Митохондрии играют центральную роль в гомеостазе клеток. Одной из важных функций митохондрий является интеграция метаболических ответов с одним из крупнейших сигнальных путей - кальциевой сигнализации. В мембранах митохондрий существуют специфические механизмы захвата Ca2+ и его высвобождения, нарушения этих механизмов приводят к дизрегуляции гомеостаза клетки и ее гибели.

1. Becker T., Gebert M., Pfanner N., Laan M. Biogenesis of mitochondrial membrane proteins. Current Opinion in Cell Biology. 2009; № 21: P. 484-493
2.	 Bhosale G., Sharpe J., Sundier S., Duchen M. Calcium signaling as a mediator of cell energy demand and a trigger to cell death. Annals of the New- York academy of sciences. 2015; Vol. 1350: P. 107-116.
3.	 Bonifaz L., Cervantes-Silva M., Oniveros-Dotor E., Lopez-Villegas E., Sanchez-Garcia F. A role for mitochondria in antigen processing and presentation. Immunology. 2015; Vol. 144, № I.3: P. 461-471.
4.	 Booth D., Joseph S., Hajnoczky G. Subcellular ROS imaging methods relevance for study of calcium signaling. Cell calcium. 2016; Vol. 60: P. 65-73.
5.	 Campello S., Scorrano L. Mitochondrial shape changes: orchestrating cell pathophysiology. EMBO. 2010; Vol. 11, № 9: P. 678-684.
6.	 Chandel N.S. Mitochondria as signaling or-ganelles. BMC Biology. 2014; № 2: P. 2-7.
7.	 Capiod T. Cell proliferation, calcium influx and calcium channels. Biochimie. 2011; № 93: P. 2075-2079.
8.	 Cloonan S.M., Choi A. Mitochondria: sensors and mediators of innate immune receptor signaling. Current Opinion in Microbiology. 2013; № 16: P. 1-12.
9.	 Contreras L., Drago I., Zampese E., Pozzan I. Mitochondria: The calcium connection. Biochimica et Biophysica. 2010. A. 1797: P. 607-618
10.	 Csords G., Vrnai P., Golenar T., Sheu-Shing
S.,	Hajnуczky G. Calcium transport across the inner mitochondrial membrane: Molecular mechanisms and pharmacology. Molecular and Cellular Endocrinol¬ogy. 2012.№ 353: P. 109-113.
11.	 Doonan P.J., Mallilankaraman K., Chandramoorthy H., Madesh M. LETM1 as dependent mitochondrial calcium flux modulates cellular bioenergetics and proliferations. The FASEB Journal.
2012.	- Vol. 28, № 11: P. 4936-4949.
12.	 Dupont G. Modeling the intracellular organization of calcium signaling. Wiley Periodicals.
2014; Vol. 6: P. 227-237.
13.	 Giorgi C., Agnoletto A., Bononi A., Bonora M., Marchi E.D., Marchi S., Missiroli S., Patergnani S., Poletti F., Rimessi A., Suski J.M., Wieckowski M.R., Pinton P. Mitochondrial calcium homeostasis as potential target for mitochondrial medicine. Mitochondrion. 2012; № 12: P. 77-85.
14.	 Giorgi C., Stefania D., Bononia A., Rizzuto R., Pinton P. Structural and functional link between the mitochondrial network and the endoplasmic reticu¬lum. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 2009; № 41. P 1817-1827.
15.	 Giorgi C., Misslori S., Patergnani S., Duszynski J., Wieckowski M., Pinton P. Mitochondria- Associated Membranes: Composition, Molecular Mechanisms, and Physiopathological Implications. Antioxidants & Redox Signaling. 2015; Vol. 22: P. 995-1019.
16.	 Harrington J., Murphy E. The mitochondrial calcium uniporter MICU can live and die without. Journal of molecular and cellular cardiology.
2015; Vol. 78: P. 46-53.
17.	 Hoppe U. Mitochondrial calcium channels. FEBS Letters. 2010; № 584: P. 1975-1981.
18.	 Huang H., Hu X., Eno C.O. An interaction between Bcl-xL and the voltage-depended anion channel (VDAC) promotes mitochondrial calcium uptake. The journal of biological chemistry. 2013; Vol. 288, № 27: P.19870-19881.
19.	 Joseph N., Reicher B., Barda-Saad M. The calcium feedback loop and T cell activation: How cytoskeleton networks control intracellular calcium flux. Biochemica et Biophysica. 2014. A. 1838: P. 557-568.
20.	 Kaufman R. J., Malhotra J. D. Calcium trafficking integrates endoplasmic reticulum function with mitochondrial bioenergetics. Biochimica et Biophysica Acta. 2014; Vol. 1843: P. 2233-2239.
21.	 Kock R., Josefsan C., Hill G. Mitochondrial functions, ornamentation and immunocompetence. Biol. Rev. 2016; Vol. 456: P. 1-12.
22.	 Leaza L., Zoraffi M., Szado I. Mitochondrial channels as ontological target. Oncogene. 2014; № 1: P. 1-13.
23.	 Lim J., Li L. Kokhlon O., Myerowitz R., Raten N. Defect in calcium homeostasis and mitochondria can be reversed in pomps disease. Autophagy.
2015; Vol. 11.I.2: P. 385-402.
24.	 Liu X ., Berry C., Ruthel G., Madara J., MacGillivray K.,Gray C. , Madge L., McCorkell K., Beiting D., Hershberg U., May M., Freedman M. T Cell Receptor-Induced NF-kB Signaling and Transcrip-tional Activation Are Regulated by STIM1- and Orai1- Mediated Calcium Entry. JBC. 2016; № 1: P. 1-23.
25.	 Mammucari C, Patron M, Granatiero V, Riz- zuto R. Molecules and roles of mitochondrial calcium signaling. International Union of Biochemistry and Molecular Biology. 2011; Vol. 37, № 3: P. 219-227.
26.	 Marchi S., Patergnani S., Pinton P. The endoplasmic reticulum-mitochondria connection: One touch, multiple functions. Biochimica et Biophysica. 2013; № 7: P. 1-9.
27.	 Marchi S., Pinton P. The mitochondrial calcium uniporter complex: molecular components, structure and physiopathological implications. Journal Physiol. 2014; Vol. 5, № 5. Р. 829-839.
28.	 Nowikovsky K, Bernardi P. LETM1 in mitochondrial cation transport. Frontiers in physiology. 2014; Vol. 5, № 83: P. 1-3.
29.	 Ola M.S., Nawaz M., Ahsan H. Role of Bcl-2 family proteins and caspases in the regulation of apoptosis. Mol. Cell Biochem. 2011; № 351: P. 41-58.
30.	 Orrenius S., Zhivotovsky B., Nicotera P. Regulation of cell death: the calcium-apoptosis link. Nat. Rev. Mo.l Cell Biol. 2015; № 7: P. 552-565.
31.	 Patergnani S., Suski J.M., Agnoletto C., Bononi A., Bonora M., Marchi E. D., Giorgi C., Marchi S., Missiroli S., Poletti F., Rimessi A., Duszynski J., Wieckowski M.R., Pinton P. Calcium signaling around Mitochondria Associated Membranes (MAMs). Cell Communication and Signaling. 2011; Vol. 9, № 19: P. 2-10.
32.	 Pizzo P., Drago I., Filadi R., Pozzan T., Arch P. Mitochondrial Ca2+ homeostasis: mechanism, role, and tissue specificities. Eur. Journal Physiol.
2012.	№ 464: P. 3-17.
33.	 Quintanaa A., Hothc M. Mitochondrial dynamics and their impact on T cell function. Cell Calcium. 2012; № 52: P. 57-63.
34.	 Rasola А., Bernardi P. Mitochondrial permeability transition in Ca2+dependent apoptosis and necrosis. Cell Calcium. 2011; Vol. 50: P. 222-233.
35.	 Rizzuto R., De Stefani D., Raffaello A., Mam-mucari C. Mitochondria as sensors and regulators of calcium signaling. Nature. 2012; № 13: P. 566-578.
36.	 Santo-Domingo J., Demaurex N. Calcium uptake mechanisms of mitochondria. Biochimica et Biophysica. 2010. A. 1797: P. 907-912.
37.	 Shao J., Fee Z., Ji Y., Guo S., Bing Z., Jang X., Cong Y., Shea Y. Leucine zipper - EF - hand containing transmembrane protein1 (LETM1) form a calcium-proton antiporter. Science reports. 2016; № 6: P. 1-9.
38.	 Shoskan-Barnatz V., Ben-Hail D. VDAC, a multi-functional mitochondrial protein as a phar-macological target. Mitochondrion. 2012; Vol. 12: P. 24-34
39.	 Sena L., Li S., Jairman A., Prakriya M., Ezponda T., Hildermann D., Wang C., Schumacher P., Licht J., Perlman H., Bruce P., Chandel N.S. Mitochondria are required for antigen-specific T cell activation through reactive oxygen species signaling. Immunity. 2013.Vol. 38: P. 1-12.
40.	 Sorano L., Campello S. Mitochondrial shape changes: orchestrating cell pathophysiology. EMBO. 2010; Vol. 11, № 9: P. 678-684.
41.	 Su T., Hayashi T., Maurice T., Buch S., Ruoho A.E. The sigma-1 receptor chaperone as an interorganelle signaling modulator. Trends in Pharmacological Sciences. 2015; Vol. 31, № 12: P. 557-565.
42.	 Stefani P., Raffaello A., Teardo E., Szabo I., Rizzuto R. A forty-kilodalton protein of the inner membrane is the mitochondrial calcium uniporter. Nature. 2011; Vol. 476: P. 336-342.
43.	 Stefani P., Rizzuto R., Pozzan T. Enjoy the Trip: calcium in mitochondria back and forth. Ann. Rev. biochem. 2016; Vol. 85: P. 1-32.
44.	 Tait S., Green D.R. Mitochondria and cell death: outer membrane permeabilization and beyond. Molecular cell Biology. 2010; Vol. 11: P. 621-632.
45.	 Tsai M., Phillips C., Ranaghan M., Tsai C., Wu Y., Williams C., Miller C. Dual functions of a small regulatory subunit in the mitochondria calcium uniporter complex. eLife.2016; № 5: P. 1-17.
46.	 Watson R., Parekh A.B. Mitochondrial regulation of CRAC channel-driven cellular responses. Cell Calcium. 2012; № 52: P. 52-56.

В обзоре представлены современные представления о роли лактата в качестве внеклеточного гуморального регулятора, реализующего свою активность через GPR81 рецепторы, экспрессия которых обнаружена во многих клетках и тканях. Обсуждаются основные метаболические эффекты активации GPR81 рецепторов, а также изменение их экспрессии при некоторых патологических процессах.

Adeva-Andany M., Lopez-Ojen M., Funcasta-Calderon R., Ameneiros-Rodrguez E., Donapetry-Garca C., Vila-Altesor M., Rodrguez-Seijas J. Comprehensive review on lactate metabolism in human health. Mitochondrion - 2014; Vol. 17: P.76-100.
2.	 Ahmed K. Biological roles and therapeutic potential of hydroxy-carboxylic Acid receptors. Front. Endocrinol. (Lausanne) - 2011; Vol. 2: P. 51.
3.	 Ahmed K., Tunaru S., Tang C., Muller M., Gille A., Sassmann A., Hanson J., Offermanns S. An autocrine lactate loop mediates insulin-dependent inhibition of lipolysis through GPR81. Cell Metab. 2010; Vol. 11, № 4: P. 311-319.
4.	 Bergersen L.H. Lactate transport and signaling in the brain: potential therapeutic targets and roles in body-brain interaction. J. Cereb. Blood. Flow. Metab. 2015; Vol. 35, № 2: P. 176-185.
5.	 Bergersen L.H., Gjedde A. Is lactate a volume transmitter of metabolic states of the brain? Front. Neuroenergetics. 2012; Vol. 4: P. 5.
6.	 Blad C.C., Ahmed K., IJzerman A.P. Offermanns S. Biological and pharmacological roles of HCA receptors. Adv. Pharmacol. 2011; Vol. 62: P. 219-250.
7.	 Bouzat P., Oddo M. Lactate and the injured brain: friend or foe? Curr. Opin. Crit. Care. 2014; Vol. 20, № 2: P. 133-140.
8.	 Cai T.Q., Ren N., Jin L., Cheng K., Kash S., Chen R., Wright S.D., Taggart A.K. Role of GPR81 in lactate-mediated reduction of adipose lipolysis. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2008; Vol. 377, № 3: P. 987-991.
9.	 Davenport A.P., Alexander S.P., Sharman J.L., Pawson A.J., Benson H.E., Monaghan A.E., Liew W.C., Mpamhanga C.P., Bonner T.I., Neubig R.R., Pin J.P., Spedding M., Harmar A.J. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. LXXXVIII. G protein-coupled receptor list: recommendations for new pairings with cognate ligands. Pharmacol. Rev. 2013; Vol. 65, № 3: P. 967-986.
10.	 Dienel G.A. Brain lactate metabolism: the discoveries and the controversies. J.Cereb. Blood Flow. Metab. 2012; Vol. 32, № 7: P. 1107-1138. 
11.	 DiNuzzo M. Astrocyte-neuron interactions during learning may occur by lactate signaling rather than metabolism. Front. Integr. Neurosci. 2016; Vol. 10: P. 2.
12.	 Dvorak C.A., Liu C., Shelton J., Kuei C., Sutton S.W., Lovenberg T.W., Carruthers N.I.. Identification of hydroxybenzoic acids as selective lactate receptor (GPR81) agonists with antilipolytic effects. ACS. Med. Chem. Lett. 2012; Vol. 3, № 8: P. 637-639.
13.	 Feingold K.R., Moser A., Shigenaga J.K., Grunfeld C. Inflammation inhibits GPR81 expression in adipose tissue. Inflamm. Res. 2011; Vol. 60, № 10: P. 991-995.
14.	 Figley C.R. Lactate transport and metabolism in the human brain: implications for the astrocyte-neuron lactate shuttle hypothesis. J. Neurosci. 2011; Vol. 31, № 13: P. 4768-4770.
15.	 Ge H., Weiszmann J., Reagan J.D., Gupte J., Baribault H., Gyuris T., Chen J.L., Tian H., Li Y.. Elucidation of signaling and functional activities of an orphan GPCR, GPR81. J. Lipid. Res. 2008; Vol. 49, № 4: P. 797-803.
16.	 Gladden L.B. Lactate metabolism: a new paradigm for the third millennium. J. Physiol. 2004; Vol. 558, Pt 1: P. 5-30.
17.	 Hoque R., Farooq A., Ghani A., Gorelick F., Mehal W.Z. Lactate reduces liver and pancre-atic injury in Toll-like receptor- and inflammasome-mediated inflammation via GPR81-mediated suppression of innate immunity. Gastroenterol. 2014; Vol. 146, № 7. Р. 1763-1774.
18.	 Jeninga E.H., Bugge A., Nielsen R., Kersten S., Hamers N., Dani C., Wabitsch M., Berger R., Stunnenberg H.G., Mandrup S., Kalkhoven E. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma regulates expression of the anti-lipolytic G-protein-coupled receptor 81 (GPR81/ Gpr81). J. Biol. Chem. 2009; Vol. 284, № 39: P. 26385-26393.
19.	 Joost P., Methner A. Phylogenetic analysis of 277 human G-protein-coupled receptors as a tool for the prediction of orphan receptor ligands. Genome Biol. 2002; Vol. 3, № 11. RESEARCH0063.
20.	 Lafontan M., Langin D. Lipolysis and lipid mobilization in human adipose tissue. Prog. Lipid. Res. 2009; Vol. 48, № 5: P. 275-297.
21.	 Langin D. Adipose tissue lipolysis revisited (again!): lactate involvement in insulin antilipolytic action. Cell Metab. 2010; Vol. 11, № 4: P. 242-243.
22.	 Lauritzen K.H., Morland C., Puchades M., Holm-Hansen S., Hagelin E.M., Lauritzen F., Attramadal H., Storm-Mathisen J., Gjedde A., Bergersen L.H. Lactate receptor sites link neurotransmission, neurovascular coupling, and brain energy metabolism. Cereb. Cortex. 2014; Vol. 24, № 10: P. 2784-2795.
23.	 Lee D.K., Nguyen T., Lynch K.R., Cheng R., Vanti W.B., Arkhitko O., Lewis T., Evans J.F., George S.R., O'Dowd B.F. Discovery and mapping of ten novel G protein-coupled receptor genes. Gene. 2001; Vol. 275, № 1: P. 83-91.
24.	 Lee Y., Morrison B.M., Li Y., Lengacher S., Farah M.H., Hoffman P.N., Liu Y., Tsingalia A., Jin L., Zhang P.W., Pellerin L., Magistretti P.J.,Rothstein J.D. Oligo- dendroglia metabolically support axons and contribute to neurodegeneration. Nature.2012; Vol. 487, № 7408: P. 443-448.
25.	 Li B., Freeman R.D. Neurometabolic coupling between neural activity, glucose, and lactate in activated visual cortex. J. Neurochem. 2015; Vol. 135, № 4: P. 742-754.
26.	 Liu C., Kuei C., Zhu J., Yu J., Zhang L., Shih A., Mirzadegan T., Shelton J., Sutton S., Connelly M.A., Lee G., Carruthers N., Wu J., Lovenberg T.W.
3,5-	Dihydroxybenzoic acid, a specific agonist for hydroxycarboxylic acid 1, inhibits lipolysis in adipocytes. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2012; Vol. 341, № 3: P. 794-801.
27.	 Liu C., Wu J., Zhu J., Kuei C., Yu J., Shelton J., Sutton S.W., Li X., Yun S.J., Mirzadegan T., Mazur C., Kamme F., Lovenberg T.W. Lactate inhibits lipolysis in fat cells through activation of an orphan G-protein-coupled receptor, GPR81. J. Biol. Chem. 2009; Vol. 284, № 5: P. 2811-2822.
28.	 Mariga S.T., Kolko M., Gjedde A., Bergersen L.H. Lactate transport and receptor actions in cerebral malaria. Front. Neurosci. 2014; Vol. 8: P. 125.
29.	 Mosienko V., Teschemacher A.G., Kasparov S.	Is L-lactate a novel signaling molecule in the brain? J. Cereb. Blood .Flow. Metab. 2015; Vol. 35, № 7: P. 1069-1075.
30.	 Offermanns S., Colletti S.L., Lovenberg T.W., Semple G., Wise A., IJzerman A.P. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. LXXXII: Nomenclature and classification of hydroxy-carboxylic acid receptors (GPR81, GPR109A, and GPR109B). Pharmacol. Rev. 2011; Vol. 63, № 2: P. 269-290.
31.	 Proia P., Di Liegro C.M., Schiera G., Fricano A., Di Liegro I. Lactate as a metabolite and a regulator in the central nervous system. Int. J. Mol. Sci. 2016; Vol. 17, № 9: P. 234-241.
32.	 Roberts O.L., Dart C. cAMP signalling in the vasculature: the role of Epac (exchange protein directly activated by cAMP). Biochem. Soc. Trans. 2014; Vol. 42, № 1: P. 89-97.
33.	 Roland C.L., Arumugam T., Deng D., Liu S.H., Philip B., Gomez S., Burns W.R., Ramachandran V.,Wang H., Cruz-Monserrate Z., C. D. Logsdon C.D. Cell surface lactate receptor GPR81 is crucial for cancer cell survival. Cancer. Res. 2014; Vol. 74, № 18: P. 5301-5310.
34.	 Rooney K., Trayhurn P. Lactate and the GPR81 receptor in metabolic regulation: implications for adipose tissue function and fatty acid utilisation by muscle during exercise. Br. J. Nutr. 2011; Vol. 106, № 9: P. 1310-1316.
35.	 Ruiz-Garc^a, A., Monsalve E., Novellasdemunt L., Navarro-Sabate A., Manzano A., Rivero S., Castrillo A., Casado M., Laborda J., Bartrons R., Daz-Guerra M.J. Cooperation of adenosine with macrophage Toll- 4 receptor agonists leads to increased glycolytic flux through the enhanced expression of PFKFB3 gene. J. Biol. Chem. 2011; Vol. 286, № 22: P. 19247-19258.
36.	 Sakurai T., Davenport R., Stafford S., Grosse J., Ogawa K., Cameron J., Parton L., Sykes A., Mack S., Bousba S., Parmar A., Harrison D., Dickson L., Leveridge M., Matsui J., Barnes M.. Identification of a novel GPR81-selective agonist that suppresses lipolysis in mice without cutaneous flushing. Eur. J. Pharmacol. 2014; Vol. 727: P. 1-7.
37.	 Schlegel N., Waschke J. cAMP with other signaling cues converges on Rac1 to stabilize the endothelial barrier- a signaling pathway compromised in inflamma¬tion. Cell Tissue Res. 2014; Vol. 355, № 3: P. 587-596.
38.	 Shen Z., Jiang L., Yuan Y., Deng T., Zheng Y.R., Zhao Y.Y., Li W.L., Wu J.Y., Gao J.Q., Hu W.W., Zhang X.N., Chen Z. Inhibition of G protein-coupled receptor 81 (GPR81) protects against ischemic brain injury. CNS Neurosci. Ther. 2015; Vol. 21, № 3: P. 271-279.
39.	 Tang F., Lane S., Korsak A., Paton J.F., Gourine A.V., Kasparov S., Teschemacher A.G. Lactate-mediated glia-neuronal signalling in the mammalian brain. Nat. Commun. 2014; Vol. 5: P. 3284.
40.	 Walz W., Mukerji S. Lactate production and release in cultured astrocytes. Neurosci. Lett. 1988; Vol. 86(3): P. 296-300.
41.	 Wanders D., Graff E.C., Judd R.L. Effects of high fat diet on GPR109A and GPR81 gene expression. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2012; Vol. 425, № 2: P. 278-283.
42.	 Wise A., Foord S.M., Fraser N.J., Barnes A.A., Elshourbagy N., Eilert M., Ignar D.M., Murdock P.R., Steplewski K., Green A., Brown A.J., Dowell S.J., Szek- eres P.G., Hassall D.G., Marshall F.H., Wilson S., Pike N.B. Molecular identification of high and low affinity receptors for nicotinic acid. J. Biol. Chem. 2003; Vol. 278, № 11: P. 9869-9874

Цель исследования. Поиск и изучение ассоциации с внезапной сердечной смертью (ВСС) в популяции г. Новосибирска ультраредких мутаций D4301N (rs767084399) и I22160T (rs727505175) гена TTN, выявленных методом полноэкзомного секвенирования (Whole Exome Next-Generation DNA Sequencing) в случаях внезапной смерти, произошедшей по неизвестной причине.
Материалы и методы. Группа внезапной сердечной смерти (ВСС) сформирована с использованием критериев ВОЗ и Европейского общества кардиологов (n=381, средний возраст пациентов – 53,3±8,8 года, мужчины – 72,7%, женщины – 27,3%). Контрольная группа подобрана по полу и возрасту из банка ДНК международных проектов HAPIEE (Health, Alcohol and Psychosocial factors In Eastern Europe), MONICA (Multinational MONItoring of trends and determinants in CArdiovascular disease) (n=377, средний возраст – 53,1±8,3 года, мужчины – 68,3%, женщины – 31,7%). Выделение ДНК проводили методом фенол-хлороформной экстракции из ткани миокарда в группе ВСС, и венозной крови в контрольной группе. Генотипирование выполняли методом полимеразной цепной реакции с последующим анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов по оригинальной методике.
Результаты. В группе ВСС и контрольной группе не выявлено носителей редкого аллеля А мутации D4301N и редкого аллеля С мутации I22160T гена TTN.
Заключение. Мутации D4301N и I22160T гена TTN не связаны с ВСС в исследуемой выборке внезапно умерших жителей г. Новосибирска.

1.	 Beqqali A., Bollen I.A., Rasmussen T.B., van den Hoogenhof M.M., van Deutekom H.W., Schafer S.,	Haas J., Meder B., S0rensen K.E., van Oort R.J., Mogensen J., Hubner N., Creemers E.E., van der Velden J., Pinto Y.M. A Mutation in the Glutamate-rich Region of RBM20 Causes Dilated Cardiomyopathy through Missplicing of Titin and Impaired Frank-Starling Mechanism. Cardiovasc. Res. 2016; Vol. 121, № 1: P. 452-463.
2.	 Brion M., Blanco-Verea A., Sobrino B., Santori M., Gil R., Ramos-Luis E., Martinez M., Amigo J., Carracedo A. Next generation sequencing challenges in the analysis of cardiac sudden death due to arrhythmogenic disorders. Electrophoresis. 2014; Vol. 353: P. 111-116.
3.	 Buxton A.E., Waks J.W., Shen C., Chen P.S. Risk stratification for sudden cardiac death in North America - current perspectives. J. Electrocardiol. 2016. DOI:10.1016/j.jelectrocard.2016.07.
018.
4.	 Carmignac V., Salih M.A.M., Quijano-Roy S., Marchand S., Al Rayess M.M., Mukhtar M.M., Urtizberea J.A., Labeit S., Guicheney P., Leturcq F., Gautel M., Fardeau M., Campbell K.P., Richard I., Estournet B.	, Ferreiro A. Cterminal titin deletions cause a novel earlyonset myopathy with fatal cardiomyopathy. Ann. Neurol. 2007; Vol. 61: P. 340-351.
5.	 Eranti A., Aro A.L., Kentta T., Holkeri A., Tik- kanen J.T., Junttila M.J., Huikuri H.V. 12-lead elec-trocardiogram as a predictor of sudden cardiac death: from epidemiology to clinical practice. Scand. Cardiovasc. J. 2016; Vol. 10: P. 1-7.
6.	 European detailed mortality database (DMDB) [Electronic resourсe]. Available from:: http://data. euro.who.int/dmdb/ (cited 2016 Jan 30).
7.	 Faragli A., Underwood K., Priori S.G., Mazzanti A.	Is There a Role for Genetics in the Prevention of Sudden Cardiac Death? J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2016. DOI:10.1111/jce.13028.
8.	 Gerull B., Gramlich M., Atherton J., McNabb M., Trombitas K., Sasse-Klaasnen S., Seidman J.G., Seidman C., Granzier H., Labeit S., Frenneaux M., Thierfelder L. Mutations of TTN, encoding the giant muscle filament titin, cause familial dilated cardiomyopathy. Nature Genet. 2002; Vol. 30: P.201-204.
9.	 Gigli M., Begay R.L., Morea G., Graw S.L., Sinagra G., Taylor M.R., Granzier H., Mestroni L. A Review of the Giant Protein Titin in Clinical Molecular Diagnostics of Cardiomyopathies. Front. Cardiovasc. Med. 2016; Vol. 21, № 3: P. 21.
10.	 Hackman P., Vihola A., Haravuori H., March¬and S., Sarparanta J., de Seze J., Labeit S., Witt C., Peltonen L., Richard I., Udd B. Tibial muscular dystrophy is a titinopathy caused by mutations in TTN, the gene encoding the giant skeletal-muscle protein titin. Am. J. Hum. Genet. 2002; Vol. 71: P. 492-500.
11.	 Hata Y., Kinoshita K.,Mizumaki K., Yamaguchi Y., Hirono K., Ichida F., Takasaki A., Mori H., Nishida N. Postmortem genetic analysis of sudden unexplained death syndrome under 50 years of age: A next-generation sequencing study. Heart Rhythm. 2016; Vol. 13, № 7: P. 1544-1551.
12.	 Hertz C.L., Christiansen S.L., Ferrero-Miliani L., Fordyce S.L., Dahl M., Holst A.G., Ottesen G.L., Frank-Hansen R., Bundgaard H., Morling N. Next- generation sequencing of 34 genes in sudden un-explained death victims in forensics and in patients with channelopathic cardiac diseases. Int. J. Legal. Med. 2015; Vol. 129, № 4: P. 793-800.
13.	 Hinson J.T., Chopra A., Nafissi N., Polacheck W.J., Benson C.C., Swist S., Gorham J., Yang L., Schafer S., Sheng C.C., Haghighi A., Homsy J., Hubner N., Church G., Cook S.A., Linke W.A., Chen C.S., Seidman J.G., Seidman C.E. Titin mutations in iPS cells define sarcomere insufficiency as a cause of dilated cardiomyopathy. Science. 2015; Vol. 349: P. 982-986.
14.	 Kakturskij L.V., Rybakova M.G., Kuznecova I.A. Suddem cardiac death: morphological diagnostic. SPb, 2008: P. 21-22.
15.	 Kruger M., Kotter S. Titin, a Central Mediator for Hypertrophic Signaling, Exercise-Induced Mechanosignaling and Skeletal Muscle Remodeling. Front. Physiol. 2016; Vol. 7: P. 76.
16.	 Kumar S., Mishra A., Srivastava A., Bhatt M., Garg N., Agarwal S.K., Pande S., Mittal B. Role of common sarcomeric gene polymorphisms in genetic susceptibility to left ventricular dysfunction. J. Genet. 2016; Vol. 95, № 2: P. 263-272.
17.	 Lange S., Xiang F., Yakovenko A., Vihola A., Hackman P., Rostkova E., Kristensen J., Brandmeier B., Franzen G., Hedberg B., Gunnarsson L.G., Hughes S.M., Marchand S., Sejersen T., Richard I., Edstrom L., Ehler E., Udd B., Gautel M. The kinase domain of titin controls muscle gene expression and protein turnover. Science. 2005; Vol. 308: P. 1599-1603.
18.	 Loporcaro C.G., Tester D.J., Maleszewski J.J., Kruisselbrink T., Ackerman M.J. Confirmation of cause and manner of death via a comprehensive cardiac autopsy including whole exome next-generation sequencing. Arch. Pathol. Lab. Med. 2014; Vol. 138, № 8: P. 1083-1089.
19.	 Narula N., Tester D.J., Paulmichl A., Maleszewski J.J., Ackerman M.J. Post-mortem Whole exome sequencing with gene-specific analysis for autopsy- negative sudden unexplained death in the young: a case series. Pediatr. Cardiol. 2015; Vol. 36, № 4: P. 768-778.
20.	 Neiva-Sousa M., Almeida-Coelho J., Falcao-Pires I., Leite-Moreira A.F. Titin mutations: the fall of Goliath. Heart Fail. Rev. 2015; Vol. 20, № 5: P. 579-588.
21.	 Pernigo S., Fukuzawa A., Pandini A., Holt M., Kleinjung J., Gautel M., Steiner R.A. The crystal structure of the human titin:obscurin complex reveals a conserved yet specific muscle Mband zipper module. J. Mol. Biol. 2015; Vol. 427, № 4: P. 718-736.
22.	 Priori S.G., Aliot E., B. 0mstrom-Lundqvist C., Blom N., Borggrefe M., Camm J., Elliott P.M., Fitzsimons D., Hatala R., Hindricks G., Kirchhof P., Kjeld- sen K., Kuck K.H., Hernandez-Madrid A., Nikolaou N., Norekval T.M., Spaulding C., Van Veldhuisen D.J. The Task Force for the Management of Patients with Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death of the European Society of Cardiology (ESC). G. Ital. Cardiol. 2016; Vol. 17, № 2. -P. 108-170.
23.	 Sanchis-Gomar F., Perez-Quilis C., Leischik R. Lucia A. Epidemiology of coronary heart disease and acute coronary syndrome. Ann. Transl. Med. 2016; Vol. 4, № 13: P. 256.
24.	 Tan Z.P., Xie L., Deng Y., Chen J.L., Zhang W.Z., Wang J., Yang J.F., Yang Y.F. Whole-exome sequencing identifies Y1495X of SCN5A to be associated with familial conduction disease and sudden death. Sci Rep. 2014; Vol. 4. -P. 5616.
25.	Yin Z., Ren J., Guo W. Sarcomeric protein isoform transitions in cardiac muscle: a journey to heart failure. Biochim. Biophys. Acta. 2015; Vol. 1852, № 1: P. 47-52.

Цель исследования. Изучить роль однонуклеотидных полиморфизмов генов SCN10A и TBX5 в разви¬тии атриовентрикулярной блокады и блокад ножек пучка Гиса.
Материалы и методы. Обследованы 260 пациентов с идиопатическими нарушениями сердечной проводимости (71 пациент с нарушением атриовентрикулярной проводимости I, II, III степени, 84 пациента с нарушением проводимости по правой ножке пучка Гиса и 105 пациентов с нарушением проводимости по левой ножке пучка Гиса) и 263 человек без каких-либо сердечно-сосудистых заболеваний и факторов риска их развития (контрольная группа). Всем пациентам для верификации диагноза проведено стандартное кардиологическое обследование (клинический осмотр, ЭКГ, ЭХОКС, ВЭМ, ХМЭКГ), ретроспективный анализ результатов предыдущих обследований (при их наличии), молекулярно-генетическое исследование ДНК (ОНП генов SCN10A и TBX5, метод ПЦР). Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета программ «Statistica 7.0». Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался менее 0,05.
Результаты. Установлено статистически значимое преобладание гомозиготного генотипа по редкому аллелю GGгена TBX5 в группе пациентов с нарушением проводимости по левой ножке пучка Гиса по сравнению с контрольной группой, а также статистически значимое преобладание гомозиготного генотипа по распространенному аллелю GG гена SCN10A в группе контроля по сравнению с пациентами, имеющих нарушение атриовентрикулярной проводимости, и в сравнении с пациентами, имеющих замедление проведения по правой ножке пучка Гиса.
Заключение. Полученные данные позволяют предположить, что наличие генотипа GG гена TBX5 повышает вероятность развития идиопатических нарушений проводимости по левой ножке пучка Гиса. В то время как гомозиготный генотип GG гена SCN10A играет протективную роль в отношении развития идиопатических атриовертрикулярных блокад и блокады правой ножки пучка Гиса.

1. Анцупова Е.С., Егоров Д.Ф., Андрианов А.А., Гордеев О.Л., Кручина Т.К., Васичкина Е.С. Атриовентрикулярная блокада I степени у детей, клинические варианты, диагностика. Вестник аритмологии. 2008; № 52: С.57-62.
2.	 Гоголашвили Н.Г., Новгородцева Н.Я., Поликарпов Л.С., Карпов Р.С. Частота нарушений ритма сердца в популяции сельского населения Красноярского края. Терапевтический архив. 2004; № 1. С. 41-44.
3.	 Adamopoulos S., Kolokathis F., Gkouziouta A., Georgiadou P., Chaidaroglou A., Karavolias G.K., Degiannis D., Voudris V., Kremastinos D.T. Cytokine gene polymorphisms are associated with markers of disease severity and prognosis in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. Cytokine. 2011; Vol. 54, № 1: P. 68-73.
4.	 Butler A.M., Yin X., Evans D.S., Nalls M.A., Smith E.N., Tanaka T., Li G., Buxbaum S.G., Whitsel E.A., Alonso A., Arking D.E., Benjamin E.J., Berenson
G.	S., Bis J.C., Chen W., Deo R., Ellinor P.T., Heckbert S.R., Heiss G., Hsueh W.C., Keating B.J., Kerr K.F., Li Y., Limacher M.C., Liu Y., Lubitz S.A., Marciante K.D., Mehra R., Meng Y.A., Newman A.B., Newton- Cheh C., North K.E., Palmer C.D., Psaty B.M., Quibrera P.M., Redline S., Reiner A.P., Rotter J.I., Schnabel R.B., Schork N.J., Singleton A.B., Smith J.G., Soliman E.Z., Srinivasan S.R., Zhang Z.M., Zonderman A.B., Ferrucci L., Murray S.S., Evans M.K., Sotoodehnia N., Magnani J.W., Avery C.L. Novel loci associated with PR interval in a genome-wide association study of 10 African American cohorts. Circ. Cardiovasc. Genet. 2012; Vol. 5, № 6: P. 639-646.
5.	 Denny J.C., Ritchie M.D., Crawford D.C. Schil- dcrout J. S., Ramirez A. H., Pulley J. M., Basford, M. A. Masys D. R., Haines J. L., Roden D. M. Iden¬tification of genomic predictors of atrioventricular conduction: using electronic medical records as a tool for genome science. Circulation. 2010; Vol. 122, № 20: P. 2016-2021.
6.	 Gittenberger-de Groot A.C., Calkoen E.E., Poelmann R.E., Bartelings M.M., Jongbloed M.R. Morphogenesis and molecular considerations on congenital cardiac septal defects. Ann. Med. 2014; Vol. 46, № 8: P. 640-652.
7.	 Hasdemir C., Payzin S., Kocabas U., Sahin H., Yildirim N., Alp A., Aydin M., Pfeiffer R., Burashnikov E., Wu Y., Antzelevitch C. High prevalence of concealed Brugada syndrome in patients with atrioventricular nodal reentrant tachycardia. Heart Rhythm. 2015; Vol. 12, № 7: P. 1584-1594.
8.	 Huang Y., Wang C., Yao Y., Zuo X., Chen S.,	Xu C., Zhang H., Lu Q., Chang L., Wang F., Wang P., Zhang R., Hu Z., Song Q.,Yang X., Li C., Li S., Zhao Y., Yang Q., Yin D., Wang X., Si W., Li X., Xiong X., Wang D., Huang Y., Luo C., Li J., Wang J., Chen J., Wang L., Wang L., Han M., Ye J., Chen F., Liu J., Liu Y., Wu G., Yang B., Cheng X., Liao Y., Wu Y., Ke T., Chen Q., Tu X., Elston R., Rao S., Yang Y., Xia Y., Wang Q.K. Molecular Basis of Gene-Gene Interaction: Cyclic Cross-Regulation of Gene Expression and Post-GWAS Gene-Gene Interaction Involved in Atrial Fibrillation. PLoS Genet. 2015; Vol. 11, № 8. e1005393.
9.	 Park D.S., Fishman G.I. Navigating through a complex landscape: SCN10A and cardiac conduction. J. Clin. Invest. 2014; Vol. 124, № 4: P. 1460-1462.
10.	 Pfeufer A., van Noord C., Marciante K.D., Arking D.E., Larson M.G., Smith A.V., Tarasov K.V., Muller M., Sotoodehnia N., Sinner M.F., Verwoert G.C., Li M., Kao W.H., Kottgen A., Coresh J., Bis J.C., Psaty B.M., Rice K., Rotter J.I., Rivadeneira F., Hofman A., Kors J.A., Stricker B.H., Uitterlinden A.G., van Duijn C.M., Beckmann B.	M., Sauter W., Gieger C., Lubitz S.A., Newton- Cheh C., Wang T.J., Magnani J.W., Schnabel R.B., Chung M.K., Barnard .J, Smith J.D., Van Wagoner D.R., Vasan R.S., Aspelund T., Eiriksdottir G., Harris T.B., Launer L.J., Najjar S.S., Lakatta E., Schlessinger D., Uda M., Abecasis G.R., Muller-Myhsok B., Ehret G.B., Boerwinkle E., Chakravarti A., Soliman E.Z., Lunetta K.L., Perz S., Wichmann H.E., Meitinger T., Levy D., Gudnason V., Ellinor P.T., Sanna S., Kaab S., Witteman J.C., Alonso A., Benjamin E.J., Heckbert S.R. Genome-wide association study of PR interval. Nat. Genet. 2010; Vol. 2, № 2: P. 153-159.
11.	 Ritchie M.D., Denny J.C., Zuvich R.L., Crawford D.C., Schildcrout J.S., Bastarache L., Ramirez A.H., Mosley J.D., Pulley J.M., Basford M.A.,Bradford Y., Rasmussen L.V., Pathak J., Chute C.G., Kullo I.J., McCarty C.A., Chisholm R.L., Kho A.N., Carlson C.S., Larson E.B., Jarvik G.P.,Sotoodehnia N., Manolio T.A., Li R., Masys D.R., Haines J.L., Roden D.M. Genome- and phenome-wide analyses of cardiac conduction identifies markers of arrhythmia risk.. Circulation. 293; Vol. 127, № 13: P.1377-1385. 12.	 Smith J.G., Magnani J.W., Palmer C., Meng Y.A., Soliman E.Z., Musani S.K., Kerr K.F., Schnabel R.B., Lubitz S.A., Sotoodehnia N., Redline S., Pfeufer A., Muller M., Evans D.S., Nalls M.A., Liu Y., Newman A.B., Zonderman A.B., Evans M.K., Deo R., Ellinor P.T., Paltoo D.N., Newton-Cheh C., Benjamin
E.	J., Mehra R., Alonso A., Heckbert S.R., Fox E.R. Genome-wide association studies of the PR interval in African Americans. PLoS Genet. 2011; Vol. 7, № 2. e1001304.
13.	 Yang Y.Q., Gharibeh L., Li R.G., Xin Y.F., Wang J., Liu Z.M., Qiu X.B., Xu Y.J., Xu L., Qu X.K., Liu X., Fang W.Y., Huang R.T., Xue S., Nemer G. GATA4 loss-of-function mutations underlie familial tetralogy of fallot. Hum. Mutat. 2013; Vol. 34, № 12: P. 1662-1671.
14.	 Zhou W., Zhao L., Jiang J.Q., Jiang W.F., Yang Y.Q., Qiu X.B. A novel TBX5 loss-of-function mutation associated with sporadic dilated cardiomyopathy. Int. J. Mol. Med. 2015; Vol. 36, № 1: P. 282-288.

Цель исследования. Разработка протокола теста «Восьмирукавный радиальный лабиринт» с предварительным привыканием к тестовой среде для оценки пространственного обучения и памяти у мышей.
Материалы и методы. Объект исследования - мыши линии CD1 (самцы в возрасте 4 месяцев, n=10). Тест «Восьмирукавный радиальный лабиринт» использовали для оценки рабочей и долговременной пространственной памяти.
Результаты. На протяжении всего периода тестирования (6 дней) наблюдается тенденция к повышению среднего балла памяти, что свидетельствует об активации оперативной и долговременной пространственной памяти.
Заключение. Результаты теста «Восьмирукавный радиальный лабиринт» могут служить дополнением к батареи нейроповеденческих тестов для оценки когнитивных нарушений, связанных с развитием различных заболеваний, в частности нейродегенерации.

1.	Acosta J.I., Hiroi. R., Camp B.W., Talboom J.S., Bimonte-Nelson H.A. An update on the cognitive impact of clinically-used hormone therapies in the female rat: Models, mazes and mechanisms. Brain Res. 2013; Vol. 13: P. 18-39.
2.	 Dillon G.M., Qu X., Marcus J.N., Dodart J.C. Excitotoxic lesions restricted to the dorsal CA1 field of the hippocampus impair spatial memory and extinction learning in C57BL/6 mice. Neurobiol. Learn Mem. 2008; Vol. 90: P. 426-433.
3.	 Dubreuil D., Tixier C., Dutrieux G., Edeline J.M. Does the radial arm maze necessarily test spatial memory? Neurobiol. Learn Mem. 2003; Vol. 79: P. 109-117.
4.	 Ennaceur A. Omission of the habituation procedure in the acquisition of a working memory task - evidence from Balb/c, C57/BL6J, and CD-1 mice. Behav. Brain Res. 2011; Vol. 223: P. 203-210.
5.	 Janitzky K., Schwegler H., Krober A., Roskoden T., Yanagawa Y., Linke R. Speciesrelevant inescapable stress differently influences memory consolidation and retrieval of mice in a spatial radial arm maze. Behav. Brain Res. 2011; Vol. 219: P. 142-148.
6.	 Jinno S.J. Aging affects new cell production in the adult hippocampus: A quantitative anatomic review. J. Chem. Neuroanat. 2016; Vol. 76: P. 64-72.
7.	 LaBuda C.J., Mellgren R.G., Hale R.L. Sex differences in the acquisition of a radial maze task in the CD-1 mouse. Physiol. Behav. 2002; Vol. 76: P. 213-217.
8.	 Leal S.L., Yassa M.A. Neurocognitive Aging and the Hippocampus across Species. Trends Neurosci. 2015; Vol. 38: P. 800-812.
9.	 Mineur Y.S., Crusio W.M. Behavioral effects of ventilated micro-environment housing in three inbred mouse strains. Physiol. Behav. 2009; Vol. 97: P. 334-340.
10.	 Olton D., Collison C., Werz M. Spatial memory and radialarm maze performance of rats. Learn Motiv. 1977; Vol. 8: P. 289-314.
11.	 Penley S.C., Gaudet C.M., Threlkeld S.W. Use of an eight-arm radial water maze to assess working and reference memory following neonatal brain in jury. J. Vis. Exp. 2013; Vol. 82. DOI: 10.3791/ 50940.
12.	 Richter S.H., Zeuch B., Lankisch K., Gass P., Durstewitz D., Vollmayr B. Where have I been? Where should I go? Spatial working memory on a radial arm maze in a rat model of depression. PLoS One.
2013; Vol. 8. e62458.
13.	 Stevens L.M., Brown R.E. Reference and working memory deficits in the 3xTg-AD mouse between 2 and 15-months of age: a cross-sectional study. Behav. Brain Res. 2015; Vol. 278: P. 496-505.
14.	Quillfeldt J.A. Behavioral Methods to Study Learning and Memory in Rats. In Andersen M.L. and Tufik S. Rodent Model as Tools in Ethical Biomedical Research. Cham, Switzerland: Springer International Publishing AG, 2016: P. 271-311.

Цель исследования. Сравнить результаты внутриведомственного и вневедомственного контроля и дать оценку организации контроля качества медицинской помощи в консультативно-диагностической поликлинике.
Материалы и методы. Основные параметры качества оказания специализированной консультативно-диагностической медицинской помощи оценивались через адекватность, доступность, преемственность и непрерывность, результативность, эффективность, безопасность, своевременность, способность удовлетворять ожидание и потребность. В качестве метода объективной оценки применялись индикаторы качества, разработанные с учётом оказываемой медицинской помощи. Полученные результаты сравнивались с результатами проверки объемов, сроков, качества и условий предоставления медицинской помощи, проведенной АО МСО «Надежда» в консультативной поликлинике краевой клинической больницы. Оценка статистической значимости различий показателей осуществлялась с помощью критерия Фишера (φ* - угловое преобразование Фишера).
Результаты. Проведенная внутренняя экспертиза качества в условиях консультативно-диагностической поликлиники с помощью разработанных нами индикаторов качества свидетельствует о достаточном качестве оказываемой медицинской помощи. Существующая система внутриведомственного контроля качества позволила определить уровень качества оказания консультативной медицинской помощи, выявить причины некачественно проведенных консультаций по специалистам и конкретным врачам с целью применения мер для их устранения.
Заключение. Индикаторы качества, разработанные нами с учётом оказываемой медицинской помощи, являются объективным инструментом оценки, что подтверждается вневедомственной экспертизой в рамках ОМС.

1.	Обязательства медицинских организаций, следствием которых является возможность неоплаты или неполной оплаты затрат на оказание медицинской помощи, а также уплаты медицинских организаций штрафа. В том числе за неоказание, несвоевременное оказание либо оказание медицинской помощи ненадлежащего качества. Тарифное соглашение ТФОМС от 13.01.2016 г. Раздел 4.
2.	«О системе управления качеством и безопасностью медицинской деятельности в части контроля объёмов, сроков и качества в условиях предоставления медицинской помощи в Красноярском крае и внутреннего контроля». Методические рекомендации, Министерство здравоохранения Красноярского края. Красноярск, 2011. 84 с.
3.	Постановление Правительства РФ от №1273 «О Программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2015 год и на плановый период 2016 и 2017 годов». Справочно-правовая система «Консультант Плюс». [Электронный ресурс]. URL: http://www.consultant.ru (дата обращения: 25.12.2014).
4.	Приказ ФФОМС от 01.12.2010 N 230 «Об утверждении Порядка организации и проведения контроля объемов, сроков, качества и условий предоставления медицинской помощи по обязательному медицинскому страхованию». Справочно-правовая система «Консультант Плюс». [Электронный ресурс]. URL: http://www. consultant.ru (дата обращения: 25.12.2014).
5.	Приказ ФФОМС от 29.12.2015 N 277 «О внесении изменений в Порядок организации и проведения контроля объемов, сроков, качества и условий предоставления медицинской помощи по обязательному медицинскому страхованию, утвержденный приказом Федерального фонда обязательного медицинского страхования от 1 декабря 2010 г. N 230» (Зарегистрировано в Минюсте России 27.01.2016 N 40813).
6.	Стратегия развития здравоохранения Российской Федерации на долгосрочный период 2015 - 2030 гг. [Электронный ресурс]. URL: http://static-1.rosminzdrav.ru
7.	Федеральный закон от 21 ноября 2011 года № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан Российской Федерации». Справочно-правовая система «Консультант Плюс». [Электронный ресурс]. URL: http://www.consultant.ru (дата обращения: 25.12.2014).
8.	Федеральный закон от 29 ноября 2010 года № 326-ФЗ «Об обязательном медицинском страховании в Российской Федерации». Справочно-правовая система «Консультант Плюс». [Электронный ресурс]. URL: http://www.consultant.ru (дата обращения: 25.12.2014).

Резюме. Образование ложной аневризмы стенки матки после миомэктомии во время последующей беременности является крайне грозным осложнением, потенциально опасным по разрыву матки, развитию внутрибрюшного кровотечения, антенатальной гибели плода и даже материнской смертности. При удалении большого и глубоко расположенного в миометрии интерстициального миоматозного узла образуется большой дефект в стенке матки, который даже при тщательном послойном его ушивании впоследствии частично замещается соединительной тканью. В случае последующей беременности при растяжении стенки матки растущим плодом в месте удаленного узла может образоваться аневризма. В представленном нами случае характер и объем предыдущих оперативных вмешательств имели важное и определяющее значение в формировании маточной аневризмы (миомэктомия узлов гигантского размера дважды по задней стенке матки, в одном из случаев со вскрытием полости матки).

1.	Адамян Л.В., Белоглазова С.Е. Лапароскопия и гистерорезектоскопия в хирургическом лечении миомы матки у женщин репродуктивного возраста. Акушерство и гинекология. 1997; № 3: С. 40-44.
2.	 Буянова С.Н., Юдина Н.В., Гукасян С.А. Современные аспекты роста миомы матки. Российский вестник акушера-гинеколога. 2012; Т. 12, № 4. С. 42-48.
3.	 Кулаков В.И., Шмаков Г.И. Миомэктомия и беременность. М.: МЕД-пресс, 2001. 344 с.
4.	 Штох Е.А., Цхай В.Б. Миома матки. Современное представление о патогенезе и факторах риска. Сибирское медицинское обозрение. 2015; № 1. С. 22-27.
5.	 Маринкин И.О., Пивень Л.А., Пушкарев Г.А. Дискуссионные вопросы миомэктомии при кесаревом сечении. Журнал акушерства и жен¬ских болезней. 2013; Т. 62, № 4. С. 106-111.
6.	 Пекарев О.Г., Майбородин И.В., Пекарева Е.О., Поздняков И.М., Попова С.П. Опыт самопро¬извольного родоразрешения женщин с рубцом на матке после миомэктомии. Акушерство и гинекология. 2012; № 5. С. 88-92.
7.	 Aksoy H., Aydin T., Ozdamar О., Karadag O.I., Aksoy U. Successful use of laparoscopic myomectomy to remove a giant uterine myoma: a case report. J. Med. Case Rep. 2015; Vol. 9: P. 286.
8.	 Chmaj-Wierzchowska K., Buks J., Wierzchowski M., Szymanowski K., Opala T.. Ginekol. Pol. 2013; Vol. 83, № 4: P. 301-304.
9.	 Djakovic I., Rudman S.S., Kosec V. Uterine rupture following mtomectomy in third trimester. Acta Clin. Croat. 2015; Vol. 54, № 4: P. 521-524.
10.	 Dubuisson J.B., O'Leary T., Feki A., Bouquet D.E. Joliniere J., Dubuisson J. Laparoscopic myomectomy. Minerva Ginecol. 2016; Vol. 68, № 3: P. 345-351.
11.	 Duhan N. Current and emerging treatments of uterine myoma- an update. Int. J. Womens Health. 2011; Vol. 3: P. 231-241.
2014.	 Fernandez H. Uterine fibroids. Rev. Prat; Vol. 64: P. 540-544.
12.	 Fleischer R., Weston G.C., Vollenhoven B.J., Rogers P.A. Pathophysiology of fibroid disease: an- giogenesis and regulation of smooth muscle proliferation. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2008; Vol. 22, № 4: P. 603-614.
13.	 Hurst B.S., Matthews M.L., Marshburn P.B. Laparoscopic myomectomy for symptomatic uterine myomas. Fertil.Steril. 2005; Vol. 83: P. 1-23.
14.	 Kacperczyk J., Bartnik P., Romejko-Wolniewicz E., Dobrowolska-Redo A. Postmyomectom- ic uterine rupture despite cesarean section. Anticancer. Res. 2016; Vol. 36, № 3: P. 1011-1013.
15.	 Kavallaris A., Zygouris D., Chalvatzas N., Ter- zakis E. Laparoscopic myomectomy of a giant myoma. Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2013; Vol. 40, № 1: P. 178-180.
16.	 Luciano A.A. Myomectomy. Clin. Obstet. Gynecol. 2009; Vol. 52: P. 362-371.
17.	 Manopunya M., Tongprasert F., Sukpan K., Tongsong T. Intra-leiomyoma massive hemorrhage after delivery. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2013; Vol. 39, № 1: P. 355-358.
18.	 McCool W.F., Durain D., Davis M. Overview of latest evidence on uterine fibroids. Nurs Womens Health. 2014; Vol. 18: P. 314-332.
19.	 Okolo S. Incidence, aetiology and epidemiology of uterine fibroids. Best Prac.t Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2008; Vol. 22, № 4: P. 571-588.
20.	 Parazzini F., Tozzi L., Bianchi S. Pregnancy out¬come and uterine fibroids. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynae-col. 2015; Vol. 25: P. 1521-1534.
21.	 Parker W.H. Laparoscopic myomectomy and abdominal myomectomy. Clin. Obstet. Gynecol. 2006; Vol. 49, № 4: P. 789-797.
22.	 Park B.J., Kim Y.W. Safety of cesarean my¬omectomy. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2009; Vol. 35, № 5: P. 906-911.
23.	 Sarwar I., Habib S., Bibi A., Malik N., Parveen Z. Clinical audit of foetomaternal outcome in pregnancies with fibroid uterus. J. Ayub. Med. Coll. Abbot- tabad. 2012; Vol. 24, № 1: P. 79-82.
24.	 Simsek Y., Celen S., Danisman N., Mollamahmutoglu L. Removal of uterine fibroids during cesarean section: a difficult therapeutic decision. Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2012; Vol. 39, № 1: P. 76-78.
25.	 Sinha R., Hegde A., Mahajan C., Dubey N., Sundaram M. Laparoscopic myomectomy: do size, number, and location of the myomas form limiting factors for laparoscopic myomectomy?. J. Minim. Invasive Gynecol. 2008; Vol. 15, № 3: P. 292-300.
26.	 Song D., Zhang W., Chames M.C., Guo J. Myomectomy during cesarean delivery. Int. J. Gynae¬col. Obstet. 2013; Vol. 121, № 3: P. 208-213.
27.	 Song S.Y., Yoo H.J., Kang B.H., Ko Y.B., Lee K.H., Lee M. Two pregnancy cases of uterine scar de¬hiscence after laparoscopic myomectomy. Obstet. Gynecol. Sci. 2015; Vol. 58, № 6: P. 518-521.
28.	Sparic R. Uterine myomas in pregnancy, child¬birth and the puerperium. Srp. Arh. Celok. Lek. Vol. 142, № 1-2: P. 118-124.
29.	Tian Y.C., Long T.F., Dai Y.M. Pregnancy outcomes following different surgical approaches of myomectomy. J. Obstet. Gynaecol. Res. Vol. 41, № 3: P. 350-357.
30.	 Topgu H.O., iskender C.T., Timur H., Kaymak O., Memur T., Dani§man N. Outcomes after cesarean myomectomy versus cesarean alone among pregnant women with uterine leiomyomas. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2015; Vol. 130, № 3: P. 244-246.
31.	 Vilos G.A., Allaire C., Laberge P.Y., Ley- land N. The management of uterine leiomyomas. J. Obstet. Gynaecol. Can. 2015; Vol. 37, № 2: P. 157-181.
32.	 Wise L.A., Laughlin-Tommaso S.K. Uterine leiomyomata. In: Goldman MB, Troisi R, Rexrode KM, editors.Women and Health. San Diego: Academic Press. 2013: P. 285-306.
33.	 Woyton J., Tomialowicz M., Florjanski J. Uterine myomas in pregnancy. Ginekol. Pol. 2002; Vol. 73, № 4: P. 301-306.

Резюме. Механохимической обработкой смеси ремантадина и арабиногалактана, выделенного из древесины лиственницы, получены клатратные комплексы. Показана эффективность использования клатратов ремантадина с фрагментированным арабиногалактаном при гриппозной инфекции (повышение индекса заш,иты на 16,7 % по сравнению с ремантадином).

1. Gaikwad D., Dhawale S., Khandare J. et al. Polymer-Drug Conjugates: Recent Achievements (Review). Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. 2011; Vol. 2, № 2: P. 200-208.
2. Душкин А.В., Метелева Е.С., Толстикова Т.Г. и др. Механохимическое получение и фармакологическая активность водорастворимых межмолекулярных комплексов арабиногалактана и лекарственных веществ. Известия РАН. Серия Химия. 2008; № 6; С. 1274-1282.
3. Зарубаев В.В., Остроухова Л.А., Медведева Е.Н., Бабкин В.А., Киселев О.И. Противовирусные препараты на основе биологически активных веществ из древесины лиственницы. Бюллетень ВосточноСибирского научного центра СО РАМН. 2010; № 1 (71). С. 76-80.
4. Babkin V. A., Medvedeva E. N., Neverova N. A., Levchuk A. A., Sapozhnikov A.N. Mechanical composites of rimantadine and larch arabinogalactan. Chemistry of Natural Compounds. 2014; Vol. 50, № 2: Р. 225-229.

Максимальное возможное сканирование конфокальных микроскопов Zeiss в областях требующих предельных скоростей сканирования при исследованиях прижизненных быстро протекающих процессов в модельных организмах. Что является революционным и инновационным на рынке конфокальных микроскопов на данный момент в мире.

Наночастицы благодаря уникальным свойствам и способности к модификациям способствуют развитию новых методов противоопухолевой терапии. Данное исследование посвящено методу магнитодинамической нанотерапии опухоли аденокарциномы Эрлиха, основанной на применении функционализированных ДНК-аптамерами магнитных наночастиц, управляемых низкочастотным переменным электромагнитным полем. В ходе экспериментов в условиях in vitro и in vivo было показано, что функционализированные магнитные наночастицы, управляемые переменным магнитным полем, вызывают некротическую гибель опухолевых клеток. Таким образом, магнитодинамическая терапия представляет собой уникальную технологию адресной хирургии опухоли на уровне одной клетки.

1. El-Sayed M. Small is different: Shape-, size-, and composition-dependent properties of some colloidal semiconductor nanocrystals . Accounts of Chemical Research. 2004; Р. 326-333.
2. Davis M, Chen Z, Shin D. Nanoparticle therapeutics: an emerging treatment modality for cancer . Nature Reviews Drug Discovery. 2008; Р. 771-782.
3. Liu Q, Jin C, Wang Y, Fang X, Zhang X, Chen Z, et al. Aptamer-conjugated nanomaterials for specific cancer cell recognition and targeted cancer therapy . Npg Asia Materials. 2014.
4. Malik M, O’Toole M, Casson L, Thomas S, Bardi G, Reyes-Reyes E, et al. AS1411-conjugated gold nanospheres and their potential for breast cancer therapy . Oncotarget. 2015; Р. 270-281.
5. Banerjee R, Katsenovich Y, Lagos L, McIintosh M, Zhang X, Li C. Nanomedicine: Magnetic Nanoparticles and their Biomedical Applications . Current Medicinal Chemistry. 2010; Р. 3120-3141.
6. Dreaden E, Alkilany A, Huang X, Murphy C, El-Sayed M. The golden age: gold nanoparticles for biomedicine . Chemical Society reviews. 2012; Р. 2740-2779.
7. Wu P, Gao Y, Lu Y, Zhang H, Cai C. High specific detection and near-infrared photothermal therapy of lung cancer cells with high SERS active aptamer-silvergold shell-core nanostructures . Analyst. 2013; Р. 6501-6510.

Рак желудка входит в пятерку самых распространенных злокачественных новообразований. На сегодняшний день основным методом лечения этого заболевания является хирургический. Операции на желудке сопровождаются высокой частотой развития инфекционно-воспалительных осложнений в послеоперационном периоде. В качестве предиктора таковых можно использовать показатели функциональной активности нейтрофилов крови. Обнаружено, что после оперативного вмешательства у пациентов снижается синтез первичных и активируется синтез вторичных активных форм кислорода. Наиболее значимыми предикторами развития инфекционных осложнений явились площадь люминол-зависимой хемилюминесценции в дооперационном периоде и интенсивность спонтанной люминол-зависимой хемилюминесценции,
индуцированной зимозаном, после операции.

1.	 Боякова Н.В., Зуков Р.А., Слепов Е.В., Модестов А.А. Эпидемиология рака желудка в Красноярском крае. Злокачественные опухоли. 2015; № 4. спец. вып. 2: С. 225.
2.	 Боякова, Н.В., Зуков Р.А., Слепов Е.В., Петрова Е.О., Винник Ю.С. Математические модели прогноза послеоперационных инфекционно-воспалительных осложнений у больных раком желудка. Хирургическая практика. 2016; № 1: С. 31-36. 
3.	 Куртасова Л.М., Семенов Э.В., Зуков Р.А., Шкапова Е.А. Изменение параметров люминол и люцигенин-зависимой хемилюминесценции нейтрофилов периферической крови у больных раком мочевого пузыря в динамике заболевания. Медицинская иммунология. 2015; Т. 17, № 2: С. 173-178.
4.	 Модестов А.А., Сафонцев И.П., Зуков Р.А., Слепов Е.В., Клименок М.П., Гаас Е.Н. Онкологическая заболеваемость в Красноярском крае . Российский онкологический журнал. 2016; Т. 21, № 1-2: С.	76-80.
5.	 Послеоперационные инфекционные ослож¬нения : диагностика, лечение, профилактика : практ. рук. / под ред. Н.В. Дмитриевой, И.Н. Петуховой. М.: Практическая медицина, 2013. 424 с.
6.	 Шкапова Е.А., Куртасова Л.М., Савченко А.А., Зуков Р.A., Крылова Г.Н. Сравнительный анализ функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов крови больных почечно-клеточным раком до и после оперативного лечения. Клиническая лабораторная диагностика. 2004; № 1: С. 39-41.
7.	 Шкапова Е. А., Куртасова Л. М., Савченко А. А. Показатели люцигенин- и люминалзависимой хемилюминесценции нейтрофилов крови у больных раком почки . Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2010; Т. 148, № 2: С. 201-204. 04:616.155.34-037:616-022

Описана технология получения аптамеров и сформулирована соответствующая задача обработки данных. Представлена схема анализа результатов секвенирования пулов аптамеров. Приведены различные подходы к кластеризации аптамеров и соответствующее программное обеспечение. Обосновано использование локальной меры близости в собственном ПО лаборатории БиоМет.

Давыдова А.С., Воробьева М.А., Веньяминова А.Г. Эскорт-аптамеры: новые инструменты для направленной доставки лекарственных препаратов в клетки. Acta Naturae. 2011; Т. 3: С. 13-31.
2.	 Syed M.A., Pervaiz S. Advances in Aptamers. Oligonucleotides. 2010; Vol. 20: P. 215-224.
3.	 Tuerk С., GoldL. Systematic evolution of ligands by exponential enrichment RNA ligands to bacteriophage T4 DNA polymerase. Science. 1990; Vol. 249, № 4968: P. 505-510.
4.	 Hoinka J., Berezhnoy A., Sauna Z.E. et al. AptaCluster - A Method to Cluster HT-SELEX Aptamer Pools and Lessons from Its Application. Research in Computational Molecular Biology. 2014; Springer.
5.	 Khalid K. Alam, Jonathan L. Chang, Donald H.	Burke FASTAptamer: A Bioinformatic Toolkit for High-Throughput Sequence Analysis of Combinatorial Selections. Molecular Therapy - Nucleic Acids. 2015; №4:e230.

Представлена модель мультиплексной электрохимической сенсорной тест-системы для диагностики рака легких, основанной на ДНК-аптамерах, чувствительных к набору новых белковых маркеров, содержащихся в плазме крови. Мультиплексные электрохимические биочипы были изготовлены по технологии печатных плат с финишным покрытием иммерсионным золотом. Биочипы имеют шесть рабочих электродов и предназначены для иммобилизации шести различных аптамеров. Применение мультиплексного подхода позволяет повысить чувствительность и надежность метода раннего обнаружения биомаркеров рака легких в плазме крови.

1. Zamay G.S., Kolovskaya O.S., Zamay T.N. et al. Aptamers selected for postoperative lung adenocarcinoma detect circulating tumor cells in
human blood. Molec. Ther. Nature. 2015; Vol. 23: P. 1-11.

Поздняя диагностика, рецидив опухоли и метастазирование являются основными причинами низкого уровня выживания у больных раком легкого. Основной причиной рецидива и метастазирования является сохранение циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) в кровотоке, которые обладают высокой устойчивостью к химиотерапии. Новый метод для ранней диагностики и терапии рецидивов – это детекция ЦОК. Циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) являются малоинвазивным источником опухолевого материала, актуальным для ранней диагностики и выявления резистентности к терапии.

Ковалев А.А., Грудинская Т.В., Кузнецова Т.П., Ковалев К.А. Гетерогенность циркулирующих опухолевых клеток. Онкология. 2012. Т. 14, № 2: С.126-129.
2.	 Красильников С. Э., Сидоров С. В., Гуляева Л. Ф. Сравнительный анализ экспрессии генов ER и ароматазы в опухолевых тканях молочной железы и эндометрия. Сибирский онкологический журнал. 2007. T. 4 - С. 89-95.
3.	 Осинский С. П., Глузман Д. Ф. Диссеминированные опухолевые клетки в крови и костном мозге (Молекулярный прогноз в клинической онкологии). Онкология. 2006. T. 8: С.102-108.
4.	 Ashworth T. R. A case of cancer in which cells similar to those in the tumours were seen in the blood after death. Aust. Med. J. 1869; Vol. 14: P. 146-149.
5.	 Ignatiadis M., Xenidis N., Perraki M., Apos- tolaki S., Politaki E., Kafousi M., Stathopoulos E. Different prognostic value of cytokeratin-19 mRNA positive circulating tumor cells according to estrogen receptor and HER2 status in early-stage breast cancer. Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology. 2007; Vol. 25, № 16: P. 5194-5202.
6.	 Siegel R., Naishadham D., Jemal A. Cancer Statistics. Cancer J. 2012: P. 10-29.
7.	 Stathopoulou A., Vlachonikolis I., Mavroudis D.	, Perraki M., Kouroussis C., Apostolaki S., Malamos N. Molecular detection of cytokeratin-19-positive cells in the peripheral blood of patients with operable breast cancer: evaluation of their prognostic significance. Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology. 2002; Vol. 20, № 16: P. 3404-3412.
8.	 Xenidis N., Perraki M., Kafousi M., Apostolaki S., Bolonaki I., Stathopoulou A., Kalbakis K. Predictive and prognostic value of peripheral blood cytokera- tin-19 mRNA-positive cells detected by real-time polymerase chain reaction in node-negative breast cancer patients. Journal of oncology: official jour¬nal of the American Society of Clinical Oncology. 2006; Vol. 24, № 23: P. 3756-3762.

Развитие персональной диагностики требует новых портативных устройств для проведения биомедицинских измерений на дому или в передвижных пунктах медицинской помощи. На сегодняшний день портативные датчики светового излучения (твердотельные лавинные фотоумножители, англ. SiPM) и микрофлюидные технологии (lab-on-a-chip) составляют выгодную комбинацию для создания таких устройств. Мы разработали связанный набор технических решений (платформу) и продемонстрировали её применимость на примере микрофлюидных чипов для биотестирования, которые основаны на биолюминесцентной системе светящихся бактерий. Данная платформа будет интересна всем, кто планирует автоматизировать методики, связанные с регистрацией света в рамках концепции POCT (point-of-care testing).

1. Jung W. et al. Point-of-care testing (POCT) diagnostic systems using microfluidic lab-on-a-chip technologies. Microelectron. Eng. 2015; Vol. 132: P. 46-57.
2. Iliuk A.B., Hu L., Tao W.A. Aptamer in Bioanalytical Applications. Anal. Chem. 2011; Vol. 83, № 12: P. 4440-4452.
3. Roda A. et al. A 3D-printed device for a smartphone-based chemiluminescence biosensor for lactate in oral fluid and sweat. The Analyst. 2014; Vol. 139, № 24: P. 6494-6501.
4. Kratasyuk V.A., Esimbekova E.N. Applications of luminous bacteria enzymes in toxicology. Comb. Chem. High Throughput Screen. 2015; Vol. 18, № 10: P. 952-959.
5. Guckenberger D.J. et al. Micromilling: a method for ultra-rapid prototyping of plastic microfluidic devices. Lab Chip. 2015; Vol. 15, № 11: P. 2364-2378.
6 . Golovin V., Saveliev V. Novel type of avalanche photodetector with Geiger mode operation. Nucl. Instrum. Methods Phys. Res. Sect. Accel. Spectrometers Detect. Assoc. Equip. 2004; Vol. 518, № 1-2: P. 560-564.

Широкое распространение в терапии онкологических заболеваний в последние годы получили методы, основанные на применении различных типов наночастиц. Для повышения адресности 
воздействия применяют различные молекулы, обладающие высокой специфичностью, одними из которых являются аптамеры. В работе исследовался эффект воздействия на опухоль конъюгатов наночастиц золота с аптамерами при воздействии лазера, а также оценивалась гибель клеток опухоли при использовании конъюгатов магнитных микродисков с аптамерами в условиях переменного магнитного поля. Исследование показало возможность применения исследуемых конъюгатов в качестве средств адресной деструкции опухоли.

1. Iliuk A.B., Hu L., Tao W.A. Aptamer in bioanalytical applications. Anal. Chem. 2011; Vol. 83, № 12: Р. 4440-4452.
2. Iancu C. Photothermal Therapy of Human Cancers (PTT) Using Gold Nanoparticles. Biotechnology, Molecular Biology and Nanomedicine. 2013; Vol. 1, № 1: Р. 53-60.

В последние десятилетия идет активное изучение генетических маркеров, способных предсказать вероятность развития того или иного заболевания, агрессивность его течения, выраженность различных проявлений и характер ответа на терапию. Для меланомы кожи одним из таких маркеров стал ген рецептора меланокортина 1 (MC1R). Проведено исследование влияния однонуклеотидных полиморфизмов R160W, R151C и D294H локуса MC1R на клиническое течение заболевания и характер ответа на проводимую терапию.

1. Копнин Б.П. Опухолевые супрессоры и мутаторные гены. В кн: Канцерогенез / под ред. Д.Г. Заридзе. М.: Медицина, 2004. С. 125-156.
2. Модестов А.А., Сафонцев И.П., Зуков Р.А., Слепов Е.В., Клименок М.П., Гаас Е.Н. Онкологическая заболеваемость в Красноярском крае. Российский онкологический журнал.2016; Т. 21. № 1-2: С. 76-80.
3. Kennedy C., ter Huurne J., Berkhout M. et al. Melanocortin 1 receptor (MC1R) gene variants are associated with an increased risk for cutaneous melanoma which is largely independent of skin type and hair color. J. Invest. Dermatol. 2001;Vol. 117, № 2: Р. 294-300.
4. Palmer J.S., Duffy D.L., Box N. F. et al. Melanocortin receptor polymorphisms and risk of melanoma: is the association explained solely by pigmentation
phenotype. Am. J. Hum. Genet. 2000; Vol. 66, № 1: Р. 176-186.
5. Williams P.F., Olsen C.M., Hayward N.K., Whiteman D. C. Melanocortin 1 receptor and risk of cutaneous melanoma: a meta-analysis and estimates
of population burden. Int. J. Cancer. 2011; Vol. 129, № 7: Р. 730-740

В работе описан способ селекции ДНК-аптамеров к глиоме головного мозга. В качестве мишени для селекции аптамеров использовали послеоперационную ткань людей с диагнозом глиома головного мозга. В качестве негативной мишени для селекции, а также для оценки специфичности и аффинности связывания полученных аптамеров к заданной мишени использовали послеоперационный материал опухолей неглиального происхождения – менингиомы и метастазов в головной мозг и опухолей различной локализации. Установлено, что полученные к глиоме головного мозга ДНК-аптамеры, обладают высокой специфичностью к опухолевой ткани.

1.	 Олюшин В.Е. Глиальные опухоли головно¬го мозга: краткий обзор литературы и протокол лечения больных. Нейрохирургия. 2005; № 4: С. 41-47.
2.	 Chiou S.M. Survival of brain metastasis patients treated with gamma knife surgery alone. Clin. neurolneurosurg. 2013; Vol. 115, № 3: P. 260-265.
3.	 Schrand B. Targeting 4-1BB costimulation to the tumor stroma with bispecific aptamer conju-gates enhances the therapeutic index of tumor im-munotherapy. Cancer Immunology Research. 2014; Vol. 2, № 9: P. 867-877.

Разработан метод окрашивания гистологических срезов рака легких с помощью аптамеров. Разработан метод выявления циркулирующих опухолевых клеток, циркулирующих опухолевых микроэмболов и апоптотических телец в крови больных. Показано, что чувствительность, специфичность и диагностическая точность выявления рака легкого с помощью аптамеров LC-17, LC-2114, LC-224, LC-29, LC-2107, LC-2108 с использованием флуоресцентной микроскопии легких составили 78,95%, 82,35% и 80,56%, соответственно. Содержание циркулирующих опухолевых клеток и их производных в крови больных раком легкого зависит от распространенности опухолевого процесса. Разработан метод визуализации злокачественных очагов в макропрепарате легкого после оперативного вмешательства с использованием хирургического флуоресцентного микроскопа.

1. Ellington A.D., J.W. Szostak. In vitro selection of RNA molecules that bind specific ligands. Nature. 1990; № 346: P. 818-822.

Рак почки – иммунногенная опухоль с непредсказуемым биологическим течением. Данное заболевание характеризуется высокой метастатической активностью: более 30% пациентов уже имеют метастазы на момент первичной постановки диагноза и еще у 30% больных с локализованными опухолями почек происходит генерализация заболевания после хирургического лечения. В связи с этим поиск новых подходов к оптимизации лечения диссеминированных форм заболевания, а также информативных прогностических факторов его исхода имеет важное значение. В результате проведенных исследований установлена прогностическая значимость определения клеточной чувствительности к интерферону in vitro, что может быть использовано в реальной клинической практике.

1. Валькова Т.В., Шкапова Е.А., Зуков Р.А. Сравнительная оценка показателей клеточного звена иммунной системы у больных раком почки и мочевого пузыря до и после хирургического лечения. Сибирский онкологический журнал. 2008; № S1: С. 23-24.
2. Зуков Р.А., Дыхно Ю.А., Модестов А.А., Шкапова Е.А. Почечно-клеточный рак. Новосибирск: Наука, 2015. 244 с.
3. Кадагидзе З. Г., Черткова А. И., Славина Е. Г. Фенотип иммунокомпетентных клеток и его значение в противоопухолевом иммунном ответе. Вестник РАМН. 2011; № 12: С. 20-25.
4. Пат. 2293988 Российская Федерация, МПК G01N 33/50. Способ оценки чувствительности к интерферону у больных раком почки / Куртасова Л. М., Шкапова Е. А., Савченко А. А., Крыжановский А. И., Зуков Р. А., Рачкова Н. В. № 2005100610 ; заявл. 11.01.05 ; опубл. 20.02.07, Бюл. № 5.
5. Шкапова Е.А., Куртасова Л.М., Савченко А.А., Зуков Р.A., Крылова Г.Н. Сравнительный анализ функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов крови больных почечно-клеточным раком до и после оперативного лечения. Клиническая лабораторная диагностика. 2004; № 1: С. 39-41.
6. Шкапова Е. А., Куртасова Л. М., Савченко А. А. Показатели люцигенин- и люминалзависимой хемилюминесценции нейтрофилов крови у больных раком почки. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2010; Т. 148, № 2: С. 201-204.

В статье представлены возможности метода малоуглового рентгеновского рассеяния (МУРР) в области исследования надатомной структуры и физических параметров биологических макромолекул на примере изучения аптамера RE31 с помощью измерений в Курчатовском центре синхротронного излучения и последующего анализа полученных данных, а также моделирования трёхмерной структуры молекулы.

1. Krauss I. R. et al. Different duplex/quadruplex junctions determine the properties of anti-thrombin aptamers with mixed folding. Nucleic acids research. 2015; P. gkv1384.
2. Petoukhov M. V. et al. New developments in the ATSAS program package for small-angle scattering data analysis.Journal of applied crystallography. 2012; Vol. 45, № 2: P. 342-350.
3. Svergun D. I. Restoring low resolution structure of biological macromolecules from solution scattering using simulated annealing. Biophysical journal.1999; Vol. 76, № 6: P. 2879-2886.
4. Moryachkov R.V., Spiridonova V.A. et al. Small angle X-ray scattering on RE31 aptamer.VI Euro-Asian Symposium «Trends in MAGnetism» (EASTMAG-2016) : abstracts. 2016.Ст. P12.3: P. 559-560.
5. Doniach S. Changes in biomolecular conformation seen by small angle X-ray scattering. Chemical Reviews. 2001; Vol. 101, № 6: P. 1763-1778.

В статье показана возможность использования метода позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ/КТ) с радиофармпрепаратом [18F]-Фтордезоксиглюкоза ([18F-ФДГ]) для оценки результатов лечения карциномы Эрлиха у лабораторных мышей. Представлен качественный
анализ полученных ПЭТ/КТ-изображений для различных тактик лечения, включая использование ДНК-аптамеров.

1. Труфанов Г.Е., Рязанов В.В. и др. Совмещенная позитронно-эмиссионная и компьютерная томография (ПЭТ-КТ) в онкологи. СПб. 2005.124 с.
2. Tingting Huang, Hongliang Wang, Ganghua Tang, et al. A Comparative Uptake Study of Multiplexed PET Tracers in Mice with Turpentine-Induced Inflammation. Molecules. 2012; Vol. 17: P13948-13959.

На основе человеческого сывороточного альбумина получен бимодальный зонд, снабженный флуоресцентной и 19F ЯМР метками, оптимальными для мультимодальной молекулярной визуализации злокачественной опухоли. С его использованием осуществлена прижизненная молекулярная визуализация экспериментальной глиобластомы U87, ортотопически ксенотрансплантированной мышам иммунодефицитной линии SCID.

1. Su X., Huang Q. F., Chen H. L., Chen J. Fluorescenceguided resection of high-grade gliomas: A
systematic review and meta-analysis. Photodiagnosis Photodyn. Ther. 2014; Vol. 11.P. 451-458.
2. Acerbi F., Cavallo C., Broggi M., Cordella R., Anghileri E., Eoli M., Schiariti M., Broggi G., Ferroli P. Fluorescein-guided surgery for malignant gliomas: A review. Neurosurg. Rev. 2014; Vol. 37: P. 547-557.
3. Чубаров А.С., Ahmad S., Сильников В.Н., Годовикова Т.С. Визуализирующие системы на основе человеческого сывороточного альбумина для МРТ диагностики патологических процессов. Химия в интересах устойчивого развития. 2016; Vol. 24.P. 585-595.
4. Liu Z., Chen X. Simple bioconjugate chemistry serves great clinical advances: albumin as a versatile platform for diagnosis and precision therapy. Chem. Soc. Rev. 2016; Vol. 45.P. 1432-1456.
5. Larsen M.T., Kuhlmann M., Hvam M.L., Howard K.A. Albumin-based drug delivery: harnessing nature to cure disease. Mol. Cell. Ther. 2016; Vol. 4. P. 1-12.
6. Chubarov A.S., Zakharova O.D., Koval O.A., Romaschenko A.V., Akulov A.E., Zavjalov E.L., Razumov I.A., Koptyug I.V., Knorre D.G., Godovikova T.S. Design of protein homocystamides with enhanced tumor uptake properties for 19F magnetic resonance imaging. Bioorg. Med. Chem. 2015; Vol. 23. P. 6943-6954.
7. Zavjalov E. L., Razumov I. A., Gerlinskaya L. A., Romashchenko A. V. In vivo MRI visualization of growth and morphology in the orthotopic xenotrasplantation U87 glioblastoma mouse SCID model. Vavilov J. Genet. Breed. 2015; Vol. 19, № 4. P. 460-465.

Представлены результаты смоделированной атомной структуры аптамера RE-31 в растворе на основе метода малоуглового рентгеновского рассеяния (SAXS), и сравнение с данными дифракцией рентгеновских лучей (XRD) кристалла RE-31 с тромбином. Показана возможность применения методики восстановления атомной структуры из SAXS эксперимента и установлены особенности строения молекулы аптамера в растворе.

1. Suenaga M., Facio: New Computational Chemistry Environment for PC GAMESS. J. Comput. Chem. Jpn. 2005; Vol. 4.P. 25-32.
2. Ruigrok V. J.; van Duijn E.; Barendregt A.; Dyer K.;Tainer J. A.; Stoltenburg R.; van der Oost J. Kinetic and Stoichiometric Characterisation of Streptavidin-Binding Aptamers. J. ChemBioChem. 2012; Vol. 13,№ 6: P. 829-836.
3. Mittelberger F., Meyer, C., Waetzig G. H., Zacharias M., Valentini E., Svergun D. I., Hahn U. RAID3-An interleukin-6 receptor-binding aptamer with post-selective modification-resistant affinity. J. RNA biology. 2015; Vol. 12, № 9: P. 1043-1053.
4. Krauss I. R. Spiridonova V. Pica A. Napolitano V. Sica F. Different duplex/quadruplex junctions determine the properties of anti-thrombin aptamers with mixed folding. J. Nucleic acids research. 2015; Vol. 44: P. 983-991.

Изучение клеточного осадка мочи с использованием метода проточной цитофлуорометрии можно рассматривать как перспективный метод ранней диагностики уротелиального рака. В настоящей работе представлены данные по изучению плоидности ДНК в клеточном осадке мочи, что позволяет дифференцировать клетки с диплоидным и анеуплоидным набором ДНК. Кроме того, помимо определения перерожденных клеток результаты исследования несут информацию об интенсивности восстановления уротелиального эпителия.

1. Модестов А.А., Сафонцев И.П., Зуков Р.А., Слепов Е.В., Клименок М.П., Гаас Е.Н. Онкологическая заболеваемость в Красноярском крае. Российский онкологический журнал. 2016; Т. 21, № 1-2: С. 76-80.
2. Разрешение на применение новой медицинской технологии ФС№2009/114 от 27.05.2009г. Диагностика рака мочевого пузыря на основании клеточного цикла осадка мочи методом проточной цитофлуориметрии. (медицинская технология) выдано ФГУ «Российский научный центр рентгенорадиологии федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи» Росмедтехнологий. 
3. Семёнов Э.В., Мазаев А.В., Зуков Р.А., Куртасова Л.М. Факторы прогноза у больных раком мочевого пузыря. Сибирское медицинское обозрение. 2015; № 5: С. 13-22.
4. C hien T., Kao J. T., Lin P. C. et al. Urine sediment examination: a comparison of automated urinalysis systems and manual microscopy. Clin. Chim. Acta. 2007; Vol. 384. р. 28-34.

Рак легкого является одной из самых распространенных онкологических патологий. Определение молекулярнобиологических маркеров в опухоли предоставляет информацию о скорости ее роста, способности к инвазии и метастазированию, устойчивости к химиопрепаратам и т. п. Кроме того, в настоящее время отбор больных немелкоклеточным раком легкого для терапии низкомолекулярными ингибиторами тирозинкиназ проводится на основании наличия или отсутствия мутаций гена EGFR. В исследовании показано, что из общего числа пациентов с аденокарциномой легкого 25% несут изученные активирующие мутации гена.

1. М одестов А.А., Сафонцев И.П., Зуков Р.А., Слепов Е.В., Клименок М.П., Гаас Е.Н. Онкологическая заболеваемость в Красноярском крае. Российский онкологический журнал. 2016; Т. 21, № 1-2: С. 76-80.
2. Сафонцев И.П., Зуков Р.А., Модестов А.А., Дыхно Ю.А., Наркевич А.Н., Тонконогов А.С. Анализ заболеваемости раком легкого в Красноярском крае. Российский онкологический журнал. 2015; Т. 20, № 6: С. 38-42.
3. Совершенствование молекулярно-генетической диагностики в Российской Федерации: практическое руководство для врачей. М., 2010. 10 с.
4. Состояние онкологической помощи населению России в 2014 году / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2015. 236 с.

Рак мочевого пузыря входит в число ведущих онкоурологических заболеваний. Изучение нарушений регулирования фаз клеточного цикла способно предоставить ценные данные по биологии развития данного заболевания. В представленной работе проведено сравнение распределения клеток по различным фазам клеточного цикла у больных
раком мочевого пузыря в опухолевой и неизмененной ткани. Обнаружено, что основная часть клеток находится в синтетической фазе. Кроме того, в опухолевой ткани больше клеток находится в пресинтетической фазе и фазе покоя.

1. Имянитов Е.Н., Хансон К.П. Эпидемиология и биология рака мочевого пузыря. Практическая онкология. 2003; Т. 4, № 4; С. 191-195.
2. Инжеваткин Е.В., Неговорова В.А., Савченко А.А., Слепков В.А., Слепов Е.В., Суховольский В.Г., Хлебопрос Р.Г. Пороговые эффекты в управлении популяционной динамикой раковых клеток в организме. Проблемы управления. 2008; № 5; С. 73-80.
3. Модестов А.А., Сафонцев И.П., Зуков Р.А., Слепов Е.В., Клименок М.П., Гаас Е.Н. Онкологическая заболеваемость в Красноярском крае. Российский онкологический журнал. 2016. Т. 21, № 1-2; С. 76-80.
4. Семёнов Э.В., Мазаев А.В., Зуков Р.А., Куртасова Л.М. Факторы прогноза у больных раком мочевого пузыря. Сибирское медицинское обозрение. 2015; № 5; С. 13-22.
5. Состояние онкологической помощи населению России в 2014 году / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2015. 236 с.