Chen Y, Liu W, Wang Y, Zhang L, Wei J, Zhang X, He F, Zhang L. Casein kinase 2 interacting protein-1 regulates M1 and M2 inflammatory macrophage polarization. Cellular Signalling. 2017;(33):107–121. DOI: 10.1016/j. cellsig.2017.02.015 
14. Zhao XN, Li YN, Wang YT. Interleukin-4 regulates macrophage polarization via the MAPK signaling pathway to protect against atherosclerosis. Genetics and Molecular Research. 2016; 15 (1): 2–9. DOI: 10.4238/ gmr.15017348 
15. Bobryshev YV, Ivanova EA, Chistiakov DA. Macrophages and Their Role in Atherosclerosis: Pathophysiology and Transcriptome Analysis. BioMed Research International. 2016; 1–13. DOI.10.1155/2016/9582430 
16. Никитина ВВ. Значение МСР-1 как предиктора сосудистых нарушений. Саратовский научно-медицинский журнал. 2010; 6 (4): 786 – 790. [NikitinaVV. Value MCP1 as predict vascular disturbances. Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2010; 6 (4): 786 – 790. (In Russian)] 
17. Рогова ЛН, Липов ДС. Роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе остеоартроза. Волгоградский научно-медицинский журнал. 2018;(1): 1-15. [Rogova LN, Lipov DS. The role of matrix metalloproteinases in the pathogenesis of osteoarthrost. Volgograd Journal of Medical Research. 2018;(1): 1-15. (In Russian)] 
18. Потеряева ОН. Матриксные металлопротеиназы: строение, регуляция, роль в развитии патологических состояний. Медицина и образование в Сибири. 2010;(5):1- 10. [Poteriaeva ON. Matrix metallopriteinases: structure, regulation, role in pathological states development. Journal of Siberian Medical Sciences. 2010;(5):1-10. (In Russian)] 
19. Колотов КА, Распутин ПГ. Моноцитарный хемотаксический протеин-1 в физиологии и медицине. Пермский медицинский журнал.2018; 35 (3): 99-105. [Kolotov KA, Rasputin PG. Monocytic chemotactic protein-1 in physiology and medicine. Perm Medical. 2018; 35 (3): 99- 105. (In Russian)] DOI:10.17816/pmj35399-105 
20. Турна А.А., Тогузов РТ. Матриксные металлопротеиназы и сердечно – сосудистые заболевания. Артериальная гипертензия. 2009; 15 (3): 532 – 538. [Tourna AA, Toguzov RT. Matrix metalloproteinases and cardiovascular diseases. Arterial Hypertension. 2009;15(5):532-538.(In Russian)] DOI:10.18705/1607-419X-2009-15-5-532-538 
21. Маркелова ЕВ, Здор ВВ, Романчук АЛ, Бирко ОН. Матриксные металлопротеиназы их взаимосвязь с системой цитокинов, диагностический и прогностический потенциал. Иммунопатология. 2016;(2): 11-22. [Markelova EV, Zdor VV, Romanchuk AL, Birko ON. Matrix metalloproteinases: relationship with cytokines system, diagnostic and prognostic potential. 2016;(2):11-22. (In Russian)] DOI:10.14427/jipai.2016.2.11. 
22. Sbeirine Y, Hansson GK. Chemokines and atherosclerosis. Annals of Medicine. 2004; 36 (2): 98-118. DOI: 1080/07853890310019961 
23. Учасова ЕГ, Груздева ОВ, Дылева ЮА, Каретникова ВН. Интерлейкин – 33 и фиброз: современный взгляд на патогенез. Медицинская иммунология. 2018; 20 (4): 477-484. [Uchasova EG, Gruzdeva OV, Dileva YA, Karetnikova VN. Interleukin-33 and fibrosis: pathogenesis updated. Medical Immunology. 2018;20(4):477-484. (In Russian)] DOI:10.15789/1563-0625-2018-4-477-484. 
24. Saluja R, Khan M, Church MK, Maurer M. The role of IL-33 and mast cells in allergy and inflammation. Clinical and Translational. 2015;(5): 33-38. DOI: 10.1186/s13601- 015-0076-5 
25. Хамитова КА, Чепурная АН, Никуличева ВИ, Сафуанова ГШ. Содержание цитокиновых маркеров воспаления у больных при хронической сердечной недостаточности, обусловленной некоторыми кардиомиопатиями. Acta Biomedical Scientifica. 2017; 2 (3):48-54. [Khamitova KA, Chepurnaya AN, Nikulicheva VI, Safuanova GS. Content of cytokine inflammatory markers in patients with chronic heart failure caused by cardiomyopathy. Acta Biomedica Scientifica. 2017;2(3):48-54. (In Russian)] DOI:10.12737/article_59f035fb165998.71029228 
26. Лычковская ЕВ, Труфанова ЛВ, Белова ОА, Семенчуков АА, Герцог ГЕ. Роль митохондрий в регуляции кальциевой сигнализации лимфоцитов. Сибирское медицинское обозрение. [Lychkovskaya EV, Trufanova LV, Semenchukov AA, Belova OA, Gertsog GE. The role of mitochondria in the regulation of lymphocyte calcium signaling. Siberian Medical Review. 2016;(5):5-14. (In Russian)]

Цель исследования. Изучить особенности динамики маркеров фиброзирования С-концевого пропептида проколлагена I типа (PICP) и N-концевого пропептида проколлагена III типа (PIIINP) у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST); выявить возможные взаимосвязи между концентрацией PICP и PIIINP со степенью кардиофиброза и диастолической дисфункций (ДД) через один год после ИМ.
Материал и методы. В анализируемую выборку вошли больные ИМпST с сохраненной сократительной способностью миокарда левого желудочка (ЛЖ). В 1-е суки ИМ фракция выброса по методике Симпсона составляла ≥50%. На 1-е и 12-е сутки заболевания, а также через 1 год
у всех участников исследования в сыворотке венозной крови определялась концентрация PICP, PIIINP, проводилась стандартное эхокардиографическое исследование с оценкой диастолической функции ЛЖ и определением следующих параметров: e’ (смещение перегородочной части), Em (смещение латеральной части) и ИОЛП (индексированный объем левого предсердия). Спустя 1 год после ИМпST всем пациентам проводилась магнитно-резонансная томография (МРТ) с контрастным веществом с целью определения выраженности фибротического поражения миокарда.
Результаты. Концентрация PICP достоверно снизилась к годовому этапу относительно госпитального периода (р <0,001). Выявлены изменения
концентрации PIIINP между 1-ми и 12-ми сутками (p <0,001), и между 12-ми сутками и 1 годом (р=0,002). Оба маркера имели повышенные значения в 1-е сутки заболевания и не снижались до уровня референсных значений на протяжении всего исследования. Согласно результатам МРТ оказалось, что 57% (n=49) наблюдаемых пациентов не имели признаков кардиофиброза (КФ) через 1 год после ИМ, а поражение ≥ 16% имели 10,5% пациентов (n=9). Получены значимые корреляционные связи между КФ ≥16% и концентрацией PIIINP на 12-е сутки ИМ (r=0,72, p=0,041), между КФ ≥16% и e’ (cм/с) на 12-е сутки (r=-0,66, p=0,006).
Заключение. Можно предположить, что выявление группы риска развития КФ и, как следствие, развитие ДД спустя 1 год после ИМпST возможно, определяя концентрацию маркеров фиброзирования на госпитальном этапе.

1. Bharath Ambale-Venkatesh, Chia-Ying Liu, Yuan-Chang Liu, Sirisha Donekal, Yoshiaki Ohyama, Ravi K Sharma, Colin O Wu, Wendy S Post, Gregory W Hundley, David A Bluemke, João A C Lima. Association of myocardial fibrosis and cardiovascular events: the multi-ethnic study of atherosclerosis. European Heart JournalCardiovascular Imaging. 2018;20(2):168-76 DOI:10.1093/ehjci/ jey140.1 
2. Миклишанская СВ, Мазур НА, Шестакова НВ. Механизмы формирования миокардиального фиброза в норме и при некоторых сердечно-сосудистых заболеваниях, методы его диагностики. Медицинский совет. 2017; (12): 75-81. [Miklishanskaya SV, Mazur NA, Shestakova NV. Mechanisms for the formations myocardial fibrosis in norm and in certain cardiovascular diseases, how to diagnose it. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2017;(12):75-81. (In Russian)] DOI:10.21518/2079-701X-2017-12-75-81 
3. Segura AM, Frazier OH, Buja LM. Fibrosis and heart failure. Heart Failure Reviews. 2014;19(2):173-85 DOI:10.1007/s10741-012-9365-4 
4. Фомин ИВ, Беленков ЮН, Мареев ВЮ, Агеев ФТ. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации — данные ЭПОХА-ХСН. Сердечная недостаточность. 2006; (3): 112–115. [Fomin IV, Belenkov YuN, Mareyev VYu, Ageyev FT. Prevalence of chronic heart failure in the European part of the Russian Federation-EPOCHA-CHF data. Heart Failure. 2006; (3): 112–115. (In Russian)] 
5. Parul U Gandhi, Hanna K Gaggin, Margaret M Redfield, Horng H Chen, Susanna R Stevens, Kevin J Anstrom. Insulin-Like Growth Factor–Binding Protein-7 as a Biomarker of Diastolic Dysfunction and Functional Capacity in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction Results From the RELAX Trial. JACC. Heart Failure. 2016; 4 (11): 860 – 9. 
6. Осокина АВ, Каретникова ВН, Поликутина ОМ, Иванова АВ, Груздева ОВ, Рыженкова СН, Артёмова ТП, Барбараш ОЛ. Госпитальная динамика эхокардиографических показателей и их взаимосвязь с C-концевым пропептидом проколлагена I типа у больных инфарктом миокарда с сохраненной систолической функцией левого желудочка. Российский кардиологический журнал. 2020;25(2):3553 [Osokina AV, Karetnikova VN, Polikutina OV, Ivanova AV, Gruzdeva OV, Ryzhenkova SA, Artemova TP, Barbarash OL. In-hospital changes of echocardiographic parameters and their relationship with the procollagen I C-terminal propeptide in patients with myocardial infarction and preserved left ventricle systolic function. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(2):3553. (In Russian)] DOI:10.15829/1560-4071- 2020-2-3553 
7. Драпкина ОМ, Зятенкова ЕВ. Оценка уровня N-терминального пропептида коллагена III типа у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и метаболическим синдромом. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2015; 14(6): 42–47. [Drapkina OM, Ziatenkova EV. Assessment of the level of N-terminal collagen type III propeptide in patients with chronic heart failure and metabolic syndrome. Cardiovascular Therapy and Prevention.2015;14(6):42-47 (In Russian)] DOI:10.15829/1728-8800-2015-6-42-47 
8. Барбараш ОЛ, Груздева ОВ, Печерина ТБ, Акбашева ОЕ, Бородкина ДА, Кашталап ВВ, Каретникова ВН, Коков АН, Брель НК, Дылева ЮА, Белик ЮА, Учасова ЕГ, Бычкова ЕЕ, Кузьмина АА. Предикторы развития кардиофиброза и кахексии эпикардиальной жировой ткани в отдаленном периоде инфаркта миокарда. Российский кардиологический журнал.2020;25(2):3474. [Barbarash OL, Gruzdeva OV, Pecherina TB, Akbasheva OE, Borodkina DA, Kashtalap VV, Karetnikova VN, Kokov AN, Brel NK, Dyleva YuA, Belik YuA, Uchasova EG, Bychkova EE, Kuzmina AA, Predictors of myocardial fibrosis and loss of epicardial adipose tissue volume in the long-term period after myocardial infarction. Russian Journal of Cardiology.2020;25(2):3474. (In Russian)] DOI:10.15829/1560- 4071-2020-2-3474 
9. Nathan Mewton, Chia Ying Liu, Pierre Croisille, David Bluemke, João A C Lima. Assesment of myocardial fibrosis with Cardiovasculr Magnetic Resonance. Journal of the American College of Cardiology. 2011; 57(8): 891-903 DOI: 10.1016/j.jacc.2010.11.013 
10. Соломахина НИ, Беленков ЮН, Варшавский ВА. Фиброз миокарда при систолической и диастолической хронической сердечной недостаточности: монография. M.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М»; 2014. 64 с. [Solomakhina NI, Belenkov YuN, Varshavskiy VA. Myocardial fibrosis in systolic and diastolic chronic heart failure. Moscow: ID MEDPRAKTIKA-M; 2014. 64 p. (In Russian)] 
11. Шахнович ПГ, Захарова АИ, Черкашин ДВ, Свистов АС, Шуленин КС, Ткаченко КН, Аланичев АЕ, Макиев РГ, Кутелев ГГ, Ефиов СВ. Диастолическая дисфункция миокарда: эхокардиографический феномен или вид сердечной недостаточности? Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2015; 3(51): 54-57. [Shakhnovich PG, Zakharova AI, Cherkashin DV, Svistov AS, Shulenin KS, Tkachenko KN, Alanichev AE, Makiyev RG, Kutelev GG, Efimovet SV. Diastolic dysfunction of the myocardium: echocardiographic phenomenon or appearance of heart failure? Bulletin of the Russian Military medical Academy. 2015; 3(51): 54-57. (In Russian)] 
12. Сумин АН, Галимзянов ДМ, Сергеева ТЮ, Барбараш ОЛ. Влияние показателей диастолической функции левого и правого желудочка на годовой прогноз больных после первичного ЧКВ при ИМпST. Журнал Сердечная Недостаточность. 2014;82 (1):14–22. [Sumin AN, Galimzyanov DM, Sergeyeva TYu, Barbarash OL. Influence of left and right ventricular diastolic function indicators on the annual prognosis of patients after primary PCI in STEMI. Journal Of Heart Failure. 2014;82 (1):14–22. (In Russian)] 
13. Драпкина ОМ, Гегенава ББ. Фиброз миокарда у больных с сахарным диабетом. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2013; 9(1):58–61 [Drapkina OM, Gegenava BB. Myocardial fibrosis in patients with diabetes. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2013; 9(1):58–61 (In Russian)] 
14. Treibel TA, White SK, Moon JC. Myocardial tissue characterization: histological and pathophysiological correlation. Current Cardiovascular Imaging Reports. 2014; 7(3): 9254 DOI:10.1007/S12410-013-9254-9 
15. Коков АН, Масенко ВЛ, Семенов СЕ, Барбараш ОЛ. МРТ сердца в оценке постинфарктных изменений и ее роль в определении тактики реваскуляризации миокарда. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2014;(3):97-102. [Kokov АN, Masenko VL, Semenov SE, Barbarash OL. Cardiac MRI in evaluation postinfarction changes and its role in determining the revascularization tactics. Complex Issues of Cardiovascular Diseases.2014;(3):97-102. (In Russian)] DOI:10.17802/2306-1278-2014-3-97-102

Цель исследования. Изучить заболеваемость по обращаемости и некоторые характеристики врожденных пороков сердца у детей Забайкальского края. 
Материал и методы. Проведён ретроспективный клинико-анамнестический анализ детей с врождёнными пороками сердца без оперативного лечения за 3 года, находившихся на стационарном лечении. Критерии включения - установленный диагноз ВПС, критерий исключения – оперативное лечение порока развития сердца. Статистическая обработка данных проведена с использованием пакета
компьютерных программ Microsoft Excel 2007, Statistica v.10.0. Для сравнения двух независимых групп по качественным признакам использовался критерий χ2 (Пирсона). Статистически значимыми (достоверными) считали результаты при достигнутом уровне значимости p <0,05. 
Результаты. Ежегодно в Забайкальском крае госпитализируется приблизительно 200 детей с ВПС без оперативного лечения, средний возраст, которых составил 3 года. 53% детей обратились за стационарной помощью впервые, из них 44% составили дети первого года жизни. Распределение по гендерному признаку свидетельствует о наибольшей встречаемости данной патологии у девочек. В структуре ВПС первое место занимают дефекты межпредсердной перегородки, второе - дефекты межжелудочковой перегородки. Сочетание ДМПП и ДМЖП наблюдалось приблизительно с равной частотой. Хроническая сердечная недостаточность на фоне ВПС зарегистрирована у 77% детей, из них чаще всего диагностировалась 1 стадия ХСН (63%). В 2/3 случаев регистрировалась легочная гипертензия различной степени выраженности. Анализ места проживания детей с ВПС в Забайкальском крае свидетельствует, что чаще госпитализируются дети из районов с наибольшей плотностью населения. 
Заключение. Проблема врожденных пороков сердца у детей Забайкальского края имеет актуальное значение в связи с широкой распространённостью и высоким удельным весом среди всех пороков внутренних органов у детей данного региона.

1. Саперова ЕВ, Вахлова ИВ Врожденные пороки сердца у детей: распространенность, факторы риска, смертность. Вопросы современной педиатрии. 2017;16 (2):126–133. [Saperova EV, Vakhlova IV Congenital heart diseases in children: prevalence, factors, risk, mortality. Questions Of Modern Pediatrics. 2017; 16 (2): 126–133. (In Russian)] DOI: 10.15690 /vsp.v16i2.1713 
2. Хагай ЕИ, Абильмажинова ГД Врожденные пороки сердца у детей, осложненные легочной гипертензией. Диагностика и лечение. Литературный обзор. Наука и Здравоохранение. 2017; (5):129-144. [Hagai EI Abilmazhinova GD Congenital heart defects in children, complicated by pulmonary hypertension. Diagnosis and treatment. Literature review. Science and Health. 2017; 5:129-144. (In Russian)] 
3. Source: European Platform on Rare Diseases Registration. Accessed November, 10, 2020. https://eu-rd-platform.jrc.ec.europa.eu/eurocat/eurocat-data/prevalence/
4. Баранов АА, Намазова-Баранова ЛС, Бокерия ЕЛ, Басаргина ЕН. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с врожденными пороками сердца. 2015:20. Ссылка активна на 10.11.2020 [Baranov AA, Namazova-Baranova LS, Bokeria EL, Basargina EN. Federal clinical recommendations for providing medical care to children with congenital heart defects. 2015:20. Accessed November 10, 2020. (In Russian)] http://www.pediatr-russia.ru/sites/default/files/file/kr_vps.pdf 
5. Yanji Q, Xiaoqing L, Jian Zh, Guanchun Ch, Jinzhuang M, Xiaoling G, Yanqiu Ou, Jimei Ch, Wei Go, Xiangmin G, Yong W, Zhiqiang N. Incidence of Congenital Heart Disease: The 9-Year Experience of the Guangdong Registry of Congenital Heart Disease, China. PLoS ONE. 2016;11(7): e0159257. DOI:10.1371/journal. pone.0159257 
6. Bano S, Akhtar S, Khan U. Pediatric congenital heart diseases: Patterns of presentation to the emergency department of a tertiary care hospital. Pakistan journal of medical and health sciences. 2020;36(3):333-337. DOI: https://doi.org/10.12669/pjms.36.3.1592 
7. Клинические рекомендации по ведению детей с врожденными пороками сердца. Под ред. Бокерия ЛА. М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева; 2014. 342 с. [Clinical guidelines for the management of children with congenital heart diseases. Ed by Bokeriya LA Moscow: NCSSH im. A.N. Bakuleva; 2014. 342 p. (In Russian)] 
8. Белозеров ЮМ, Брегель ЛВ, Субботин ВМ Распространенность врожденных пороков сердца у детей на современном этапе. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2014;(6):7–11. [Belozerov YuM, Bregel LV, Subbotin VM The prevalence of congenital heart defects in children at the present stage. Russian Bulletin of Perinatology And Pediatrics. 2014;6:7–11. (In Russian)] 
9. Мутафьян ОА Детская кардиология. Руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009. 504 с. [Mutafyan OA Pediatric cardiology. Guide. M.: GEOTAR-Media; 2009. 504 p. (In Russian)] 
10. Шарыкин АС. Врожденные пороки сердца. Руководство для педиатров, кардиологов, неонатологов. 2 изд. М.: Издательство БИНОМ; 2009. 384с. [Sharykin AS. Congenital heart defects. Guide for pediatricians, cardiologists, neonatologists. 2nd ed. M.: Publishing house BINOM; 2009. 384p. (In Russian)] 
11. Kabbani N, Kabbani MS, Al Taweel H. Cardiac emergencies in neonates and young infants. Avicenna Journal of Medicine. 2017;(7):1-6. DOI:10.4103/2231-0770.197506 
12. Баранов АА, Намазова-Баранова ЛС, Бокерия ЕЛ, Басаргина ЕН. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с хронической сердечной недостаточностью. 2016:44. Ссылка активна на 10.11.2020. [Baranov AA, Namazova-Baranova LS, Bokeria EL, Basargina EN. Federal clinical recommendations for the provision of medical care to children with chronic heart failure. 2016: 44. Accessed November 10, 2020. (In Russian)] 
13. Hinton RB, Ware SM. Heart Failure in Pediatric Patients With Congenital Heart Disease. Circulation Research. 2017;120(6):978-994. DOI:10.1161/CIRCRESAHA.116.308996 
14. Shaddy RE, George AT, Jaecklin T, Lochlainn EN, Thakur L, Agrawal R, Solar-Yohay S, Chen F, Rossano JW, Severin T, Burch M. Systematic Literature Review on the Incidence and Prevalence of Heart Failure in Children and Adolescents. Pediatric Cardiology. 2018;(39):415-436.DOI:10.1007/s00246-017-1787-2 
15. Горбачевский СВ, Шмальц АА, Плотникова ЛР. Легочная гипертензия у детей с врождёнными пороками сердца. М.: 2018. 91с. [Gorbachevsky SV, Shmalts AA, Plotnikova LR. Pulmonary hypertension in children with congenital heart defects. Moscow: 2018. 91p. (In Russian)] 
16. Клинические рекомендации по диагностике и лечению гипертензионной сосудистой болезни легких, ассоциированной с врожденными пороками сердца. Под ред. Л.А. Бокерия. М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева; 2018. 51 с. [Clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of hypertensive vascular pulmonary disease associated with congenital heart disease. Ed. L.A. Boqueria. Moscow: NTsSSKh im. A.N. Bakuleva; 2018.51p] 
17. Bu H, Gong X, Zhao T. Image diagnosis: Eisenmenger's syndrome in patients with simple congenital heart disease. BMC Cardiovascular Disorders. 2020;20(1):194. DOI:10.1186/s12872-020- 01489-y 
18. Lopes AA, Flores PC, Diaz GF, Mesquita SM. Congenital heart disease and pulmonary arterial hypertension in South America (2013 Grover Conference series). Pulmonart Circulation. 2014;4(3):370-377. DOI:10.1086/676747 
19. Джубатова РС, Рахимов АХ, Нуралиева ГС. Течение пневмонии на фоне врожденных пороков сердца у детей раннего возраста. Вестник экстренной медицины. 2015;1:64-65. [Dzhubatova RS, Rakhimov AH, Nuralieva GS. The course of pneumonia against the background of congenital heart defects in young children. Emergency Medicine Bulletin. 2015;(1):64-65. (In Russian)] 
20. Bano S, Akhtar S, Khan U. Pediatric congenital heart diseases: Patterns of presentation to the emergency department of a tertiary care hospital. Pakistan Journal of Medical Sciences. 2020;36(3):333-337

Цель исследования. Изучить клинические, гемодинамические, аффективные расстройства при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (ОКСспST), выявить факторы риска, влияющие на исходы, в гендерном аспекте.
Материал и методы. В исследование включено 90 мужчин и 90 женщин с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST. Всем пациентам
проведена ЭхоКГ, коронароангиография (КАГ), комплекс лабораторных обследований. Для изучения психоэмоционального статуса опрашивались 75 мужчин и женщин с использованием теста Спилбергера, шкалы CES-D, теста Мориски-Грина, Монреальской шкалы когнитивных функций. Лечение осуществлялось в соответствии с действующими клиническими протоколами, клиническими рекомендациями и стандартами. Через 1 год оценивали
прогноз. Результаты обработаны при помощи методов непараметрической статистики.
Результаты. Выявлено, что включенные в исследование женщины были старше мужчин, чаще страдали ИБС, ГБ, СД 2 типа, АКО (до индексного
события), более регулярно принимали гипотензивную терапию, чаще достигали целевых значений АД. Различий по особенностям коронарной ана- томии, частоте проведения инвазивного лечения не выявлено, однако женщинам значимо чаще проводилась тромболитическая терапия. Мужчины чаще курили, быстрее обращались за медицинской помощью от дебюта ангинозного синдрома, были более подвержены дилатации полости левого желудочка. У женщин чаще, чем у мужчин встречались высокий и средний уровень личностной тревожности, а также высокий уровень ситуационной тревожности. Предикторами ухудшения прогноза у женщин являются 4-х сосудистое поражение коронарного русла, кардиогенный шок при посту- плении, сниженный гемоглобин, дилатация левого предсердия, снижение когнитивных функций, курение, у мужчин – 3-х сосудистое поражение,
кардиогенный шок, наличие почечной недостаточности.
Заключение. Установлено, что при ОКСспST имеются различия между мужчинами и женщинами по ряду клинических, анатомических и функцио- нальных характеристик; факторы риска неблагоприятного прогноза имеют гендерные особенности. Выявленные факты могут быть полезными при формировании индивидуализированных программ лечения, реабилитации и вторичной профилактики.

1. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal. 2018; 39(2): 119-177, DOI: 1093/eurheartj/ehx393. 
2. Mendis S, Puska P, Norrving B. Global atlas on cardiovascular disease prevention and control. Geneva: World Health Organization. 2011:98-104. 
3. Гарганеева АА, Округин СА, Ефимова ЕВ, Борель КН. «Регистр острого инфаркта миокарда» как информационная популяционная система оценки эпидемиологической ситуации и медицинской помощи больным острым инфарктом миокарда. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2013;12(1):37-41. [Garganeeva AA, Okrugin SA, Efimova EV, Borel` KN. «Register of acute myocardial infarction» as an informational population system for assessing the epidemiological situation and medical care «for patients with acute myocardial infarction. Serdce: zhurnal dlya praktikuyushhix vrachej. 2013;12(1):37-41. (In Russian)] 
4. Choi J, Daskalopoulou SS, Thanassoulis G. Sex and Gender-Related Risk Factor Burden in Patients With Premature Acute Coronary Syndrome. Canadian Journal of Cardiology. 2014;30(1):109-117. DOI 10.1016/j. cjca.2013.07.674 
5. Куликов ВА. Фремингемское исследование сердца: 65 лет изучения причин атеросклероза. Вестник ВСМУ. 2012; 11 (2):16-24. [Kulikov VA. Framingham heart research: 65 years of studying the causes of atherosclerosis. Vestnik VSMU. 2012; 11 (2):16-24 (In Russian)] 
6. Ahmed N, Carberry J, Teng V, Carrick D, Berry C. Risk assessment in patients with an acute ST-elevation myocardial infarction. Journal of Comparative Effectiveness Research. 2016; 5(6): 581–593. DOI: 2217/cer-2016-0017 
7. Wang R, Mei B, Liao X, Lu X, Yan L, Lin M, Zhong Y, Chen Y, You T. Determination of risk factors affecting the in-hospital prognosis of patients with acute ST segment elevation myocardial infarction after percutaneous coronary intervention. BMC Cardiovascular Disorders. 2017; (17): 243. DOI: 10.1186/s12872-017-0660-9 
8. Han X, Jeong MH, Won J, Kim Y, Kim MC, Sim DS, Hong YJ, Kim JH, Ahn Y. Impact of Previous Angina on Clinical Outcomes in ST-Elevation Myocardial Infarction Underwent Percutaneous Coronary Intervention. Chonnam Medical Journal. 2020; 56(2): 136–143. DOI: 10.4068/cmj.2020.56.2.136 
9. Heer T, Hochadel M, Schmidt K, Mehilli J, Zahn R, Kuck KH, Hamm C, Böhm M, Ertl G, Hoffmeister HM, Sack S, Senges J, Massberg S, Gitt AK, Zeymer U. Sex Differences in Percutaneous Coronary Intervention—Insights From the Coronary Angiography and PCI Registry of the German Society of Cardiology. Jornal of American Heart Association. 2017; 6(3): e004972. DOI: 10.1161/ JAHA.116.004972 
10. Venetsanos D, Sederholm Lawesson S, Alfredsson J, Janzon M, Cequier A, Chettibi M, Goodman SG, van’t Hof AW, Montalescot G, Swahn E. Association between gender and short-term outcome in patients with ST elevation myocardial infraction participating in the international, prospective, randomised Administration of Ticagrelor in the catheterisation Laboratory or in the Ambulance for New ST elevation myocardial Infarction to open the Coronary artery (ATLANTIC) trial: a prespecified analysis. British Medical Journal Open. 2017; 7(9): e015241. DOI: 10.1136/bmjopen-2016-015241 
11. Tang C, Luo E, Wang D, Yan G, Qiao Y, Zhu B, Liu B, Hou J. Usefulness of Haemoglobin Level Combined with CAMI-STEMI Score for Predicting MACCE in Patients with Acute ST-Elevation Myocardial Infarction after PCI. BioMed Research International. 2019; (2019): 8534752. DOI: 10.1155/2019/8534752 
12. Anand SS, Xie СС, Mehta S, Franzosi MG, Joyner C, Chrolavicius S, Fox AA, Yusuf S. Differences in the Management and Prognosis of Woman and Men Who Suffer from acure coronary syndromes. Journal of the American College of Cardiology. 2005;(10):1846-1851. DOI:1016/j.jacc.2005.05.091 
13. Blomkalns AL, Chen AY, Hochman JS, Peterson ED, Trynosky K, Diercks DB, Brogan Jr GX, Boden WE, Roe MT, Ohman EM, Gibler WB, Newby LK, CRUSADE Investigators. Gender Disparities in the Diagnosis and Treatment of Non–ST-Segment Elevation Acute Coronary Syndromes Large-Scale Observations From the CRUSADE (Can Rapid Risk Stratification of Unstable Angina Patients Suppress Adverse Outcomes With Early Implementation of the American College of Cardiology American Heart Association Guidelines National Quality Improvement Initiative. Journal of the American College of Cardiology.2005;(6:)832-837. DOI:1016/j.jacc.2004.11.055 
14. Сайгитов РТ, Глезер МГ, Семенцов ДП, Малыгина НА. Особенности прогнозирования при остром коронарном синдроме у мужчин и женщин. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006; 5 (1):63- 70. [Sajgitov RT, Glezer MG, Semencov DP, Malygina NA. Gender-specific prognosis in acute coronary syndrome. Сardiovascular Therapy and Prevention. 2006; 5 (1):63-70. (In Russian)] 
15. Sederholm Lawesson S, Isaksson R-M, Ericsson M, Ängerud K, Thylén I, on behalf of the SymTime Study Group. Gender disparities in first medical contact and delay in ST-elevation myocardial infarction: a prospective multicentre Swedish survey study. British Medical Journal Open. 2018; 8(5): e020211. DOI: 10.1136/ bmjopen-2017-020211 
16. Барбараш ОЛ, Кашталап ВВ, Быкова ИС, Эрлих АД, Грацианский НА. Особенности клинического течения и стационарного этапа лечения пациентов с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST в зависимости от пола (по данным российского регистра острого коронарного синдрома «Рекорд - 3»). Российский кардиологический журнал. 2017; 6 (146):122-133. [Barbarash OL, Kashtalap VV, Bykova IS, Erlich AD, Gratsiansky NA. Features of the clinical flow and the stationary stage of treatment of patients with ST-elevation acute coronary syndrome depending females and males (on date of the Russian registernof acute coronary syndrome «RECORD - 3»). Russian Journal of Cardiology. 2017; 6 (146):122-133. (In Russian)] DOI: 10.15829/1560-4071-2017-6-122-131

Цель исследования. Оценить информативность методов оценки уровня анальгезии qNOX и ANI.
Материал и методы. В исследование вошли 24 пациента, которые были оперированы на позвоночнике под общим обезболиванием. Больные были разделены на 2 группы – у 12 пациентов оценка уровня анальгезии проводилась с применением показателя qNOX и у 12 – показателя ANI. У пациентов оценивали гемодинамические параметры: АД, ЧСС. Статистический анализ осуществляли при помощи пакета прикладных программ Statistica 20.0
Результаты. Вводимая в/в доза фентанила 2.4±0,4 мкг/кг позволила достичь значения ANI 50 через 4,2±0,6 мин от момента его введения. На II этапе ANI нарос до 65. qNOX после введения в/в фентанила достиг значения 39 через 4,1±0,5 мин. На II этапе было отмечено снижение qNOX на 15,3%.
Заключение. Значения qNOX и ANI в равной степени являются объективными критериями адекватности анальгезии, объективно отражая достигнутый уровень ноцицептивной защиты

1. Sebel PS, Bowdle TA, Ghoneim MM, Rampil IJ, Padilla RE, Gan TJ, Domino KB. The incidence of awareness during anesthesia: A multicenter united states study. Anesthesia and Analgesia. 2004; (99): 833–839. DOI: 10.1213/01.ANE.0000130261.90896.6C 
2. Jensen EW, Lindholm P, Henneberg SW. Autoregressive modeling with exogenous input of middle-latency auditory-evoked potentials to measure rapid changes in depth of anesthesia. Methods of Information in Medicine. 1996; 35(3):256-260. 
3. Rehberg B, Ryll C, Hadzidiakos D, Dincklage FV, Baars JH. Variability Comparison of the Composite Auditory Evoked Potential Index and the Bispectral Index During Propofol-Fentanyl Anesthesia. Anesthesia and Analgesia. 2008; 107(1):117-124. DOI: 10.1213/ ane.0b013e31816f1965
4. Jensen EW, Valencia JF, López A, Anglada T, Agustí M, Ramos Y, Serra R, Jospin M, Pineda P, Gambus P. Monitoring hypnotic effect and nociception with two EEG-derived indices, qCON and qNOX, during general anaesthesia. Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 2014; (58), 933–941. DOI: 10.1111/aas.12359 
5. Boselli E, Daniela-Ionescu M, Bégou G, Bouvet L, Dabouz R, Magnin C, Allaouchiche B. Prospective observational study of the non-invasive assessment of immediate postoperative pain using the analgesia/ nociception index (ANI). British Journal of Anaesthesia. 2013; 111(3):453- 459. DOI: 10.1093/bja/aet110 
6. Cividjian A, Martinez JY, Combourieu E, Precloux P, Beraud AM, Rochette Y, Cler M, Bourdon L, Escarment J, Quintin L. Beat-by-beat cardiovascular index to predict unexpected intraoperative movement in anesthetized unparalyzed patients: a retrospective analysis. Journal of Clinical Monitoring and Computing. 2007; 21(2):91-101. DOI: 10.1007/s10877-006-9061-9 
7. Storm H. Changes in skin conductance as a tool to monitor nociceptive stimulation and pain. Current Opinion in Anaesthesiology. 2008; 21(6):796-804. DOI: 10.1097/ACO.0b013e3283183fe4 
8. Ben-Israel N, Kliger M, Zuckerman G, Katz Y, Edry R. Monitoring the nociception level: a multiparameter approach. Journal of Clinical Monitoring and Computing. 2013; 27(6):659-668. DOI: 10.1007/s10877- 013-9487-9 
9. Lennmarken C, Sandin R. Neuromonitoring for awareness during surgery. The Lancet. 2004; (363): 1747– 1748. DOI: 10.1016/S0140-6736(04)16335-6 
10. Vakkuri A, Yli-Hankala A, Sandin R. Spectral entropy monitoring is associated with reduced propofol use and faster emergence in propofol–nitrous oxide– alfentanil anesthesia. Anesthesiology. 2005; (103): 274– 279. 
11. Mashour GA, Shanks A, Tremper KK, Kheterpal S, Turner CR, Ramachandran SK, Picton P, Schueller C, Morris M, Vandervest JC, Lin N, Avidan MS. Prevention of intraoperative awareness with explicit recall in an unselected surgical population: a randomized comparative effectiveness trial. Anesthesiology. 2012;117(4):717-725. DOI: 10.1097/ALN.0b013e31826904a6 
12. Ledowski T, Tiong WS, Lee C, Wong B, Fiori T, Parker N. Analgesia nociception index: evaluation as a new parameter for acute postoperative pain. British Journal of Anaesthesia. 2013;111(4):627–629. DOI: 10.1093/bja/aet111 
13. ANI Monitor. Accessed December 10, 2020. http://www.medconmed.ro/en/pain-therapy/ani-monitor/ 
14. Zanner R, Kreuzer M, Meyer A. Evaluation of qCON, a novel monitor of the hypnotic component of anaesthesia. Presented at: ESA 2015, Abstract 1AP15-10. 
15. Melia U, Gabarron E, Agustí M, Souto N, Pineda P, Fontanet J, Vallverdu M, Jensen EW, Gambus P. Comparison of the qCON and qNOX indices for the assessment of unconsciousness level and noxious stimulation response during surgery. Journal of Clinical Monitoring and Computing. 2017; (31):1273–1281. DOI:10.1007/s10877-016-9948-z

Цель исследования. Предмет исследования: психологические реакции людей. Тема: психологические реакции людей с различной устойчивостью жизненного мира людей в период пандемии, связанной с COVID-19. Цель статьи: выявить психологические реакции людей с различной устойчивостью жизненного мира людей в период пандемии, связанной с COVID-19.
Материал и методы. Для эмпирического исследования нами использовались: 1) авторская методика «Изучение устойчивости жизненного мира человека» (Логинова, 2012); 2) симптоматический опросник SCL-90-R (Simptom Check List-90-Revised). Общий объем выборки составил 210 человек: по 70 человек в каждой группе по характеру устойчивости жизненного мира: конструктивная, стагнационная и неконструктивная устойчивость жизненного мира. Исследование проводилось в период с 30 марта по 28 мая 2020 года.
Результаты. Впервые получены данные об особенностях психологических реакций людей с различной устойчивостью жизненного мира в период пандемии, связанной с COVID-19. Ключевыми для представителей группы - с конструктивным характером устойчивости жизненного мира являются сохранение активности, изменение режима согласно сложившейся ситуации, адекватный уровень тревоги, сензитивности, враждебности и соматизации; - со стагнационным характером устойчивости жизненного мира являются подавленное настроение, хандра, упадок сил, заторможенность, стремление отрешиться от происходящего; - с неконструктивным характером устойчивости жизненного мира являются беспокойство, раздражительность, завышенный уровень тревоги, непоследовательность и противоречивость действий.
Заключение. Представленные исследовательские данные позволят психологам учитывать данные результаты в ходе работы с лицами, особо тяжело пережившими период пандемии, связанной с COVID-19, удерживая в фокусе данные параметры как мишени психологической помощи. Полученные данные актуализируют необходимость разработки специальных программ психологического сопровождения при выходе из особого эпидемиологического режима пандемии

1. Rajkumar RP. COVID-19 and mental health: A review of the existing literature. Asian Journal of Psychiatry. 2020; (52): e102066. DOI: https://doi.org/10.1016/j. ajp.2020.102066 
2. Бойко ОМ, Медведева ТИ, Ениколопов СН, Воронцова ОЮ, Казьмина ОЮ. Психологическое состояние людей в период пандемии COVID-19 и мишени психологической работы. Психологические исследования. 2020; 13(70): 1-12. [Bojko OM, Medvedeva TI, Enikolopov SN, Voroncova OJu, Kaz'mina OJu. The psychological state of people during the COVID-19 pandemic and the target of psychological work. Psychological Studies. 2020; 13(70): 1-12. (In Russian)] 
3. Fiedorowicz Jess G. New challenges in the COVID-19 pandemic. Journal of Psychosomatic Research. 2020; (133): e110123. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpsychores.2020.110123 
4. Horesh D, Brown AD. Covid-19 response: Traumatic stress in the age of Covid-19: A call to close critical gaps and adapt to new realities. Psychological Trauma: Theory, Research, Practice, and Policy. 2020; 12(4): 331- 335. DOI: 1037/tra0000592 
5. Cai W, Lian B, Song X, Hou T, Deng G, Li H. A cross-sectional study on mental health among health care workers during the outbreak of Corona Virus Disease 2019. Asian Journal of Psychiatry. 2020; (51): e102111. DOI: 10.1016/j.ajp.2020.102111
6. Lai J, Ma S, Wang Y, Cai Z, Hu J, Wei N, Wu J, Du H, Chen T, Li R, Tan H, Kang L, Yao L, Huang M, Wang H, Wang G, Liu Z, Hu S. Factors associated with mental health outcomes among health care workers exposed to coronavirus disease 2019. JAMA Network Open. 2020; 3(3): e203976. 
7. Marques L, Bartuska FD, Cohen JN, Youn Three steps to flatten the mental health need curve amid the COVID‐19 pandemic. Depression and Anxiety. 2020; (1- 2): e23031. DOI: https://doi.org/10.1002/da.23031 
8. Lee AM, Wong JG, McAlonan GM, Cheung V, Cheung C, Sham PC, Chu CM, Wong PC, Tsang K, Chua SE. Stress and psychological distress among SARS survivors 1 year after the outbreak. Canadian Journal of Psychiatry. 2007; 52(4): 233–240. DOI: 1177/070674370705200405 
9. Wang Y, Zhao X, Feng Q, Liu L, Yao Y, Shi J. Psychological assistance during the coronavirus disease 2019 outbreak in China. Journal of Health Psychology. 2020; 25(6): 733-737. DOI: 1177/1359105320919177 
10. Логинова ИО. Особенности устойчивости жизненного мира человека в кризисных условиях жизнедеятельности. Вестник Московского государственного областного университета. Серия: Психологические науки. 2011; (2): 21-26. [Loginova IO. Features of sustainability of the human life in crisis life conditions. Bulletin of Moscow State Regional University. Series: Psychological Sciences. 2011; (2): 21-26. (In Russian)] 
11. Хасанова МР, Шакиров БМ, Яруллин АФ, Попова НМ. Оценка информированности студентов ИГМА и УДГУ о коронавирусной инфекции (COVID-19). Modern Science. 2020; (4-2): 245-249. [Hasanova MR, Shakirov BM, Jarullin AF, Popova NM. Assessment of the awareness of students of IGMA and UDGU about coronavirus infection (COVID-19). Modern Science. 2020; (4-2): 245-249. (In Russian)] 
12. Психологические проблемы смысла жизни и акме. М.: Психологический институт РАО; 2020.315 c. [Psychological Problems of the Meaning of Life and Acme. Moscow: Psychological Institute of the RAE; 2020: 315p. (In Russian)] 
13. Логинова ИО. Исследование устойчивости жизненного мира человека: методика и психометрические характеристики. Психологическая наука и образование. 2012; (3): 18–28. [Loginova IO. The study of the human life-world stability: methodology and psychometric characteristics. Psychological Science and Education. 2012; (3): 18–28. (In Russian)] 
14. Тарабрина НВ. Практикум по психологии посттравматического стресса. СПб: Питер; 2001: 272 c. [Tarabrina NV. Workshop on the Psychology of Post-traumatic Stress. St. Petersburg: Peter; 2001: 272p. (In Russian)] 
15. Jeong H, Yim HW, Song YJ, Ki M, Min JA, Cho J, Chae JH. Mental health status of people isolated due to Middle East Respiratory Syndrome. Epidemiology and Health. 2016; (38): e2016048. DOI: https://doi. org/10.4178/epih.e2016048 
16. Mackolil J, Mackolil J. Addressing psychosocial problems associated with the COVID-19 lockdown. Asian Journal of Psychiatry. 2020; (51): e102156. DOI: https:// doi.org/10.1016/j.ajp.2020.102156

Цель исследования. Провести анализ обстоятельств жизни, результатов деятельности и представить общественно-социальный портрет личности профессора, доктора медицинских наук Ж.Ж.Рапопорта. Пример активного долголетия и продолжения работы врача-педагога-ученого Красноярского медицинского института, который продолжает сотрудничать с Красноярским медицинским университетом и Институтом медицинских проблем Севера приводится впервые.
Материал и методы. Изучены исторические документы, воспоминания о родителях и семье, работе после окончания Одесского медицинского
института, публикации о нем, мемуары сотрудников кафедры педиатрии Красноярского медицинского института. Использован историко-биографический метод.
Результаты. Приведены примеры формирования его как врача с учетом семейной медицинской династии, достижений в период работы в Красноярском крае. Дана характеристика этапов педагогической деятельности и формирования педиатрической школы. Описана научная генеалогия и продолжение её среди учеников. Представлены факты сохранение высокого уровня психологического настроя на длительный активный период жизни.
Заключение. Предлагается использовать опыт для формирования профессиональной мотивации студентов медицинских ВУЗов, совершенствования педагогического процесса, умения проводить практически значимые научные исследования в период работы и передавать опыт и знания после ухода на заслуженный отдых

1. Евгеньева АП, ред. Словарь русского языка: В 4-х т. М. : Русский язык; 1999. Т. 1. 702 с. [Evgenieva AP, editor. Dictionary of the Russian language: In 4 vol. Moscow : Russian language; 1999. Vol. 1. 702 p. (In Russian)] 
2. Кулагина ИЮ, Колюцкий ВН. Психология развития и возрастная психология: полный жизненный цикл развития человека. М. : Академический проект; 2020. 420 с. [Kulagina IYu, Kolyutsky VN. Developmental psychology and age psychology: the full life cycle of human development. Moscow : Academic project; 420 p. (In Russian)] 
3. Александров ЮИ, ред. Психофизиология: учебник для вузов. СПб.: Питер; 2012. 464 с. [Alexandrov YuI, editor. Psychophysiology: textbook for universities. St. Petersburg : Piter; 2012. 464 p. (In Russian)] 
4. Николаева Е. Психофизиология: учебника. СПб. : Питер; 2019. 704 с. [Nikolaeva E. Psychophysiology: textbook. Saint Petersburg : Piter; 2019. 704 p. (In Russian)] 
5. Кузьминов ЯИ, Овчарова ЛН, ред. Национальные цели социального развития: вызовы и решения : доклад к ХX Апрельской международной научной конференции по проблемам развития экономики и общества, Москва, 9–12 апр. 2019 г. М. : Изд. дом Высшей школы экономики; 2019. 113 с. [Kuzminov YaI, Ovcharova LN, editor. National goals of social development: challenges and solutions: report to the XX April international scientific conference on problems of economic and social development, Moscow, 9–12 April 2019. Moscow : Publishing house of the Higher school of Economics; 2019. 113 p. (In Russian)] 
6. Чубарьян АО. Теория и методология исторической науки : терминологический словарь. М. : Аквилон; 2014. 576 с. [Chubarian AO. Theory and methodology of historical science : тerminological dictionary. Moscow : Aquilon; 2014. 576 p. (In Russian)] 
7. Рапопорт Жозеф Ильич 1906 г.р. Подвиг народа в Великой Отечественной войне 1941-1945 гг. Ссылка активна на 23.10.2020. [Rapoport Joseph Ilyich 1906. Feat of the people in the Great Patriotic War 1941-1945. Accessed October 23, 2020. (in Russian)] http://podvignaroda.ru/?#id =19859686&tab=navDetailManAward 
8. Рапопорт Рахиль Моисеевна (1906). Ссылка активна на 23.10.2020. [Rapoport Rakhil' Moiseevna (1906). Accessed October 23,10,2020. (in Russian)] https://ru.openlist.wiki/%D0%A0%D0%B0%D0%BF%D0%BE%D0%BF% D0%BE%D1%80%D1%82_%D0%A0%D0%B0%D1%85%D 0%B8%D0%BB%D1%8C_%D0%9C%D0%BE%D0%B8%D1 %81%D0%B5%D0%B5%D0%B2%D0%BD%D0%B0_(1906) 
9. Наумов Л.Б. Нажмите кнопку, коллега! Ташкент: Медицина; 1972. 281 с. [Naumov LB. Click the button, colleague! Tashkent : Meditsina; 1972. 281 p. (In Russian)] 
10. Крутянская КС. Наша кафедра и детская клиника (воспоминания и заметки). Сибирский медицинский портал. Ссылка активна на 23.10.2020. [Krutjanskaja KS. Our Department and children's clinic (memoirs and notes). Siberian medical portal. Accessed October 23,10, 2020. (in Russian)] http://www.sibmedport.ru/article/10264-krutjanskaja-ks-nasha-kafedra-i-detskaja-klinika-vospominanija-i-zametki/ 
11. Прахин ЕИ. Трижды первая. О первой заведующей кафедрой детских болезней Красноярского медицинского института. Сибирское медицинское обозрение. 2018;(5):111-116. [Prakhin EI. Trice the first. About the first head of children's diseases department of Krasnoyarsk medical institute. Siberian Medical Review. 2018;(5):111-116. (In Russian)] DOI: 10.20333/2500136-2018-5-111-116 
12. Киклевич ВТ, Калягин ЛН. Рецензия на монографию Ж.Ж. Рапопорта «Врачевание. Размышления детского врача». Сибирский медицинский журнал. 2014;(3):143-144. [Kiklevich VT, Kalyagin AN. Review of the monograph J.J. Rapoport Doctoring. Reflections pediatrician (Moscow, 2013). Siberian Medical Review. 2014;(3):143-144. (In Russian)] 
13. Щербак ВА. Рецензия на книгу Ж.Ж. Рапопорта «Врачевание. Размышления детского врача». Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2015;94(1):163-164. [Scherbak VA. Review of the book by J.J. Rapoport Doctoring. Reflections pediatrician. Pediatria. Journal named after G.N. Speransky. 2015;94(1):163-164. (In Russian)] 
14. Прахин ЕИ. Врачевание: искусство, наука, профессия. Врач. 2015;(3):85-88. [Prakhin E. Healing: art, science, profession. Vrach. 2015;(3):85-88. (In Russian)] 
15. Рапопорт ЖЖ. Врачевание. Размышления детского врача. Педиатрия жане бала хирургиясы. 2016;86(4):65-67. [Rapoport JJ. Healing. Doctoring. Reflections pediatrician. Pediatrics and pediatric surgery. 2016;86(4):65-67. (In Russian)]